專(zhuān)利名稱(chēng)：止汗劑組合物和產(chǎn)品的制作方法
止汗劑組合物和產(chǎn)品本發(fā)明涉及止汗劑組合物和包含所述組合物，特別是密封香囊中的分散體形式的所述組合物的產(chǎn)品。發(fā)明概述為了抵制例如在腋下的局部出汗，現(xiàn)在世界上許多地區(qū)的常規(guī)實(shí)踐是向皮膚局部 施涂包含活性止汗劑的組合物。一類(lèi)有效的止汗劑包括水溶性收斂止汗劑鹽。這種材料可 以以在無(wú)水組合物中的固體形式使用，或以溶液形式，例如在水或具有水混溶性材料，例如 低重量脂族醇的水性混合物中使用。盡管溶液可以原樣使用，但是獲得許多用戶偏愛(ài)的組 合物的可選類(lèi)別包括兩相體系，該兩相體系包括止汗劑活性物溶液和水不混溶相。止汗劑組合物可以由多種有時(shí)也可稱(chēng)為分配器的施涂器局部施涂，并且該組合 物各成分的物理性質(zhì)也不同，使它們能夠從此類(lèi)施涂器分配。因此，物理性質(zhì)從經(jīng)由噴頭 噴涂的較稀液體到經(jīng)由大孔徑分配管(dispensing barrel)推升的固體棒而不同。一 種特殊類(lèi)型的分配器包括通常由熱塑性聚合物材料制成的香囊，特別是包括Unilever and HindustanLever的W02004/112739中公開(kāi)的香囊。用于這種香囊的乳劑組合物在所 述'739公開(kāi)文獻(xiàn)中公開(kāi)。這種香囊被熱封以免其內(nèi)含物在使用之前的運(yùn)輸和存儲(chǔ)過(guò)程中 釋放，另外它們更通常在運(yùn)輸和/或存儲(chǔ)過(guò)程中的環(huán)境溫度可能超過(guò)50°C的熱帶國(guó)家中用 于止汗劑產(chǎn)品。香囊被擠壓，經(jīng)由通常在香囊邊緣切開(kāi)或撕開(kāi)的開(kāi)口釋放其內(nèi)含物，這一點(diǎn) 對(duì)分配的組合物的物理性質(zhì)產(chǎn)生限制。如果組合物太易流動(dòng)，其將從香囊噴出，甚至可能是 在制造分配開(kāi)口時(shí)，這樣不僅浪費(fèi)，而且是節(jié)儉的用戶所不喜歡的。可選地，香囊也可以裝有管狀噴嘴，以使內(nèi)含物能夠迅速釋放到施涂器表面上。管 狀噴嘴可以例如用螺紋蓋容易地封蓋，使得香囊可以在每次使用之后衛(wèi)生地密封。這一點(diǎn) 使這種香囊(有時(shí)稱(chēng)為大噴嘴(big nose)包裝)便于裝入錢(qián)包或口袋中，用于戶外，例如 旅行時(shí)使用。大噴嘴包裝的制造方法包括在180-250°C下將香囊熱融合到管狀噴嘴，使得乳 液經(jīng)受熱震蕩，雖然持續(xù)一微秒。熱震蕩可能引起不穩(wěn)定性，本身表現(xiàn)為相分離，這可能在 運(yùn)輸或存儲(chǔ)過(guò)程中即刻或隨后發(fā)生。兩相組合物，在此可以另外稱(chēng)為分散體，是引入香囊的組合物的方便形式，因?yàn)樗?們可以配制來(lái)提供適合于控制從香囊釋放的乳劑稠度。但是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)在存儲(chǔ)或運(yùn)輸過(guò) 程中暴露于高溫時(shí)，疏水相的水性止汗劑分散體顯示變?yōu)橐琢鲃?dòng)的傾向。這一點(diǎn)使得它們 更不適合，骯臟并且易于被用戶排斥。同樣，可能理想的是這種組合物能夠抵抗熱封香囊過(guò) 程中遇到的局部高溫。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解采用自支撐不流動(dòng)棒形式的條棒組合物 (stickcomposition)在以Henkel (或其發(fā)明人)的名義的公開(kāi)文獻(xiàn)中，即W02006/119981、 WP2006/136330和US2006/0029624以及由它們要求優(yōu)先權(quán)的申請(qǐng)中描述。這種條棒組合物 因?yàn)樗鼈兊奈锢硇问蕉煌谠诖丝紤]的本發(fā)明的組合物。條棒具有與乳劑不同的物理特 性，該物理特性至少部分由于使用與乳劑中的成分比例顯著不同的成分，包括水相和油相 的相對(duì)比例，以及由于牽涉組合物中水、油和膠凝劑的比例而產(chǎn)生。例如，Henkel公開(kāi)內(nèi)容 明確地限制水的最大％低于50%，并且大部分實(shí)施例使用22. 9至28.9%，而本發(fā)明中考慮的水相為顯著更高的比例。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員不能將涉及條棒組合物的公開(kāi)內(nèi)容轉(zhuǎn)用 為在此說(shuō)明的乳劑組合物問(wèn)題的解決方案。許多止汗劑乳液在Helene Curtis Inc的US5968490中描述，但是這種組合物涉 及使用硼酸鹽交聯(lián)劑并因此沒(méi)有提供關(guān)于無(wú)需硼酸鹽交聯(lián)劑存在的組合物的教導(dǎo)。本發(fā)明的目的是產(chǎn)生水性止汗劑鹽溶液中的疏水相分散體，其適合于引入到香囊 中并克服或至少改善一種或多種上述缺點(diǎn)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供分散體形式的水性止汗劑組合物，包括82至91. 5襯％的水相，其包含5至30wt%的可溶收斂止汗劑鹽，5至14. 