專利名稱：一種冰珍去翳眼用凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療眼睛疾病的藥物，確切地說是一種冰珍去翳眼用凝膠制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障是目前致盲的主要病因，據(jù)國際衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界40％的盲人是因?yàn)榘變?nèi)障所致。白內(nèi)障的病因目前尚無確切的結(jié)論，一般認(rèn)為(1)過量接受輻射；(2)藥物或化學(xué)中毒；(3)有代謝性疾病。白內(nèi)障患者均伴有晶狀體內(nèi)的種種生化改變，如電解質(zhì)平衡失調(diào)、氨基酸、維生素及還原性物質(zhì)減少、ATP濃度降低、酯質(zhì)過氧化加速，晶體蛋白集合等。目前治療白內(nèi)障的主要分為以下幾類(1)阻止氧化后蛋白聚合物形成的藥物，如阿司匹林、卡他林；(2)消除各種活性氧自由基的藥物，如胡蘿卜素、類胡蘿卜素；(3)增加晶體內(nèi)還原型谷胱甘肽、防止晶狀蛋白變性的藥物，如谷胱甘肽、?；撬幔?4)抗晶狀體氧化損傷的營養(yǎng)劑和無機(jī)鹽類，如維生素、微量元素；(5)醛糖還原酶抑制劑類藥物，如sorbinil；(6)中草藥，八味地黃丸、珍珠水解液等。據(jù)報(bào)道，上述藥物均只是在不同角度、不同程度治療白內(nèi)障。但均未成為治療白內(nèi)障的特效藥。
現(xiàn)有的抗白內(nèi)障藥物以抗氧化劑最多，研究較多的有與微量元素調(diào)節(jié)抗氧化作用有關(guān)的酶類。最近關(guān)于白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)理的研究認(rèn)為活性氧自由基導(dǎo)致晶體組織的酯質(zhì)過氧化，是誘導(dǎo)白內(nèi)障的基本原因，而醛糖還原酶則是導(dǎo)致糖性白內(nèi)障的關(guān)鍵酶。本發(fā)明是基于上述機(jī)理而研制出的此眼用制劑。該眼用制劑旨在通過補(bǔ)充晶體外源性抗氧化劑和提高晶體內(nèi)源性抗氧化機(jī)能，抑制醛糖還原酶的活性，達(dá)到預(yù)防和治療白內(nèi)障的目的。它兼有抗氧化、醛糖酶抑制劑和傳統(tǒng)中藥的優(yōu)點(diǎn)。
公開日為1995年8月16日、公開號(hào)為CN1106669A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了“一種防治白內(nèi)障的滴眼液”，該發(fā)明滴眼液用于白內(nèi)障的治療，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)證實(shí)能改善白內(nèi)障的晶體渾濁，減輕晶體的結(jié)構(gòu)改變，對(duì)白內(nèi)障有顯著療效。全部受試者未發(fā)現(xiàn)結(jié)膜、角膜、前房、虹膜有異常變化。
但是該發(fā)明滴眼液存在一定的刺激性、藥物在眼內(nèi)滯留時(shí)間短、藥物吸收量小從而影響藥物療效，因此使用時(shí)點(diǎn)眼的次數(shù)和頻率較高，給患者的使用帶來很大不便。因此發(fā)明一種能夠克服上述滴眼液所存在的缺陷的新制劑和新藥物非常有益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品存在的缺陷，提供一種冰珍去翳眼用凝膠制劑。它是一種凝膠狀態(tài)的眼用凝膠制劑，較普通滴眼液，具有刺激性小、相溶性好、維持藥物有效濃度時(shí)間長、療效更加持久的特點(diǎn)。
本發(fā)明的另一目的是提供該冰珍去翳眼用凝膠制劑的制備方法。
本發(fā)明冰珍去翳眼用凝膠制劑包含藥用活性成分珍珠層粉水解液、冰片、微量元素鋅、β-胡蘿卜素、維生素E、凝膠基質(zhì)和藥物可接受的載體。
其中每1000毫升成品的眼用凝膠制劑中包含珍珠層粉10～1500g、葡萄糖酸鋅0.01～100g、維生素E0.001～100g、β-胡蘿卜素0.0001～10g、冰片0.01～100g、凝膠基質(zhì)1～400g、藥物可接受的載體1～100g所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸、甲基纖維素、玻璃酸鈉、海藻酸鈉中的一種或多種。
優(yōu)選1～150g的卡波姆或1～400g的聚乙烯醇。更優(yōu)選100g的卡波姆和300g的聚乙烯醇的混合物。
所述的藥物可接受的載體為增溶劑、等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑。
所述的增溶劑具體為吐溫80、聚乙二醇400、聚乙二醇600、泊洛沙姆188、聚乙烯基吡咯烷酮、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種或多種，其用量為0.01～30g。
