專(zhuān)利名稱(chēng)：用于推注造影劑的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于以推注的方式對(duì)液體制劑進(jìn)行送藥的裝置，液體制劑包括藥劑， 特別是造影劑。
背景技術(shù)：
通過(guò)注射包括藥物的制劑的送藥通常要求以相對(duì)短的時(shí)間并具有相對(duì)高的藥劑的局部濃度而進(jìn)行。該實(shí)踐通常被稱(chēng)為“推注”注射領(lǐng)域。通常，“推注注射”因而被認(rèn)為是藥劑的高濃度的快速(通常在幾秒內(nèi))送藥，不同于制劑的逐步送藥(例如，通過(guò)靜脈注射)。例如，在診斷領(lǐng)域，造影劑的液體制劑(例如，用于超聲成像的具有小氣泡的水懸浮液)通常需要作為推注注射被送藥。推注注射通常通過(guò)注射預(yù)定量的期望的藥物液體制劑然后注射一定量的驅(qū)動(dòng)液體(例如鹽水)而實(shí)現(xiàn)。根據(jù)這一技術(shù)，其中重要的是精確地確定被推注的量，并盡可能地避免驅(qū)動(dòng)液體和推注注射之間發(fā)生任何混合以及在推注注射和驅(qū)動(dòng)液體之間發(fā)生任何延遲。已經(jīng)提出一些裝置和方法以便收集預(yù)定量的藥物制劑并以推注送藥，例如在美國(guó)專(zhuān)利US5053019中所公開(kāi)的。申請(qǐng)人:現(xiàn)在設(shè)計(jì)出用于以推注對(duì)病人進(jìn)行藥物制劑送藥的新的裝置和系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的方面，本發(fā)明涉及裝置100，用于輸送一定量的藥物制劑，所述裝置包括a)外筒102，其包括I)內(nèi)縱向表面和外縱向表面，所述內(nèi)縱向表面包括引導(dǎo)部件300 ；以及II)近端 105 和遠(yuǎn)端 106 ；b)芯筒101，其包括I)相應(yīng)的內(nèi)縱向表面和相應(yīng)的外縱向表面；II)近端103和遠(yuǎn)端104，所述近端和所述遠(yuǎn)端包括相應(yīng)的通道103b和104b，所述通道與相應(yīng)的連接部件103a和10 流體連通，各連接部件適于可釋放地將所述裝置與相應(yīng)的用于注射部件和/或送藥部件相連接III)管道107，其設(shè)置在相應(yīng)的通道103b和104b之間，并且與相應(yīng)的通道103b 和104b流體連通；以及IV)柱形容器108，其與所述通道103b流體連通并且與相應(yīng)的柱塞109配合，所述柱塞適于與引導(dǎo)部件300可操作地接合。優(yōu)選地，所述引導(dǎo)部件300和所述柱塞109被可操作地接合，以便外筒相對(duì)于芯筒的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)使柱塞109沿容器108產(chǎn)生相應(yīng)的縱向移動(dòng)。
根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施例，所述引導(dǎo)部件300包括槽(優(yōu)選是螺旋形的)。優(yōu)選地，柱塞 109的頭部被改進(jìn)成包括用于接合所述槽的突起。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施例，外筒包括在其外表面上的分度尺。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及給病人服用藥物制劑的系統(tǒng)，其包括注射部件，如前所述的裝置，以及送藥部件。


圖1示出外筒的透視圖，和部分剖視的芯筒，它們形成根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的裝置。圖2示出芯筒的實(shí)施例的剖視圖。圖3示出外筒的實(shí)施例的A-A和B-B縱向剖面。圖4示出具有保持部件的芯筒的實(shí)施例。圖5示出具有保持部件的芯筒的另一實(shí)施例。圖6示出根據(jù)本發(fā)明的裝置的芯筒的實(shí)施例的分解視圖。圖7示出使用本發(fā)明的裝置而送藥裝備。