5wt%的水不混溶相，其包含至少0. 5wt%的油和至少蠟，和至少3. 5襯％的非離子乳化劑混合物，其包括至少1. 5襯％的HLB值低于7的低 HLB乳化劑和至少1. 5wt% WHLB值使得所述混合物的重均HLB值為至少10的互補(bǔ)乳化劑。在此，除非另外清楚地提及，基于全部分散體的重量。乳化劑被認(rèn)為位于水相 和水不混溶相之間的界面處，使得它們的重量排除在計(jì)算這種相重量的兩相之外。通過(guò)根據(jù)本發(fā)明以這種相對(duì)量選擇組合物的這種成分，這種分散體的熱和儲(chǔ)存穩(wěn) 定性得到改進(jìn)，如由高溫測(cè)試中保持長(zhǎng)得多的穩(wěn)定性所顯示的。在本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供香囊，其任選進(jìn)一步連接到管狀噴嘴，包含根據(jù)第一 個(gè)方面的分散體，所述香囊特別適合于在熱帶氣候銷(xiāo)售和/或抵抗制造填充香囊期間的熱震蕩。本發(fā)明的第三個(gè)方面包括制造根據(jù)第一個(gè)方面的組合物的方法。第四個(gè)方面包括根據(jù)第二個(gè)方面的產(chǎn)品的制造。第五個(gè)方面包括局部施涂任選來(lái)自根據(jù)第二個(gè)方面的填充香囊中的根據(jù)第一個(gè) 方面的組合物。發(fā)明詳述，包括優(yōu)選實(shí)施方案本發(fā)明涉及包括水相、水不混溶相和乳化劑組合的分散體，選擇組合的成分使得 所得分散體至少在高溫下，例如熱帶氣候中存在的溫度下相對(duì)穩(wěn)定，以及可選地或另外優(yōu) 選地抵抗在分散體制造和填充香囊和/或大噴嘴包裝期間，分散體可能經(jīng)歷的熱歷程。在進(jìn)行本發(fā)明選擇中已經(jīng)關(guān)注的一個(gè)因素是乳化劑混合物的性質(zhì)。例如，理想的 是不僅考慮乳化劑的總重量，而且另外考慮混合物的兩個(gè)組分，即低HLB乳化劑和互補(bǔ)乳 化劑的單獨(dú)重量。兩種乳化劑都以這樣的量存在，以允許制造具有改進(jìn)的穩(wěn)定性的分散體。 存在的乳化劑的總重量理想地為至少3. 5%，和特別為至少4%。通常，乳化劑的總重量不 高于8%，以及在許多理想的分散體中至多7%，和特別是至多6%。優(yōu)選的范圍是分散體的 4至5. 5wt%。兩種低和互補(bǔ)乳化劑優(yōu)選以至少0.5 1，和經(jīng)常至少0.7 1的重量比存 在。所述重量比通常不高于1.25 1，在許多情況下不高于1. 1 1。使用至少0.75 1 的所述重量比已經(jīng)獲得優(yōu)異的結(jié)果，包括其中所述重量比為至少0.8 1的許多分散體。在 許多有價(jià)值的分散體中，所述重量比有利地為至多1 1。理想的是低HLB乳化劑以至少1. 5wt%，優(yōu)選至少1. 75wt%和特別是至少2wt% 的量存在。通常，低HLB乳化劑的量為至多4wt%，和優(yōu)選至多3wt%。特別優(yōu)選的范圍是 2至2. 5wt%。低HLB乳化劑通常具有2至7的HLB值，以及許多優(yōu)選的低HLB乳化劑具有 超過(guò)3的HLB值。便利地，非常適合的低HLB乳化劑可以至多6，例如4至6的HLB值獲得。盡管撰寫(xiě)的說(shuō)明書(shū)涉及單一低HLB乳化劑，但是應(yīng)認(rèn)識(shí)到可以使用重均HLB值符合上述限 制的低HLB乳化劑的混合物?；パa(bǔ)乳化劑可以被認(rèn)為是具有高HLB值的乳化劑，或乳化劑混合物。通常，互補(bǔ)乳 化劑具有至少12，有利地至少14，例如至多19. 5的HLB值。在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，互補(bǔ) 乳化劑為至少兩種乳化劑的混合物，其中一種具有14至17的高HLB值。同樣，構(gòu)成互補(bǔ)乳 化劑的乳化劑混合物可以包括具有例如17至19. 5的更高HLB值的乳化劑。有利的是使用 包括高HLB乳化劑和更高HLB乳化劑的互補(bǔ)乳化劑。這種高和更高HLB乳化劑的重量比優(yōu) 選為至少1 1和理想地為至多2 1。非常合適的范圍是1.2 1至1.7 1。
分散體中互補(bǔ)乳化劑的全部比例理想地為至少2wt%，和優(yōu)選為至少2. 2wt%。其 全部比例通常不超過(guò)分散體的5wt%，經(jīng)常為至多4wt%，以及在許多有價(jià)值的實(shí)施方案中 為至多3wt%。特別理想的是選擇包括含至少12個(gè)碳原子，經(jīng)常為16至20個(gè)碳原子的烷基酸或 醇的聚環(huán)氧烷衍生物，特別是聚環(huán)氧乙烷衍生物的乳化劑。這種乳化劑的HLB值相對(duì)于環(huán) 氧乙烷單元數(shù)和烷基部分的鏈長(zhǎng)而顯著改變。低HLB乳化劑經(jīng)常包含至多4個(gè)，優(yōu)選2或3 個(gè)環(huán)氧乙烷單元，而對(duì)于高HLB乳化劑，環(huán)氧乙烷單元數(shù)經(jīng)常為至少10個(gè)，在許多情況中為 至多約30個(gè)單元。對(duì)于具有更高HLB值的乳化劑，聚環(huán)氧乙烷單元數(shù)傾向于與高HLB乳化 劑的數(shù)目重疊，取決于疏水部分，從約25個(gè)開(kāi)始并且延伸到至多約150或200個(gè)單元。