所述的等滲調(diào)節(jié)劑具體為氯化鈉、葡萄糖、丙三醇、丙二醇、甘露糖醇或山梨醇中的一種或多種；pH調(diào)節(jié)劑具體為鹽酸、氫氧化鈉、三乙醇胺、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、硼酸、硼砂、冰醋酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸中的一種或多種。等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑的用量為本領(lǐng)域的技術(shù)人員的共知技術(shù)。
所述的眼用凝膠制劑中還含有0.2～20g防腐劑。
本發(fā)明冰珍去翳眼用凝膠制劑的制備方法包括以下步驟(1)、將珍珠層粉加水進(jìn)行水解，水解后將濾液濃縮，加入1/2總量的防腐劑備用；(2)、在上述濃縮液中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑得到溶液A；(3)、另取注射用水溶解凝膠基質(zhì)，攪拌下升溫溶解，得溶液B；將上A、B兩種溶液混勻，煮沸過濾；再另取注射用水，加入冰片、增溶劑、β-胡蘿卜素、維生素E攪拌均勻，加入至前述濾液中，并補(bǔ)加1/2總量的防腐劑后靜置；加入pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH值為4.5～9.0，補(bǔ)水至800-980毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
本發(fā)明藥理作用如下β-胡蘿卜素在晶體內(nèi)可調(diào)節(jié)DNA的合成；清除活性氧自由基，保護(hù)晶體免遭氧化損傷。
維生素E具有預(yù)防酯質(zhì)過氧化的作用。它通過阻止過氧化，特別是酯質(zhì)過氧化物的形成，保護(hù)細(xì)胞膜免遭氧化作用的損傷。
珍珠層粉系珍珠貝的貝殼即珍珠母的近內(nèi)層。屬珍珠母的組成部分。也是珍珠母中最有療效的部分，性味咸、寒，歸肝、心二經(jīng)，中醫(yī)認(rèn)為具有“去翳明目”“明目解毒”“治目膚”“治眼中翳障白膜”及“解毒生肌”的作用?，F(xiàn)代研究表明珍珠層粉中含有蛋白質(zhì)、鈣鹽和多種微量元素，其中蛋白質(zhì)經(jīng)水解可分解為多肽和大量的氨基酸，如天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸，它還含有銅、鐵等多種微量元素。其化學(xué)成分與珍珠分解液幾乎相似?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)合氨基酸能直接參與眼組織新陳代謝，對(duì)引起晶體渾濁的膠原分解酶和粘多糖分解酶起抑制作用，對(duì)晶體中所含巰基的酶系列具有激活作用，抑制透明可溶性蛋白向不可溶性蛋白的轉(zhuǎn)變，幫助晶體增強(qiáng)透明度。
冰片性味辛、苦、微寒，歸肝、心、脾經(jīng)，功能芳香開竅，清熱止痛，具有去翳明目作用。冰片在眼科藥物中，還有促進(jìn)其它藥物穿透角膜屏障的作用。
鋅是多種金屬酶的輔助因子，參與多種酶的合成，具有維持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能、促進(jìn)生長發(fā)育的作用。晶體中鋅含量豐富，在晶體代謝中發(fā)揮重要的作用。鋅參與視網(wǎng)膜的傳導(dǎo)和代謝，在保持視網(wǎng)膜色素上皮的正常組織形態(tài)，維持正常視覺功能方面起著重要的作用，還參與視黃醇的代謝。
本發(fā)明經(jīng)眼刺激性試驗(yàn)表明本發(fā)明經(jīng)多次點(diǎn)眼，對(duì)兔眼組織均無刺激性。本發(fā)明不同于一般的睫狀肌麻痹劑，不會(huì)引起瞳孔擴(kuò)大，對(duì)兒童、青少年學(xué)習(xí)上課不受影響，容易被他們接受使用。
本發(fā)明的眼用凝膠制劑具有增加目系營養(yǎng)，補(bǔ)充微量元素、補(bǔ)充晶體外源性抗氧化劑、提高晶體內(nèi)源性抗氧化機(jī)能、抑制醛糖還原酶活性，從而達(dá)到對(duì)白內(nèi)障病的預(yù)防和治療的作用；本發(fā)明中的增稠劑可增加藥物粘度，延長藥物作用時(shí)間，促進(jìn)藥物吸收、增加藥物療效，同時(shí)可起到類似人工淚液的功效，緩解年齡原因?qū)е碌臏I液分泌不足、眼干、澀、視疲勞等不適癥狀。較普通滴眼液，眼用凝膠制劑本身還具有刺激性小、相溶性好、維持藥物有效濃度時(shí)間長、療效更加持久、用藥次數(shù)較少的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)例將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明內(nèi)容。
