專利名稱：臺灣綠蜂膠萃取物用于減緩患者病情發(fā)展的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有臺灣綠蜂膠萃取物減緩患者病情發(fā)展的用途。
背景技術：
癌癥是一種重大且惡性的疾病。隨著衛(wèi)生條件改善，及人類壽命的延長，與科學診斷儀器的進步，癌癥被診斷的病患數(shù)逐年增加。癌癥病患除了手術以外，最常使用的治療方式是化學治療，化療藥物會使癌細胞停止生長或受到破壞，因此達到治療癌癥的效果?；熕幬镆勒账幬锏淖饔梅绞娇煞譃橥榛瘎⒖勾x劑、位置異構(gòu)酶抑制劑及微管抑制劑等。目前常用的抗癌藥物有脂質(zhì)體阿霉素(liposomal doxorubicin)、托泊替康(topotecan ;商品名Hycamtin)及太平洋紫杉醇(paclitaxel ;商品名Taxol)等藥物。傳統(tǒng)的抗癌化療藥物效果有限，及引發(fā)顯著的副作用，造成病患生活質(zhì)量下降，且·病人的存活率提升有限。因此，許多新一代的抗癌標靶藥物被研發(fā)上市，這些抗癌標靶藥物具有顯著抗癌活性；同時擁有較低的副作用，但整體而言，其對病患壽命的延長仍難令人滿意。這些抗癌標靶藥物依作用機制不同可分為血管新生抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑、分化誘導劑及免疫治療劑等(Nygren P et al. J Intern Med. 2003 ；253(1) :46-75.)。血管新生抑制劑(angiogenesis inhibitor)已有許多藥物上市，如貝伐單抗(bevacizumab ;商品名 Avastin)是人類單株抗體(Willett CG et al. Nat Med. 2004 ；10(2) :145-7.);另一個是沙利多邁(thalidomide)，是一種鎮(zhèn)靜劑，也是一種血管新生抑制劑(Bosch ME et al. J Pharm Biomed Anal. 2008 ；46 (I) :9-17.)。另一類為基質(zhì)金屬蛋白水解酶(matrix metalloproteinase)抑制劑，如巴馬司他(Batimastat)及馬立馬司他(Marimastat)等藥物(Gialeli C et al. FEBS J. 2011 ；278(1) :16-27.)。血管新生抑制劑主要是抑制腫瘤血管的生成，抑制腫瘤取得許多營養(yǎng)物質(zhì)及移除廢棄物。腫瘤的成長若無血液養(yǎng)份源源不斷的供應，將無法成長。因此，抑制腫瘤血管的新生，將可有效抑制腫瘤生長，而達到抗癌的目的。酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinase inhibitor) (Soria JC et al. AnnOncol. 2011.)已有超過10個藥物上市,包括吉非替尼(Gefitinib)、阿西替尼(Axitinib)、伯舒替尼(Bosutinib)、達沙替尼(Dasatinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、凡德他尼(Vandetanib)、曲妥珠單抗(Trastuzumab ;商品名 Herceptin)、拉帕替尼(Lapatinib ;商品名Xeloda)及伊馬替尼(Imatinib ;商品名Gleevec)等藥物。這類藥物主要是抑制訊號傳遞，抑制癌細胞增生，而達到抗癌目標。格列衛(wèi)(Gleevec)是這類藥物最先上市的，藥價相當昂貴。而這類藥物中最著名的，如EGF (Epidermal growth factor)家族接受器HER2/neu表現(xiàn)的乳癌，可以使用赫賽汀(Herceptin)來治療(Soria JC et al. AnnOncol. 2011.)。目前研究也發(fā)現(xiàn)，此類藥物適合與其它機制的抗癌藥物合并使用，增加治療成效。分化誘導劑(differentiation inducer)包含兩類。