優(yōu) 選的是以組合形式使用i)含有2或3個(gè)十六烷基或十八烷基醇單元的聚環(huán)氧乙烷烷基醚， )含有15至25個(gè)十六烷基或十八烷基醇單元的聚環(huán)氧乙烷烷基醚和iii)含有70至150 個(gè)棕櫚酸或硬脂酸單元的聚環(huán)氧乙烷烷基酯的混合物作為i)低HLB乳化劑，ii)高HLB乳 化劑和iii)更高HLB乳化劑的代表乳化劑。選擇低和互補(bǔ)乳化劑的混合物，以產(chǎn)生至少10，優(yōu)選至少10. 5和特別是至少11的 重均HLB值。所述混合物中的平均HLB值通常為至多13，在許多實(shí)際的分散體中至多12. 5， 和特別是至多12。分散體乳劑的重要成分為可以增稠疏水相的固體。在本發(fā)明中，理想的是使用蠟， 和特別是熔點(diǎn)為至少55°C的一種蠟或蠟的混合物。有利地，選擇熔點(diǎn)為至多90°C，在許多 情況下為至多80°C的蠟。在一些高度理想的實(shí)施方案中，蠟具有不高于70°C的熔點(diǎn)。在滿 足以上標(biāo)準(zhǔn)的蠟的類(lèi)別當(dāng)中，優(yōu)選的蠟為優(yōu)選包含至少14個(gè)碳原子的線性脂族醇。優(yōu)選的 線性脂族醇包含16至24個(gè)碳原子，特別優(yōu)選的醇為十八烷基醇、十六烷基醇或這兩種的混 合物，該混合物經(jīng)常作為十六/十八烷基醇(cetearyl alcohol)銷(xiāo)售。應(yīng)認(rèn)識(shí)到所述的醇 經(jīng)常包含小部分含有比所述醇多或少2或4個(gè)碳原子的其它醇。因此，例如，市售的十八烷 基醇經(jīng)常包括總計(jì)至多5wt%的十六烷基醇、二十烷基醇和二十二烷基醇。分散體中的蠟量通常為至少3wt%，經(jīng)常為至少3. 5wt%,以及當(dāng)存在至少4wt% 的蠟時(shí)已經(jīng)獲得良好的結(jié)果。通常并非必要的是超過(guò)7wt%的蠟含量，實(shí)際上在蠟含量不超 過(guò)6wt%的情況下已經(jīng)獲得優(yōu)異的結(jié)果。蠟含量的優(yōu)選范圍是4至5. 5wt%。在組合物的 銷(xiāo)售或存儲(chǔ)期間，蠟的存在通常導(dǎo)致分散的疏水(與水不混溶的)相在環(huán)境溫度形成固體 顆粒，盡管當(dāng)分散體在高溫下形成時(shí)，該相為液滴形式。分散體的平均粒度受分散體制造者 的控制，至少部分取決于混合該組合物產(chǎn)生液滴的強(qiáng)度。在許多實(shí)施方案中，重均粒度低于 25 μ m,例如大于1 μ m,以及例如為3至10 μ m。
本發(fā)明能夠在沒(méi)有硼酸鹽交聯(lián)劑(例如US5968490中描述的硼酸鹽交聯(lián)劑)存在 下生產(chǎn)乳劑配方。分散體的另一成分為油或油混合物，通常以至少1或有時(shí)至少1.25wt%的量存 在。分散體中油的總重量經(jīng)常不高于6%，在許多理想的實(shí)施方案中不高于4%。利用1.3 至3wt%的油含量已經(jīng)獲得優(yōu)異的結(jié)果。在此術(shù)語(yǔ)油包括在20°C、一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下為液體的任何與水不混溶的材料。因 此，在此一種或多種油可以包括一種或多種芳香油、硅油和或醚油。有利地，用于引入到本 發(fā)明分散體中的所選擇的硅油和醚油具有超過(guò)100°c的沸點(diǎn)。在可以考慮的硅油當(dāng)中，優(yōu) 選的是使用所謂的揮發(fā)性硅油，其最方便地為環(huán)甲基硅氧烷和優(yōu)選平均含有至少4. 75個(gè) 硅原子的硅油，例如D5 (環(huán)戊二甲基硅氧烷)，任選含有少部分D4和/或D6，或相應(yīng)的環(huán)四 (D4)或六二甲基硅氧烷(D6)化合物?？蛇x地，所有或部分環(huán)狀硅油可以由揮發(fā)性與環(huán)甲基 硅氧烷油相似的非環(huán)硅油或共混物替代。揮發(fā)性硅油，例如揮發(fā)性環(huán)甲基硅氧烷油在分散 體中的重量比例經(jīng)常為0. 2至0. 8wt%，例如0. 35至0. 55wt%0揮發(fā)性硅油或其一部分可以由所謂的非揮發(fā)性硅油替代，所述非揮發(fā)性硅油通常 為其中一部分甲基取代基已經(jīng)由苯基、二苯基乙基或α甲基苯乙烯二聚物的殘基取代的 油。分散體中揮發(fā)性油對(duì)非揮發(fā)性油(包括任何非揮發(fā)性硅油)的比率經(jīng)常選擇為2 3 至1 6，和在許多理想的實(shí)施方案中為1 2至1 4。在此醚油有利地衍生自聚丙二醇，和特別是具有脂族一元醇。優(yōu)選聚亞丙基部分 含有10至20個(gè)單元。非常理想地，一元醇部分含有12至20個(gè)或14至20個(gè)碳，并且有利 地為線形，例如十八烷醇或十六烷醇。分散體中醚油的重量比例理想地為至少0.5%和經(jīng)常 至多2%。任選，水不混溶相可以包括硅氧烷彈性體，并且特別是可以為非乳化彈性體，所述 硅氧烷彈性體表示交聯(lián)的聚硅氧烷。適當(dāng)?shù)兀宦?lián)的硅氧烷彈性體可以由乙烯基硅氧烷 流體由于氫硅氧烷的氫化硅烷化而形成。更優(yōu)選，非乳化硅氧烷彈性體為聚二甲基硅氧 烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物。當(dāng)存在時(shí)彈性體的量?jī)?yōu)選為分散體的0.025%至 0.1%。