專利名稱：具有抗血栓性之含鉑的陶瓷組成物及含其之物品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于具有抗血栓性之含鉑的陶瓷組成物。更詳細(xì)而言，是關(guān)于含有氧化鋁及1種以上選自二氧化矽或氧化鈦，以及1種以上選自鉑、鈀、銥、銠及其之化合物的抗血栓性組成物及混入該組成物的抗血栓性物品。
背景技術(shù)：
近年來，含鉑的陶瓷組成物作為遠(yuǎn)紅外線放射材料，受到注目。遠(yuǎn)紅外線為放射波長及輻射波長為數(shù)μm至約400μm范圍的電滋波，加熱效果及干燥效果優(yōu)異。因此，作為遠(yuǎn)紅外線放射物的陶瓷，因為不會過度加熱表面，而且至內(nèi)部均勻加熱，所以亦活用于高品質(zhì)的食品加工領(lǐng)域。另外，將遠(yuǎn)紅外線放射材料混入纖維或涂布于表面的具有遠(yuǎn)紅外線效果的纖維，廣泛地使用于寢具、衣服及內(nèi)衣等。
例如，特開昭62-184088號公報中揭示，含有氧化鋁、二氧化矽及粗鉑等的遠(yuǎn)紅外線放射用粉末，對于食品類的熟成、提高保存期限或食感上具有效果。
特開平3-190990號公報中揭示，含有氧化鋁、鈦及粗鉑的紅外線微弱能量放射用粉末，對于食品類的熟成、提高保存期限或食感上具有效果，含有該粉末的合成纖維可促進(jìn)血液循環(huán)、具有溫?zé)嵝Ч?、對于手腳冰冷或關(guān)節(jié)痛的癥狀具有效果。
另外，特開平3-241025號公報及特開平4-73226號公報中揭示，將氧化鋁、二氧化矽及粗鉑所形成的遠(yuǎn)紅外線放射用粉末，混合于尼龍或聚酯所得的絲線所制造的編織物，對于生物體，可達(dá)成極為良好的保溫性。
如上所述，雖然已知含鉑的陶瓷組成物對于生物體，具有促進(jìn)血液循環(huán)作用、溫?zé)嶙饔眉氨刈饔茫瑢τ谑帜_冰冷或關(guān)節(jié)痛的癥狀具有效果，但仍尋求將相關(guān)組成物應(yīng)用于其他的用途。
因此，本發(fā)明是以開發(fā)含鉑的陶瓷組成物的嶄新用途為目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者努力研究含鉑的陶瓷組成物的結(jié)果，由本發(fā)明可知，發(fā)現(xiàn)使該組成物存在于生物體皮膚附近時，可發(fā)揮防止血栓形成的效果，亦即發(fā)揮防血栓性。
本發(fā)明是含有(i)氧化鋁及(ii)1種以上選自二氧化矽及氧化鈦，以及(iii)1種以上選自鉑或鉑化合物、鈀或鈀化合物、銥或銥化合物及銠或銠化合物的元素或其化合物的抗血栓性組成物。
本發(fā)明是關(guān)于上述的抗血栓性組成物，另外再含有(iv)1種以上選自銀或銀化合物或金或金化合物。
用以實施發(fā)明的最佳型態(tài)如下本發(fā)明的組成物中所含有的成份(i)“氧化鋁”Al2O3是以使用燒結(jié)性優(yōu)異的純度為99.9％以上的高純度氧化鋁為宜。作為氧化鋁，亦可使用市售的粉末狀的高純度氧化鋁。上述成份(i)的含量，以20至60重量份為宜，以30至50重量份尤佳。另外，雖然上述成份(i)的粒徑是依使用本發(fā)明組成物的制品及使用型態(tài)而定，但通常粒徑是可使用例如數(shù)μm以下者?；烊肜w維使用時，上述成份(i)的粒徑，依其纖維徑而定，為2μm以下，以1.5μm以下為宜，以1.0μm以下尤佳，例如調(diào)整約0.3μm的粒徑為宜。
本發(fā)明的組成物中所含有的成份(ii)“二氧化矽”SiO2是以使用純度為99.8％以上的高純度二氧化矽為宜，亦可使用市售的例如超微粒子狀的無水二氧化矽。二氧化矽的粒徑，與上述成份(i)相同。
本發(fā)明的組成物中所含有的成份(ii)“氧化鈦”TiO2的純度、粒徑及配合量與上述成份(ii)相同?？墒褂檬惺鄣某⒘Ｗ訝畹难趸?。另外，可使用由純度為80％以上的二氧化鈦的粗粒子，造粒精制所得的高純度且微細(xì)的二氧化鈦。
本發(fā)明的組成物中所含的1種以上選自二氧化矽及氧化鈦的成份(ii)是以40至80重量份為宜，以50至70重量份尤佳。
本發(fā)明的抗血栓性組成物中，作為上述成份(ii)，是以氧化鈦為宜。
