20(R)-人參皂苷Rg3在制備改善或/和治療肝硬化疾病的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一樣領(lǐng)域，涉及一種治療肝硬化的藥物或保健食品，特別涉及一種中 藥人參提取成分在改善或/和治療肝硬化藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝硬化（cirrhosisofliver)是一種常見的由不同病因引起的肝臟慢性、進(jìn)行 性、彌漫性病變，其特點(diǎn)是在肝細(xì)胞壞死的基礎(chǔ)上纖維化，并代之以纖維包繞的異常肝細(xì)胞 結(jié)節(jié)（假小葉），是嚴(yán)重的的肝臟疾病。臨床上以肝功能損害和門脈高壓癥為主要表現(xiàn)，并 有多器官多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等并發(fā)癥。肝硬化為 臨床常見病，據(jù)1987年世界衛(wèi)生組織（WHO)提供的數(shù)字，肝硬化人群平均發(fā)病率約17. 1/10 萬。據(jù)55個(gè)國(guó)家向WHO提供的數(shù)字，每年全世界死于肝硬化的人數(shù)超過31萬，近幾年來已 增至50萬。在西歐和美國(guó)因肝硬化致死人數(shù)僅次于惡性腫瘤、心血管病、腦血管病和意外 事故，居死亡原因第5位。在美國(guó)中年人中肝硬化則居死亡原因第4位。不同國(guó)家及同一 國(guó)家不同地區(qū)肝硬化發(fā)病率也有較大差異。西方發(fā)達(dá)國(guó)家主要以酒精性肝硬化為主，占所 有肝硬化的2/3以上。我國(guó)肝硬化發(fā)病率占同時(shí)期住院病人總數(shù)的1%左右，以肝炎病毒感 染致肝炎后肝硬化多見。但近年來，酒精性肝硬化發(fā)病率明顯增加，發(fā)病年齡以21~50歲 多見，占85%左右，男女比例為4~8 :1，中年男性患肝硬化最為突出。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)城市中 50~60歲年齡組男性肝硬化死亡率為112/10萬。
[0003] 肝纖維化是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的病理性蓄積，是其生成與降解失衡的結(jié)果，如同時(shí) 伴有肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞（肝再生結(jié)節(jié)）者，則稱為肝硬化。二者密不可分但又有區(qū)別：肝 纖維化是肝硬化的病理改變基礎(chǔ)，肝硬化是肝纖維化形成典型假小葉的結(jié)果，前者是病理 診斷，后者是臨床診斷，若能減少前者的沉積，就能促進(jìn)后者的逆轉(zhuǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝 組織發(fā)生炎癥的同時(shí)往往伴有程度不等的膠原纖維組織的沉積，因此肝纖維化是許多慢性 肝病的共同病理過程，從而抗肝纖維化成為慢性肝病的重要治療手段。肝硬化是慢性肝炎 的不良轉(zhuǎn)歸，病程較長(zhǎng)，病變較重，目前臨床上尚缺乏療效可靠、毒副作用小的藥物。在治療 中，若所用藥物有抗肝纖維化的作用，就能不同程度的促進(jìn)肝硬化的恢復(fù)。中醫(yī)古籍中并無 肝硬化之病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，屬于中醫(yī)學(xué)"脅痛"、"積聚"、"臌脹"等病證范疇。本 病多由酒食不節(jié)，損傷脾胃，脾虛失運(yùn)，壅阻氣機(jī)，肝失條達(dá)，氣血郁滯，或情志抑郁，肝失疏 泄，氣郁日久，血流不暢，瘀血停積，脅絡(luò)痹阻所致。其病位在肝脾兩臟，主要病機(jī)為肝郁脾 虛、氣滯血瘀。故當(dāng)以疏肝健脾，行氣活血，逐瘀消癥為主要治法。
[0004] 人參是中藥中名貴藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參的主要功效和作用有：對(duì)于神經(jīng) 中樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強(qiáng)肝功能作用， 心腦血管障礙改善，抗動(dòng)脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏松作用， 抗疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中 以20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，其作為人參的主要有效成分，安全性良好，已經(jīng)被制 成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床，作為注射劑被深入研究。
[0005] 本發(fā)明人通過大量的現(xiàn)代科學(xué)研究，采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取 其治療肝硬化的有效成分20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為肝硬化患者提供一種高效低毒的藥 物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的首要目的是針對(duì)現(xiàn)有治療肝硬化疾病治療中存在的技術(shù)問題，提供 20 (R)-人參皂苷Rg3改善或/和治療肝硬化疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人參皂苷 Rg3新的藥用用途，即在治療、調(diào)理和改善肝硬化的藥物或保健食品中的新應(yīng)用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備改善或/和 治療肝硬化疾病藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0008] 在篩選具有治療肝硬化作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人參的化學(xué)成 分中20 (R)-人參皂苷Rg3具有較強(qiáng)的改善患者肝硬化的癥狀的作用。
[0009] 其中，所述藥物由20(R)_人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0010] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98% ;優(yōu)選為30~80%，進(jìn)一步 優(yōu)選為60%。
[0011] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0012] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專家認(rèn)可用于這一目的且作為 藥劑的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》 (HandbookofPharmaceuticalexcipients，第 2 版，由A.Wade和P.J.Weller編輯； AmericanPharmaceuticalAssociation出版，WashingtonandThePharmaceutical Press,London, 1994)等工具書中找到。
[0013] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0014] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射 齊IJ、噴霧劑、氣霧劑、凝膠型、霜?jiǎng)?、酊劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0015] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0016] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的改善或/和治療肝硬化疾 病的藥物或保健品。
[0017] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1 %~98% ;優(yōu)選為30~ 80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0018] 特別是，所述的20 (R)-人