以水不混溶相為基準(zhǔn)表示，彈性體經(jīng)常以該相的1至3wt%的比例存在。方便地，當(dāng) 已經(jīng)分散在硅油中，例如揮發(fā)性硅油中時(shí)，可以引入彈性體。本發(fā)明分散體中水不混溶相的重量比例通常為分散體的5至14. 5%，以及在許多 理想的配方中為至少6%。在優(yōu)選的配方中，所述相的重量比例為分散體的至多11%以及 特別是分散體的至多9%。本發(fā)明分散體中水相的重量比例通常為分散體的82至91. 5%,以及在許多理想 的配方中為至少85%。在優(yōu)選的配方中，所述相的重量比例為分散體的至多90%。在此使用的止汗劑活性物經(jīng)常選自收斂活性鹽，特別包括鋁鹽、鋯鹽和混合 的鋁-鋯鹽，對(duì)于每一種均包括無(wú)機(jī)鹽和有機(jī)鹽兩者以及絡(luò)合物。優(yōu)選的收斂鹽包括 鹵化鋁、鹵化鋯和鹵化鋁-鋯，以及羥基鹵化物(halohydrate)鹽，例如羥基氯化物 (chlorohydrate)。許多優(yōu)選的止汗劑收斂鹽為羥基氯化鋁(aluminium chlorohydrate) 和/或鋯，任選絡(luò)合的。優(yōu)選的鋁鹽包括通式為Al2 (OH)xQy. WH2O的鹵化羥基鋁，其中Q表示氯、溴或碘，χ為2至5，x+y = 6，χ和y為整數(shù)或非整數(shù)，以及w表示水合的可變量，可以為零?；罨牧u基氯化鋁，例如EP-A-6739 (Unilever NV等人)中描述的那些，可以溶于本分散體的水相中。可以在止汗劑組合物中理想地使用的鋯鹽由以下經(jīng)驗(yàn)通式表示Zr0(0H)2n_nzBz. WH2O，其中ζ為0. 9至2. 0的整數(shù)或非整數(shù)，η為B的化合價(jià)，2η-ηΖ為至少0，B選自鹵根， 包括氯根，氨基磺酸根，硫酸根及其混合物，w表示水合的可變量，可以為零。在優(yōu)選的鋯鹽 中，B表示氯根，ζ為1. 5至1. 87。在實(shí)踐中，通常不單獨(dú)使用這種鋯鹽，而是作為混合的鋁 和鋯基止汗劑的一個(gè)組分，鋁組分通常根據(jù)羥基鹵化物(halohydrates)的上述式來(lái)選擇。 特別理想的鹽包括混合的羥基氯化鋁-鋯，任選是活化的。應(yīng)認(rèn)識(shí)到鋁、鋯和鋁-鋯鹽的上述式是經(jīng)驗(yàn)性的，并且包括具有各種量的配位水 和/或結(jié)合水的化合物以及聚合物質(zhì)和混合物以及絡(luò)合物。特別地，鋯羥基鹽經(jīng)常表示具 有各種量羥基基團(tuán)的鹽。基于上述收斂鋁、鋯和鋁-鋯鹽的止汗劑絡(luò)合物可以理想地用于本發(fā)明。優(yōu)選，鹵 化羥基鋁和/或羥基氯化鋯材料是絡(luò)合的。絡(luò)合物經(jīng)常使用羧酸或羧酸酯基團(tuán)，以及有利 地氨基酸。適合的氨基酸的實(shí)例包括dl-色氨酸、dl-β -苯基苯胺、dl-纈氨酸、dl-蛋氨 酸和β -苯胺，以及優(yōu)選滿足式CH3 (NH2) CO2H的甘氨酸。在一些實(shí)施方案中高度理想的是使用鹵化羥基鋁和羥基氯化鋯連同氨基酸，例如 甘氨酸的組合的絡(luò)合物，例如US-A3792068 (Luedders等人)中公開(kāi)的那些。那些Al絡(luò) 合物的某些在文獻(xiàn)中通常被稱(chēng)為ZAG。ZAG活性物通常含有鋁、鋯和氯根，以及可變量的氨 基酸，特別是甘氨酸，其中Al/Zr比率為2至10，特別是2至6，(Al-Zr)/Cl的比率為2. 1至
0.9。這種優(yōu)選類(lèi)型的活性物可購(gòu)自Giulini，Summitand Reheis0一些配方可以含有由USP 5486347 (Callaghan等人)中公開(kāi)的方法生產(chǎn)，隨后溶 于分散體水相的活化ZAG絡(luò)合物。在此使用的收斂鋁或鋁-鋯鹽中的金屬對(duì)氯的摩爾比經(jīng)常選擇為0.9 1至
1.5 1。組合物中止汗劑鹽的重量比例經(jīng)常為至少I(mǎi)Owt%，在許多情況下為至多25wt%。 水相中止汗劑鹽的濃度經(jīng)常不大于水相的25% w/w，特別為水相的至多22% w/w。其濃度 通常為水相的至少12% w/w，有利地為水相的至少15% w/w。組合物中水的重量比例為至少52%，是水相的最小值82%與止汗劑鹽的最大值 30%之間的差值。在實(shí)踐中，水的比例通常為組合物的至少60wt%，和特別是組合物的 65wt%。在許多理想的組合物中，水的比例不大于SOwt%，以及在各種優(yōu)選的組合物中，選 擇比例為全部組合物的70至76wt%。在根據(jù)本發(fā)明的許多適合的乳劑組合物中，連續(xù)水相對(duì)含有蠟和油的分散疏水相 的重量比選擇為至少10 1，經(jīng)常為至少12 1至15 1。通過(guò)適當(dāng)選擇分散體的成分及其重量比例，可以生產(chǎn)粘度為30000mPa. s(厘泊)至150000mPa. s的乳劑，其將適合于包裝在香囊和大噴嘴包裝中。特別理想的是平衡蠟和 油的比例，水相和水不混溶相的比例，以及高乳化劑和互補(bǔ)乳化劑的比例以及乳化劑的總 重量，以獲得粘度為80000和/或至多120000mPa. s的乳劑。在此，引用的粘度值為在25°C 使用布氏粘度計(jì)和使用以6rpm旋轉(zhuǎn)的相關(guān)轉(zhuǎn)子測(cè)定的那些。本發(fā)明的分散體可以由用于制造含有離子鹽，例如收斂止汗劑鹽的水性分散體的任何已知方法制備。