專利名稱：：五加更年膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種五加更年膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：刺五力口AcanthopanaxSenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms具有補中、益精、強意志、祛風(fēng)濕、壯筋骨、活血去瘀、健胃利尿、調(diào)節(jié)機體紊亂、抗疲勞的作用。當(dāng)歸AngelicaSinensis(Oliv.)Diels具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的作用。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。赤芍(毛茛禾斗植物芍藥PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根)具有清熱涼血，散瘀止痛的作用。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。牡丹皮(雙子葉植物毛茛科R畫腦laceae牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮)善清血，而又活血，因而有涼血散瘀的功效，使血流暢而不留瘀，血熱清而不妄行。故對血熱熾盛、肝腎火旺及瘀血阻滯等癥，都恃為要藥。用于溫?zé)岵　崛霠I血、高熱、舌絳、身發(fā)斑疹，血熱妄行、吐血、衄血、尿血，以及陰虛發(fā)熱等癥。刺五加、赤芍、牡丹皮、當(dāng)歸四味藥組成的藥物組合物具有補脾益腎，養(yǎng)血安神之功效，臨床主要用于脾腎兩虛型更年期綜合征。目前，有五加更年片、五加更年顆粒、五加更年丸的相關(guān)報道，但五加更年片和五加更年丸崩解慢，溶出慢，五加更年顆粒攜帶和服用不方便。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種崩解快、服用方便的五加更年膠囊。本發(fā)明五加更年膠囊是由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計9001200份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計9001200份、赤芍水提取物以赤芍計9001200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計9001200份、填充劑2040份、崩解劑1020份、助流劑46份；其中，所述的填充劑為淀粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣中至少一種；所述的崩解劑為微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中至少一種；所述的助流劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中至少一種。適合膠囊的輔料有很多種，輔料的選擇需要考慮制粒時粉末流動性和吸濕率，還要考慮生產(chǎn)成本和崩解時間等多方面問題，本發(fā)明發(fā)明人經(jīng)過大量試驗，對輔料的種類、用量、生產(chǎn)成本等進行篩選，得出填充劑為淀粉、崩解劑為羥丙基纖維素時，按一定重量配比與其它原料混合制粒時粉末流動性好和吸濕率低，膠囊生產(chǎn)成本低，膠囊崩解時間符合要求。因此，本發(fā)明五加更年膠囊，優(yōu)選由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計9001200份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計9001200份、赤芍水提取物以赤芍計9001200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計9001200份、淀粉2040份、羥丙基纖維素1020份、助流劑46份。進一步的，上述助流劑優(yōu)選為硬脂酸鎂和微粉硅膠。進一步的，本發(fā)明五加更年膠囊，最優(yōu)選由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計1042份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計1042份、赤芍水提取物以赤芍計1042份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計1042份、淀粉30份、羥丙基纖維素15份、微粉硅膠3份、硬脂酸鎂2份。上述刺五加水提取物、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物、赤芍水提取物、牡丹皮水提取物可以直接采用市售產(chǎn)品，也可以用藥材提取得到(刺五加9001200份可制得刺五加水提取物6080份、當(dāng)歸9001200份可制得當(dāng)歸乙醇滲漉提取物195255份、赤芍9001200份可制得赤芍水提取物80110份、牡丹皮9001200份可制得牡丹皮水提取物7095份，以上均為重量份)，如可以采用下述方法制備本發(fā)明五加更年膠囊a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮，煎液過濾，濾液濃縮成清膏；b、按重量份取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮為清膏；c、a和b步驟制得的清膏合并，干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充劑和崩解劑，制粒，干燥，再加入助流劑混合均勻，填充膠囊，即得。進一步的，本發(fā)明五加更年膠囊，其制備方法包括如下步驟a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小時，第一次煎煮前先浸泡15分鐘，第二次加10倍重量水煎煮2小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮成清膏；c、a和b步驟制得的清膏合并，6(TC減壓真空干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充劑和崩解劑，用70%乙醇制粒，干燥，再加入助流劑混合均勻，填充膠囊，即得。進一步的，上述a步驟中濾液濃縮成相對密度為1.22的清膏，相對密度為8(TC時測定；b步驟中滲漉液回收乙醇并濃縮成相對密度為l.22的清膏，相對密度為8(TC時測定。進一步的，上述b步驟滲漉時滲漉液的收集速度為7ml/min。進一步的，上述c步驟真空干燥時的真空度為O.04-0.08mpa。本發(fā)明五加更年膠囊，藥效好、崩解快、起效快、生物利用度高、藥物穩(wěn)定性好，為本領(lǐng)域提供了一種新的選擇，具有廣闊的市場前景。圖1是干浸膏粉臨界相對濕度測定結(jié)果圖。實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的具體實施方式做進一步的描述，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。