專利名稱：用于防止脫發(fā)或促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物。
背景技術(shù)：
通常，脫發(fā)會(huì)自然發(fā)生，或者因使用用于緩解一些病癥如癌癥的特定治療劑而發(fā)生化學(xué)增速的脫發(fā)，這種脫發(fā)會(huì)使毛發(fā)無法再生，進(jìn)而導(dǎo)致部分或全部光禿。近來，由于環(huán)境污染、壓力、節(jié)食、疲勞、不良飲食習(xí)慣等原因，越來越多的男性患禿頭癥。在這種情況下，用于改善禿頭癥病情的藥劑更加受到關(guān)注。本發(fā)明的發(fā)明人也進(jìn)行了很多研究，以開發(fā)用于防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的藥劑。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題
本發(fā)明涉及提供一種用于防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物。本發(fā)明還涉及提供一種包含防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物的藥物組合物。本發(fā)明還涉及提供一種包含防止脫發(fā)及促進(jìn)毛發(fā)生長組合物的化妝品組合物。技術(shù)方案
一方面，本發(fā)明提供了一種用于防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物，包括作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。另一方面，本發(fā)明提供了一種包含防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物的藥物組合物，包括作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。
再一方面，本發(fā)明提供了一種包含防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物的化妝品組合物，包括作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。有益效果
本發(fā)明的組合物包含作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，能有效地防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)的生長。


圖1展示了根據(jù)一個(gè)實(shí)施例在皮下注射丙戊酸鈉后毛發(fā)生長程度的照片； 圖2展示了口服丙戊酸鈉后毛發(fā)生長程度的照片；
圖3展示了口服丙戊酸鈉經(jīng)過6周后測(cè)量的毛發(fā)重量結(jié)果的照片； 圖4展示了皮膚上涂抹丙戊酸鈉后毛發(fā)生長程度的照片； 圖5展示了皮膚上涂抹丙戊酸鈉經(jīng)過6周后測(cè)量的毛發(fā)重量結(jié)果的照片。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所使用的術(shù)語“脫發(fā)”是指毛發(fā)從頭皮上脫落或毛發(fā)變松散或稀疏。所述短語“防止脫發(fā)”是指防止或抑制這樣的脫發(fā)，所述短語“促進(jìn)毛發(fā)的生長”是指促進(jìn)新毛發(fā)的形成或保持現(xiàn)有毛發(fā)的健康生長?？梢岳斫獾氖牵碛姓f明外，此處所使用的“作為活性成分的化合物”不僅包括游離態(tài)化合物(游離酸或游離堿)，而且還包括前藥、多形體、水合物、溶劑、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽以及其任何活性形式。另外，該術(shù)語還包括相應(yīng)化合物的合適的代謝產(chǎn)物(任何合適的形式)。此處所使用的短語“藥學(xué)上可接受的劑量”是指一般給藥的劑量，其中這樣的劑量能防止脫發(fā)并促進(jìn)受試者活性部位的毛發(fā)的生長，而且不會(huì)出現(xiàn)任何明顯的毒性，刺激或過敏情況。作為一個(gè)實(shí)施例中的組合物的活性成分的丙戊酸(2-丙基戊酸)，曾被用做治療癲癇的抗驚厥劑，而且有時(shí)還用做治療雙向情感障礙癥的情緒穩(wěn)定劑。眾所周知，丙戊酸會(huì)引發(fā)各種細(xì)胞反應(yīng)。然而，迄今為止，還沒有關(guān)于丙戊酸對(duì)于減輕驚厥癥狀和抑制異常行為的機(jī)理的清楚報(bào)道。此外，據(jù)報(bào)道丙戊酸的使用可能會(huì)引起脫發(fā)的副作用。如今，已經(jīng)證明了丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽對(duì)防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長有著顯著的效果。因此，本發(fā)明一方面提供了一種組合物，其包括作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。