一種有效的普遍方法包括在步驟i)中在一個(gè)釜中混合乳化劑和蠟，伴隨攪拌加 熱所得混合物直到蠟已經(jīng)熔融，經(jīng)常達(dá)到至少80°C，例如95至100°C的溫度。其后，在步 驟ii)中，伴隨攪拌引入除芳香油之外的任何油和任何硅氧烷彈性體，以保持混合物流動(dòng)。 在第二個(gè)容器中，在步驟iii)中，與步驟i)或ii)同時(shí)地或順序地，伴隨攪拌在一部分水 中懸浮用于分散體中的懸浮體的任何顆粒。在步驟iv)中，其可以與步驟i)或ii)同時(shí) 進(jìn)行，或在步驟i)或ii)之前或之后進(jìn)行，在另一個(gè)容器中裝入除收斂止汗劑鹽溶液中存 在的水以外剩余的水，如果有的話，緩慢地 引入來(lái)自步驟iii)的懸浮體，將所得水相加熱 至超過(guò)70°C，例如75至80°C。在步驟ν)中，例如經(jīng)由再循環(huán)回路伴隨高能混合引入步驟 ii)的產(chǎn)物，使所得混合物均質(zhì)化。使步驟vi)中的所得混合物伴隨攪拌而不是在均質(zhì)混 合條件下，以每分鐘不超過(guò)約1°C的速率緩慢冷卻，直到混合物已經(jīng)達(dá)到60°C，此時(shí)優(yōu)選單 獨(dú)地，和優(yōu)選在均質(zhì)混合條件下，在引入各材料期間或之后不久在步驟vii)中引入芳香油 和在步驟viii)(可以在步驟vii之前)中引入收斂止汗劑鹽的水溶液。其后，在步驟ix) 中，同樣以每分鐘不超過(guò)1°C的速率冷卻均質(zhì)化分散體，直到其已經(jīng)達(dá)到40至45°C。在實(shí) 踐中，經(jīng)常在該溫度下將分散體填充進(jìn)選定的分配器中，或更理想地，可以允許將分散體進(jìn) 一步冷卻至環(huán)境溫度，所述分配器通常為香囊或大噴嘴包裝。為本發(fā)明乳劑分散體選擇的分配器方便地為香囊，通常由例如2至4個(gè)層的多層 層壓片制造。在一些非常理想的實(shí)施方案中，香囊裝有管狀噴嘴形成大噴嘴包裝。在大噴 嘴包裝中，噴嘴通常包括從與香囊的一個(gè)邊融為一體的整體模制肩部向外延伸的外部螺紋 頸。為了進(jìn)行分配，噴嘴裝有螺帽。管狀噴嘴可以自身用來(lái)將香囊內(nèi)含物釋放到合適的施 涂器表面上。如果需要，噴嘴可連接至具有內(nèi)部孔道的施涂器，所述內(nèi)部孔道在施涂器表面 上的一端開(kāi)放，在另一端經(jīng)由管狀噴嘴與香囊流體連通。一些香囊由包括三個(gè)層，例如外部聚酯膜、鍍金屬聚酯膜或箔以及低密度聚乙烯 (優(yōu)選線性)內(nèi)部膜的層壓材料制造。合適的實(shí)例包括反向印刷粘結(jié)到12微米鍍金屬聚 酯膜的12微米聚酯膜，在所述鍍金屬聚酯膜的另一面上粘結(jié)30微米線性低密度聚乙烯 (LLDPE)膜。所有層可以借助于常規(guī)擠出層壓工藝與例如15微米的低密度聚乙烯(LDPE)
一起粘結(jié)。在一些實(shí)施方案中，香囊由包括外部聚酯膜、鋁箔或鍍金屬聚酯膜、聚酯膜和內(nèi)部 LLDPE膜的四層層壓材料制造。合適的實(shí)例包括反向印刷粘結(jié)到9微米鋁箔的12微米聚酯 膜，在所述鋁箔的另一面上粘結(jié)12微米聚酯膜，該聚酯膜本身在另一面上粘結(jié)到100微米 LLDPE膜。各層用已知適用于聚酯層壓材料的常規(guī)溶劑基粘合劑粘結(jié)在一起。在大噴嘴包裝中，整體模制的管狀噴嘴和肩部方便地由HDPE(高密度聚乙烯)制 成，管狀噴嘴的封蓋通常由PP(聚丙烯)制成。為了安全和可靠的分配，大噴嘴包裝經(jīng)常使用輔助的包裝層。外層方便地由2層 層壓材料片，例如外部聚酯膜和內(nèi)部LLDPE膜制造，例如12微米聚酯膜反向壓制粘結(jié)到25 微米LLDPE膜上。各膜用已知適用于聚酯層壓材料的常規(guī)溶劑基粘合劑粘結(jié)在一起。香囊通常為矩形或正方形，可以以常規(guī)方法制造，例如通過(guò)沿片材中部折疊單一 片材，使得該片材的兩個(gè)邊緣貼緊并沿著從中部到貼緊的邊緣，將香囊的兩個(gè)相對(duì)側(cè)邊熱 熔接或密封?？蛇x地，可以并排放置兩個(gè)相似尺寸的片材，并沿著三個(gè)側(cè)邊熱熔接或密封。
香囊可以通過(guò)以常規(guī)方式打開(kāi)未密封邊緣形成開(kāi)口來(lái)填充，例如在兩個(gè)相對(duì)的密 封邊緣上相對(duì)施壓，或通過(guò)對(duì)兩個(gè)片材施加外部吸力分離兩個(gè)片材，并經(jīng)由開(kāi)口注入或引 入預(yù)定劑量的本發(fā)明分散體。然后鄰近開(kāi)口將片材壓制在一起并密封。為了制造大噴嘴香 囊，代替密封的第四個(gè)側(cè)邊，將與施涂器拱頂整合的管狀噴嘴定向，使其開(kāi)口在開(kāi)放的第四 個(gè)側(cè)邊內(nèi)，并熱熔接至層壓材料。盡管香囊的尺寸憑制造商自行決定，但是通常確定香囊的尺寸為容納3至20ml的 分散體。 對(duì)于簡(jiǎn)單的香囊，該香囊通常容納3至10ml，例如5ml。這種體積可以方便地通過(guò) 確定香囊壁尺寸為具有例如15至40cm，經(jīng)常25至30cm的總邊緣長(zhǎng)度來(lái)獲得。當(dāng)香囊形成 大噴嘴分配器的一部分時(shí)，經(jīng)常確定香囊的尺寸為容納10至20ml，例如10至14ml。經(jīng)常 選擇這種香囊的邊緣長(zhǎng)度為25至55cm，例如30至40cm。