專利名稱：高溶出度來曲唑片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種高溶出度來曲唑片劑及其制備方法。
背景技術：
來曲唑是新一代代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。適應癥為絕經后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑對全身各系統(tǒng)及靶器官沒有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強的特點。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑的抗腫瘤作用更強。其結構式如下
Fi
Vn
I來曲唑水溶性差，目前上市的來曲唑劑型為普通片劑。對于口服固體制劑，溶出度是一項重要的質量考察指標，因為溶出度與口服固體制劑的生物利用度密切相關，也直接影響藥物的療效。由于來曲唑較差的水溶性，制備固體制劑時需通過制劑技術解決溶出度差的問題。中國專利CN1010997M公開了一種微粉化來曲唑及其組合物，該方法將來曲唑微粉化成粒徑在10-100微米后再與載體結合制備成具有合適溶出度的制劑，但是微粉化的過程需要耗費大量能量，有顆粒聚集的風險，且粒徑太小，制劑過程粉末漂浮嚴重會損失物料和造成粉塵污染，不利于工業(yè)放大生產。中國專利CN101467971公開了一種含有來曲唑的分散片，將來曲唑與載體制成固體分散體之后再與其他輔料制成片劑。但是固體分散體制備工藝難以放大，工業(yè)化生產困難。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種高溶出度來曲唑片，該片劑產品質量穩(wěn)定，溶出度能在 15min內達到80%以上，有效提高生物利用度，并且易于制備，適合工業(yè)化生產。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案一種高溶出度來曲唑片，包括以下重量份數(shù)的組分來曲唑20份聚乙烯吡咯烷酮K304 40份
吐溫804 40份甘露醇4 40份乳糖500 700份微晶纖維素300 500份交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮10 100份硬脂酸鎂1 10份優(yōu)選地，所述高溶出度來曲唑片包括以下重量份數(shù)的組分來曲唑20份聚乙烯吡咯烷酮K3015 ；35份吐溫808 30份甘露醇15 ；35份乳糖500 600份微晶纖維素300 500份交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮20 50份硬脂酸鎂1 5份本發(fā)明還提供一種制備高溶出度來曲唑片的方法，包括如下步驟(1)將聚乙烯吡咯烷酮K30、吐溫80、甘露醇與適量的水配成均勻溶液；(2)將來曲唑加入上述溶液中，超聲使其充分分散，得到混懸液；(3)將乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮混合均勻，將上述混懸液噴入該混合輔料中，同時攪拌，制得軟材；(4)制粒，烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。其中，步驟O)中超聲時間優(yōu)選為5 10分鐘，步驟(3)中混懸液優(yōu)選用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料。本發(fā)明通過對輔料種類及用量的篩選，以及制備方法的考察，得到具有高溶出度的來曲唑片，該片劑的溶出度在15min中可以達到80%以上，明顯高于目前市售來曲唑片的溶出度，從而增加來曲唑在人體內的吸收，提高生物利用度，增加療效。本發(fā)明來曲唑片的制備方法簡單易操作，節(jié)約能源，適合工業(yè)化放大生產。
具體實施例方式實施例1高溶出度來曲唑片的處方組成及制備處方共制8000片來曲唑20g聚乙烯吡咯烷酮K3035g吐溫8015g甘露醇30g乳糖500g微晶纖維素450g交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮 40g硬脂酸鎂5g
制備方法將處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、吐溫80、甘露醇加入400ml 水中，攪拌成均勻溶液，將來曲唑加入該溶液中，超聲5分鐘使其分散均勻得到混懸液；將上述處方量的乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)混合均勻，將上述混懸液用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料，邊噴邊攪拌，制軟材，20目制粒，50°C烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。經檢測，硬度為40-50N。實施例2高溶出度來曲唑片的處方組成及制備處方共制8000片來曲唑20g聚乙烯吡咯烷酮K3020g吐溫8020g甘露醇20g乳糖600g微晶纖維素350g交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮 30g硬脂酸鎂5g制備方法將處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、吐溫80、甘露醇加入400ml 水中，攪拌成均勻溶液，將來曲唑加入該溶液中，超聲10分鐘使其分散均勻得到混懸液；將上述處方量的乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)混合均勻，將上述混懸液用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料，邊噴邊攪拌，制軟材，20目制粒，50°C烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。經檢測，硬度為40-50N。