一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法，其中，奧美拉唑40mg劑型的原輔料單位制劑的量為：奧美拉唑40mg、碳酸氫鈉1100mg、交聯(lián)羧甲基纖維素納20—30mg、硬脂酸鎂1—5mg；所述的奧美拉唑的粒度分布D10≥1μm、D50≤10μm、D90≤20μm；所述的碳酸氫鈉的粒度過100目。奧美拉唑20mg劑型的原輔料單位制劑的量為：奧美拉唑20mg、碳酸氫鈉1100mg、交聯(lián)羧甲基纖維素納20—30mg、硬脂酸鎂1—5mg；所述的奧美拉唑的粒度分布D10≥1μm、D50≤10μm、D90≤20μm；所述的碳酸氫鈉的粒度過100目。本發(fā)明的有益效果是，將奧美拉唑的粒度控制在一個較細(xì)的范圍，減少硬脂酸鎂的單位用量，提高藥品的治療效果；并簡化制作過程中的原料混合工藝。
【專利說明】一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊是由奧美拉唑和碳酸氫鈉組成的復(fù)方制劑。奧美拉唑?qū)儆诒讲⑦溥蛉〈愐种莆杆岱置诘乃幬?，無抗膽堿或H2組胺作用，通過特異性抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶系統(tǒng)從而達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。因該酶系統(tǒng)又稱為胃粘膜上的質(zhì)子泵，所以奧美拉唑又被稱為質(zhì)子泵抑制劑，它會阻斷胃酸分泌的最后步驟。其作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，對基礎(chǔ)及刺激后的胃酸分泌都有抑制作用。動物試驗(yàn)表明，奧美拉唑在血漿中快速消失之后，在胃粘膜中可存在一天以上。奧美拉唑具有酸不穩(wěn)定性，在胃酸中會被快速降解，處方中的碳酸氫鈉為速釋成份，可以直接快速中和胃酸提高胃液的PH值，從而阻止奧美拉唑被酸降解；同時，碳酸氫鈉可用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸。
[0003]中國專利CN 102727516 B公開了一種復(fù)方奧美拉唑膠囊及其制備方法，奧美拉唑原料通過180目，碳酸氫鈉粒度為80~150目，每單位制劑硬脂酸鎂用量6~IOmg,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用量6~18mg。
[0004]中國專利C N 103006691 A公開了一種奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方膠囊劑，該膠囊劑由奧美拉唑胃溶小丸和碳酸氫鈉、崩解劑、潤滑劑混合均勻，填充膠囊而成，在鹽酸溶液中，碳酸氫鈉迅速釋放，奧美拉唑在碳酸氫鈉釋放完全后再迅速釋放。
[0005]中國專利CN 101816641 B公開了一種制備含有奧美拉唑的速釋膠囊的方法，每單位制劑由20mg奧美拉唑、IlOOmg碳酸氫鈉和適量的藥用輔料組成(增溶劑為十二烷基硫酸鈉、粘合劑為5%聚維酮、崩解劑為交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、，潤滑劑為硬脂酸鎂)，采用制粒生產(chǎn)工藝灌裝膠囊。該制劑使用的輔料及生產(chǎn)工藝較多。
[0006]以上的缺點(diǎn)是，奧美拉唑的粒度較大，作為潤滑劑的硬脂酸鎂用量較大，這些會影響到藥品的治療效果，而且制作過程中的混合工藝較煩瑣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是，提供一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法，將奧美拉唑的粒度控制在一個較細(xì)的范圍，減少硬脂酸鎂的單位用量，提高藥品的治療效果，同時，簡化制作過程中的原料混合工藝。