本發(fā)明的組成物所含有的成份(iii)“1種以上選自鉑或鉑化合物、鈀或鈀化合物、銥或銥化合物及銠或銠化合物的元素或其化合物”是以膠體型態(tài)添加為宜。這是因為所謂膠體活性化可期待吸附氧及氫。作為成份(iii)是以鉑或鉑化合物為宜。成份(iii)在本發(fā)明的組成物中，作為金屬是以0.0005至0.010重量份為宜，以0.001至0.004重量份尤。另外，作為成份(iii)，以使用粒徑約為0.7至4nm(7至40)，例如分散膠體在鹽酸溶液中的成份(iii)的分散膠體[以下，稱為成份(iii)膠體]為宜。使用含成份(iii)于膠體中者，為0.1至5重量％，以0.5至2重量％為宜，以0.8至1.2重量％尤佳，考慮膠體中的成份(iii)的濃度，添加使其于組成物中含有0.0005至0.010重量份。另外，成份(iii)膠體的調(diào)制方法是可使用常用的方法。例如可使用商業(yè)上市售的例如含有1重量％的鉑的鉑膠體溶液。
本發(fā)明的組成物中任意使用的成份(iv)“銀或銀化合物或金或金化合物”是以粉末型形態(tài)使用為宜，可使用市售的銀粉末。本發(fā)明的組成物中，所含銀為0至10重量份，以0.5至5重量份為宜，以0.7至2.0重量為尤佳。
另外，本發(fā)明的組成物可含有氮化矽。認(rèn)為氮化矽是可使氫動作良好，規(guī)定氫離子的移動方向在特定方向的角色者。但是含有氮化矽時，以3重量份以下為宜。
本發(fā)明的抗血栓性組成物是將氧化鋁及1種以上選自二氧化矽或氧化鈦，分別與分散于膠體的鉑或鉑化合物混合，使鉑載持于各粒子，攪拌混合載持鉑的粒子，其次，必要時，在其中，混合銀或金或其化合物的粉末而可制造。另外，僅于所定量的氧化鋁粒子，加入所定量的鉑膠體，其次，在載持鉑的氧化鋁中，加入二氧化矽或氧化鈦攪拌混合，加入銀粉末，再度攪拌混合亦可制造。
另外，本發(fā)明的組成物是將鉑膠體與上述成份(i)、上述成份(ii)及1種以上任意成份的上述成份(iv)所形成的粉末原料混合，以任意的具有可噴霧的流動性的溶媒等稀釋，噴霧后以約50至150℃，加熱約10分鐘至1小時而可制造。稀釋溶媒是只要不阻礙本發(fā)明的組成物的效果的溶媒即可使用，可舉例如純水及乙醇等。為提高分散性，可添加已知的分散劑。
本發(fā)明的抗血栓性組成物是可制造成微粒子粉末，粒徑以0.1至2.0μm為宜，以0.2至1.0μm尤佳。
本發(fā)明亦關(guān)于含有上述的抗血栓性組成物的抗血栓性物品。作為物品，可舉例如內(nèi)衣類(內(nèi)褲、緊身褲、絲襪及衛(wèi)生褲等)、睡衣類(睡衣、肚圍及睡袍等)，洋服(毛衣、休閑衫、褲、裙及女用襯衫等)、和服[和服、丹前(和式外套)及襦袢(和式內(nèi)衣)等]及圍裙等衣服、座墊、座墊套、毯子、床單、睡墊、枕頭、枕頭套及床墊等的寢具、襪子、帽子、領(lǐng)帶、手帕及腰帶等的服飾品、皮鞋等的鞋類、地毯等的鋪地用物、窗簾類、床及椅子等的家具等，以衣服及寢具為宜。
本發(fā)明的抗血栓性物品是將抗血栓性組成物，例如混入物品材料中或附著于物品表面而可制造。
例如在寢具或睡衣材料的纖維中，混入抗血栓性組成物時，在纖維材料的合成高分子材料所混合的抗血栓性組成物為0.1至25重量％，以0.1至3重量％為宜，以0.3至1.5重量％尤佳，將該混合物，以常用的紡絲法，例如使用溶融法，紡絲成長絲或中空絲等，由所得的絲制造紡織或編織物，接著可采用常用的方法作為制造棉被、床單、毯子、睡墊、枕頭套、休閑衫、褲及睡衣等的寢具或睡衣的方法。將如上述所得的含有本發(fā)明的組成物的絲，與未含有本發(fā)明的組成物的其他絲，例如木線、麻、絹及羊毛等天然絲或合成絲混紡，亦可制作各種紡織品及寢具或睡衣。
另外，混合本發(fā)明的抗血栓性組成物于合成樹脂材料，由該混合物制成球狀、橢圓狀、圓筒狀板狀、積層狀及管狀等的任意形狀的成型物，可將抗血栓性組成物混入物品材料中，例如所得的管狀物可成為枕頭芯材料。
使物品中附著抗血栓性組成物是將抗血栓性組成物與合成高分子材料所形成的混合物，在物品上，采用噴霧、浸漬或包覆的方法。
在此，合成高分子材料包括尼龍、維尼綸、酯、丙烯醯、氨基甲酸乙酯、聚醯胺、聚酯、聚丙烯腈、聚鏈烯烴及乙酸酯等。
在本發(fā)明的物品的制造中，因應(yīng)需要，可配合例如氧化鎂、云母、碳酸鈣及沸石等的催化劑、可塑材、紫外線吸收劑、充填劑、著色劑、著色防止劑、難燃劑、止血劑、安定劑、耐熱劑及螢光增白劑等的各種添加劑。
上述的方法，尤其是依據(jù)將抗血栓性組成物混合于物品材料中的方法所得的物品，因為抗血栓性組成物的各成份堅固地附著于纖維或成型物品中，所以可防止抗血栓性組成物含量的降低。另外，依據(jù)該方法，與先行法相比較，可增加本發(fā)明的組成物的含量。
作為本發(fā)明的寢具的材料是可利用例如含有抗血栓性組成物的絲(長絲、短纖維)、中空絲、紡織品、編織物、不織布、任意的形狀(例如球狀、橢圓狀、圓筒狀、板狀、積層狀及管狀等)的成型物等。
具體實施例方式
以下所示的實施例并不限定本發(fā)明的范圍，是表示其代表性的實施形態(tài)。
