專利名稱：鹽酸非索非那定口腔崩解片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種鹽酸非索非那定口腔崩解片的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)屬于無鎮(zhèn)靜作用的第三代抗組 胺藥物，是特非那定在人體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有很好的抗組胺Hl受體作用。它既保留 了母體化合物特非那定的非鎮(zhèn)靜性質(zhì)，又沒有特非那定延長QT間期和陣發(fā)性室心動過速 及其他室性心律失常的不良反應。它用于治療慢性特發(fā)性尋麻疹和季節(jié)過敏性鼻炎，適用 于治療成人和六歲以上兒童季節(jié)性變應性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹，能夠有效緩解由季節(jié) 性變應性鼻炎所引起的打噴嚏，流鼻涕，鼻、腭、喉部發(fā)癢，瘙癢，紅眼癥狀；以及由慢性蕁麻 疹所引起的非復合型皮膚癥狀，能夠明顯減輕瘙癢和風疹癥狀。 該產(chǎn)品上市以后，表現(xiàn)出許多優(yōu)點(l)對&受體的選擇性更高；(2)治療季節(jié)性 變應性鼻炎及慢性特異性蕁麻疹等疾病的療效較好；(3)無鎮(zhèn)靜作用，不影響駕駛；(4)與 通過肝藥酶P 450代謝的藥物很少發(fā)生競爭性拮抗，對老年人來說，發(fā)生中樞副作用的概 率大大減小，使用更加安全有效。鑒于這些，一些國家撤回了特非那定和阿司米唑，并推薦 鹽酸非索非那定作為臨床治療季節(jié)性變應性鼻炎及慢性特異性蕁麻疹的一線用藥。
然而，我國目前尚無鹽酸非索非那定產(chǎn)品上市，在治療過敏性疾病藥物市場中以 第二代和進口的第三代抗組胺藥物為主，廣泛使用的是一些在國外面臨淘汰的品種。例如 特非那定因其潛在的心臟毒性，在一些西方國家已被禁用或嚴格限制使用，但在我國它的 使用還很普遍。特非那定不良反應的報道主要都是歐洲國家，亞洲的日本、香港、中國內(nèi)地 很少有報道。據(jù)特非那定的藥物流行病學研究，該藥1982年至1997年期間我國報道的不 良反應共10例，包括心臟毒性、藥疹、劇烈頭痛、乳母服藥致嬰兒腹瀉，肝臟損害。鑒于鹽酸 非索非那定替代特非那定會具有更好的安全性和有效性，以及我國季節(jié)過敏性、慢性特發(fā) 性蕁麻疹較高的發(fā)病率，開發(fā)此藥，無論從維護人民身體健康、創(chuàng)造經(jīng)濟和社會效益上都具 有重大意義。 國外上市的非索非那定產(chǎn)品劑型為片劑和膠囊，但其存在崩解度差、起效慢和生 物利用度低等缺點?；诳谇槐澜馄瑒┬途哂蟹梅奖?；吸收快、生物利用度高；腸道殘留 少、副作用低；避免肝臟的首過效應等特點，我們研制開發(fā)了鹽酸非索非那定口腔崩解片。 它不僅具有口腔崩解片劑型本身的優(yōu)點，還彌補了該產(chǎn)品在我國市場上的空白，適應市場 形勢的發(fā)展需求。本產(chǎn)品制備方法簡單，所用原輔料易得，適宜于工業(yè)大生產(chǎn)，具有很好的 應用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種制備工藝簡單可行、療效可靠穩(wěn)定的治療過敏性疾病藥物的制 備方法。 該產(chǎn)品是由一定量的鹽酸非索非那定、填充劑、崩解劑、矯味劑和潤滑劑組成。其中，鹽酸非索非那定的用量為20mg-120mg;甘露醇、乳糖作為填充劑，優(yōu)選甘露醇，其用量 為10-60%，優(yōu)選15-40%;崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián) 聚維酮、低取代羥丙甲纖維素以及碳酸氫鈉和枸櫞酸作為泡騰劑，優(yōu)選微晶纖維素、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉，其用量分別為10-80%，優(yōu)選20-40%。矯味劑為乙酰磺胺酸鉀、阿司帕坦、 巧克力香精，其用量分別為1_15%，優(yōu)選2-8%。潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑 石粉，優(yōu)選硬脂酸鎂，用量為0. 1-1%。 本產(chǎn)品的制備方法是常規(guī)方法，可以按照制劑學上常規(guī)制劑技術(shù)制備。
