一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，其中補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的重量比為0.5-1：1。本發(fā)明的藥物組合物既可以可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化成熟，又可以抑制破骨細(xì)胞的活性，發(fā)揮促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重作用，從而起到治療骨質(zhì)疏松癥，并公開了含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是提供本發(fā)明涉及一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，及其在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]骨質(zhì)疏松癥OP是以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病，是骨代謝失衡的結(jié)果。骨質(zhì)疏松是一種年齡相關(guān)性疾病，人口老齡化程度越高，患病人數(shù)越多。OP可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性O(shè)P占OP的90%，又可分為2種亞型，即I型和II型，I型又稱絕經(jīng)后0P，II型為老年性0P。繼發(fā)性O(shè)P可繼發(fā)于其他疾病或由藥物引起。I型OP—般發(fā)生在女性絕經(jīng)兩年左右，即開始于46~48歲前后；11型OP —般發(fā)生于60歲前后。我國目前是世界人口大國，亦是老年人口絕對(duì)數(shù)量最多的國家。2000年，60歲以上的老人1.32億；2010年，60歲以上的老人1.73億；預(yù)計(jì)2020年將增加至2.45億，2030年增加至3.55億，2040年增加至4.1億，2050年增加至4.38億。50歲以上的人口 2010年、2020年和2050年將分別達(dá)到3.32億、4.69億和5.71億。隨著年齡的增加骨量丟失程度增大，加劇了骨質(zhì)疏松的程度和患病率，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折率也不斷上升。骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果 是骨折，其中髖部骨折的后果最嚴(yán)重，髖部骨折的住院病人治療天數(shù)平均22~24天，住院費(fèi)用為2.12萬元，時(shí)間和費(fèi)用遠(yuǎn)高于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和心臟病搭橋等病癥，據(jù)國家衛(wèi)生部門的統(tǒng)計(jì)資料，2006年用于髖部骨折的治療費(fèi)在63.5億以上，2020年預(yù)計(jì)將在850億以上，到2050年更將達(dá)到18000億元。骨質(zhì)疏松后骨折恢復(fù)速度慢，使人的生活質(zhì)量明顯降低，給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此積極開展骨質(zhì)疏松癥的防治有著重大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。
[0003]骨質(zhì)疏松的發(fā)生過程是一個(gè)復(fù)雜的生理反應(yīng)過程，該過程包括破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收和成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成。骨質(zhì)疏松最主要的表現(xiàn)就是骨吸收快于骨形成，導(dǎo)致骨代謝失衡、骨量丟失、骨密度下降、骨折率升高。因此骨骼健康與否也是成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞相互作用的結(jié)果。成骨細(xì)胞是骨形成的主要功能細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成、分泌和礦化。骨不斷地進(jìn)行著重建，骨重建過程包括破骨細(xì)胞貼附在舊骨區(qū)域，分泌酸性物質(zhì)溶解礦物質(zhì)，分泌蛋白酶消化骨基質(zhì)，形成骨吸收陷窩；其后，成骨細(xì)胞移行至被吸收部位，分泌骨基質(zhì)，骨基質(zhì)礦化而形成新骨。破骨細(xì)胞是骨細(xì)胞的一種，行使骨吸收的功能。骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要是成骨細(xì)胞的骨形成少于破骨細(xì)胞的骨吸收而導(dǎo)致的，因此在骨質(zhì)疏松的防治和藥物開發(fā)中對(duì)成骨細(xì)胞生理功能的影響評(píng)價(jià)及分子機(jī)制的研究就顯得極為重要。
[0004]目前，臨床主要采用骨吸收抑制藥和骨合成及促進(jìn)礦化藥。第一類藥物是以抑制破骨細(xì)胞過量的骨吸收，從而抑制絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和其它的骨代謝障礙所導(dǎo)致的高骨轉(zhuǎn)換率為理論基礎(chǔ)的用藥，主要包括:雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙磷酸鹽、降鈣素、依普黃酮、骨保護(hù)素等。第二類藥物是以刺激成骨細(xì)胞骨形成和礦化成熟，同時(shí)也刺激破骨細(xì)胞增殖分化，導(dǎo)致新骨的形成超過吸收最終使得骨量增加為理論基礎(chǔ)的用藥，主要包括:甲狀旁腺激素、活性維生素D3、氟化物、雄激素、前列腺素E2、生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)因子等。第一類藥物存在的問題是只抑制骨丟失而對(duì)骨量增加沒有貢獻(xiàn)；第二類藥物存在的問題是在骨吸收活動(dòng)沒有得到控制的前提下，提高骨量和骨密度，但達(dá)到理想的效果非常有限。目前兩大類藥物的作用靶點(diǎn)單一、副作用大，長(zhǎng)期使用價(jià)格昂貴，并不能滿足龐大的骨質(zhì)疏松患者群體的需要。