抗血栓性組成物的制造(1)將市售的氧化鋁、二氧化矽及氧化鈦(二氧化鈦)，均調(diào)整成粒度為1μm以下，其次，分別對于各33重量份，分別混合各0.083重量份(亦即各0.0008重量份的鉑)的含有1％鉑的鉑膠體溶液(田中貴金屬株式會社制；粒徑為40)，制作成膠體混合物。其次，于99.25重量份的該混合物，加入1.0重量份的粒徑為0.2至1.0μm，平均粒徑為0.7μm的銀粉末(田中貴金屬株式會社制)。因此，本實施例的組成物中各物質(zhì)的配合比為氧化鋁33.0025重量％，二氧化矽33.0025重量％，氧化鈦33.0025重量％，鉑0.0025重量％及銀0.99重量％。
抗血栓性組成物的制造(2)將組成物中的含量更改為氧化鋁49.499重量％，氧化鈦(二氧化鈦)49.499重量％，鉑0.002重量％及銀1.0重量％以外，其他與實施例1同樣地形成組成物。將所得的組成物，以具有可噴霧流動性的純水稀釋，噴霧而均勻地分散，之后，以約50至150℃，加熱約10分鐘至1小時，制造成微粒子粉末型態(tài)的組成物。
抗血栓性纖維的制造方法將實施例2所得的組成物，以5重量％混入聚酯片中，制作成主膠料。紡紗纖維時，混入相對于聚酯的10重量％的主膠料而制作成抗血栓性纖維(聚酯)。因此，聚酯纖維中的抗血栓性組成物的比率為0.5重量％。另外，所制造的纖維為I長纖維(長絲)75旦(denier)72mm的長絲及II短纖維6旦51mm的中空絲。
抗血栓性管的制造將實施例2所得的組成物，以5重量％混入聚酯片中，制作成主膠料。另外，制作聚乙烯管時，混入10重量％的該主膠料。因此，管中的組成物的比率為0.5重量％。另外，所得的管子的直徑(外徑)為5mm，長度為7mm。
各種抗血栓性寢具及睡衣的制造由實施例3及4所得于纖維及管子，依據(jù)常法，制造以下的寢具及睡衣。
(1)床單形狀平面型，寬150cm×長230cm纖維混合率100％抗血栓性纖維(聚酯)其他平織(縱絲及橫絲均為100％抗血栓性纖維)(2)毯子形狀兩面起毛型，寬140cm×長200cm纖維混合率起毛部份50％抗血栓性纖維(聚酯)，50％棉其他起毛部份使用抗血栓性纖維(聚酯)，混棉40號雙絲(3)睡墊形狀寬90cm×長185cm×厚2cm，重量為1.5kg纖維混合率中棉100％抗血栓性纖維(聚酯)外緣材料100％抗血栓性纖維材料(聚酯)其他完成被子加工(4)枕形狀充填物(管子)分為5份的可微調(diào)節(jié)型，寬60cm×高50cm(全體)成份充填物 100％抗血栓性管子(聚酯)，本體袋100％棉，本體套100％棉其他將枕頭的充填物(內(nèi)部)，分開充填于5個細(xì)網(wǎng)袋，具有可微調(diào)整頭部位置的構(gòu)造，將第5個細(xì)網(wǎng)袋安裝于本體套，具有支撐頸部至肩部的構(gòu)造。
(5)休閑衫形狀圓鄰長袖纖維混合率使用97％抗血栓性纖維(聚酯)，3％聚氨基甲酸乙酯的材料(6)褲形狀長褲纖維混合率使用97％抗血栓性纖維(聚酯)，3％聚氨基甲酸乙酯的材料[實施例6]抗血栓性的試驗A、序言血液循環(huán)為生理狀態(tài)，在血管內(nèi)不凝結(jié)，保持流動性而循環(huán)。這是因為血管內(nèi)皮細(xì)胞所具有的抗血栓性與凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)，保持動態(tài)平衡。血中所準(zhǔn)備的血小板及凝血因子為止血所需量的數(shù)倍至10倍之多。相對于此，控制凝血系統(tǒng)的因子類的數(shù)量少，血中濃度亦為低的狀態(tài)。因此，雖然凝血反應(yīng)是促進(jìn)系統(tǒng)比抑制系統(tǒng)稍強，但是因內(nèi)皮細(xì)胞有效地控制，可維持血液循環(huán)。
本回，依據(jù)無血栓狀態(tài)，過著比血栓準(zhǔn)備狀態(tài)更接近正常的日常生活的診察住院的20例的對象的理解及協(xié)助，研究對于使用本發(fā)明的抗血栓性寢具及睡衣的凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)的變化。
B、實施方法對象20名的人體診療住院受診者方法將對象以封筒法分為I組及II組。對象如下所述(參考表1)，于下午2點起，使用2種寢具及睡衣午睡2小時。午睡時，室溫固定于24℃，午睡前1小時禁止喝水。
I組第1天，使用本發(fā)明的寢具及睡衣(抗血栓性床單、毯子、睡墊、枕頭、襯衫及褲)第2天，使用一般的寢具及睡衣(床單、毯子、睡墊、枕頭、襯衫及褲)II組第1天，使用一般的寢具及睡衣第2天，使用本發(fā)明的寢具及睡衣表1 另外，一般的寢具及睡衣是使用如下述之物。