只要對(duì)防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長不會(huì)產(chǎn)生不利影響，那么對(duì)于丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽沒有特殊限制。例如，所述的鹽可以是丙戊酸鈉。丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽作為GSK_3i3抑制劑，穩(wěn)定毛發(fā)干細(xì)胞的連鎖蛋白，于是控制細(xì)胞的分化和生長，從而促進(jìn)毛發(fā)的生長。根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，將所述組合物配制為用于經(jīng)皮給藥，更具體地，提供為用于皮下注射或用于皮膚涂抹的劑型。我們已經(jīng)通過各種途徑進(jìn)行了引入所述活性成分的試驗(yàn)，包括皮下注射，靜脈注射，口服或皮膚涂抹。結(jié)果表明，當(dāng)所述有效成分通過皮下注射或皮膚涂抹給藥時(shí)，其對(duì)防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的效果極佳。但是，例如，丙戊酸的口服給藥反而抑制了毛發(fā)的生長。而丙戊酸的經(jīng)皮給藥(皮下注射或皮膚涂抹)則會(huì)促進(jìn)毛發(fā)的生長。根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，所述組合物包含丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，占所述組合物總重量的0.5-30襯％，特別為2.0-25 wt%0當(dāng)丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的使用含量落在上述范圍內(nèi)時(shí)，表現(xiàn)出極好的抑制脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的效果，并且沒有任何副作用。 當(dāng)所述活性成分的使用含量低于上述范圍時(shí)，無法達(dá)到充分抑制脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的效果。另一方面，當(dāng)所述活性成分的使用含量高于上述范圍時(shí)，可產(chǎn)生副作用或使劑型的穩(wěn)定性下降。根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，可以提供用于局部給藥至特定部位的組合物劑型。可以以用于防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的局部使用的劑型的形式提供所述用于防止脫發(fā)且促進(jìn)毛發(fā)生長的所述組合物，所述局部使用的劑型使用能夠局部給藥至特定部位的局部藥物傳輸系統(tǒng)。開發(fā)所述局部藥物傳輸系統(tǒng)的目的在于知道在所需部位使用少量藥物時(shí)產(chǎn)生的最大效果，而且所述局部藥物傳輸系統(tǒng)具有保持局部的高濃度和防止全身給藥引起的副作用的優(yōu)點(diǎn)。所述局部藥物傳輸系統(tǒng)可以使用各種生物相容性聚合物?？梢砸杂糜诰植拷o藥的皮下注射劑型提供本發(fā)明所述組合物。另外，可將所述組合物制成貼劑、片劑、凝膠劑或軟膏劑， 以用于特定部位。通常，毛發(fā)的生長發(fā)生于生長期與休止期相交替的活動(dòng)周期內(nèi)，且所述活動(dòng)周期可分為生長期，退行期和休止期三個(gè)階段。所述生長期的特征在于細(xì)胞會(huì)快速增殖且毛囊將深入地插入于皮膚中，因此不同與毛發(fā)的構(gòu)成。生長期結(jié)束之后緊接著進(jìn)入退行期，其特征在于該退行期為細(xì)胞的分裂將停止的過渡期。在退行期間，毛囊通過皮膚而退化且毛發(fā)的生長也隨之停止。退行期結(jié)束之后緊接著進(jìn)入休止期，在此期間退化的毛囊包括具有擠得密密麻麻的毛乳頭細(xì)胞的胚芽。從休止期到新的生長期始于細(xì)胞的快速增殖，毛乳頭細(xì)胞的擴(kuò)展及胚芽中基底膜元件的合成。因此，需要以促進(jìn)或延長所述的生長期的方式防止脫發(fā)(防止脫毛)或誘導(dǎo)毛發(fā)的再生(促進(jìn)毛發(fā)的生長)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，所述組合物展示了選自下述的至少一種效果，即防止現(xiàn)有毛發(fā)脫落的效果，改善毛發(fā)狀態(tài)的效果(例如，使現(xiàn)有毛發(fā)變得濃密)和形成新毛發(fā)的效果。另外，本發(fā)明所述的組合物能夠激活毛乳頭細(xì)胞，從而誘導(dǎo)毛發(fā)生長。另一方面，本發(fā)明提供了藥物組合物，其包括含有丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物。