盡管已經(jīng)根據(jù)矩形或正方形香囊描述了香囊，但是應(yīng)認(rèn)識(shí)到該方法可以適合于其 它形狀，例如三角形，其可以是或不是規(guī)則的，并且其側(cè)邊可以是筆直的或彎曲的(除了開(kāi) 口之外，其有利地是筆直的)。有利地，通過(guò)以根據(jù)本發(fā)明所述的量和重量比選擇乳化劑和蠟以及任何油，自然 也通過(guò)考慮水相和水不混溶相的各自比例，所得分散體同時(shí)滿足能夠容易地從香囊分配以 及顯示高溫穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)，該穩(wěn)定性可證明地優(yōu)于不按照本發(fā)明的可選配方。本發(fā)明分散體易于以常規(guī)方式從香囊分配，也即例如通過(guò)剪開(kāi)沿著一個(gè)邊緣打開(kāi) 香囊，或如果香囊在其邊緣包含一個(gè)弱化點(diǎn)，則在該點(diǎn)處撕開(kāi)。從大噴嘴包裝施加方便地包 括從管狀噴嘴移去封蓋。分散體最方便地分配到施涂器表面上，對(duì)于腋下可以有利地包括 拱頂，或者很經(jīng)常是分配到手指上。分散體然后局部施涂到皮膚表面上，經(jīng)常在皮膚上柔和 地摩擦施涂器表面以適當(dāng)均勻地施涂分散體。施涂的分散體的重量憑用戶自行決定，對(duì)于 許多用戶為每個(gè)腋窩0. 1至0. 5g，和有利地為至少0. 3g。施涂止汗劑分散體的時(shí)間憑用戶自行決定和控制。許多用戶采用一天一或兩次， 通常例如當(dāng)他們?cè)绯科鸫矔r(shí)和/或在睡覺(jué)之前不久在清洗或淋浴之后將止汗劑施涂至皮 膚，例如腋下的例行程序?？蛇x地或另外地，一些用戶在他們希望保持腋窩干燥的情況之前 不久施涂止汗劑。已經(jīng)一般性描述本發(fā)明，現(xiàn)在將僅通過(guò)舉例更詳細(xì)地給出具體實(shí)施方案。實(shí)施例1至9和對(duì)比例A至E在這些實(shí)施例和對(duì)比例中，使用以下成分 硅氧烷彈性體1以環(huán)甲基硅氧烷載體油中的約10襯％活性物溶液的形式提供，主 要為D5(環(huán)戊二甲基硅氧烷)。ACH溶液2為水中的50wt%羥基氯化鋁溶液。香料3在所有實(shí)施例和對(duì)比例中為相同的香料。實(shí)施例和對(duì)比例中的分散體由以下一般方法制造，根據(jù)以下表格改變成分，以及 根據(jù)以下給出的方法進(jìn)行測(cè)試。工作臺(tái)規(guī)模的一般制備方法包括在步驟i)中使乳化劑與蠟在一個(gè)釜中混合，以 及伴隨連續(xù)攪拌加熱所得混合物直到已經(jīng)達(dá)到95至100°C，由此保證一種或多種蠟已經(jīng)熔融。其后，在步驟ii)中，將除芳香油之外的硅氧烷彈性體和任何油引入步驟i)中得 到的熔融混合物，伴隨攪拌以保持混合物流動(dòng)。在裝有錨式攪拌器的第二個(gè)容器中，在步驟ii)之后的步驟iii)中伴隨攪拌在一 部分水中以中速懸浮顆粒狀二氧化鈦。在步驟ii)之后進(jìn)行的步驟iv)中，將裝有再循環(huán)回路和Silverson均質(zhì)器的另 一個(gè)容器中裝入除ACH溶液(收斂止汗劑鹽溶液)中存在的水之外的余量水，緩慢引入步 驟iii)中制備的懸浮液，并將所得水相加熱至約75至80°C。其后，在步驟ν)中，伴隨高能混合經(jīng)由再循環(huán)回路引入步驟ii)的產(chǎn)物，并將所得 混合物均質(zhì)化約2分鐘。在沒(méi)有均質(zhì)化的情況下，伴隨攪拌，以接近但不超過(guò)每分鐘約1°C 的速率使步驟vi)中的所得均質(zhì)化混合物緩慢冷卻，直到混合物已經(jīng)達(dá)到約61/62°C的溫 度，此時(shí)在步驟vii)中緩慢引入芳香油，其后均質(zhì)化約2分鐘。其后，在步驟viii)中當(dāng)分散體已經(jīng)達(dá)到約50至59°C，特別是在優(yōu)選方案中達(dá)到52至56°C時(shí)，引入ACH水溶液并再次使混合物均質(zhì)化約2分鐘。其后，在步驟ix)中，同樣以接近但不超過(guò)每分鐘1°C的速率冷卻均質(zhì)化分散體，直到其已經(jīng)達(dá)到40至45°C。然后使 產(chǎn)物冷卻至環(huán)境溫度過(guò)夜。這一溫度適合于填充香囊和大噴嘴包裝。表格 從該表格可見(jiàn)，實(shí)施例組合物在高溫下的穩(wěn)定性顯著優(yōu)于不根據(jù)本發(fā)明的那些。制備并處于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境溫度(接近25°C) 12小時(shí)之后，測(cè)量分散體的粘度，所述時(shí) 間考慮到組合物粘度發(fā)生任何后制備變化的時(shí)間。使用具有升降支架并裝有以6RPM旋轉(zhuǎn) 的TF轉(zhuǎn)子的布氏粘度計(jì)進(jìn)行粘度測(cè)量。步驟-使T形棒(TF)轉(zhuǎn)子的端部接觸分散體表面。同時(shí)啟動(dòng)其旋轉(zhuǎn)和升降支架， 并在一分鐘結(jié)尾時(shí)測(cè)量粘度。高溫分散體完整性測(cè)試。在65°C測(cè)量在此表示其在存儲(chǔ)期間保持完整還是分成兩層的分散體的穩(wěn)定性，以 顯示分散體在熱帶條件下運(yùn)輸和存儲(chǔ)期間是否易于變?yōu)椴环€(wěn)定，其中運(yùn)輸或存儲(chǔ)庫(kù)房中的 溫度可能超過(guò)50°C。