(7)床單形狀平面型，寬150cm×長230cm纖維混合率100％棉其他平織(縱絲及橫絲均為100％棉)(8)毯子形狀兩面起毛型，寬140cm×長200cm纖維混合率100％棉(9)睡墊形狀寬90cm×長185cm×厚2cm，重量為1.5kg纖維混合率中棉100％棉外緣材料100％棉其他被子加工(10)枕形狀充填物(管子)分為5份的可微調(diào)節(jié)型，寬60cm×高50cm(全體)成份充填物 100％聚乙烯管子，本體袋100％棉，本體套100％棉其他將枕頭的充填物(內(nèi)部)，分開充填于5個細(xì)網(wǎng)袋，具有可微調(diào)整頭部位置的構(gòu)造，將第5個細(xì)網(wǎng)袋安裝于本體套，具有支撐頸部至肩部的構(gòu)造。
(11)休閑衫形狀圓領(lǐng)長袖纖維混合率使用100％聚酯材料(12)褲形狀長褲纖維混合率使用100％聚酯材料期間平成13年2月21日至3月15日C、檢查項目1、腋溫、體重2、全血粘稠度、血漿粘稠度、一般血液檢查及凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)機能①APTT(活化部分凝血活每時間試驗)、PT(凝血酵素原時間)、HPT(肝促凝血酵素原激酵素試驗)、TT(凝血試驗)、ATIII(抗凝血酵素III)、兒茶酚胺(三種)②P-selection(內(nèi)皮細(xì)胞粘著分子)、PAI-1(纖維蛋白溶媒原活化因子抑制劑-1)，β-TG(β-三酸甘油酯)、TX-B2(血漿血栓素)③t-PA(組織胞質(zhì)素前驅(qū)體活化因子)、NO、PGI-2(前列腺素)、TM(血栓調(diào)理素)、MDA-LDL1及2是于午睡前及午睡開始2小時后抽血而測定。抽血量為30ml/次。全部對象進(jìn)行如表2的凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)的檢查。
表2

3、橈骨動脈血管徑住院中的任何時間測定。
施行以上檢查時，尤其抽血法中，若混入組織液時，容易引起測定值的變化，原則上，是以雙注射筒法的留針設(shè)置法，進(jìn)行抽血。
4、有關(guān)年齡分布將20例的病例分為49歲以下，50至59歲及60歲以上的年齡分布時，如下所述。
年齡 病例平均年齡27至498(1)37.550至596(3)54.560至716(4)64.8()內(nèi)為女性男性12名，27至65歲，平均年齡為45.1歲女性8名，46至71歲，平均年齡為59.4歲總平均年齡為50.8歲D、病例的主要因素分析因為是住院診查的病例，所以進(jìn)行有關(guān)健康狀態(tài)的疾病的有無及日常生活上的注意事項、需精密檢查及需治療的判定。因為最近的住院檢查是將重點置于生活習(xí)慣病，所以以此為依據(jù)，調(diào)查作為主要因素的體重、脂質(zhì)、血糖值、動脈硬化性病變的有無及肝機能障礙為重點的病例。
對于上述的各主要因素，如表3所示，給予點數(shù)，依據(jù)健康狀態(tài)分為正常例(A組)、其他疾病組(B組)及生活習(xí)慣病或其他多種主要因素例(C組)的三組，對于A、B及C組的各主要因素施以評分時，如表4、5及6的結(jié)果。
另外，使用一般寢具及睡衣的對照組為K組，使用本發(fā)明的寢具及睡衣為PL組。
對應(yīng)K及PL組的生活習(xí)慣病相關(guān)主要因素評分所區(qū)分的A、B及C組，調(diào)查其凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)的變化。
仔細(xì)調(diào)查如表4、5及6所示時，認(rèn)為依據(jù)健康狀態(tài)，首先是脂質(zhì)的增加，其次，隨著脂質(zhì)的增加而體重增加，而發(fā)生動脈硬化性病變(因抽煙而增強)、糖尿病及肝障礙(主因為飲酒)的傾向。
表3生活習(xí)慣病的主要因素1、BMI(Body Mass Index)體質(zhì)指標(biāo)

2、脂質(zhì)(Lipid，L)mg/dl


以腹部回聲作脂肪肝的確認(rèn)1點加算3、血糖值(Glycemia，G)mg/dl

4、其他①來自動脈硬化(A)者……點數(shù)1高血壓癥、冠動脈硬化癥、治療中者以往曾患狹心癥、心筋梗塞、腦梗塞者②肝機能障害(H)1、GOT、GPT、γ-GPT值100以下1點2、GOT、GPT、γ-GPT值100以上2點3、LDH、LAP、ALP值上升 1點1+3的合并 2點表4A組


表5B組


表6


