專利名稱：阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑，具體涉及-制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
4中阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑及其
背景技術(shù)：
阿齊沙坦酯，在藥物制劑中是以鉀鹽的形式存在的，化學(xué)名為(5-甲基-2-氧 代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基-2-乙氧基-1-{[2' - (5-氧代-4，5 二氫-1，2，4-惡 二唑-3基)聯(lián)苯-4-基]甲基} -IH-苯并咪唑-7-羧酸單鉀鹽，分子式C3tlH23KN4O8，分子量 606. 62，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.-種阿齊沙坦酯脂質(zhì)體制劑，其特征在于由包括以下重量配比的組分的原輔料制成阿齊沙坦酯油酰磷脂酰膽堿膽固醇 甘氨膽酸鈉 大豆甾醇1份2.5-14 份 0.5-6 份 0.8-10 份 0.2-5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿齊沙坦酯脂質(zhì)體制劑，其特征在于由包括以下重量配比的 組分的原輔料制成1份阿齊沙坦酯 二油酰磷脂酰膽堿 膽固醇 甘氨膽酸鈉 大豆甾醇所述原輔料優(yōu)選包括以下重量配比的組分阿齊沙坦酯二油酰磷脂酰膽堿膽固醇甘氨膽酸鈉大豆甾醇3-8份 0.8-4 份 1-3份 0.5-2 份;1份 5份 2.4份 2份 1.3 份。
3.—種權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的阿齊沙坦酯脂質(zhì)體制劑的制備方法，包括以下步驟(a)將阿齊沙坦酯、二油酰磷脂酰膽堿、膽固醇、甘氨膽酸鈉和大豆留醇溶于有機(jī)溶劑 中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，得到磷脂膜；(b)加入緩沖溶液使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機(jī)高速勻質(zhì)乳化，通過(guò)微孔濾膜進(jìn)行 過(guò)濾，制得脂質(zhì)體混懸液；(c)將上述脂質(zhì)體混懸液噴霧干燥，制得阿齊沙坦酯脂質(zhì)體粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于在步驟(a)中，所述有機(jī)溶劑為1 2的乙醇和正己烷的混合溶劑；和/或 在步驟(b)中，所述緩沖溶液是pH為6. 0的枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖溶液；和/或 在步驟(b)中，用于過(guò)濾的微孔濾膜孔徑為0.45μπι。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于步驟(b)如下加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉(zhuǎn)速為500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用組織 搗碎機(jī)高速勻質(zhì)乳化10-15分鐘，轉(zhuǎn)速5000-10000r/min，用孔徑為0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾， 制得脂質(zhì)體混懸液。
6.一種阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑，其包括根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的阿齊 沙坦酯脂質(zhì)體以及藥學(xué)可接受的載體或賦形劑2-20重量份，優(yōu)選3-12重量份，基于1重量 份阿齊沙坦酯，阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑優(yōu)選由以下重量配比的原輔料制成 阿齊沙坦酯1份、二油酰磷脂酰膽堿5份、膽固醇2. 4份、甘氨膽酸鈉2份、大豆甾醇 1.3份和其它藥用輔料3-12份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于該固體制劑為片 劑，規(guī)格40mg和80mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于所述的藥學(xué)可接受的 載體或賦形劑選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑及其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)中所述阿齊沙坦酯脂質(zhì)體片劑的制備方法，包括以下步驟(1)阿齊沙坦酯脂質(zhì)體的制備將阿齊沙坦酯、二油酰磷脂酰膽堿、膽固醇、甘氨膽酸 鈉、大豆留醇一起制成脂質(zhì)體粉末；(2)阿齊沙坦酯脂質(zhì)體片劑的制備將步驟(1)中所得阿齊沙坦酯脂質(zhì)體和藥學(xué)上可 接受的載體或賦形劑混合，制備阿齊沙坦酯脂質(zhì)體片劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于步驟(2)包括如下步驟(d)將阿齊沙坦酯脂質(zhì)體粉末和稀釋劑、崩解劑混合，過(guò)60目篩混合均勻，加入粘合劑 溶液制備軟材，過(guò)20-30目篩制粒，干燥；(e)將干顆粒和潤(rùn)滑劑混合均勻，過(guò)18目篩整粒；(f)壓片，包衣，制得阿齊沙坦酯脂質(zhì)體片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種阿齊沙坦酯脂質(zhì)體固體制劑，其由包括以下重量配比的組分的原輔料制成阿齊沙坦酯1份，二油酰磷脂酰膽堿2.5-14份，膽固醇0.5-6份，甘氨膽酸鈉0.8-10份，大豆甾醇0.2-5份和藥學(xué)可接受的載體或賦形劑2-20份。本發(fā)明提供了的脂質(zhì)體固體制劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環(huán)中保留時(shí)間長(zhǎng)，并且其設(shè)備簡(jiǎn)單，易于操作，提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102138899SQ20111006525
公開(kāi)日2011年8月3日 申請(qǐng)日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者王明 申請(qǐng)人:海南本創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司