專利名稱：一種治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物及中藥制劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于白血病人的中藥藥物及中藥制劑制備方法，特別涉及治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物及中藥制劑制備方法。
背景技術(shù)：
急性白血病人經(jīng)化療獲緩解后多處于微小殘留白血病狀態(tài)。微小殘留白血病 (minimal residual leukemia,MRL)是一種白血病經(jīng)治療后體內(nèi)殘留微量白血病細(xì)胞的狀態(tài)，是白血病復(fù)發(fā)的根源。到目前為止國(guó)內(nèi)外尚無(wú)MRL的診斷標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為MRL細(xì)胞占骨髓細(xì)胞總數(shù)的1/1000-1/10000以下，用常規(guī)細(xì)胞形態(tài)學(xué)不能檢測(cè)出，常用檢測(cè)方法包括多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)。此時(shí)病人多為白血病人化療后氣血不足的虛損癥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為疾病是人體正邪相爭(zhēng)的過(guò)程，正氣的強(qiáng)弱決定疾病的發(fā)生、發(fā)展、變化和轉(zhuǎn)歸?！罢龤狻笨梢岳斫鉃槿梭w免疫系統(tǒng)的正常功能。白血病人化療后氣血不足的虛損癥多表現(xiàn)面色白、口唇爪甲色淡、頭暈、氣短、乏力、腰腿酸軟等癥，以正虛為主，證屬正虛邪戀，多為氣陰兩虛、氣血不足、陰虛火旺?，F(xiàn)有技術(shù)中用于治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物存在如下技術(shù)缺陷1、白血病患者生存率較低中國(guó)兒童AML 5年生存率約為20% 30%，中國(guó)白血病兒童總體生存率為50%左右；成人AML生存率約為10% 35%，成人白血病總體生存率約為10% 30% ；另外，有關(guān)研究表明目前急性白血病骨髓移植后5年生存率可達(dá)40% 50% ；雖然文獻(xiàn)中各家報(bào)道數(shù)據(jù)有一定的差距，但白血病人生存率較低是一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)。2、對(duì)于微小殘留白血病尚無(wú)有效的中藥藥物進(jìn)行治療，使得白血病人不能從根本上擺脫白血病的折磨；特別是對(duì)于急性骨髓系白血病經(jīng)過(guò)治療后的微小殘留白血病，如果患者能夠得到徹底緩解，就能夠使急性骨髓系白血病在目前完全緩解率60% 90%的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)預(yù)防或延緩白血病復(fù)發(fā)，從而延長(zhǎng)患者生存期。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于針對(duì)急性骨髓系白血病經(jīng)過(guò)治療后的微小殘留白血病，提供一種用于治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物及中藥制劑其制備方法；以提高病人免疫力，預(yù)防或延緩白血病復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)臨床完全緩解時(shí)間及生存期，提高患者的生存質(zhì)量。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物，由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪1份 98份，紅參1份 50份，白術(shù)1份 98 份，茯苓1份 98份，女貞子1份 100份，麥冬1份 100份，生地1份 100份，補(bǔ)骨脂 1份 100份，首烏1份 98份，仙靈脾1份 98份和天門(mén)冬1份 98份。上述治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物，由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪25份 35份，紅參1. 5份 10份，白術(shù)5份 15份，茯苓5份 15份，女貞子 15份 25份，麥冬10份 20份，生地15份 25份，補(bǔ)骨脂10份 20份，首烏15份 25份，仙靈脾5份 15份和天門(mén)冬10份 20份。上述治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物，由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪30份，紅參5份，白術(shù)10份，茯苓10份，女貞子20份，麥冬15份，生地20份， 補(bǔ)骨脂15份，首烏20份，仙靈脾10份和天門(mén)冬15份。