具體實(shí)施例方式如圖1所示，裝置100包括芯筒101和外筒102，所述芯筒和所述外筒包括形影的近端103和105以及遠(yuǎn)端104和106。芯筒的近端和遠(yuǎn)端包括相應(yīng)的連接部件103a和 104a(例如，路厄旋轉(zhuǎn)鎖)，以便可拆卸地將裝置與合適的相應(yīng)的注射設(shè)備和/或送藥設(shè)備相連接。如也在圖2中詳細(xì)示出的，近端103還包括通道103b，其與連接部件103a流體連通。同樣地，遠(yuǎn)端104包括通道104b，其與連接部件10 流體連通。芯筒還包括管道107， 其與兩個(gè)通道10 和104b流體連通。管道107優(yōu)選具有相對(duì)小的直徑，以便基本限制或避免在注射或取出液體的過(guò)程中使容納在其中的流體與容納在外筒中的流體相混合。管道的小直徑還有這樣的優(yōu)點(diǎn)，即，限制或基本避免懸浮在藥物制劑的材料產(chǎn)生任何不希望的分離。另外，管道107優(yōu)選具有蜿蜒的路徑，例如，螺旋形式，以使其再裝置100中的長(zhǎng)度最大化，并因而使容納在其中的液體的體積最大化。例如，管道可以具有約0. 5mm至約2. Omm 的內(nèi)徑，優(yōu)選約0. 75mm至約1. 5mm,以及約5cm至約200cm的長(zhǎng)度，優(yōu)選約20cm至約100cm。 管道107內(nèi)的容積其范圍通?？梢允羌s100μ 1至約1ml。芯筒101還包括與相應(yīng)地柱塞109配合的柱形容器108 (位于芯筒內(nèi)并相對(duì)于管道107獨(dú)立地設(shè)置)；容器108與近端的通道10 流體連通。優(yōu)選地，為了避免不期望地從容器108取出藥物制劑，其容積被選擇成略小于管道107的容積。外筒102的內(nèi)表面優(yōu)選其尺寸為恰好與芯筒101的外表面相匹配。特別地，芯筒和外筒具有圓柱形狀，芯筒和外筒的直徑被選擇成一旦芯筒和外筒相連接(配套使用)，它們的相應(yīng)的表面基本彼此接觸。為了允許柱塞109沿容器108上下移動(dòng)，柱塞和外筒的內(nèi)表面分別改進(jìn)成彼此合適地配合。例如，如在圖2和3中所示的，柱塞109的頭部110設(shè)置有突起111，突起適于與設(shè)置在外筒102的內(nèi)表面上的相應(yīng)的螺旋槽300相接合。槽300優(yōu)選包括沿外筒的軸線(xiàn)形成的端部300a，以便容易地將芯筒插入外筒。一旦組裝該裝置，S卩，一旦芯筒被插入外筒，外筒相對(duì)于芯筒(沿相應(yīng)的一致的縱軸線(xiàn))的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)導(dǎo)致柱塞109沿容器108進(jìn)行相應(yīng)的縱向移動(dòng)。裝置應(yīng)該被安裝成允許芯筒101在外筒內(nèi)沿其縱軸線(xiàn)轉(zhuǎn)動(dòng)，同時(shí)避免芯筒和外筒之間產(chǎn)生任何相對(duì)的縱向移動(dòng)(從而避免柱塞發(fā)生不受控制的移動(dòng))。因此，芯筒和外筒優(yōu)選設(shè)置有相應(yīng)的鎖定部件，鎖定部件相配合以便基本避免芯筒相對(duì)于外筒進(jìn)行縱向移動(dòng)。 例如，如圖2和3中所示，芯筒和外筒在它們的相應(yīng)的近端處設(shè)置有配合部分201 (例如， 肋)和301(例如，相應(yīng)的槽)，以便芯筒插入外筒后鎖定芯筒的另外的向前的縱向移動(dòng)。一旦芯筒已經(jīng)被插入外筒，并且相應(yīng)的錐形部201和301彼此接觸，那么芯筒的遠(yuǎn)端優(yōu)選連接至保持部件，以防止芯筒的向后的縱向移動(dòng)。如圖4所示，保持部件可以具有盤(pán)401的形式。該盤(pán)通過(guò)任何合適的固定部件，例如通過(guò)與芯筒的遠(yuǎn)端的頂部上的相應(yīng)的孔40 配合的螺紋通孔402，而被固定至芯筒。在其更簡(jiǎn)單的形式中，盤(pán)401可具有中部開(kāi)口 403，以允許芯筒101的連接部件10 通過(guò)。在圖5所示的替代實(shí)施例中，盤(pán)501是芯筒102自身上的一部分。根據(jù)該實(shí)施例，盤(pán)501包括通道502和鏈接部件503 (例如，路厄旋轉(zhuǎn)鎖)，以將裝置與合適的相應(yīng)的用于注射的部件連接。通道502因此通過(guò)防水部件與管道107流體連通，管道107設(shè)置在芯筒101的主體內(nèi)。例如，管道107可以在一端為針頭504，針頭504從芯筒的頂表面延伸，并與設(shè)置在盤(pán)501的底面上的橡膠盤(pán)505相接合。同時(shí)，芯筒已經(jīng)如上圖示為單獨(dú)元件，或者是如根據(jù)圖5的實(shí)施例的兩個(gè)部件的結(jié)合，其可以具有這樣的優(yōu)點(diǎn)，即，用不同的分開(kāi)件組裝成芯筒。例如，如圖6所示，其是本發(fā)明的實(shí)施例的分解視圖，芯筒可以包括支撐體601，支撐體601包括容器108，相應(yīng)的柱塞 109被允許在容器108內(nèi)運(yùn)行。管道107設(shè)置在單獨(dú)件602內(nèi)，單獨(dú)件602通過(guò)防水的連接部件(例如，與橡膠盤(pán)604配合的針頭60 與支撐體601接合，以便將管道107與近端的通道10 連接。