實(shí)施例1珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅4.18gβ-胡蘿卜素 0.003g維生素E 1g冰片 0.6g卡波姆941 10g吐溫802g苯扎氯銨 1g硼砂 3g丙三醇15.5g注射用水加至 1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，過濾并將濾液濃縮，加入處方量50％的苯扎氯銨作為抑菌劑，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解卡波姆941，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入硼砂、丙三醇，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取注射用水，加入冰片、β-胡蘿卜素、維生素E、吐溫80，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入C溶液，并補(bǔ)加余下的苯扎氯銨后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為4.5～9.0，補(bǔ)水至980毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
實(shí)施例2珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅 4.18gβ-胡蘿卜素0.003g維生素E1g冰片 0.6g聚乙烯醇 20g吐溫80 2g
苯扎溴銨 1g枸櫞酸鈉 3g氯化鈉 6.8g注射用水加至 1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入處方量50％的苯扎溴銨作為抑菌劑，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解聚乙烯醇，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入枸櫞酸鈉、氯化鈉，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入冰片、β-胡蘿卜素、維生素E、吐溫80，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入C溶液，并補(bǔ)加余下的苯扎溴銨后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至950毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
實(shí)施例3珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅 4.18gβ-胡蘿卜素0.003g維生素E1g冰片 0.6g卡波姆940 15g吐溫80 2g苯扎溴銨 1g三乙醇胺 18g葡萄糖 38g注射用水加至 1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入處方量50％的苯扎溴銨，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解卡波姆940，加入三乙醇胺，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，加入葡萄糖，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入冰片、β-胡蘿卜素、維生素E、吐溫80，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入C溶液，并補(bǔ)加苯扎氯銨后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至950毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。。
實(shí)施例4珍珠層粉350g葡萄糖酸鋅 4.18gβ-胡蘿卜素 0.003g維生素E 1g冰片0.6g羥丙基甲基纖維素15g吐溫80 2g苯氧乙醇3ml硼砂3g丙二醇 12.4g注射用水加至1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入部分苯氧乙醇，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解羥丙基甲基纖維素，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入硼砂、氯化鈉，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入冰片、β-胡蘿卜素、維生素E、吐溫80，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入C溶液，并補(bǔ)加余下的苯氧乙醇后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至900毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
實(shí)施例5珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅4.18gβ-胡蘿卜素 0.003g維生素E 1g冰片 0.6g聚乙烯醇 10g泊洛沙姆188 2g苯扎氯銨 1g酒石酸鈉 3g氯化鈉6.2g注射用水加至 1000ml