E、有關(guān)基準(zhǔn)值內(nèi)變化有關(guān)住院診查的一般抽血檢查以外，關(guān)于凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)的檢查項目亦有不同的19種之多。
關(guān)于K組(使用一般寢具及睡衣)及PL組(使用本發(fā)明的寢具及睡衣)，分別于使用寢具及睡衣前后抽血。對于午睡前后的檢查的一般血液檢查[紅血球、白血球、Hb(血色素)、Ht(血球比容積)、MCH(平均紅血球血色素量)、MCHC(平均紅血球血色素濃度)及PLT(血小板)]及凝血能力檢查的TT(s，％)、PT(s，％)、APTT(s，％)及電解質(zhì)(Na、K、Cl及Ca)，K組及PL組的各A、B及C組因午睡的影響是于正常基準(zhǔn)值內(nèi)的變化，在差異上幾乎無大的變化，所以對于K組及PL組，調(diào)查凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)中因午睡的影響。
另外，午睡前檢查是以before，午睡后檢查是以after表示而檢查。
F、病例的調(diào)查①血管內(nèi)皮系統(tǒng)(參考表7)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有強烈的抗凝血作用，因為帶有強力的陰電荷，所以與同為陰電荷的血小板排斥。另外，內(nèi)皮組胞放出NO(一氧化氮)、PGI2(prostaglandin)，抑制血小板機能，產(chǎn)生放出TM(thrombomodulin)、t-PA(tissue plasminogen activator)，綜合地發(fā)揮強烈抗血栓活性。
有關(guān)t-PA、PGF1α(6-酮-前列環(huán)素Flα)、TM、亞硝酸離子及硝酸離子的產(chǎn)生量，于K組及PL組的午睡前后，發(fā)現(xiàn)僅PGF于K組，于午睡后約增加10％，于PL組則有降低約10％的傾向。有關(guān)t-PA、TM及NO則分別于各自的基準(zhǔn)值內(nèi)的變動范圍。
有關(guān)血管內(nèi)皮系統(tǒng)。PGF量于K組after約增加10％(5至15％的變動范圍)，反而于PL組after有降低約10％(-7至-27％的變動范圍)的傾向。
由此點而言，關(guān)于血小板機能，因為K組after的PGF有增加的傾向，對于血小板產(chǎn)生抑制的作用，因為PL組after的PGF有減少的傾向，有促進(jìn)血小板機能作用(形成血栓)的傾向。
表7

②血小板系統(tǒng)(參考表8)PAI-1、P-selectin、TX-B2及PLT的變動為血小板機能的活性化指標(biāo)。血小板在正常情況下是保持靜的狀態(tài)，在血管內(nèi)皮細(xì)胞機能優(yōu)越的狀態(tài)下，因為血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的糖蛋白的陰電荷，互相排斥，而抑制血小板的血管壁的粘著及凝聚。PAI-1、P-selectin、TX-B2及血小板數(shù)的變動，如表8所示。
PAI-1于K組after平均降低21％(-7至-33％的變動范圍)，反而PL組after有平均增加3.1％(-9.8至+8.2％的變動范圍)的傾向。
P-selectin是在K組及PL組的A組有增加的傾向，B及C在K組雖然減少(-23至-18.7％)，在PL組的B及C則輕度減少(-3至-3.4％)。
TX-B2在K-C組明顯地增加，PL-C組則明顯地減少。亦即PAI-1及P-selectin于K-PL組顯示稍微的增減，但是加上TX-B2，綜合地分析血小板機能時，K組after的血小板機能，整體而言是有朝向促進(jìn)血栓形成的傾向，PL組after的TX-B2有減少的傾向，認(rèn)為因為抑制血小板機能，所以顯示朝向出血的傾向。這是血小板內(nèi)部的血栓素A2的產(chǎn)生降低，亦就是阻礙產(chǎn)生，顯示使用本發(fā)明的抗血栓性纖維可鎮(zhèn)定血小板機能活化性。
表8

③凝血系統(tǒng)及其相關(guān)物質(zhì)(參考表9)一并研究凝血第I因子的Fibrinogen(纖維素原)、第IV因子的控制Ca++及凝血酵素(thrombin)因子的抗凝血酵素(antithrombin)及MDA-LDL。
因為Ca以外的電解質(zhì)(K、Na及Cl)的變動幾乎都在1mEq/L的生理基準(zhǔn)值內(nèi)變化，而TT及HPT的變化亦為極小范圍的變動，所以省略在表中的研究。