具體技術(shù)方案如下 取鹽酸非索非那定，甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙?；前匪徕?、阿司帕 坦分別過200目篩，備用。 鹽酸非索非那定與羧甲基纖維素鈉過40目篩混合均勻，依次加入甘露醇、微晶纖 維素、乙?；前匪徕浐桶⑺九撂?，邊加邊混合均勻。加入無水乙醇作為潤濕劑，混合，過40 目篩濕法制粒；顆粒在60攝氏度下干燥，取出，加入巧克力香精、硬脂酸鎂混合，過40目篩 整理，制得鹽酸非索非那定顆粒，壓片。 本發(fā)明的制劑具有活性成分吸收好，產(chǎn)品穩(wěn)定；服用方便、吸收快、生物利用度高、 療效確切、質(zhì)量可控且副作用小等優(yōu)點。
具體實施例方式實施例1 :鹽酸非索非那定口腔崩解片處方
鹽酸非索非那定60g羧甲基纖維素鈉47g甘露醇75g微晶纖維素Mg乙酰磺胺酸鉀6.阿司帕坦6.巧克力香精8.硬脂酸鎂2. lg無水乙醇適量共制1000片實施例2 :鹽酸非索非那定口腔崩解片處方
鹽酸非索非那定60g羧甲基纖維素鈉55. 4g甘露醇75g微晶纖維素46. 6g乙?；前匪徕?.阿司帕坦6.巧克力香精8.
硬脂酸鎂 2. lg 無水乙醇 適量 共制 1000片 實施例3 : 鹽酸非索非那定口腔崩解片處方 鹽酸非索非那定 60g 羧甲基纖維素鈉 65. 4g 甘露醇 65g 微晶纖維素 46. 6g 乙?；前匪徕?6. 2g 阿司帕坦 6. 2g 巧克力香精 8. 5g 硬脂酸鎂 2. lg 無水乙醇 適量 共制 1000片
權(quán)利要求
一種具有速釋功能的抗阻胺藥物——鹽酸非索非那定，以口腔崩解片的形式存在。
2. 權(quán)利要求l的口腔崩解片，是通過濕法制粒，混合壓片制成。
3. 權(quán)利要求l中的口腔崩解片，是由一定量的鹽酸非索非那定、填充劑、崩解劑、矯味 劑和潤滑劑組成。其中，鹽酸非索非那定的用量為20mg-120mg ;甘露醇、乳糖作為填充劑， 優(yōu)選甘露醇，其用量為10-60%，優(yōu)選15-40%;崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙甲纖維素以及碳酸氫鈉和枸櫞酸作為泡騰劑，優(yōu)選 微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，其用量分別為10-80%，優(yōu)選20-40% ;矯味劑為乙?；?胺酸鉀、阿司帕坦、巧克力香精，其用量分別為1-15%，優(yōu)選2-8%;潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸 鎂、聚乙二醇、滑石粉，優(yōu)選硬脂酸鎂，用量為0. 1-1 % 。
4. 權(quán)利要求1的口腔崩解片的制備方法，其工藝為取鹽酸非索非那定，甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙?；前匪徕?、阿司帕坦分別過200目篩，備用；鹽酸非索非那定與羧甲基纖維素鈉過40目篩混合均勻，依次加入甘露醇、微晶纖維 素、乙?；前匪徕浐桶⑺九撂?，邊加邊混合均勻；加入無水乙醇作為潤濕劑，混合，過40目 篩濕法制粒；顆粒在60攝氏度下干燥，取出，加入巧克力香精、硬脂酸鎂混合，過40目篩整 理，制得鹽酸非索非那定顆粒，壓片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種鹽酸非索非那定口腔崩解片的制備方法?；诳谇槐澜馄瑒┬捅旧淼膬?yōu)點，該產(chǎn)品不僅解決了國外上市的劑型所存在的崩解度差、起效慢和生物利用度低等缺點，而且還彌補了該產(chǎn)品在我國市場上的空白，適應市場形勢的發(fā)展需求。開發(fā)此藥，無論從維護人民身體健康、創(chuàng)造經(jīng)濟和社會效益上都具有重大意義。本產(chǎn)品制備工藝簡單可行，所用原輔料易得，適宜于工業(yè)大生產(chǎn)，具有很好的應用前景。
文檔編號A61K31/445GK101756979SQ200810181039
公開日2010年6月30日 申請日期2008年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月21日
發(fā)明者何夏宜, 侯鵬, 劉冬, 周津梅, 常艷艷, 曾麗君, 李薇, 石和鵬 申請人:揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司