件602的相對(duì)端具有相應(yīng)的防水的連接部件(例如，與設(shè)置在保持盤(pán)501 中的第二橡膠盤(pán)606配合的第二針頭60 ，以允許在管道107和盤(pán)501之間形成流體連通。外筒優(yōu)選能在其外表面上設(shè)置分度尺，例如，采取圍繞外筒的外表面以均勻的間隔設(shè)置的標(biāo)記或標(biāo)示的形式。標(biāo)記或標(biāo)示可以設(shè)置成例如有色的線(xiàn)或突出部或二者相結(jié)合的形式，優(yōu)選與表示注入管道107內(nèi)的體積的數(shù)字相結(jié)合。分度尺的度量設(shè)置成外筒相對(duì)于芯筒的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)的每一部分對(duì)應(yīng)于活塞109的相應(yīng)的縱向移動(dòng)并因而對(duì)應(yīng)于注入容器 108或從容器108取出的相應(yīng)的體積。例如，在外筒的內(nèi)表面上的槽和容器108的度量可以設(shè)置成外筒相對(duì)于芯筒的1/12圈(30°的轉(zhuǎn)角)對(duì)應(yīng)于約20 μ 1的體積。標(biāo)記(例如如圖 4或5所示的突出部404或506，或者彩色的點(diǎn))優(yōu)選設(shè)置在保持盤(pán)401或501的外周表面上，以便確定外筒相對(duì)于芯筒轉(zhuǎn)動(dòng)的相對(duì)角度。為了更好地控制各筒的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)，配合部件優(yōu)選設(shè)置在兩個(gè)筒上，以允許外筒相對(duì)于芯筒產(chǎn)生分段的轉(zhuǎn)動(dòng)或不連續(xù)的轉(zhuǎn)動(dòng)。優(yōu)選地，所述配合部件包括(優(yōu)選以均勻的間隔)設(shè)置在外筒上的多個(gè)腔或槽(例如對(duì)應(yīng)于上述的分度尺的刻度)；所述腔或槽與設(shè)置在芯筒上的能收回的突起部件(例如，與彈性部件配合的小球或柱體)相配合。根據(jù)實(shí)施例，一系列的腔或槽能以均勻的間隔圍繞外筒的內(nèi)縱表面設(shè)置，同時(shí)，能收回的突起部件設(shè)置在芯筒的縱表面上。所述突起部件能有利地采取球(或光滑的筒)的形式，在徑向地設(shè)置在芯筒的外表面上的座內(nèi)并沿該座移動(dòng)。球通過(guò)設(shè)置在徑向腔內(nèi)、在球的后面的、并將球推向所述內(nèi)表面的彈性部件(例如，金屬?gòu)椈苫蛩芰蠌椈?保持與外筒的內(nèi)表面接觸?？商娲?，腔或槽能設(shè)置在芯筒的縱表面上，同時(shí)，能收回的突起部件設(shè)置在外筒的內(nèi)表面上?？商娲?，能收回的突起部件能插入遠(yuǎn)端的盤(pán)401或501的底表面(S卩，與芯筒101接觸的表面)的外周部分中，同時(shí)，相應(yīng)的腔設(shè)置在外筒的遠(yuǎn)端106的緣部上。類(lèi)似地，突出部件能設(shè)置在外筒的緣部中，同時(shí)，相應(yīng)的腔或槽設(shè)置在遠(yuǎn)端的盤(pán)的底表面的外周部分上。筒的表面上設(shè)置的刻度，優(yōu)選采取兩個(gè)筒的分段的轉(zhuǎn)動(dòng)或不連續(xù)的轉(zhuǎn)動(dòng)相結(jié)合的方式，使得液體的很小的體積被非常準(zhǔn)確的確定，從而被取出進(jìn)入裝置100的管道107內(nèi)。裝置和其部件能有適于醫(yī)療應(yīng)用的任何材料制成，它們能根據(jù)每個(gè)部件的功能和特殊形式而被選擇。例如，裝置的大多數(shù)部件能由合適的剛性塑性材料(可模壓的樹(shù)脂)制成。另一方面，管道107能有利地由軟的塑性材料(例如，可熱壓成形的聚乙烯管形材料) 制成?？商娲?，管道107能通過(guò)將兩個(gè)模制的半個(gè)部件連接而形成，每個(gè)半個(gè)部件設(shè)置成在待連接的面上的相應(yīng)的鏡像的蜿蜒的槽，將兩個(gè)部分相連接，從而形成期望的管道。類(lèi)似地，現(xiàn)有的防水連接部件能用于裝置的這些部分和部件，這種情況下，防水液體連通是必要的。防水連接部件包括例如，與金屬針頭相結(jié)合的橡膠防水止擋件、與軟的塑性(例如，聚乙烯)管相結(jié)合的有刺的安裝件、帶螺母(例如，接頭鎖緊螺母，Solon 0H，美國(guó))的壓力安裝件(用于保持軟的塑性管或小的路厄式陰陽(yáng)連接件)。本發(fā)明的裝置可以以如下的方式操作，如示意圖7中所示。