[0008]本發(fā)明的最佳實(shí)施例之一:所述一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法，它的原輔料單位制劑的量為:奧美拉唑40mg、碳酸氫鈉llOOmg、交聯(lián)羧甲基纖維素納20—30mg、硬脂酸鎂I一5mg ;所述的奧美拉唑的粒度分布Dltl≥I μ m、D50≤10 μ m、D90 ≤ 20 μ m ;所述的碳酸氫鈉的粒度過100目；制作步驟為:
(1)第一步預(yù)混合:稱取全量的奧美拉唑和適量碳酸氫鈉，具體為碳酸氫鈉:奧美拉唑=4:1,(重量比),混合5分鐘；
(2)第二步預(yù)混合:稱取適量的碳酸氫鈉，與步驟(1)混合物混合5分鐘，使碳酸氫鈉:奧美拉唑=8:1，(重量比)；
(3)總混:取剩余的碳酸氫鈉及處方中交聯(lián)羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂，與上述混合物混合10-30分鐘；
(4)對步驟(3)中所得粉末進(jìn)行中間體的檢測，計(jì)算每粒膠囊的裝量；
(5)將合格的中間體粉末直接填充至膠囊即得。
[0009]本發(fā)明的最佳實(shí)施例之二:一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法，其特征是:它的原輔料單位制劑的量為:奧美拉唑20mg、碳酸氫鈉llOOmg、交聯(lián)羧甲基纖維素納20—30mg、硬脂酸鎂I一5mg ;所述的奧美拉唑的粒度分布Dltl≤I μ m、D50 ^ 10 μ m、D9(l≤20 μ m ；所述的碳酸氫鈉的粒度過100目；制作步驟為:
(1)第一步預(yù)混合:稱取全量的奧美拉唑和適量碳酸氫鈉，具體為碳酸氫鈉:奧美拉唑=6:1,(重量比),混合5分鐘；
(2)第二步預(yù)混合:稱取適量的碳酸氫鈉，與步驟(1)混合物混合5分鐘，使碳酸氫鈉:奧美拉唑=12:1，(重量比)；
(3)總混:取剩余的碳酸氫鈉及處方中交聯(lián)羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂，與上述混合物混合10-30分鐘；
(4)對步驟(3)中所得粉末進(jìn)行中間體的檢測，計(jì)算每粒膠囊的裝量；
(5)將合格的中間體粉末直接填充至膠囊即得。
[0010]本發(fā)明的有益效果 是，將奧美拉唑的粒度控制在一個較細(xì)的范圍，減少硬脂酸鎂的單位用量，提高藥品的治療效果；并簡化制作過程中的原料混合工藝。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1為本發(fā)明的最佳實(shí)施例之一，pH7.4磷酸鹽緩沖液介質(zhì)溶出曲線圖。
[0012]圖2為本發(fā)明的最佳實(shí)施例之一，pH4.5磷酸鹽緩沖液介質(zhì)溶出曲線圖。
[0013]圖3為本發(fā)明的最佳實(shí)施例之一，水介質(zhì)溶出曲線圖。
[0014]圖4為本發(fā)明的最佳實(shí)施例之一，0.lmol/L鹽酸溶液介質(zhì)溶出曲線圖。
[0015]圖5為本發(fā)明最佳實(shí)施例之二，pH7.4磷酸鹽緩沖液介質(zhì)溶出曲線圖。
[0016]圖6為本發(fā)明最佳實(shí)施例之二，pH4.5磷酸鹽緩沖液介質(zhì)溶出曲線。
[0017]圖7為本發(fā)明最佳實(shí)施例之二，水介質(zhì)溶出曲線圖。
[0018]圖8為本發(fā)明最佳實(shí)施例之二，pHl.2鹽酸溶液介質(zhì)溶出曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0019]本發(fā)明最佳實(shí)施例之一，如圖1一4所示，奧美拉唑原料的粒度較細(xì)，D9tl ^ 20ym,D50 ^ 10 μ m，為了保證產(chǎn)品溶出一致性，并且將原料的粒度Dltl控制大于I μ m。