一類是全反式視黃酸(alltrans retinoic acid, ATRA)主要用于血癌(Tsukada N et al. Intern Med. 1996 ；35 (I)10-4·)。另一類是 epigenetic 調(diào)控劑，主要有 DMT(DNA Methyltransferase)抑制劑及HDAC(Histone deacetylase)抑制劑兩種(Lyko F et al. J Natl Cancer Inst. 2005 ；97(20) :1498-506. and okmanovic M et al. Mol Cancer Res. 2007 ；5 (10) :981-9.)0 01^0前已有藥物上市包括有氮胞卩密唳核苷(azacytidine ;商品名Vidaza)及decitabine(商品名Dacogen)主要用于治療骨髓增生不良癥候群(myelodysplastic syndrome ；MDS)(Stresemann C et al. Int J Cancer. 2008 ; 123 (I) :8-13.)。而 HDAC 抑制劑目前已有兩個藥物上市，分別是輕胺酸(SAHA ;商品名Zolinza)及伊斯托達(Istodax)被應用于治療皮膚 T 細胞淋巴癌(cutaneous T cell lymphoma ；CTCL) (Duvic M et al. Blood. 2007 ；109(1) :31-9.) o這類藥物可以調(diào)節(jié)癌細胞失控的表觀遺傳(epigenetic)作用；進而抑制癌細胞增生，促進癌細胞分化，或是誘導細胞自我凋亡而達到抗癌目的。免疫治療劑(immunotherapy)目前已上市藥物為前列腺癌疫苗(Provenge),主要是通過病人自己的免疫力，用于前列腺癌前期的治療(Small EJ et al. J ClinOncol. 2000 ; 18 (23) :3894-903.)。前列腺癌是美國男性癌癥排名第二位，在2009年，新診斷的病患數(shù)為192，000人；死亡人數(shù)為27，000人。 以上四大類抗癌標靶藥物，雖然有顯著療效且有較低的副作用，然而，癌癥病患的存活率仍無法大幅提高。因此，對于癌癥治療而言，亟需開發(fā)更有效或是更低副作用的療法，以期增強抗癌功效并有效延長病患壽命，提升癌癥病人的生活質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明意外地發(fā)現(xiàn)臺灣綠蜂膠萃取物(Taiwanese green propolis)或蜂膠素(Propolins)可用以減緩患者病情發(fā)展，特定而言，其可用以增進癌癥病人生活質(zhì)量。因此，在一方面，本發(fā)明提供一種臺灣綠蜂膠萃取物用以制備減緩患者病情發(fā)展的營養(yǎng)補充劑的用途。另一方面，本發(fā)明提供一種臺灣綠蜂膠萃取物用以制備增進患有癌癥的個體生活質(zhì)量的營養(yǎng)補充劑的用途。另一方面，本發(fā)明提供一種用以增進患有癌癥的個體生活質(zhì)量的營養(yǎng)補充劑，其包含臺灣綠蜂膠萃取物或蜂膠素，其可與一或多種抗癌藥物或成分合并使用，且本發(fā)明的營養(yǎng)補充劑可增進該一或多種抗癌藥物或成分的抗癌功效。在一具體實施例中，其包含
2.5-25被％的臺灣綠蜂膠萃取物。在本發(fā)明的一具體實施例中，該營養(yǎng)補充劑可與一或多種抗癌藥物或成分合并使用，因而提高該一或多種抗癌藥物或成分抑制腫瘤生長的功效。在本發(fā)明的另一具體實施例中，本發(fā)明的營養(yǎng)補充劑可與一或多種抗癌藥物或成分合并使用，因而延長患有癌癥的個體壽命。另一方面，本發(fā)明提供一種具有增進抗癌功效并可提升患有癌癥的個體壽命的組合物，其包含本發(fā)明臺灣綠蜂膠萃取物或蜂膠素的營養(yǎng)補充劑、蜂王乳及黃耆萃取物。經(jīng)本發(fā)明驗證，本發(fā)明臺灣綠蜂膠萃取物的營養(yǎng)補充劑、蜂王乳及黃耆萃取物的組合物，對于抑制腫瘤生長具有無法預期的增進功效，同時可縮小腫瘤的大小以及延長癌癥患者的壽命。另一方面，本發(fā)明提供一種調(diào)節(jié)免疫功能的藥物，其包含臺灣綠蜂膠萃取物或蜂膠素。