[0005]中草藥補(bǔ)骨脂為豆科植物補(bǔ)骨脂的干燥果實(shí)，性溫，味辛、苦，有補(bǔ)腎助陽，納氣止瀉之功效。首見于《開寶本草》，《藥性論》則對(duì)其描述為:“治男子腰痛膝冷囊濕，逐諸冷痹頑，止小便利，腹中冷”，具有補(bǔ)腎助陽、固精縮尿、溫中止瀉作用。補(bǔ)骨脂中主要活性成分為香豆素、黃酮以及單萜酚類等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)骨脂水提液體外能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化，體內(nèi)能夠增加去卵巢大鼠骨密度，促進(jìn)骨的形成，具有良好的的抗骨質(zhì)疏松作用。杜仲為杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥樹皮。味甘,性溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎的作用。用于肝腎不足，腰膝酸痛筋骨無力，頭暈?zāi)垦＃焉锫┭?，胎?dòng)不安?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載:“主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志，除陰下癢濕，小便余浙，久服輕身耐老?！倍胖僦兄饕钚猿煞譃榄h(huán)烯醚萜苷、木脂素、苯丙素和黃酮類成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)杜仲提取物能促進(jìn)MC3T3-E1成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)。鹽制杜仲可抑制骨吸收，提高骨的強(qiáng)度及質(zhì)量，對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松有一定的防治作用。補(bǔ)骨脂和杜仲用于骨質(zhì)疏松癥的防治具有悠久的歷史，在諸多經(jīng)典名方中均有體現(xiàn)，青娥丸傳統(tǒng)的經(jīng)典名方，成方由補(bǔ)骨脂、杜仲、核桃和大蒜組成，具有補(bǔ)腎健骨強(qiáng)腰的功效。
[0006]骨質(zhì)疏松癥目前尚無有效的治療藥物，而傳統(tǒng)藥物的副作用較大，限制了其廣泛應(yīng)用。我國有著豐富的中草藥資源，而且中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥已有上千年的歷史，其中補(bǔ)骨脂和杜仲在骨科中藥方劑中現(xiàn)頻次較高。我們之前的研究基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂和杜仲出的有效提取部位或是單體成分聯(lián)合使用，既可以可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化成熟，又可以抑制破骨細(xì)胞的活性，發(fā)揮促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重作用，從而起到治療骨質(zhì)疏松癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了解決以上問題，基于組分中藥的思想，本發(fā)明的目的在于提供一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，及其在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
[0008]技術(shù)方案:本發(fā)明的目的是通過如下的方案實(shí)現(xiàn)的:
[0009]一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，活性成分由補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸組成。
[0010]上述含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，活性成分中補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的重量比為0.5-1:1。
[0011]上述含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，活性成分中補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的重量比為0.8:1。
[0012]上述含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
[0013]
【權(quán)利要求】
1.一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，其特征在于:活性成分由補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，其特征在于:活性成分中補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的重量比為0.5-1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，其特征在于:活性成分中補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的重量比為0.8:1。
4.權(quán)利要求1所述一種含補(bǔ)骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/353GK103622949SQ201310648565
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月6日
【發(fā)明者】李偉東, 顏翠萍, 翁澤斌, 陳志鵬, 蔡寶昌 申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)