有關(guān)MDA-LDL，K組及PL組于午睡后均顯示輕度的降低，但是認(rèn)為該程度的變動，是不會造成MDA-LDL抑制內(nèi)皮細(xì)胞的TM及t-PA的發(fā)生，增加組織因子PAI-1的產(chǎn)生而導(dǎo)致使內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用降低的變化程度。
有關(guān)PT及APTT，PT在K組及PL組的兩組并未發(fā)現(xiàn)有明顯地變動。因為發(fā)現(xiàn)APTT在K組有輕度的增加，在PL組則有輕度降低的傾向，所以內(nèi)因子系統(tǒng)凝血反應(yīng)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)PL組比K組在午睡后有輕度延長的傾向。
表9

④其他、BV(基底靜脈壓)、PV(上鞏膜靜脈壓)及CA(兒茶酚胺)(參考表10)發(fā)現(xiàn)因午睡的影響而體溫上升，若伴隨出汗作用而使血液濃縮，增加血球比容積，所以發(fā)現(xiàn)全血粘稠度上升，而且進(jìn)而兒茶酚胺有過多分泌的傾向時，因脾臟內(nèi)血管收縮作用，紅血球及血小板增加且血小板機能活性化，進(jìn)而可預(yù)測凝血系統(tǒng)的亢進(jìn)及全血粘稠度及血漿粘稠度增加。實際上如表10表示，發(fā)現(xiàn)全血及血漿粘稠度以及Ht值的變動，在K組及PL組兩組的after全例，有減少的傾向。
三種兒茶酚胺中，最引人矚目的是正腎上腺素的變動。K組及PL組的befer，均顯示在上限值的上下程度的高值，但在after，K組及PL組的正腎上腺素量均同樣地平均減少45至55％左右。因為正腎上腺素量的減半而使交感神經(jīng)受體的刺激作用降低，發(fā)現(xiàn)因去除血管抵抗減弱而循環(huán)血液量降低以及因血流速度的減速而BV及PV降低。
表10

G、考察作為凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)的PAI-1、P-selectin及TX-B2的變動受到注目，所以進(jìn)行其相關(guān)考察。
1、PAI-1及P-selectinPAI-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞或脂肪細(xì)胞所產(chǎn)生，為t-PA的主要阻礙因子。亦存在于血小板中，隨著血小板凝聚而放出。來自血小板的該PAI-1主要放出于血栓部位，與凝血纖維(fibrin)為可逆性結(jié)合，以濃縮于凝血纖維周圍存在，中和t-PA的活性。
對照組(K組)的A、B及C組中，PAI-1有減少的傾向，而于PL-B及C組則顯示些許增加的傾向。
表7的t-PA的研究中，K組及PL組均相同地顯示于午睡后有降低的傾向，因為未發(fā)現(xiàn)t-PA有消耗增加的傾向，所以認(rèn)為與PAI-1的消長大致上成平衡狀態(tài)。另外，P-selectin例中，在K-C組的減少傾向是明顯的，但在PL-C組僅稍微減少。
由這些事實，關(guān)于PAI-1及P-selectin的生成，C組(生活習(xí)慣病)中的PL組比K組不引起明顯地降低。亦即顯示，在C組中血小板機能的降低，雖然在K組發(fā)現(xiàn)，但是在PL組并未發(fā)現(xiàn)或是非常輕微?？偠灾“鍣C能如TX-B2的消長中所述，認(rèn)為在PL-C組after可明顯地受到抑制。
2、TX-B2
血小板受活性化時，產(chǎn)生強力的血小板活性化物質(zhì)的TX-A2，雖有促進(jìn)周圍血小板活性的正向回饋(positivefeedback)路徑，但是TX-A2為極度不安定的物質(zhì)，以半衰期約為20秒分解成TX-B2。TX-B2的增減是顯示血小板機能的活性化狀態(tài)。
TX-B2是在K-A及B組、PL-A及B組午睡后顯示減少的傾向。相對于此，在K-C組午睡后雖發(fā)現(xiàn)有明顯地增加的傾向，但在PL-C組after顯示有明顯地減少的傾向。
該事實是在罹患生活習(xí)慣病的病例中，使用一般的寢具后體溫上升，活性化血小板機能，發(fā)現(xiàn)TX-B2明顯地增加，顯示雖不一定，但已近似于血栓準(zhǔn)備狀態(tài)，PL組(使用本發(fā)明的寢具及睡衣例)中，TX-B2的增加受到抑制，意味著血小板機能的活性降低，顯示血栓準(zhǔn)備狀態(tài)受到鎮(zhèn)定化。
如此的TX-B2在PL-C組中明顯的生成減少的傾向，是認(rèn)為顯示與阻礙有關(guān)TX-A2合成途徑的環(huán)氧酵素(cyclooxygenase)及磷脂酵素A2(phospholipase A2)等的酵素活動的阿斯匹林及美灑辛(Indomethacin)等的抗炎癥及鎮(zhèn)痛劑有類似的作用。