利用上述中藥 藥物的中藥制劑制備方法，包括如下步驟(1)按所述中藥藥物的組成分別稱取原料；(2)取所述紅參加乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液；取過(guò)濾時(shí)得到的紅參藥渣與所述中藥藥物的其余原料混合，加水浸過(guò)藥材煎煮2次，第一次2 小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并煎液；(3)將合并后的濾液和合并后的煎液混合。上述中藥制劑的制備方法，在步驟(3)之后還包括如下步驟(4)將合并后的濾液和合并后的煎液混合后濃縮至在60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 38-1. 40的清膏，按重量份數(shù)取清膏 1份和糊精粉2份，并加入乙醇，混合均勻，制成顆粒，干燥，即得中藥制劑。利用本發(fā)明的中藥藥物可以制備成有糖顆粒劑、無(wú)糖顆粒劑型、散劑、膏劑、口服液、糖漿、沖劑、合劑以及其它藥劑學(xué)上的劑型。本發(fā)明的有益效果是紅參功用為大補(bǔ)元?dú)?，益氣攝血，黃芪乃補(bǔ)氣之圣藥，能補(bǔ)五臟諸虛，兩藥合用，共奏益氣固元補(bǔ)虛之功，為方中君藥；首烏制用，功在補(bǔ)肝腎、益精血、 烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨，天門(mén)冬大寒，清火潤(rùn)燥力較麥冬大，且滋腎陰，麥冬微寒，滋陰潤(rùn)燥之力較天冬為差，然其滋膩之性較小，兼清心除煩益胃生津，女貞子和生地滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎填精，補(bǔ)骨脂溫脾補(bǔ)腎助陽(yáng)，兼收“陰中求陽(yáng)”之效，仙靈脾補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，以上藥物共奏補(bǔ)腎養(yǎng)陰益氣之效，俱為臣藥；白術(shù)、茯苓為佐，健脾利濕，消方中滋膩，諸藥合用，共達(dá)滋陰補(bǔ)氣、扶正抗白的功用。本發(fā)明針對(duì)MRL病人“邪去正衰”、“氣陰兩虛”的特點(diǎn)，以益氣養(yǎng)陰立法， 功主扶正祛邪，尤其適用于微小殘留白血病的臨床治療。經(jīng)過(guò)多年的臨床使用以及藥理研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及預(yù)臨床研究均表明可扶助機(jī)體正氣，提高病人免疫力，預(yù)防或延緩白血病復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)臨床完全緩解時(shí)間及生存期，并能提高患者的生存質(zhì)量，從而達(dá)到治療目的。
具體實(shí)施例方式為進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)本發(fā)明中藥制劑的效果，進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院兩苑醫(yī)院、石家莊平安醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第210醫(yī)院(大連)、鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、廊坊市中醫(yī)院等7個(gè)三級(jí)甲等醫(yī)療單位共同完成78例臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)一利用本發(fā)明的中藥藥物治療髓系微小殘留白血病臨床研究1.研究方案1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)按張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，急性白血病經(jīng)治療達(dá)完全緩解后并完成3個(gè)鞏固強(qiáng)化療程治療，或以流式細(xì)胞儀或部分有特異性基因改變者以PCR測(cè)定微小殘留白血病細(xì)胞的存在。1.2納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)，并滿足MRD定義；自愿受試，并簽署知情同意書(shū)者均納入臨床觀察病例。1.3排除病例標(biāo)準(zhǔn)
年齡小于14歲或大于70歲；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病，精神病患者，妊娠、哺乳期婦女，已知對(duì)該藥過(guò)敏者，以及參加其它臨床研究者均應(yīng)排除。1.4剔除病例標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定臨床療效；臨床資料不全，影響療效與安 全性評(píng)估；納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者均應(yīng)作為剔除病例。1. 5中止和撤除病例標(biāo)準(zhǔn)不能堅(jiān)持治療；在臨床研究過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或嚴(yán)重并發(fā)癥；病情加重， 需要采取積極措施治療者均應(yīng)中止臨床研究。1. 6脫落病例標(biāo)準(zhǔn)脫落病例是指所有填寫(xiě)過(guò)知情同意書(shū)，并篩選合格進(jìn)入臨床研究的受試者無(wú)論何時(shí)何因退出，只要沒(méi)有完成方案所規(guī)定的治療周期，均為脫落病例。