[0020]碳酸氫鈉在胃內(nèi)可以快速中和胃酸，保護(hù)奧美拉唑不被胃酸降解，為了保證碳酸氫鈉溶解速度，我們將其過100目篩。
[0021]該處方中選用硬脂酸鎂為潤滑劑，通過處方篩選，每粒膠囊中硬脂酸鎂為3mg時可以達(dá)到生產(chǎn)工藝要求，膠囊填充裝量差異較好。
[0022]每粒膠囊中交聯(lián)羧甲基纖維素納的用量為20mg。
[0023]為了保證產(chǎn)品的質(zhì)量，混合工藝分三步，主要步驟如下:(1)第一步預(yù)混合:稱取全量的奧美拉唑和適量碳酸氫鈉(碳酸氫鈉/奧美拉唑=4/1),(重量比),混合5分鐘；
(2)第二步預(yù)混合:取適量的碳酸氫鈉，與步驟(1)混合物混合5分鐘，使碳酸氫鈉/奧美拉唑=8/1，(重量比)；
(3)總混:再取處方中剩余的碳酸氫鈉及處方中交聯(lián)羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂，與上述混合物混合20分鐘；
(4)在步驟(3)中所得粉末進(jìn)行中間體的檢測，計(jì)算每粒膠囊的裝量；
(5)將合格的中間體粉末直接填充至00號膠囊即得。
[0024]本發(fā)明最佳實(shí)施例之一，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的處方如下:
【權(quán)利要求】
1.一種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法，其特征是:它的原輔料單位制劑的量為:奧美拉唑40mg、碳酸氫鈉llOOmg、交聯(lián)羧甲基纖維素納20—30mg、硬脂酸鎂I一5mg ;所述的奧美拉唑的粒度分布Dltl≤I μ m、D50≤10 μ m、D90 ^ 20 μ m ;所述的碳酸氫鈉的粒度過100目；制作步驟為: (1)第一步預(yù)混合:稱取全量的奧美拉唑和適量碳酸氫鈉，具體為碳酸氫鈉:奧美拉唑=4:1,重量比，混合5分鐘； (2)第二步預(yù)混合:稱取適量的碳酸氫鈉，與步驟(1)混合物混合5分鐘，使碳酸氫鈉:奧美拉唑=8:1,重量比； (3)總混:取剩余的碳酸氫鈉及處方中交聯(lián)羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂，與上述混合物混合10-30分鐘； (4)對步驟(3)中所得粉末進(jìn)行中間體的檢測，計(jì)算每粒膠囊的裝量； (5)將合格的中間體粉末直接填充至膠囊即得。
2.—種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊的制作方法，其特征是:它的原輔料單位制劑的量為:奧美拉唑20mg、碳酸氫鈉llOOmg、交聯(lián)羧甲基纖維素納20—30mg、硬脂酸鎂I一5mg ;所述的奧美拉唑的粒度分布Dltl≤I μ m、D50≤10 μ m、D90 ^ 20 μ m ;所述的碳酸氫鈉的粒度過100目；制作步驟為: (1)第一步預(yù)混合:稱取全量的奧美拉唑和適量碳酸氫鈉，具體為碳酸氫鈉:奧美拉唑=6:1,重量比,混合5分鐘； (2)第二步預(yù)混合:稱取適量的碳酸氫鈉，與步驟(1)混合物混合5分鐘，使碳酸氫鈉:奧美拉唑=12:1，重量比； (3)總混:取剩余的碳酸氫鈉及處方中交聯(lián)羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂，與上述混合物混合10-30分鐘； (4)對步驟(3)中所得粉末進(jìn)行中間體的檢測，計(jì)算每粒膠囊的裝量； (5)將合格的中間體粉末直接填充至膠囊即得。
【文檔編號】A61K31/4439GK103860584SQ201410063761
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】王立興, 樂云峰, 張錦聰, 王斌 申請人:廈門恩成制藥有限公司