具有柱塞701和容器 702的注射器700(例如，裝有鹽水的預(yù)裝填的針頭)連接至裝置100。裝置100(如果必要， 送藥部件705連接至裝置的遠(yuǎn)端)首先與裝在注射器中的液體的部分平齊，然后，裝置的遠(yuǎn)端連接至裝有藥劑的液體制劑的小瓶703。通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)裝置的外管，預(yù)定量的自己從小瓶被去除并引入裝置的管道107(未示出)。被取出的、進(jìn)入管道107的精確量的液體通過(guò)與(在芯筒的遠(yuǎn)端的盤(pán)的外周表面上的)標(biāo)記708相配合的(設(shè)置在外筒上的)分度尺707被準(zhǔn)確地確定。有利地，分度尺的尺寸設(shè)置成要考慮鹽水的凈容量，該凈容量的鹽水需要在實(shí)際取出藥物制劑之前被取出。參考圖7，該凈容量對(duì)應(yīng)于例如小瓶703內(nèi)的管以及具有三向閥 706的連接部分。一部件優(yōu)選設(shè)置在系統(tǒng)中，以避免在裝置轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)從注射器取出鹽水。例如，注射器 700的柱塞通過(guò)將鎖定部件704插入柱塞的頭部和注射器的容器的上表面之間而鎖定。合適的鎖定部件可以是例如能被夾在柱塞上的圓柱形的、U形的塑性止擋件。止擋件704可優(yōu)選地在鹽水的初始沖洗前被插入到柱塞上，并且可以具有這樣的長(zhǎng)度，即，在停止柱塞前使預(yù)定量的液體排出。可替代地，為了避免在裝置轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)從注射器(不希望地)取出鹽水， 壓力致動(dòng)/壓力釋放閥(例如，Halkey-RobertsJt. Petersbug FI，美國(guó))插入在注射器和裝置100之間。當(dāng)壓力低于某一破裂值(通常是50-500m巴)時(shí)，所述閥保持關(guān)閉；當(dāng)制劑被取出并進(jìn)入管道107時(shí)，壓降不足以打開(kāi)閥，從而避免從注射器取出鹽水。另一方面，在推注時(shí)，由注射器的柱塞施加的在鹽水上的壓力足以打開(kāi)閥并使鹽水流經(jīng)管道107，之后流出裝置100。一旦預(yù)定了的制劑從小瓶中取出，小瓶斷開(kāi)連接并且裝置100的遠(yuǎn)端連接至送藥部件705(例如，端部是注射針頭的管)；通過(guò)推動(dòng)柱塞701，裝在管道107中的藥劑的制劑因而以推注形式被送藥，隨后，保持注射器的容器702中含有鹽水。優(yōu)選地，裝置100連接至三向閥706(例如，Mixject ，West Pharmaceutical GmbH，德國(guó))，該三向閥能可替代地連接至裝有藥劑的制劑的小瓶或連接至推送部件。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施例中，注射器700的裝有一定量鹽水的部分能被用于給裝在小瓶中的干的剩余物加水(reconstitue)。因此， 在使第一量的鹽水沖洗經(jīng)過(guò)送藥部件705后，三向閥被轉(zhuǎn)換成使注射器與小瓶連接，并且預(yù)定量的鹽水被注入小瓶，用于給剩余物加水，可選擇地，攪動(dòng)小瓶來(lái)給重新形成制劑。接著，通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)裝置100，從小瓶取出預(yù)定量的液體制劑(小瓶能可選擇地被上下顛倒地轉(zhuǎn)動(dòng)以有助于操作)，并且最后，三向閥被轉(zhuǎn)換回成為使注射器與送藥部件連接，以便進(jìn)行推注
制劑的送藥。送藥部件包括任何合適的送藥設(shè)備，例如，可選擇地連接至軟的塑性管的導(dǎo) ^……。 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施例，小瓶含有與氣體接觸的親水的干性剩余物，一旦加入鹽水， 該剩余物就形成適于超聲成像的具有小氣泡的水懸浮液。與氣體和其制劑接觸的相應(yīng)的可復(fù)水的、合適的具有小氣泡的水懸浮液的實(shí)例公開(kāi)在，例如，US5271928，US5413774, US5827504, US5597549, W004/069284, US5711933, US6333021 中。例如，該裝置能有利地用于推注Sonovue (Bracco International BV)。
權(quán)利要求