如下進(jìn)行完整性(穩(wěn)定性)測(cè)試100ml容積的藥用扁平玻璃瓶中充入要測(cè)試的分散體試樣并在具有玻璃窗的烘箱 中加熱至65°C。放置在烘箱中之后第一個(gè)8小時(shí)每小時(shí)觀察分散體瓶，以及在24、48和72 小時(shí)觀察，看分散體是保持完整性還是已經(jīng)開(kāi)始分離，形成上部油層和/或半透明底部水層。實(shí)施例10在該實(shí)施例中，矩形香囊的尺寸為5cmX8cm，具有由3層層壓材料制造的側(cè)壁，所 述3層層壓材料包括外部12微米聚酯膜，其反向印刷粘結(jié)到12微米鍍金屬聚酯膜，該鍍金 屬聚酯膜粘結(jié)到內(nèi)部30微米線性低密度聚乙烯(LLDPE)膜。所有層已經(jīng)借助于常規(guī)擠出 層壓方法與15微米低密度聚乙烯(LDPE)粘結(jié)在一起，并沿著3個(gè)邊緣熱封，沿著未密封的較短邊緣開(kāi)放，將預(yù)定體積的實(shí)施例5的分散體(5ml)噴入香囊中并熱封該開(kāi)放邊緣。實(shí)施例11在該實(shí)施例中，將

圖1和2中圖示的分配器的香囊充入12ml實(shí)施例7的分散體。圖1表示在適當(dāng)位置具有封蓋的分配器的透視圖，圖2表示圖1的分配器的剖面 圖。具有側(cè)壁(2a，2b)的尺寸為6cmX9cm的矩形香囊(1)由四層層壓材料制造，該四 層層壓材料包括外部12微米聚酯膜，其反向印刷粘結(jié)到9微米鋁箔，該鋁箔粘結(jié)到12微米 聚酯膜，該聚酯膜粘結(jié)到100微米LLDPE膜，各層用已知適合于聚酯層壓材料的基于常規(guī)溶 劑的粘合劑粘結(jié)在一起。將層壓材料沿著兩個(gè)長(zhǎng)邊緣和一個(gè)短邊緣粘結(jié)，剩余的側(cè)邊接收 整體模制的肩部(3)和管狀噴嘴(4)。管狀噴嘴適合于用拱頂形施涂器(未示出)連接，該 施涂器具有中心開(kāi)口，流體可以經(jīng)過(guò)該中心開(kāi)口到施涂器外表面上。管狀噴嘴(4)由封蓋 (5)封閉。通過(guò)打開(kāi)香囊(1)的未密封邊緣形成開(kāi)口而組裝填充之后的分配器。肩部(3)利用連接器(4)與安裝的封蓋(5)整合，與香囊取向一致并放置在香囊開(kāi)口內(nèi)，熱熔接到形成 香囊壁(2a，2b)的層壓材料。然后將大噴嘴分配器密封在外部包裝(未示出)內(nèi)，該外部包裝由一片反向印刷 并粘結(jié)到25微米LLDPE膜的12微米聚酯膜制造。
權(quán)利要求
水性止汗劑組合物，為分散體的形式，包括82至91.5wt％的水相，該水相含有5至30wt％的可溶收斂止汗劑鹽，5至14.5wt％的水不混溶相，該水不混溶相含有至少0.5wt％的油和至少3wt％的蠟，以及至少3.5wt％的非離子乳化劑混合物，該非離子乳化劑混合物包括至少1.5wt％的HLB值低于7的低HLB乳化劑和至少1.5wt％的HLB值使得所述混合物的重均HLB值為至少10的互補(bǔ)乳化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的分散體，其中低HLB乳化劑的量為2至3wt%，優(yōu)選為2至 2. 5wt%。
3.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中互補(bǔ)乳化劑具有至少14的HLB值。
4.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中互補(bǔ)乳化劑為乳化劑混合物，其中一種具 有14至17的HLB值。
5.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中互補(bǔ)乳化劑為乳化劑混合物，其中一種具 有17至19. 5的HLB值。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的分散體，其中互補(bǔ)乳液包括重量比為1 1至2 1的兩種 乳化劑的混合物，一種具有高HLB值，另一種具有更高HLB值。
7.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中互補(bǔ)乳化劑的量為2至4wt%，優(yōu)選為2.2 至 3wt%。
8.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中低HLB乳化劑和互補(bǔ)乳化劑以0.75 1至 1.1 1的重量比存在。
9.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中水不混溶相中蠟的量為4至6wt%。
10.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中蠟基本包括具有至少55°C的熔點(diǎn)的線性 脂族醇或所述醇的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的分散體，其中脂族醇包括16至24個(gè)碳原子或所述醇的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的分散體，其中脂族醇包括十八烷醇或其與十六烷醇的混合物。
13.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中蠟的比例為組合物的至多6wt%。
