本發(fā)明涉及一種利格列汀片劑組合物，屬于醫(yī)藥
技術領域：
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背景技術：
：利格列汀（linagliptin,結構式如下式1所示）是一種強效、選擇性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，DPP-4能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環(huán)中胰高血糖素水平。此外，GLP-1還能減少胰腺α細胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量減少。利格列?。╨inagliptin）結構式式1利格列汀片與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運動，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制，從藥代動力學來說，利格列汀口服后1.5小時可達到血漿峰濃度，有效半衰期約為12個小時，每日給藥一次不會引起藥物的蓄積。約90%的利格列汀以原型排泄，可用于有腎功能損傷的糖尿病患者，且無需進行劑量調(diào)整。藥物代謝動力學研究表明肝損傷患者無需調(diào)整劑量。利格列汀吸收不受進食的影響（在受試者進食后和空腹狀態(tài)下顯示了相似的藥代動力學結果）。從產(chǎn)品特點來說，利格列汀屬于小分子化合物，是一種非常獨特的非擬肽類DPP-4精準結合，選擇性更高。利格列汀市售規(guī)格5mg，屬于小劑量片劑，在制片中，存在含量均勻度不達標的問題。技術實現(xiàn)要素：發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種含量均一的合格利格列汀片劑。經(jīng)過反復試驗，實現(xiàn)了本發(fā)明。本發(fā)明的技術方案是：一種利格列汀片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有利格列汀5g，甘露醇80-150g，聚乙二醇800010-25g，乳糖15-20g，預膠化淀粉10-46g，聚維酮k305-16g，硬脂酸鎂1.3-1.8g，氣象二氧化硅8-15g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=10-50μm。本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是：一種利格列汀片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有利格列汀5g，甘露醇90-140g，聚乙二醇800012-22g，乳糖15-20g，預膠化淀粉10-40g，聚維酮k305-16g，硬脂酸鎂1.3-1.8g，氣象二氧化硅8-15g，其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=20-40μm。本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是：一種利格列汀片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有利格列汀5g，甘露醇90g，聚乙二醇800022g，乳糖15g，預膠化淀粉40g，聚維酮k305g，硬脂酸鎂1.3g，氣象二氧化硅8g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=20μm。本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是：一種利格列汀片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有利格列汀5g，甘露醇140g，聚乙二醇800012g，乳糖20g，預膠化淀粉10g，聚維酮k3016g，硬脂酸鎂1.8g，氣象二氧化硅15g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=40μm。本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是：一種利格列汀片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有利格列汀5g，甘露醇110g，聚乙二醇800018g，乳糖18g，預膠化淀粉28g，聚維酮k3010g，硬脂酸鎂1.5g，氣象二氧化硅10g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=30μm。本發(fā)明組合物的制備方法，其特征在于，第一步采用氣流粉碎機粉碎，將利格列汀粉碎至D90=10-50μm。第二步稱取處方量的利格列汀，與處方量的聚乙二醇8000混合均勻，然后再與處方量的氣象二氧化硅混合均勻。第三步稱取處方量的其他輔料，與第二步所得混合物質(zhì)混勻。第四步壓片，8mm淺凹沖壓片，硬度60-80N。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明技術方案提供了一種含量均勻的片劑組合物。經(jīng)過合理配伍，解決了CN101437493A（20078001622）專利所述不相容性和降解問題。實施例1、利格列汀5g，甘露醇80g，聚乙二醇800025g，乳糖15g，預膠化淀粉10g，聚維酮k3016g，硬脂酸鎂1.3g，氣象二氧化硅8g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=10μm，按技術方案部分所描述的制備方法制備1000片。實施例2、利格列汀5g，甘露醇150g，聚乙二醇800010g，乳糖20g，預膠化淀粉46g，聚維酮k305g，硬脂酸鎂1.8g，氣象二氧化硅15g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=50μm，按技術方案部分所描述的制備方法制備1000片。實施例3、利格列汀5g，甘露醇90g，聚乙二醇800022g，乳糖15g，預膠化淀粉40g，聚維酮k305g，硬脂酸鎂1.3g，氣象二氧化硅8g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=20μm。實施例4、利格列汀5g，甘露醇140g，聚乙二醇800012g，乳糖20g，預膠化淀粉10g，聚維酮k3016g，硬脂酸鎂1.8g，氣象二氧化硅15g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=40μm。實施例5、利格列汀5g，甘露醇110g、聚乙二醇800018g，乳糖18g，預膠化淀粉28g，聚維酮k3010g，硬脂酸鎂1.5g，氣象二氧化硅10g。其中，利格列汀的粒徑范圍為D90=30μm。對照例1：稱取處方量的利格列汀5g（D90=10μm）、甘露醇80g、聚乙二醇800025g、乳糖15g、預膠化淀粉10g、聚維酮k3016g、硬脂酸鎂1.3g、氣象二氧化硅8g，混合均勻，制備1000片。（參考實施例1）對照例2：稱取處方量的利格列汀5g（D90=20μm）、甘露醇90g、聚乙二醇800022g、乳糖15g、預膠化淀粉40g、聚維酮k305g、硬脂酸鎂1.3g、氣象二氧化硅8g，混合均勻，制備1000片。（參考實施例3）對照例3：稱取處方量的利格列汀5g（D90=30μm）、甘露醇110g、聚乙二醇800018g、乳糖18g、預膠化淀粉28g、聚維酮k3010g、硬脂酸鎂1.5g、氣象二氧化硅10g，混合均勻，制備1000片。試驗例1、將實施例1-5與對照例1-3樣品，測量于鹽酸介質(zhì)中30min溶出度，溶出測定條件為：籃法，50轉(zhuǎn)，溶出體積為900ml。具體數(shù)據(jù)見表1。表1實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5對照例1對照例2對照例31.0介質(zhì)中30min溶出度999910098.699858083實驗結果表明：本發(fā)明實施例1-5產(chǎn)品具有較高的溶出度。試驗例2、測量實施例1-5產(chǎn)品與對照例產(chǎn)品的含量均勻度。分別取實施例1-6和對照例1-3產(chǎn)品各10片，根據(jù)米拉貝隆標準規(guī)定的方法，分別測定每片以標示量為100的相對含量X，求其均值X和標準差S以及標示量與均值之差的絕對值A（A=∣100-X∣）；如A+1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+S>15.0，則不符合規(guī)定；若A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，則應另取20片（個）復試。根據(jù)初、復試結果，計算30片（個）的均值X、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A；如A+1.45S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+1.45S>15.0，則不符合規(guī)定。測量數(shù)據(jù)記錄于表1.表1、實施例1-6和對照例1-3產(chǎn)品含量均勻度測定值表1數(shù)據(jù)說明，本發(fā)明技術方案獲得了含量均一的產(chǎn)品。當前第1頁1 2 3