3、關(guān)于控制凝血酵素生物體內(nèi)變性物質(zhì)的糖化蛋白AGE及氧化變性LDL可抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TM及t-PA的機制，相反地亦可說是增強PAI-1的產(chǎn)生及降低內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用。由表9中MDA-LDL因午睡的消長可知，因為K組平均減少14.2％，PL組平均減少14.7％，所以減低對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TM及t-PA機能的抑制，因而維持了內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用。
另外，由表7的TM及t-PA的消長可知，TM幾乎無變動而t-PA在K組平均減少15.8％，PL組平均減少8.9％，所以可以判斷PL組在內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓機能降低程度少。另外，纖維素原及ATIII的變動，由表9可知。
K組 纖維素原量平均減少6.5％，遲緩0.6秒PL組 纖維素原量平均減少6.6％，遲緩0.6秒并無太大的差異ATIII如表9所示，K組平均減少7.8％，PL組平均減少6.4％。因為通常ATIII對于生成凝血酵素量是成過量存在，所以此減少程度，對于凝血酵素生成量，仍是可充份應(yīng)對的狀態(tài)。因此，所生成的凝血酵素與纖維素原、TM(thrombomodulin，血栓調(diào)理素)及ATIII結(jié)合，可充份地控制該活性。亦即，可判斷凝血酵素控制機制是機能良好。由此點，綜合地考慮氧化變性LDL、t-PA、TM及ATIII的消長時，認(rèn)為PL組比K組更可保持良好的午睡后的血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓性。
H、總結(jié)研究關(guān)于使用本發(fā)明的寢具及睡衣午睡時的凝血系統(tǒng)及血纖維蛋白溶解系統(tǒng)機能的變化。
關(guān)于血管內(nèi)皮系統(tǒng)機能，顯示t-PA、TM及NO的變動范圍少，僅PGF在K組增加(血小板機能抑制性)，在PL組則PGF有減少的傾向(血小板機能促進(jìn)性)。血小板機能中的TX-B2的變動是非常有特色的，尤其認(rèn)為有生活習(xí)慣病的K-C組after，顯示有增加的傾向，認(rèn)為在PL-C組則有明顯地減少的傾向。
即使考慮PGF的變動，TX-B2的變動大體而言，受影響為在K組after的血小板機能是促進(jìn)性的(血栓形成)，PL組after的血小板機能是抑制性的(抗血栓形成即有出血傾向)。另外，依據(jù)纖維素原、TM及ATIII的凝血酵素抑制機制是可保持良好。
關(guān)于兒茶酚胺，尤其正腎上腺素量在K組及PL組兩組的before，顯示近于上限值量之值，但在after減半，使α受體作用降低，發(fā)現(xiàn)BV及PV有降低的傾向。
令人注意的是，如上所述，TX-B2的變動在C組的K-after增加，相對地PL-after明顯地減少，PGF在PL-after減少是認(rèn)為與所謂aspirin dilemma相同的現(xiàn)象。亦即，依據(jù)本發(fā)明之組成物的作用而抑制血小板及血管內(nèi)皮中環(huán)氧酵素的酵素作用是如表8所示，TX-B2的產(chǎn)生在PL-C組after受到強力的阻礙而使PGF的產(chǎn)生輕度降低，因PGF降低而有形成血栓的傾向，認(rèn)為因TX-B2的減少，對于促進(jìn)抗血栓作用的意義頗大，大體而言，午睡后的本發(fā)明之組成物的抗血栓作用的傾向，與使用少量的阿斯匹靈時同樣地不陷于優(yōu)先出血傾向而優(yōu)先地進(jìn)行抗血栓性作用。
本發(fā)明之抗血栓性組成物的放出負(fù)離子(MINUS ION)效果及抗菌性本發(fā)明之抗血栓性組成物為一種陶瓷，吸收共嗚由人體所放射出的微量之生育光線(5至15μm)，增大幅度為1.2至1.5倍而放射新的生育光線。亦即顯示遠(yuǎn)紅外線效果及放射能量的滲透力系與波長的平方根成比例，所以波長愈長，滲透力愈大，本發(fā)明的組成物系依據(jù)吸收能量的增幅放射作用及分子的并進(jìn)作用，可提高能量滲透力及負(fù)離子(OH-)的效果。