試驗例l干浸膏粉末性質(zhì)的測定1、浸膏粉的制備取刺五加1042g、赤芍1042g和牡丹皮1042g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小時，第一次煎煮前浸泡15分鐘，第二次加10倍重量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏。取當(dāng)歸1042g粉碎成粗粉，照流浸膏劑量與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時后進行滲漉，7ml/min收集滲漉液6300ml，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏，與上述清膏合并，6(TC減壓真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉450g。2、干浸膏粉臨界相對濕度(CRH)的測定分別精密稱取干浸膏粉末8份，每份約0.2g，分別置于已稱重并編號的稱量瓶中，精密稱定重量后，分別置于8個在25'C時相對濕度(RH)范圍在10%-100%間的鹽飽和溶液的小型干燥器中，鹽的飽和溶液的相對濕度見表l:鹽的名稱巧'C吋相對濕度(朋)LiClH2〇11.05CH3C〇〇K1.5H2〇22.45MgCl26H2〇33.00K2C032氏〇42.76Mg(N03)6H2052.8664.00NaCl75.2SKC184.26于25'C恒溫箱中放置8天，取出，精密稱定重量，計算各相對濕度下的平衡吸濕量。以吸濕率(％)為縱坐標(biāo)，相對濕度為橫坐標(biāo)作圖，即得CRH曲線。作CRH曲線兩段切線，其交點的橫坐標(biāo)值即為臨界相對濕度(CRH)。結(jié)果見圖l。由圖1可知，干浸膏粉臨界相對濕度為53%，表明其具有一定吸濕性。3、休止角的測定采用固定漏斗法進行測定，將漏斗固定于水平放置白紙的上方一定距離，漏斗下口距白紙的高度為H，小心地將浸膏粉倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸至漏斗的下口為止，圓錐體底的直徑為2R，由tga^/R求得a。結(jié)果干浸膏粉休止角為59°38'，表明其流動性較差。因干浸膏粉具有一定吸濕性，流動性較差，故制備膠囊時需加一定的輔料，以降低吸濕性，改善流動性。試驗例2輔料的篩選根據(jù)試驗例l的結(jié)果可知，干浸膏粉應(yīng)加入適量的輔料，用潤濕劑制粒，再加入適量潤滑劑，使制備的顆粒吸濕性降低，具有良好的流動性，才能適應(yīng)膠囊劑的生產(chǎn)需要。各原料按不同的重量配比制粒，以粉末的流動性，粉末的吸濕性以及生產(chǎn)成本為考核指標(biāo)，對處方進行了綜合評價，結(jié)果見表2、3。粉末流動性的測定采用休止角測定法。粉末吸濕性測定取各混合粉各約lg，平鋪于已恒重的稱量瓶中(稱量瓶蓋打開)，置底部盛有氯化鈉過飽和溶液的小型玻璃干燥器內(nèi)，密閉，放入25'C恒溫箱內(nèi)，此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75%，24小時取出稱重，計算吸濕率(％)。吸濕后藥粉重量』及濕前藥粉重量吸濕率二-X100%吸S前藥粉重量表2輔料篩選結(jié)杲<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3輔料篩選結(jié)杲<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表2、3可知，4、5、8、9號處方的粉末流動性較好，4、5、6、IO號處方的吸濕百分率較低，2、3、4號處方的生產(chǎn)成本較低，經(jīng)綜合評價，可知選用4號處方，粉末流動性較好，吸濕率、生產(chǎn)成本也較低，符合膠囊制備的工藝要求，同時也能保證制劑的質(zhì)量，4號處方為最優(yōu)選處方。試驗例3顆粒的制備選用水、無水乙醇、不同濃度的乙醇做潤濕劑，采用濕法制粒的方式進行，實驗結(jié)果見4表4不同潤濕劑顆粒制備結(jié)杲潤濕劑顆粒制備難易情況水無水乙醇70%乙醇50%乙醇軟材易成型，難過篩無粘合性，軟材難以成型無粘合性，軟材難以成型軟材易成型，易過篩，顆粒均勻軟材易成型，較難過篩由表4可知用70%乙醇制粒其軟材易成型，易過篩，顆粒均勻，故選擇用70%乙醇做潤濕劑進行制粒。實施例l本發(fā)明五加更年膠囊的制備取刺五加900g、赤芍1200g和牡丹皮900g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小時，第一次煎煮前浸泡15分鐘，第二次加10倍重量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏。取當(dāng)歸1100g粉碎成粗粉，照流浸膏劑量與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時后進行滲漉，7ml/min收集滲漉液6300ml，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏，與上述清膏合并，6(TC減壓真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉460g。加入淀粉32g和羥丙基纖維素16g，用70%乙醇制粒，干燥，再加入微粉硅膠4g，混合均勻，填充膠囊，共制得1021粒。實施例2本發(fā)明五加更年膠囊的制備取刺五加1200g、赤芍900g和牡丹皮1100g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小時，第一次煎煮前浸泡15分鐘，第二次加10倍重量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏。取當(dāng)歸900g粉碎成粗粉，照流浸膏劑量與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時后進行滲漉，7ml/min收集滲漉液6270ml，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏，與上述清膏合并，6(TC減壓真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉468g。加入淀粉27g和羥丙基纖維素19g，用70%乙醇制粒，干燥，再加入微粉硅膠5.5g，混合均勻，填充膠囊，共制得1040粒。實施例3本發(fā)明五加更年膠囊的制備取刺五加1042g、赤芍1042g和牡丹皮1042g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小時，第一次煎煮前浸泡15分鐘，第二次加10倍重量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏。取當(dāng)歸1042g粉碎成粗粉，照流浸膏劑量與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時后進行滲漉，7ml/min收集滲漉液6301ml，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.22(8(TC測定)的清膏，與上述清膏合并，6(TC減壓真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉450g。