所述的藥物組合物進(jìn)一步包括藥用輔料，如防腐劑、穩(wěn)定劑、水合劑或乳化劑、用于調(diào)整滲透壓的鹽和/或緩沖劑以及其他治療上有用的物質(zhì)，并且可根據(jù)本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的方法將所述藥物組合物配制成用于腸胃外給藥的各種形式。用于腸道外給藥的所述各種形式的具體例子包括但不限于注射劑型、滴劑、軟膏、 乳液、凝膠劑、霜、噴霧、懸浮劑、乳劑、栓劑、貼劑等形式。根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，所述的藥物組合物可以通過腸胃外、直腸、局部、經(jīng)皮、皮下等途徑給藥。例如，根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，所述藥物組合物可以局部給藥的方式用于頭皮上。另外，所述活性成分藥學(xué)上可接受的劑量(即給藥劑量)可隨各種因素變化，這些因素包括待治療的受試者的年齡、性別和體重、待治療的疾病的具體類型、病理狀態(tài)、疾病的嚴(yán)重程度或病理狀態(tài)、給藥途徑和專業(yè)醫(yī)療人員的判斷。在上述因素的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地確定給藥劑量。通常，每天對(duì)所述的活性成分的給藥劑量在0.01 mg/ kg到1000 mg/kg之間，具體為1 mg/kg至40 mg/kg，然而，本發(fā)明的范圍不限于此。例如， 當(dāng)將用于外部皮膚涂抹的劑型涂抹于皮膚時(shí)，對(duì)于成年人每天可以給藥兩次，每次為1 mL。 此外，如果是用于局部皮下注射的制劑，可將ImL的制劑作為單位劑量進(jìn)行每周一次的給藥。所述活性成分的濃度可以控制在0. 5-30%的范圍之內(nèi)，特別為2-25%。另一方面，本發(fā)明提供了化妝品組合物，其包括含有丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物。所述化妝品組合物還可包括目前用于化妝品和皮膚科領(lǐng)域的輔料。所述的輔料可包括脂肪、有機(jī)溶劑、溶解劑、濃縮劑、膠凝劑、柔軟劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡劑、香料、表面活性劑、水、離子型或非離子型乳化劑、填充劑、金屬離子阻滯劑、螯合劑、防腐劑、維生素、阻斷劑、潤濕劑、精油、染料、色素、親水性或親油性活性劑、脂質(zhì)囊泡劑或其他目前在化妝品產(chǎn)品中使用的成分。所述輔料的用量可以是目前在化妝品和皮膚科領(lǐng)域中使用的用量。所述化妝品組合物可以是輔助美容的組合物，其包括化妝品或皮膚科上可接受的媒介物或基礎(chǔ)物。所述的組合物包括任何適合于局部涂抹的劑型，如溶液、凝膠劑、固態(tài)、無水的膏劑產(chǎn)品，水包油型乳劑、懸浮液、微型乳劑、微膠囊、微粒劑或離子(脂質(zhì)體)和非離子型小囊狀分散劑。在一個(gè)變更例中，所述組合物也可以提供為霜、表皮、乳液、干粉、軟膏、噴霧或遮瑕筆的形式?？赏ㄟ^本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的方法得到所述組合物。此外，本發(fā)明公開的組合物可以用于泡沫或噴霧形式的組合物，進(jìn)一步包括加壓推進(jìn)劑。所述化妝品組合物包括丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，可將該化妝品組合物配制制的任何形式。例如，所述化妝品組合物可配制為各種形式的化妝品，包括柔膚劑、收斂劑、肌膚滋養(yǎng)劑、營養(yǎng)霜、按摩霜、精華液、眼霜、眼部精華、潔面霜、潔面泡沫、 潔膚水、面膜、干粉、潤膚露、潤膚霜、潤膚油和潤膚精華?？商峁┧龌瘖y品組合物，用于皮膚涂抹或利用微針方法使皮膚吸收，等等。實(shí)施例
在下面將具體地說明所述的實(shí)施例(和實(shí)驗(yàn))。下述的實(shí)施例(和實(shí)驗(yàn))的目的只在于說明本發(fā)明，不在于限制本發(fā)明的范圍。[實(shí)施例1]
根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，通過皮下注射的方式對(duì)受試者進(jìn)行丙戊酸鈉(VPA)的給藥，然后測(cè)試其對(duì)促進(jìn)毛發(fā)生長產(chǎn)生的效果。對(duì)7周年齡的雌鼠(C57BL/6)的背部進(jìn)行除毛處理。然后，在3_4天的時(shí)間間隔通過皮下注射的方式總共分7次對(duì)每只已經(jīng)過除毛處理的老鼠后背的左側(cè)注入50 μ L單位劑量的3%的丙戊酸鈉溶液。然后，觀察開始測(cè)試之后的第1天、16天和30天的毛發(fā)生長程度。圖1展示了測(cè)試的結(jié)果。如圖1所示，通過皮下注射的方式在每只老鼠后背的左側(cè)(用圓圈表示)上注入丙戊酸鈉。經(jīng)過16天后顯示，相比對(duì)照組(每只老鼠后背的右側(cè))其促進(jìn)了毛發(fā)的生長。經(jīng)過 30天后顯示，已形成新的毛囊。[實(shí)施例2]