由含有本發(fā)明組成物的纖維有效率地放出負(fù)離子，由燃燒試驗(依據(jù)氧指數(shù)法JIS K7201)解明而確認(rèn)(參考表11)。
在此，作為試料，分別制作含有100％的本發(fā)明組成物(實施例2)的纖維(聚酯)與100％的一般聚酯纖維的過濾器(normal filter，一般過濾器)，將氧氣及氮氣的混合氣體分別通過過濾器，燃燒二甲苯，測定此時的最低氧濃度。
表11燃燒試驗(依據(jù)氧指數(shù)法JISK7201)試樣 抗血栓性過濾器 一般的過濾器酸指數(shù) 第1次17.317.7第2次17.317.6第3次17.417.6平均 17.317.6燃燒時間 第1次105 105(秒) 第2次95 96第3次98 105平均 99 102依據(jù)所求出的氧指數(shù)，少于0.1％的氧氣濃度時的燃燒狀態(tài)第1次剩余些許燃燒 不能第2次剩余些許燃燒 不能第3次剩余些許燃燒 不能另外，含有本發(fā)明的抗血栓性組成物的纖維，對于FDA(美國食品藥物管理局)及AATCC(美國紡織化學(xué)協(xié)會)所規(guī)定的嚴(yán)格的抗菌效果試驗亦合格(參考表12)。
另外，抗菌效果試驗是將金黃色葡萄球菌及肺炎桿菌接種在培養(yǎng)皿上，測定本發(fā)明的抗血栓性纖維及聚酯纖維(對照組)的剛接種后及接種24小時后的菌數(shù)。
表12抗菌效果試驗試驗方法美國食品藥物管理局，美國藥典23微生物限量試驗(61)試驗結(jié)果限界值一般生菌數(shù)(CFU/g) 1.0×10大腸菌 陰性陰性金黃色葡萄球菌 陰性陰性沙門氏桿菌 陰性陰性綠膿桿菌陰性陰性真菌(CFU/g) ＜10＜10酵母(CFU/g) ＜10＜10
抗菌效果試驗試驗方法AATCC100-1999在紡織材料上的抗微生物處理金黃色葡萄球菌 剛接種后的菌數(shù) 接種24小時后的 減菌率(％)(CFU/g) 菌數(shù)(CFU/g)對照組 1.9×1051.0×102-抗血栓性纖維1.9×1050 ＞99.99肺炎桿菌剛接種后的菌數(shù) 接種24小時后的 減菌率(％)(CFU/g) 菌數(shù)(CFU/g)對照組 2.0×1052.8×105-抗血栓性纖維2.0×1051.9×10490.50因此，含有本發(fā)明組成物的纖維作為防止院內(nèi)感染及家庭內(nèi)感染的纖維，是應(yīng)大受矚目的纖維。
產(chǎn)業(yè)上利用性本發(fā)明的組成物及含其的寢具及睡衣等的物品是不陷于出血傾向，而可優(yōu)先地進(jìn)行抗血栓性作用。
權(quán)利要求
1.具有抗血栓性之含鉑的陶瓷組成物，其特征為含有(i)氧化鋁及(ii)1種以上選自二氧化矽及氧化鈦，以及(iii)1種以上選自鉑或鉑化合物、鈀或鈀化合物、銥或銥化合物及銠或銠化合物的元素或其化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的具有抗血栓性之含鉑的陶瓷組成物，其特征為另外含有(iv)1種以上選自銀或銀化合物或金或金化合物。
3.一種抗血栓性物品，其特征為含有如權(quán)利要求1或2的組成物。
4.一種抗血栓性衣服，其特征為含有如權(quán)利要求1或2的組成物。
5.一種抗血栓性寢具，其特征為含有如權(quán)利要求1或2的組成物。
6.一種組成物的使用，其特征為含有作為抗血栓性組成物的(i)氧化鋁及(ii)1種以上選自二氧化矽及氧化鈦，及(iii)1種以上選自鉑或鉑化合物、鈀或鈀化合物、銥或銥化合物及銠或銠化合物的元素或其化合物，以及因應(yīng)需要時的(iv)1種以上選自銀或銀化合物或金或金化合物。
7.一種組成物的使用，其特征為含有在抗血栓性物品制作時的(i)氧化鋁及(ii)1種以上選自二氧化矽及氧化鈦，及(iii)1種以上選自鉑或鉑化合物、鈀或鈀化合物、銥或銥化合物及銠或銠化合物的元素或其化合物，以及因應(yīng)需要時的(iv)1種以上選自銀或銀化合物或金或金化合物。
全文摘要
含有(i)氧化鋁及(ii)1種以上選自二氧化矽及氧化鈦，以及(iii)1種以上選自鉑或鉑化合物、鈀或鈀化合物、銥或銥化合物及銠或銠化合物的元素或其化合物的抗血栓性組成物及含其的衣服及寢具等的物品。依據(jù)該組成物或物品，不陷于出血傾向，而可優(yōu)先地進(jìn)行抗血栓性作用。
文檔編號A61K33/00GK1523993SQ0380095
公開日2004年8月25日 申請日期2003年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月5日
發(fā)明者小室俊夫 申請人:小室俊夫