1.一種用于輸送一定量的藥物懸浮液的裝置100，所述裝置包括a)外筒102，其包括I)內(nèi)縱向表面和外縱向表面，所述內(nèi)縱向表面包括引導(dǎo)部件300；以及II)近端105和遠(yuǎn)端106；b)芯筒101，其包括I)相應(yīng)的內(nèi)縱向表面和相應(yīng)的外縱向表面；II)近端103和遠(yuǎn)端104，所述近端和所述遠(yuǎn)端包括相應(yīng)的通道103b和104b，所述通道與相應(yīng)的連接部件103a和10 流體連通，各連接部件適于將所述裝置與相應(yīng)的用于注射的部件相連接III)管道107，其設(shè)置在相應(yīng)的通道103b和104b之間，并且與相應(yīng)的通道103b和104b 流體連通；以及IV)柱形容器108，其與所述通道10 流體連通并且與相應(yīng)的柱塞109配合，所述柱塞適于與引導(dǎo)部件300可操作地接合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述柱塞109和所述弓I導(dǎo)部件300被可操作地接合，以便外筒相對(duì)于芯筒的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)使柱塞109沿容器108產(chǎn)生相應(yīng)的縱向移動(dòng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述引導(dǎo)部件300包括螺旋槽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中，柱塞109包括設(shè)置有突起111的頭部，突起適于與所述螺旋槽接合。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，芯筒和外筒設(shè)置有相應(yīng)的鎖定部件， 相應(yīng)的鎖定部件相合作以便基本避免芯筒相對(duì)于外筒的縱向移動(dòng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置，其中，所述鎖定部件分別包括在芯筒的相應(yīng)的近端103 處的配合部分201和在外筒的相應(yīng)的近端105處的配合部分301。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其中，所述鎖定部件還包括保持部件001，501)，保持部件被連接至芯筒的遠(yuǎn)端。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置，其中，所述保持部件501形成芯筒的一部分。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，外筒在其外表面上設(shè)置有分度尺。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置，其中，所述分度尺采取圍繞外筒的外表面以均勻間隔設(shè)置的刻度的形式。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，芯筒和外筒還包括相應(yīng)的配合部件，相應(yīng)的配合部件使外筒相對(duì)于芯筒產(chǎn)生分段的轉(zhuǎn)動(dòng)或不連續(xù)的轉(zhuǎn)動(dòng)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，其中，所述配合部件包括a)設(shè)置在外筒的表面上的多個(gè)腔或槽；以及b)設(shè)置在芯筒的表面上并與所述腔或槽配合的能收回的突起部件。
13.一種給病人服用藥物的系統(tǒng)，其包括注射器700，根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置100，以及送藥部件705。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其還包括含有藥物制劑的小瓶703和三向閥706。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，其中，所述藥物制劑是具有小氣泡的水懸浮液。
全文摘要
一種用于服用液體制劑的裝置，液體制劑包括丸狀形式的藥物制劑，特別是造影劑。該裝置具體包括芯筒和外筒，芯筒包括管道(107)和與相應(yīng)的柱塞(109)配合的柱形容器(108)，其中，柱塞被改進(jìn)成可操作地接合設(shè)置在外筒上的引導(dǎo)部件(300)。
文檔編號(hào)A61M5/315GK102245229SQ200980150233
公開(kāi)日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2009年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日
發(fā)明者F·里瓦斯, L·雅各布 申請(qǐng)人:博萊科瑞士股份有限公司