包括(a)受試者依從性差(用藥依從性<80%或> 120%)，或合并使用本臨床方案禁止使用的中西藥，或中途自行換藥或加用其它藥物；(b)觀察中自然脫落、失訪以及因臨床資料不全等原因影響療效和安全性判斷；(c)發(fā)生嚴(yán)重不良事件與并發(fā)癥，不宜繼續(xù)接受臨床研究而被中止的病例。1. 7療效判定標(biāo)準(zhǔn)按張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，以持續(xù)完全緩解時(shí)間(CCR)和生存時(shí)間(OS) 評(píng)定療效；CCR從完全緩解之日起計(jì)算，OS從確診之日起計(jì)算。2.研究方法2. 1病例選擇全部患者來(lái)自2004年2月至2010年6月期間到所有7家單位血液科病房及門(mén)診患者共78例。其中男性37例，女性41例；年齡16 70歲；其中Ml型1例，M2型21例， M3型37例，M4型5例，M5型12例，M6型1例，M7型1例(表1)。表1.入組微小殘留白血病患者亞型分布情況
權(quán)利要求
1.一種治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物，其特征在于，由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪1份 98份，紅參1份 50份，白術(shù)1份 98份，茯苓1份 98份， 女貞子1份 100份，麥冬1份 100份，生地1份 100份，補(bǔ)骨脂1份 100份，首烏1 份 98份，仙靈脾1份 98份和天門(mén)冬1份 98份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物，其特征在于，由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪25份 35份，紅參1. 5份 10份，白術(shù)5份 15 份，茯苓5份 15份，女貞子15份 25份，麥冬10份 20份，生地15份 25份，補(bǔ)骨脂 10份 20份，首烏15份 25份，仙靈脾5份 15份和天門(mén)冬10份 20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物，其特征在于，由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪30份，紅參5份，白術(shù)10份，茯苓10份，女貞子20 份，麥冬15份，生地20份，補(bǔ)骨脂15份，首烏20份，仙靈脾10份和天門(mén)冬15份。
4.利用權(quán)利要求1-3任一所述中藥藥物的中藥制劑制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)按所述中藥藥物的組成分別稱取原料；(2)取所述紅參加乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液；取過(guò)濾時(shí)得到的紅參藥渣與所述中藥藥物的其余原料混合，力口水浸過(guò)藥材煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并煎液；(3)將合并后的濾液和合并后的煎液混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，在步驟(3)之后還包括如下步驟(4)將合并后的濾液和合并后的煎液混合后濃縮至在60°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 38-1. 40的清膏，按重量份數(shù)取清膏1份和糊精粉2份，并加入乙醇，混合均勻，制成顆粒， 干燥，即得中藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種治療白血病人化療后氣血不足的虛損癥的中藥藥物及中藥制劑制備方法，中藥藥物由下述重量份數(shù)的原料組成黃芪1～98份，紅參1～50份，白術(shù)1～98份，茯苓1～98份，女貞子1～100份，麥冬1～100份，生地1～100份，補(bǔ)骨脂1～100份，首烏1～98份，仙靈脾1～98份和天門(mén)冬1～98份。制備方法包括如下步驟(1)稱取原料；(2)取紅參加乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液；取過(guò)濾時(shí)得到的紅參藥渣與其余原料混合，加水浸過(guò)藥材煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并煎液；(3)將合并后的濾液和合并后的煎液混合。本發(fā)明可提高病人免疫力，預(yù)防或延緩白血病復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期，提高患者的生存質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P37/04GK102327462SQ20111028934
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者許勇鋼, 麻柔 申請(qǐng)人:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院