將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入處方量50％的苯扎溴銨，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解聚乙烯醇，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入酒石酸鈉、氯化鈉，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入β-胡蘿卜素、維生素E、冰片、泊洛沙姆188，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入C溶液，并補(bǔ)加余下的苯扎氯銨后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至850毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
實(shí)施例6珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅4.18gβ-胡蘿卜素 0.003g維生素E 1g冰片 0.6g甲基纖維素40g海藻酸鈉 4g聚乙二醇400 2g尼泊金乙酯1g磷酸氫二鈉12g磷酸二氫鈉2g丙三醇15.5g注射用水加至 1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入處方量50％的尼泊金乙酯，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解海藻酸鈉，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、丙三醇，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入β-胡蘿卜素、維生素E、冰片、聚乙二醇400、甲基纖維素，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入A溶液，并補(bǔ)加尼泊金乙酯后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至950毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。。
實(shí)施例7
珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅4.18gβ-胡蘿卜素 0.003g維生素E 1g冰片 0.6g甲基纖維素40g聚乙二醇400 2g尼泊金乙酯1g磷酸氫二鈉12g磷酸二氫鈉2g丙三醇15.5g注射用水加至 1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入處方量50％的尼泊金乙酯，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解甲基纖維素，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、丙三醇，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入β-胡蘿卜素、維生素E、冰片、聚乙二醇400，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入A溶液，并補(bǔ)加余下的尼泊金乙酯后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至950毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
實(shí)施例8珍珠層粉 350g葡萄糖酸鋅 4.18gβ-胡蘿卜素0.003g維生素E1g冰片 0.6g聚乙二醇400200g卡波姆940 100g尼泊金乙酯 1g磷酸氫二鈉 12g磷酸二氫鈉 2g丙三醇 15.5g
注射用水加至 1000ml將珍珠層粉加注射用水，攪勻，煮沸，持續(xù)攪拌48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，加入處方量50％的尼泊金乙酯，溶解均勻得溶液A，放冷備用；另取注射用水溶解卡波姆940，攪拌下升溫溶解，得溶液B；溶液A中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、丙三醇，攪拌溶解后，將其加入溶液B中，并煮沸過濾，得溶液C；另取適量注射用水，加入β-胡蘿卜素、維生素E、冰片、聚乙二醇400，攪拌均勻，溶解得溶液D，備用；將D溶液加入A溶液，并補(bǔ)加余下的尼泊金乙酯后，靜置；測(cè)pH，必要時(shí)加入氫氧化鈉或稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5～9.0，補(bǔ)水至950毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
本發(fā)明和滴眼液對(duì)比試驗(yàn)一、穩(wěn)定性比較。
試驗(yàn)樣品本實(shí)施例1眼用凝膠制劑規(guī)格10ml 試制本實(shí)施例2眼用凝膠制劑規(guī)格10ml 試制本實(shí)施例3眼用凝膠制劑規(guī)格10ml 試制上市的冰珍去翳滴眼液 規(guī)格10ml 批號(hào)050904生產(chǎn)廠家武漢天天明藥業(yè)有限公司檢測(cè)指標(biāo)依據(jù)中國藥典2005版要求測(cè)定滴眼液和眼用凝膠劑的總氮量、葡萄糖酸鋅的含量，同時(shí)對(duì)滴眼液和眼用凝膠制劑的關(guān)鍵指標(biāo)(外觀、pH、可見異物)進(jìn)行檢測(cè)。
