專利名稱：一種洛美利嗪的固體藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療偏頭痛的口服固體藥物組合物，尤其是一種含有洛美利嗪的口服固體藥物組合物。

背景技術(shù)：
偏頭痛是一種先天遺傳或后天獲得性的臨床綜合癥。在西方國(guó)家，有約5％的男性和15％～17％的女性患有偏頭痛。隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，偏頭痛在中國(guó)的發(fā)病率也呈上升的勢(shì)態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人偏頭痛的患病率達(dá)7.7％～18.7％。偏頭痛已成為困擾現(xiàn)代人的常見(jiàn)病。
洛美利嗪是新一代鈣離子拮抗劑，對(duì)于周期性偏頭痛的治療和預(yù)防效果顯著，因此，該藥用于治療和預(yù)防偏頭痛。它具有增加腦血流量，抑制腦血管收縮的作用，同時(shí)，還可抑制傳播神經(jīng)原性炎癥的發(fā)生，從而阻止周期性偏頭痛的發(fā)生。研究表明，它的增加腦血流作用10倍于氟桂嗪和尼卡地平，同時(shí)它的作用持續(xù)時(shí)間也明顯長(zhǎng)于后兩者。它對(duì)多巴胺系統(tǒng)的作用極小，所以，洛美利嗪引起的錐體外系的副作用很少發(fā)生。因此，它的作用比其他鈣拮抗劑更具選擇性，藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)而副作用更小。
CN1589797和CN1628668分別公開(kāi)了一種鹽酸洛美利嗪口腔崩解片的處方和制備方法。兩者均采用常用的輔料和普通的濕法制粒工藝制備了鹽酸洛美利嗪口腔崩解片。然而，鹽酸洛美利嗪呈酸性，制備成制劑的過(guò)程中的物料及試驗(yàn)設(shè)備及濕法制粒工藝均會(huì)對(duì)成品的質(zhì)量和穩(wěn)定性產(chǎn)生相應(yīng)的影響。
因此，尋找有效的途徑，提高洛美利嗪組合物的質(zhì)量，制備出穩(wěn)定性良好的洛美利嗪口服固體制劑迫在眉睫。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明制備了一種洛美利嗪的口服固體藥物組合物，有效地解決了現(xiàn)有洛美利嗪制劑的不足，同時(shí)通過(guò)特定的方式解決了洛美利嗪有關(guān)物質(zhì)較高的問(wèn)題。得到的口服固體藥物組合物處方工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性高，穩(wěn)定性好。
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有洛美利嗪的固體藥物組合物，含有洛美利嗪、pH調(diào)節(jié)劑及其它藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明公開(kāi)的含有洛美利嗪的固體藥物組合物，以片劑、分散片或膠囊的形式存在。
本發(fā)明公開(kāi)的含有洛美利嗪的固體藥物組合物，其中含有的洛美利嗪以其鹽酸鹽的形式存在。
本發(fā)明公開(kāi)的含有洛美利嗪的固體藥物組合物，其中的pH調(diào)節(jié)劑選自富馬酸、酒石酸、枸櫞酸、乳酸中的一種或其混合物。
本發(fā)明公開(kāi)的含有洛美利嗪的固體藥物組合物，還含有其它藥學(xué)上可接受的載體包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明公開(kāi)的含有洛美利嗪的固體藥物組合物，采用將洛美利嗪和pH調(diào)節(jié)劑混合后干法制粒的工藝制備活性顆粒；而后再與其它藥學(xué)上可接受的載體混合的工藝制備。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。
實(shí)施例1(此實(shí)施例的存在形式為片劑)
制備方法 將處方量的鹽酸洛美利嗪和枸櫞酸置干法制粒機(jī)制粒，后加入處方量的淀粉、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。
實(shí)施例2(此實(shí)施例的存在形式為分散片)
制備方法 將處方量的鹽酸洛美利嗪和酒石酸置干法制粒機(jī)制粒，后加入處方量的乳糖、微晶纖維素和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。
實(shí)施例3(此實(shí)施例的存在形式為膠囊)
制備方法 將處方量的鹽酸洛美利嗪和乳酸置干法制粒機(jī)制粒，后加入處方量的淀粉、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，填充膠囊，即得。
對(duì)比實(shí)施例(此實(shí)施例的存在形式為片劑)
制備方法 將處方量的鹽酸洛美利嗪、淀粉、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。
1檢測(cè)實(shí)施例1～3和對(duì)比實(shí)施例中生產(chǎn)的制劑的有關(guān)物質(zhì)，具體情況示于表1中 2將實(shí)施例1～3和對(duì)比實(shí)施例中生產(chǎn)的制劑在加速實(shí)驗(yàn)(溫度40±2℃，濕度75％±5％)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(溫度25±2℃，濕度60％±5％)中有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)情況分別示于表2、表3中。
表2.加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表3.長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果 注-有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比不超過(guò)0.05％ +有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比超過(guò)0.1％ ++有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比超過(guò)0.5％ 因此，從表1～表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有洛美利嗪的口服藥物組合物相對(duì)穩(wěn)定，同時(shí)其他各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果也證明由該組合物制備的制劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。
權(quán)利要求
1.一種含有洛美利嗪的固體藥物組合物，其特征在于含有洛美利嗪、pH調(diào)節(jié)劑及其它藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于其以片劑、分散片或膠囊的形式存在。
3.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于所述洛美利嗪以其鹽酸鹽的形式存在。
4.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑選自富馬酸、酒石酸、枸櫞酸、乳酸中的一種或其混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于所述的藥學(xué)上可接收的載體包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的固體藥物組合物，其特征在于其置備過(guò)程包括以下步驟稱取處方量的洛美利嗪和pH調(diào)節(jié)劑，混合均勻，采用干法制粒，得活性顆粒；稱取處方量的載體，加入活性顆粒，混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有洛美利嗪的口服固體藥物組合物，此藥物組合物含有洛美利嗪、pH調(diào)節(jié)劑及其它藥學(xué)上可接受的載體，用于偏頭痛的預(yù)防和治療。
文檔編號(hào)A61P25/06GK101606937SQ200810115089
公開(kāi)日2009年12月23日 申請(qǐng)日期2008年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月16日
發(fā)明者箏 袁 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司