一種甘草顆粒及其制備方法
【專利摘要】一種更利于貯存和運(yùn)輸?shù)墨F用甘草顆粒，由以下成分組成：甘草浸膏170-200重量份（含生藥1000重量份）、聚乙烯吡咯烷酮50-80重量份、羥丙基纖維素50-80重量份，麥芽糊精100-150重量份，加蔗糖至1000重量份。該甘草顆粒的制備方法，包括對(duì)甘草生藥進(jìn)行低溫回流提取，并加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，蔗糖等，制粒、干燥以獲得有效成分更高、成分更穩(wěn)定、不易吸濕、穩(wěn)定性好并儲(chǔ)存時(shí)間長的甘草顆粒。
【專利說明】一種甘草顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種甘草顆粒及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]甘草制劑是指從豆科多年生草本植物甘草的根及根莖中提取得到的活性成分加藥用輔料制備而成的中藥制劑。甘草制劑具有抗病毒、抗炎、解毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用，在呼吸道和胃腸道疾病的治療中具有廣泛的作用。在獸醫(yī)臨床中，甘草制劑主要用于各種病因引起的氣喘咳嗽、咽喉腫痛等。
[0003]甘草的化學(xué)組成極為復(fù)雜，含有多種化學(xué)成分，主要成分有甘草酸、甘草甙等。目前為止從甘草中分離出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、異甘草甙、新甘草甙、新異甘草甙、甘草素、異甘草素以及甘草西定、甘草醇、異甘草醇、7-甲基香豆精、傘形花內(nèi)酯等數(shù)十種化合物。目前，甘草制劑主要檢測指標(biāo)是甘草酸的含量，研究表明，甘草中的甘草甜素和黃酮類物質(zhì)是最重要的生理活性物質(zhì)，黃酮類有類似腎上腺皮質(zhì)激素的作用，具有解毒、抗酸和緩解平緩肌痙攣的作用。
[0004]中華人民共和國獸藥典(2010年版二部)公開了一種制備甘草顆粒的方法:取甘草，濕潤，切片加水煎煮3次，每次2h，合并煎液。放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，取出適量，按(含量測定)項(xiàng)下的方法，測定甘草酸的含量，調(diào)節(jié)使符合規(guī)定，即得甘草浸膏。取甘草浸膏，加入適量的蔗糖、糊精、混勻，制粒，干燥，即得。但是，使用該方法制備甘草顆粒的提取工藝提取效率低，有效成分提取不充分，生產(chǎn)周期較長，糖分含量高，容易吸濕結(jié)塊，對(duì)包裝材料和存放條件要求較高。CN 102319283A的專利公開了一種加熱回流制備獸用甘草顆粒的方法，但其有效成分達(dá)不到中華人民共和國獸藥典(2010年版二部)公開的標(biāo)準(zhǔn)，不適合實(shí)際中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]有鑒于此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種貯存和運(yùn)輸?shù)墨F用甘草顆粒以及其制備方法，利用該方法制得的甘草顆粒，有效成分含量高、成品穩(wěn)定性好。
[0006]技術(shù)方案
[0007]本發(fā)明通過低溫回流法獲得了一種甘草顆粒，由以下成分組成:甘草浸膏.170-200重量份(含生藥1000重量份)、聚乙烯吡咯烷酮50-80重量份、羥丙基纖維素50-80重量份，麥芽糊精100-150重量份,加鹿糖至1000重量份。
[0008]本發(fā)明的主要目的在于一種甘草顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
[0009]a、取甘草生藥加入有機(jī)溶劑低溫浸泡，在熱回流低溫提取罐中進(jìn)行低溫回流提取，濃縮獲得甘草清膏；
[0010]b、將步驟a獲得的甘草清膏澄清、過濾取上清液；
[0011]C、將步驟b獲得的上清液減壓濃縮以獲得甘草浸膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，麥芽糊精和蔗糖，制粒、干燥，即得甘草顆粒。[0012]本發(fā)明的制備方法中，在對(duì)甘草生藥的提取時(shí)，選擇使用有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑和水的混合溶液進(jìn)行浸泡提取，可以使用本領(lǐng)域常用的有機(jī)溶劑，如乙醇、乙醚等，優(yōu)選地，所述的步驟a中使用的有機(jī)溶劑為乙醇，并在低溫條件下進(jìn)行提取和濃縮，以有助于甘草內(nèi)有效成分的溶出，最大限度的保留了藥物的活性成分，使得提取更充分、更徹底，所得成品有效成分含量高；更優(yōu)選地，所述的步驟a中乙醇的比例為50-60v/v% ;最優(yōu)選地，所述的步驟a中乙醇的比例為55v/v%。
[0013]本發(fā)明的制備方法中，使用低溫回流的方法對(duì)甘草生藥進(jìn)行提取，以減少有效成分的損失，并最大程度地回收有效成分；優(yōu)選地，所述的步驟a中低溫回流提取的提取溫度為60-80°C、濃縮溫度50-70°C ;最優(yōu)選地，所述的步驟a中提取溫度為70°C，濃縮溫度為60。。。
[0014]本發(fā)明的制備方法中，選擇性的使用殼聚糖絮凝澄清法處理甘草提取液，節(jié)省了除雜的時(shí)間，所得提取液更澄清，雜質(zhì)含量低；優(yōu)選地，所述的步驟b中的清膏中加入了殼聚糖澄清劑；更優(yōu)選地，殼聚糖在使用前，預(yù)先用乙酸配制成0.5-lv/v%的溶液。