試驗(yàn)方法一將試驗(yàn)樣品放入恒溫留樣觀察箱，60℃存放，分別于第5，10天取出樣品，按照中國藥典2005版要求進(jìn)行處理和檢測(cè)相關(guān)項(xiàng)目。
60℃加熱10天本發(fā)明組方和上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性比較本實(shí)施例1 本實(shí)施例2 本實(shí)施例3 上市產(chǎn)品檢測(cè)項(xiàng)目0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天外觀 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格pH6.98 6.98 6.96 7.04 6.99 7.02 6.92 6.93 6.91 7.06 7.09 7.04可見異物 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格總氮量標(biāo)99.4 99.3 99.1 98.6 98.6 98.4 98.5 98.4 98.2 99.2 98.5 98.0示量(％)葡萄糖酸99.8 99.8 99.7 99.6 99.5 99.5 99.2 99.1 99.1 99.7 99.6 99.6鋅含量(％)試驗(yàn)方法二將試驗(yàn)樣品放入光照培養(yǎng)箱，4500lx存放，分別于第5，10天取出樣品，按照中國藥典2005版要求進(jìn)行處理和檢測(cè)相關(guān)項(xiàng)目。
4500lx光照10天本發(fā)明組方和上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性比較本實(shí)施例1 本實(shí)施例2 本實(shí)施例3上市產(chǎn)品檢測(cè)項(xiàng)目0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天外觀 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格pH6.98 6.96 6.95 7.04 6.99 7.03 6.92 6.91 6.90 7.06 7.08 7.06可見異物 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格總氮量標(biāo)99.4 99.2 99.0 98.8 98.7 98.6 98.5 98.2 98.1 99.2 98.7 98.1示量(％)葡萄糖酸99.8 99.8 99.7 99.6 99.6 99.5 99.2 99.2 99.2 99.7 99.7 98.6鋅含量(％)結(jié)論本實(shí)施例組方與上市產(chǎn)品同樣進(jìn)行60℃加熱10天和4500lx光照10天的試驗(yàn)中，外觀、含量、pH、有關(guān)物質(zhì)和澄明度均合格。但總氮量的測(cè)定標(biāo)明，本實(shí)施例組方試驗(yàn)結(jié)果明顯優(yōu)于上市滴眼液。
二、刺激性試驗(yàn)試驗(yàn)樣品本實(shí)施例1眼用凝膠制劑 規(guī)格10ml 試制本實(shí)施例3眼用凝膠制劑 規(guī)格10ml 試制上市的冰珍去翳滴眼液規(guī)格10ml 批號(hào)050904生產(chǎn)廠家武漢天天明藥業(yè)有限公司試驗(yàn)?zāi)康囊陨鲜挟a(chǎn)品冰珍去翳滴眼液為對(duì)照，觀察動(dòng)物眼睛接觸試驗(yàn)樣品后對(duì)結(jié)膜、角膜和虹膜的刺激反應(yīng)情況。
試驗(yàn)方法一單次滴眼刺激性取健康白色家兔8只，分為2組，左眼分別用本實(shí)施例1和本實(shí)施例2；右眼均采用上市產(chǎn)品對(duì)照。于滴眼前和滴眼后2h、6h、24h、48h、72h和7天用熒光素染色，裂隙燈觀察對(duì)結(jié)膜、角膜和虹膜的刺激反應(yīng)。
試驗(yàn)方法二多次滴眼刺激性取健康白色家兔8只，分為2組，左眼分別用本實(shí)施例1和本實(shí)施例2；右眼均采用上市產(chǎn)品對(duì)照。每日滴眼5次，連續(xù)14天，于滴眼前和滴眼后2、4、6、8、10、12、14天用熒光素染色，裂隙燈觀察對(duì)結(jié)膜、角膜和虹膜的刺激反應(yīng)。
測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)1.眼組織對(duì)滴眼液刺激反應(yīng)程度的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)


2.眼刺激性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分值結(jié)果1.單次給藥試驗(yàn)結(jié)果

1.多次給藥試驗(yàn)結(jié)果