本發(fā)明的各個具體實施例的細節(jié)說明如后。本發(fā)明的其它特征將會經(jīng)由以下各個具體實施例中的詳細說明及權利要求而清楚呈現(xiàn)。無須進一步的闡述，發(fā)明人相信本發(fā)明所屬技術領域的技術人員基于前述說明即可利用本發(fā)明至最廣的程度。因此，可以理解以下的說明僅僅是作為例示說明的用途，而非以任何方式限制其余的公開內(nèi)容。


圖I顯示EF-2配方與化療藥物合并使用的效果。表示相較控制組具統(tǒng)計上的顯著差異(P <0.05)，“**”表示相較控制組具統(tǒng)計上的顯著差異(P <0.01)，“***”表示相較控制組具統(tǒng)計上的顯著差異(P < O. 001)。圖2A-圖2B為乳癌裸鼠投予EF-I配方32天的比較圖，圖2A為控制組，圖2B為EF-I配方組。 圖3顯示乳癌裸鼠服用EF-I配方抑制腫瘤生長。圖4顯示投予EF-I配方的裸鼠體重的變化情形?！啊铩?:試驗進行至102天時，控制組老鼠已全部死亡。圖5顯示EF配方可以顯著延長裸鼠的壽命。圖6A至圖6C顯示投予六周后EF-2配方與控制組的肝癌腫瘤抑制生長比較。圖6A為控制組；圖6B為EF2配方(含水解蜂王乳粉)；圖6C為EF2配方(含無水解蜂王乳粉)。圖7顯示EF-2配方是否將蜂王乳水解皆有效抑制肝癌腫瘤生長的結(jié)果。表示相較控制組具統(tǒng)計上的顯著差異(P < O. 05)表示相較控制組具統(tǒng)計上的顯著差異(P <0.01), “***”表示相較控制組具統(tǒng)計上的顯著差異(P < O. 001)。圖8顯示控制組與EF-2配方組經(jīng)過6個星期投予EF-2配方組不會讓肝癌裸鼠體重下降。圖9顯示EF-2配方可抑制大腸癌腫瘤生長。圖10顯示控制組與EF-2配方組經(jīng)過4個星期投予EF-2配方組不會讓大腸癌裸鼠體重下降。圖11顯示單獨投予臺灣綠蜂膠、黃耆萃取物或水解蜂王乳及投予EF-2配方評估抑制腫瘤生長活性的結(jié)果。圖12比較單獨投予臺灣綠蜂膠、黃耆萃取物或水解蜂王乳及投予EF-2配方對裸鼠體重的影響。
具體實施例方式除非另有指明，所有在此處使用的技術性和科學性術語具有如同本發(fā)明所屬技藝中的通常技術者一般所了解的意義。本文所使用的“一”一詞，如未特別指明，是指至少一個(一個或一個以上)的數(shù)量。本文所使用的“萃取物”一詞是指使用一溶劑萃取原料而得的產(chǎn)物，其中該溶劑包括但不限于水或乙醇。
本文所使用的“營養(yǎng)補充劑”一詞是指日常飲食之外補充品，其形式包括但不限于膠囊、錠劑、丸劑、懸浮液、顆粒、食品或飲品。本文所使用的“癌癥” 一詞是指任何異常的細胞或組織生長，例如，腫瘤，不論為惡性、前惡性或非惡性，其特征在于不受控制的細胞增殖。本文所使用的“癌癥”一詞包括但不限于肺癌、結(jié)腸癌、乳癌、前列腺癌、肝癌、胰臟癌及口腔癌。本文所使用的“個體”一詞是指動物或人類。在本發(fā)明中，“臺灣綠蜂膠(Taiwanese green propolis)”一詞是指盛產(chǎn)期為5-8月、產(chǎn)于臺灣的翠綠色蜂膠，含有豐富的蜂膠素(propolins)。本發(fā)明的臺灣綠蜂膠萃取物主要可含有蜂膠素(propolins)。本文所使用的“蜂膠素(propolins)” 一詞是指具有以下通式(式I)的化合物及 P
其水合物。
Ri ο 式 I其中R!、R3 及 R6 為OH、OCH3、OCH2CH3 或 H ； R2 為H、、
八人或八人0H ;R4 為Η、或
9R5:為 OH、H、或
9R7 為H、或
ο本發(fā)明所使用的“蜂膠素” 一詞包括但不限于下列化合物及其水合物
OH
^Voh
η c ηυ °
CH3 CH3 OH O蜂膠素C(Propolin C)；
權利要求
1.一種臺灣綠蜂膠萃取物用以制備減緩患者病情發(fā)展的營養(yǎng)補充劑的用途。
2.一種蜂膠素用以制備減緩患者病情發(fā)展的營養(yǎng)補充劑的用途，其特征是，該蜂膠素為具有以下通式I的化合物及其水合物:和從
3.如權利要求I或2所述的用途，其特征是，該患者為患有癌癥的個體。