[0015]優(yōu)選地，本發(fā)明的制備方法中，所述的步驟c中加入了聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，以使得甘草顆粒耐濕性更佳，更不易在環(huán)境中吸濕；令人意外地，如本發(fā)明后續(xù)實(shí)施例所證明，加入了聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，可以有效地延長甘草顆粒的保存期，提高甘草顆粒的穩(wěn)定性；優(yōu)選地，本發(fā)明中的聚乙烯吡咯烷酮的添加量分別為5-8%重量，羥丙基纖維素的添加量為5-8%重量。
[0016]優(yōu)選地，本發(fā)明的制備方法中，包括以下步驟: [0017]a、取甘草生藥1000重量份加入中藥熱回流低溫提取灌內(nèi)，加入12_15倍重量的50-60v/v%乙醇，調(diào)整溫度40°C，浸泡30-60min，控制罐內(nèi)壓力40_50KPa，溫度60_80°C進(jìn)行低溫提取，提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮，直至提取液基本無色，提取結(jié)束，將提取液送至濃縮罐，控制溫度50-70°C進(jìn)行濃縮，濃縮至比重為1.05-1.10的清膏；
[0018]b、將上述清膏按比例加入0.5-1%重量的殼聚糖澄清劑，攪拌均勻，靜置12h，過濾，取上清液；
[0019]C、將上述上清液減壓濃縮至密度為1.25-1.3的浸膏(約170-200重量份)，加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，加麥芽糊精、蔗糖，制粒，干燥，即得甘草顆粒1000重量份。
[0020]優(yōu)選地，在上述步驟a中的提取次數(shù)為6-8次，每次20_30min。
[0021]優(yōu)選地，在上述步驟c中的聚乙烯吡咯烷酮為50-80重量份、羥丙基纖維素為50-80重量份，麥芽糊精為100-150重量份，加蔗糖至甘草顆粒1000重量份。
[0022]由上可以看出，本發(fā)明的甘草顆粒使用了低溫回流的方法提取，使用的有機(jī)溶劑為乙醇，并在低溫條件下進(jìn)行提取和濃縮，以有助于甘草內(nèi)有效成分的溶出，最大限度的保留了藥物的活性成分，使得提取更充分、更徹底，所得成品有效成分含量高；其次，本發(fā)明的甘草顆粒在環(huán)境中放置不易吸濕受潮；最后，本發(fā)明的甘草顆粒穩(wěn)定性好，儲(chǔ)存時(shí)間長。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0024]實(shí)施例1、甘草顆粒的制備例I
[0025]將甘草IOkg加入熱回流低溫提取灌內(nèi)，加入55%的乙醇溶液12倍，浸泡30min使藥材濕透。通入熱蒸汽，控制罐內(nèi)壓力40-50Kpa，溫度65°C進(jìn)行低溫提取，提取8次，每次20min,提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮，直至提取液基本無色，提取結(jié)束。抽出全部的提取液至濃縮罐，控制溫度60°C濃縮至比重為1.10的清膏。濃縮液中加入0.5%(v/v)的殼聚糖澄清劑，攪拌均勻，靜置12h，過濾，取上清。上清液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入聚乙烯批咯燒酮500g、輕丙基纖維素500g,麥芽糊精1000g,混合均勻。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥，即得。
[0026]實(shí)施例2、甘草顆粒的制備例2
[0027]將甘草IOkg加入熱回流低溫提取灌內(nèi)，加入50%的乙醇溶液15倍，浸泡30min使藥材濕透。通入熱蒸汽，控制罐內(nèi)壓力40-50Kpa，溫度70°C進(jìn)行低溫提取，提取6次，每次30min，提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮，直至提取液基本無色，提取結(jié)束。抽出全部的提取液至濃縮罐，控制溫度65°C濃縮至比重為1.10的清膏。濃縮液中加入1%(ν/ν)的殼聚糖澄清劑，攪拌均勻，靜置12h，過濾，取上清。上清液減壓濃縮至密度為1.25的稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮600g、輕丙基纖維素600g,麥芽糊精1200g,混合均勻。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥,即得。
[0028]實(shí)施例3、甘草顆粒的制備例3
[0029]將甘草IOkg加入熱回流低溫提取灌內(nèi)，加入60%的乙醇溶液14倍，浸泡30min使藥材濕透。通入熱蒸汽，控制罐內(nèi)壓力40-50Kpa，溫度60°C進(jìn)行低溫提取，提取6次，每次30min,提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮 ，直至提取液基本無色，提取結(jié)束。抽出全部的提取液至濃縮罐，控制溫度70°C濃縮至比重為1.10的清膏。濃縮液中加入1%的殼聚糖澄清劑，攪拌均勻，靜置12h，過濾，取上清。上清液減壓濃縮至密度為1.3的稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮600g、輕丙基纖維素650g,麥芽糊精1500g,混合均勻。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥，即得。
[0030]實(shí)施例4、本發(fā)明的制備方法與其他制備方法獲得的甘草顆粒的比較
[0031]樣品1:實(shí)施例1制備所得的樣品。