結(jié)論對(duì)檢測(cè)結(jié)果以分值計(jì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)后，本實(shí)施例1、本實(shí)施例2和上市產(chǎn)品經(jīng)單次給藥后，均無刺激性，且本實(shí)施例1和本實(shí)施例2刺激性均小于上市的滴眼液。但本實(shí)施例1的分值優(yōu)于本實(shí)施例2、實(shí)施例2的分值優(yōu)于上市產(chǎn)品。
多次給藥后，本實(shí)施例1、本實(shí)施例2和上市處方刺激性均符合要求，但本實(shí)施例1、本實(shí)施例2經(jīng)多次給藥后的刺激性都明顯小于上市產(chǎn)品給藥后的刺激性，且試驗(yàn)過程中可觀察到本實(shí)施例1和本實(shí)施例2在眼內(nèi)滯留時(shí)間明顯長于上市的滴眼液。
權(quán)利要求
1.一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，它包含珍珠層粉水解液、冰片、微量元素鋅、β-胡蘿卜素、維生素E、凝膠基質(zhì)和藥物可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸、甲基纖維素、玻璃酸鈉、海藻酸鈉中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的凝膠基質(zhì)為1～150g的卡波姆。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的凝膠基質(zhì)為1～400g的聚乙烯醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的凝膠基質(zhì)為100g的卡波姆和300g的聚乙烯醇的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的藥物可接受的載體為增溶劑、等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的增溶劑具體為吐溫80、聚乙二醇400、聚乙二醇600、泊洛沙姆188、聚乙烯基吡咯烷酮、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種或多種，其用量為0.01～30g。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的等滲調(diào)節(jié)劑具體為氯化鈉、葡萄糖、丙三醇、丙二醇、甘露糖醇或山梨醇中的一種或多種；pH調(diào)節(jié)劑具體為鹽酸、氫氧化鈉、三乙醇胺、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、硼酸、硼砂、冰醋酸、磷酸氧二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，其中所述的眼用凝膠制劑中含有0.2～20g防腐劑。
10.權(quán)利要求1的一種冰珍去翳眼用凝膠制劑的制備方法，它包括以下步驟(1)、將珍珠層粉加水進(jìn)行水解，水解后將濾液濃縮，加入1/2總量的防腐劑備用；(2)、在上述濃縮液中加入葡萄糖酸鋅溶解后，再加入pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑得到溶液A；(3)、另取注射用水溶解凝膠基質(zhì)，攪拌下升溫溶解，得溶液B；將上A、B兩種溶液混勻，煮沸過濾；再另取注射用水，加入冰片、增溶劑、β-胡蘿卜素、維生素E攪拌均勻，加入至前述濾液中，并補(bǔ)加1/2總量的防腐劑后靜置；加入pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH值為4.5～9.0，補(bǔ)水至800-980毫升，溶液通過微孔濾膜過濾，再從過濾器上加水過濾至1000毫升制得冰珍去翳眼用凝膠制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種冰珍去翳眼用凝膠制劑及其制備方法，一種冰珍去翳眼用凝膠制劑，它包含珍珠層粉水解液、冰片、微量元素鋅、β－胡蘿卜素、維生素E、凝膠基質(zhì)和藥物可接受的載體。本發(fā)明具有補(bǔ)充晶體外源性抗氧化劑、提高晶體內(nèi)源性抗氧化機(jī)能、抑制醛糖還原酶活性，從而達(dá)到對(duì)白內(nèi)障病的預(yù)防和治療的作用；又能改善白內(nèi)障患者因?yàn)槟挲g原因?qū)е碌臏I液分泌不足等不適癥狀，起到補(bǔ)充淚液的作用；與普通滴眼液相比，眼用凝膠劑本身還具有刺激性小、相溶性好、維持藥物有效濃度時(shí)間長、療效更加持久的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K33/30GK1895284SQ20061001943
公開日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月22日
發(fā)明者耿海明, 周建明, 楊波, 穆惠芳, 楊若 申請(qǐng)人:武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司