加入淀粉30g和羥丙基纖維素15g，用70%乙醇制粒，干燥，再加入微粉硅膠3g、硬脂酸鎂2g，混合均勻，填充膠囊，共制得1000粒。權(quán)利要求權(quán)利要求1五加更年膠囊，其特征在于是由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計900～1200份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計900～1200份、赤芍水提取物以赤芍計900～1200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計900～1200份、填充劑20～40份、崩解劑10～20份、助流劑4～6份；其中，所述的填充劑為淀粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣中至少一種；所述的崩解劑為微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中至少一種；所述的助流劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中至少一種。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的五加更年膠囊，其特征在于是由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計9001200份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計9001200份、赤芍水提取物以赤芍計9001200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計9001200份、淀粉2040份、羥丙基纖維素1020份、助流劑46份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的五加更年膠囊，其特征在于所述的助流劑為硬脂酸鎂和微粉硅膠。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的五加更年膠囊，其特征在于是由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計1042份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計1042份、赤芍水提取物以赤芍計1042份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計1042份、淀粉30份、羥丙基纖維素15份、微粉硅膠3份、硬脂酸鎂2份。5.根據(jù)權(quán)利要求14任一項所述的五加更年膠囊，其特征在于其制備方法包括如下步驟a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮，煎液過濾，濾液濃縮成清膏；b、按重量份取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮為清膏；c、a和b步驟制得的清膏合并，干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充劑和崩解劑，制粒，干燥，再加入助流劑混合均勻，填充膠囊，即得。6.權(quán)利要求14任一項所述的五加更年膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮，煎液過濾，濾液濃縮成清膏；b、按重量份取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70%乙醇作溶劑，浸漬后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮為清膏；c、a和b步驟制得的清膏合并，干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充劑和崩解劑，制粒，干燥，再加入助流劑混合均勻，填充膠囊，即得。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的五加更年膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小時，第一次煎煮前先浸泡15分鐘，第二次加10倍重量水煎煮2小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮成清膏；b、按重量份取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70%乙醇作溶劑，浸漬48小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮為清膏；c、a和b步驟制得的清膏合并，6(TC減壓真空干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充劑和崩解劑，用70%乙醇制粒，干燥，再加入助流劑混合均勻，填充膠囊，即得。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的五加更年膠囊的制備方法，其特征在于a步驟中濾液濃縮成相對密度為1.22的清膏，相對密度為8(TC時測定；b步驟中滲漉液回收乙醇并濃縮成相對密度為l.22的清膏，相對密度為8(TC時測定。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的五加更年膠囊的制備方法，其特征在于b步驟滲漉時滲漉液的收集速度為7ml/min。10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的五加更年膠囊的制備方法，其特征在于c步驟真空干燥時的真空度為O.04-0.08mpa。全文摘要本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種五加更年膠囊及其制備方法。本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種崩解快、服用方便的五加更年膠囊。本發(fā)明五加更年膠囊，是由如下重量配比的原料制備而成刺五加水提取物以刺五加計900～1200份、當(dāng)歸乙醇滲漉提取物以當(dāng)歸計900～1200份、赤芍水提取物以赤芍計900～1200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮計900～1200份、填充劑20～40份、崩解劑10～20份、助流劑4～6份；其中，所述的填充劑為淀粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣中至少一種；所述的崩解劑為微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中至少一種；所述的助流劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中至少一種。文檔編號A61K36/185GK101502570SQ20091030118公開日2009年8月12日申請日期2009年3月27日優(yōu)先權(quán)日2009年3月27日發(fā)明者艷劉,波張,軍李申請人:劉艷;李軍;張波