14.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中水不混溶相包括一種或多種芳香油。
15.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中水不混溶相包括揮發(fā)性硅油。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的分散體，其中非揮發(fā)性硅油包括環(huán)戊二甲基硅氧烷。
17.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中油的比例為組合物的至多4wt%。
18.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，包括油溶性硅氧烷彈性體。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的分散體，其中硅氧烷彈性體的量為乳液的0.025至0. lwt%。
20.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中水不混溶相包括沸點(diǎn)超過(guò)100°C的脂族 醚油。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的分散體，其中脂族醚油包括聚丙二醇醚。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的分散體，其中聚丙二醇醚包括含有14至20個(gè)碳原子的脂族醇 的醚。
23.根據(jù)權(quán)利要求20、21或22的分散體，其中醚油以0.5至2wt%的量存在。
24.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中水不混溶相以分散體的6至9wt%的比例存在。
25.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中水相以分散體的85至90襯％的比例存在。
26.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中收斂止汗劑鹽為羥基氯化鋁和/或鋯，任 選是絡(luò)合的。
27.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中止汗劑鹽以組合物的10至25wt%的濃度存在。
28.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中該組合物含有65至80%的水。
29.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，其中該分散體具有30000至150000mPA.s的粘度。
30.根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體，當(dāng)在高溫完整性測(cè)試中測(cè)量>8小時(shí)時(shí)，其保持完整。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的分散體，當(dāng)在高溫完整性測(cè)試中測(cè)量>24小時(shí)時(shí)，其保持完整。
32.止汗劑產(chǎn)品，包括密封在香囊中的根據(jù)任一項(xiàng)在前權(quán)利要求的分散體。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的產(chǎn)品，其中香囊由層壓材料制造。
34.根據(jù)權(quán)利要求33的產(chǎn)品，其中層壓材料包括內(nèi)部聚乙烯膜和外部聚酯膜。
35.根據(jù)權(quán)利要求32或33的產(chǎn)品，其中層壓材料包括鋁箔或鍍金屬聚酯膜。
36.根據(jù)權(quán)利要求32至34任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中香囊裝有管狀噴嘴，該管狀噴嘴優(yōu)選被 封蓋。
全文摘要
乳劑形式的止汗劑分散體，適合用于任選裝有噴嘴的香囊中，并在高溫下具有改善的穩(wěn)定性以有助于所得填充包裝在熱帶氣候中制造、填充、運(yùn)輸和存儲(chǔ)，包括82至91.5wt％的水相，該水相含有可溶收斂止汗劑，5至14.5wt％的水不混溶相，該水不混溶相含有至少0.5wt％油和至少3wt％蠟和至少3.5wt％非離子乳化劑混合物，該非離子乳化劑混合物包括至少1.5wt％的HLB值低于7的低HLB乳化劑和至少1.5wt％的具有使得所述混合物的重均HLB值為至少10的HLB值的互補(bǔ)乳化劑。在優(yōu)選由層壓材料制造的大噴嘴包裝中，香囊側(cè)壁有利地加熱熔接到管狀噴嘴該噴嘴由螺帽封閉。
文檔編號(hào)A61K8/34GK101842076SQ200880114260
公開(kāi)日2010年9月22日 申請(qǐng)日期2008年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月1日
發(fā)明者A·J·蒂喬里瓦拉, M·甘戈帕迪亞伊, O·A·孔塞普西翁 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司