實施例3高溶出度來曲唑片的處方組成及制備處方共制8000片來曲唑20g聚乙烯吡咯烷酮K3025g吐溫8020g甘露醇25g乳糖600g微晶纖維素350g交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮 25g硬脂酸鎂5g制備方法將處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、吐溫80、甘露醇加入500ml 水中，攪拌成均勻溶液，將來曲唑加入該溶液中，超聲10分鐘使其分散均勻得到混懸液；將上述處方量的乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)混合均勻，將上述混懸液用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料，邊噴邊攪拌，制軟材，20目制粒，50°C烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。經檢測，硬度為40-50N。實施例4高溶出度來曲唑片的處方組成及制備處方共制8000片來曲唑20g聚乙烯吡咯烷酮K305g
吐溫805g甘露醇38g乳糖600g微晶纖維素350g交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮 60g硬脂酸鎂5g制備方法將處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、吐溫80、甘露醇加入400ml 水中，攪拌成均勻溶液，將來曲唑加入該溶液中，超聲10分鐘使其分散均勻得到混懸液；將上述處方量的乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)混合均勻，將上述混懸液用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料，邊噴邊攪拌，制軟材，20目制粒，50°C烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。經檢測，硬度為40-50N。實施例5高溶出度來曲唑片的處方組成及制備處方共制8000片來曲唑20g聚乙烯吡咯烷酮K3040g吐溫8040g甘露醇5g乳糖590g微晶纖維素350g交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮 50g硬脂酸鎂5g制備方法將處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、吐溫80、甘露醇加入450ml 水中，攪拌成均勻溶液，將來曲唑加入該溶液中，超聲10分鐘使其分散均勻得到混懸液；將上述處方量的乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)混合均勻，將上述混懸液用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料，邊噴邊攪拌，制軟材，20目制粒，50°C烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。經檢測，硬度為40-50N。實施例6溶出度考察將實施例1-5制得的片劑與市售來曲唑片進行溶出度測定。測定條件樣品各6片，照溶出度測定法(中國藥典2010版附錄)(C第二法)，以 0. Imol鹽酸500ml為溶劑，轉速為75rpm，依法操作，分別于5、10、15和30分鐘取樣測定， 結果如表1所示。表1溶出度測定結果
權利要求
1.一種高溶出度來曲唑片，其特征在于所述高溶出度來曲唑片包括來曲唑作為有效成分，并且包括聚乙烯吡咯烷酮K30、吐溫80、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮和硬脂酸鎂作為輔料。
2.根據(jù)權利要求1所述的高溶出度來曲唑片，其特征在于包括以下重量份數(shù)的組分 來曲唑20份聚乙烯吡咯烷酮K30 4 40份吐溫804 40份甘露醇4 40份乳糖500 700份微晶纖維素300 500份交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮10 100份硬脂酸鎂1 10份
3.根據(jù)權利要求2所述的高溶出度來曲唑片，其特征在于包括以下重量份數(shù)的組分 來曲唑20份聚乙烯吡咯烷酮K30 15 35份吐溫808 30份甘露醇15 35份乳糖500 600份微晶纖維素300 500份交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮20 50份硬脂酸鎂1 5份
4.一種制備權利要求1所述的高溶出度來曲唑片的方法，其特征在于包括如下步驟(1)將聚乙烯吡咯烷酮K30、吐溫80、甘露醇與水配成均勻溶液；(2)將來曲唑加入上述溶液中，超聲使其充分分散，得到混懸液；(3)將乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮混合均勻，將上述混懸液噴入該混合輔料中，同時攪拌，制得軟材；(4)制粒，烘干，整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于步驟O)中的超聲時間為5 10分鐘。
6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于所述混懸液用蠕動泵通過噴槍噴入混合輔料中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高溶出度來曲唑片劑及其制備方法，該片劑包括來曲唑作為有效成分，并且以聚乙烯吡咯烷酮K30、吐溫80、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮和硬脂酸鎂作為輔料。片劑產品質量穩(wěn)定，溶出度高，有利于增加來曲唑在人體內的吸收，有效提高生物利用度，并且易于制備，適合工業(yè)化生產。
文檔編號A61P35/00GK102485217SQ20101057513
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月3日 優(yōu)先權日2010年12月3日
發(fā)明者嚴啟新, 任新榮, 馮漢林, 葉冠豪, 李勇, 王志國 申請人:深圳海王藥業(yè)有限公司