4.一種用以減緩患者病情發(fā)展的營養(yǎng)補充劑，其特征是，包含臺灣綠蜂膠萃取物。
5.—種用以減緩患者病情發(fā)展的營養(yǎng)補充劑，其特征是，包含蜂膠素，其中該蜂膠素為具以下通式I的化合物及其水合物:和
6.如權利要求4或5所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，該患者為患有癌癥的個體。
7.如權利要求4所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，該營養(yǎng)補充劑含有2.5-25wt%的臺灣綠蜂膠萃取物。
8.如權利要求5所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，該營養(yǎng)補充劑含有2.5-25wt%的蜂膠素。
9.如權利要求4或5所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，可調(diào)節(jié)免疫功能。
10.如權利要求6所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，其與一或多種抗癌藥物或成分合并使用。
11.如權利要求10所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，其可增進該一或多種抗癌藥物或成分的抗癌功效。
12.如權利要求10所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，該一或多種抗癌藥物或成分選自由蜂王乳、黃耆萃取物、脂質(zhì)體阿霉素、太平洋紫杉醇、托泊替康、癌思停、巴馬司他、馬立馬司他、吉非替尼、阿西替尼、伯舒替尼、達沙替尼、厄洛替尼、凡德他尼、赫賽汀、希羅達、格列衛(wèi)、維達扎、達珂、伏立諾他、伊斯托達、前列腺癌疫苗、硼替佐米、紓癌特、伊沙匹隆、雙羥蒽醌、多西紫杉醇、伊達比星、道紅鏈絲菌素、阿拉伯糖基胞嘧啶、二氯二胺鉬、阿霉素、內(nèi)皮抑制素、角鯊胺、腫瘤抑制素、阿他美坦、法倔唑、來曲唑、羅谷亞胺、伏氯唑、環(huán)磷酰胺、苯達莫司汀、氮芥子氣、依弗酰胺、替莫唑胺、伊妥普賽、伊立替康、喜樹堿、長春花堿、胺基甲基葉酸、抗雌激素、伏立諾他及其組合所組成的群。
13.如權利要求10所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，可提高抑制腫瘤生長的功效。
14.如權利要求10所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，可延長患有癌癥的個體壽命。
15.如權利要求10所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，可增進患有癌癥的個體的免疫力。
16.如權利要求4或5所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，進一步包含生理上可接受的載劑。
17.如權利要求4或5所述的營養(yǎng)補充劑，其特征是，其為口服形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及臺灣綠蜂膠萃取物用以減緩患者病情發(fā)展的用途。本發(fā)明提供一種減緩患者病情發(fā)展的營養(yǎng)補充劑。本發(fā)明亦提供一種增進癌癥病人生活質(zhì)量的營養(yǎng)補充劑，其是包含臺灣綠蜂膠萃取物，且其可與一或多種抗癌藥物或成分合并使用。本發(fā)明的營養(yǎng)補充劑可增進該一或多種抗癌藥物或成分的抗癌功效。
文檔編號A61K35/64GK102885854SQ201210114649
公開日2013年1月23日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權日2011年7月22日
發(fā)明者黃中洋, 陳嘉南, 簡吟桓, 洪筱喬, 林佳薇, 楊瀅臻 申請人:彥臣生技藥品股份有限公司