根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，使受試者口服丙戊酸鈉，然后測(cè)試其對(duì)促進(jìn)毛發(fā)生長的效果。對(duì)7周年齡的雌鼠(C57BL/6)的背部進(jìn)行除毛處理。然后，在5周內(nèi)每天給每測(cè)試組的老鼠口服丙戊酸鈉。對(duì)照組(含有蒸餾水，1%的甲基纖維素和0.5% Tween 80 的混合溶液)和丙戊酸鈉組給藥的單位劑量都是0. 2 g/kg。給藥之后，每隔一周觀察毛發(fā)的生長程度。經(jīng)過5周之后，測(cè)量除毛之后生長的毛發(fā)重量。圖2展示了毛發(fā)生長的結(jié)果，圖3展示了所述毛發(fā)重量的測(cè)量結(jié)果。如圖2所示，相比對(duì)照組，口服丙戊酸鈉會(huì)延緩毛發(fā)的生長。如圖3所示，所述對(duì)照組的毛發(fā)質(zhì)量為85mg，而使用丙戊酸鈉的治療組的毛發(fā)重量僅僅為65 mg。因此，結(jié)合圖 2和圖3中得出的結(jié)論為口服丙戊酸鈉會(huì)明顯延緩毛發(fā)的生長。[實(shí)施例3]
根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，將丙戊酸鈉通過外部涂抹至皮膚的方式給藥至受試者，然后測(cè)試其對(duì)促進(jìn)毛發(fā)生長的效果。對(duì)7周年齡的雌鼠(C57BL/6)的背部進(jìn)行除毛處理。然后，每天2次在每個(gè)測(cè)試組的老鼠的已經(jīng)除毛的背部涂抹7. 2%的丙戊酸鈉。對(duì)于對(duì)照組，使用混合比例為5:3:2的
丙二醇/乙醇/水的混合溶液。涂抹于皮膚之后，每隔一周觀察毛發(fā)的生長程度。經(jīng)過6周之后，測(cè)量除毛以后的毛發(fā)質(zhì)量。圖4展示了毛發(fā)的生長結(jié)果，圖5展示了毛發(fā)重量的測(cè)量結(jié)果。如圖4所示，相比對(duì)照組，在皮膚上涂抹丙戊酸鈉會(huì)促進(jìn)毛發(fā)的生長。如圖5所示， 對(duì)照組的毛發(fā)質(zhì)量為35mg左右，而使用丙戊酸鈉的治療組的毛發(fā)重量為SOmg或更多。因此，結(jié)合圖4和圖5中得出的結(jié)論為在皮膚上涂抹丙戊酸鈉會(huì)明顯促進(jìn)毛發(fā)的生長。述的劑型，還可提供各種不同類型的劑型，而且下面所述的劑型實(shí)施例僅作說明目的。[劑型實(shí)施例1]用于皮膚涂抹的軟膏
根據(jù)下表1中所示的組合物，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備軟膏。[表 1]
權(quán)利要求
1.用于防止脫發(fā)或促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物，包括作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽是丙戊酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量占所述組合物總重量的0. 5-30wt%o
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量占所述組合物總重量的2. 0-25wt%o
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物被制成用于經(jīng)皮給藥的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物被制成用于皮下注射或外部皮膚涂抹的制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物被制成用于能夠?qū)⑺幬锞植枯斔椭撂囟ú课坏木植拷o藥的制劑。
8.藥物組合物，該藥物組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1到7中任意一項(xiàng)所述的用于防止脫發(fā)或促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物。
9.化妝品組合物，該化妝品組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1到7中任意一項(xiàng)所述的用于防止脫發(fā)或促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于防止脫發(fā)或促進(jìn)毛發(fā)生長的組合物，包括作為活性成分的丙戊酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。所述組合物可以用于各種領(lǐng)域，如醫(yī)藥、化妝品和輔助美容領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K31/19GK102421428SQ201080020566
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2010年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月12日
發(fā)明者尹柱湧, 崔康烈, 樸元錫, 樸泌俊, 李晟薰, 金亨俊, 金秀娜, 高現(xiàn)珠 申請(qǐng)人:株式會(huì)社愛茉莉太平洋