[0032]樣品2:采用中國人民共和國獸藥典(2010年版二部)的方法制備甘草顆粒樣品:取甘草10kg，加100L水浸泡30min，煎煮3次，每次2h，合并煎液。放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏，加入IOkg的麥芽糊精，加蔗糖至10kg，混勻，制粒，干燥，即得甘草顆粒10kg。
[0033]樣品3:采用中國人民共和國獸藥典(2010年版二部)的方法進(jìn)行提取，濃縮，提取液濃縮至密度為1.25的稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮500g、羥丙基纖維素500g，麥芽糊精1000g,混合均勻。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥，即得。
[0034]樣品D:按照中國專利CN102319283A實(shí)施例1制備。
[0035]1、本發(fā)明方法與其他方法制備得到的甘草顆粒有效成分含量測定
[0036]本實(shí)驗(yàn)按照《中華人民共和國獸藥典》2010年版二部含量進(jìn)行測定:其中甘草酸、甘草苷按甘草顆粒含量測定項(xiàng)下操作方法進(jìn)行，總黃酮的測定采用蘆丁標(biāo)準(zhǔn)曲線法，以蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照，以亞硝酸鈉-硝酸鋁-氫氧化鈉顯色，510nm處測定吸光度，制備蘆丁標(biāo)準(zhǔn)曲線。精密稱定中藥黃酮類提取物，制備供試品溶液，加入亞硝酸鈉、硝酸鋁、氫氧化鈉顯色溶液顯色，51Onm處測定吸光度值。[0037]測定方法:取各供試品(樣品1、樣品2)適量，以葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)品、甘草苷、甘草酸銨為對(duì)照品，測定甘草顆粒中甘草酸、甘草苷、多糖的含量。
[0038]表1不同提取方法制備的甘草顆粒有效成分含量測定結(jié)果
[0039]
【權(quán)利要求】
1.一種甘草顆粒，其特征在于，由以下成分組成:甘草浸膏170-200重量份(含生藥1000重量份)、聚乙烯吡咯烷酮50-80重量份、羥丙基纖維素50-80重量份，麥芽糊精100-150重量份,加鹿糖至1000重量份。
2.一種甘草顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a、取甘草生藥加入有機(jī)溶劑低溫浸泡，在熱回流低溫提取罐中進(jìn)行低溫回流提取，濃縮獲得甘草清膏； b、將步驟a獲得的甘草清膏澄清、過濾取上清液； C、將步驟b獲得的上清液減壓濃縮以獲得甘草浸膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，麥芽糊精和蔗糖，制粒、干燥，即得甘草顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步驟a中有機(jī)溶劑為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的步驟a中乙醇的比例為50-60v/V%o
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步驟a中低溫回流提取的提取溫度為 60-80°C、濃縮溫度 50-70°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求6所 述的方法，其特征在于，所述的步驟a中提取溫度為70°C，濃縮溫度為60V。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步驟b中的清膏中加入了殼聚糖澄清劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，包括以下步驟: a、取甘草生藥1000重量份加入中藥熱回流低溫提取灌內(nèi)，加入12-15倍重量的50-60v/v%乙醇，調(diào)整溫度40°C，浸泡30-60min，控制罐內(nèi)壓力40_50KPa，溫度60_80°C進(jìn)行低溫提取，提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮，直至提取液基本無色，提取結(jié)束，將提取液送至濃縮罐，控制溫度50-70°C進(jìn)行濃縮，濃縮至比重為1.05-1.10的清膏； b、將上述清膏按比例加入0.5-1%重量的殼聚糖澄清劑，攪拌均勻，靜置12h，過濾，取上清液； C、將上述上清液減壓濃縮至密度為1.25-1.3的浸膏(約170-200重量份)，加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素，加麥芽糊精、蔗糖，制粒，干燥，即得甘草顆粒1000重量份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟a中的提取次數(shù)為6-8次，每次20_30mino
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟C中的聚乙烯吡咯烷酮為50-80重量份、羥丙基纖維素為50-80重量份，麥芽糊精為100-150重量份，加蔗糖至甘草顆粒1000重量份。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK103565909SQ201210283325
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月9日
【發(fā)明者】張?jiān)S科, 劉興金, 張曉會(huì) 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司