專利名稱：植物甾醇與乳化劑的混合粉末及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物，以及其制備方法。更確切地，本發(fā)明涉及一種植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物，其尺寸可使其生物可利用率大大改善，只攝取少量即可降低血清膽固醇水平，并且可應(yīng)用于不論何種食物基底(food bases)的各種食品中，具有出色的分散穩(wěn)定性。
背景技術(shù)：
高等動(dòng)物的腦、神經(jīng)組織、器官及血漿中均發(fā)現(xiàn)有高濃度的膽固醇，作為一種類固醇，膽固醇是維生素D和各種類固醇激素，包括性激素(睪酮、孕酮等)，腎上腺皮質(zhì)激素，膽汁酸等合成的主要前體。血液中高水平的膽固醇相關(guān)于高風(fēng)險(xiǎn)的心血管疾病，例如高脂血、動(dòng)脈硬化、心律不齊、心肌梗塞等等。作為過量攝取膽固醇的結(jié)果，與膽固醇相關(guān)的疾病正成為一個(gè)逐漸變大的社會(huì)問題。
眾所已知，內(nèi)源和來自飲食的膽固醇均進(jìn)入小腸，約50％被腸部吸收(Bosner，M.S.，Ostlund，R.E.，Jr.，Osofisan，O.，Grosklos，J.，F(xiàn)ritschle，C.，Lange，L.G.1993)?；谶@個(gè)事實(shí)，對(duì)于那些努力發(fā)現(xiàn)用于預(yù)防和治療膽固醇相關(guān)疾病的線索的人來說，阻止膽固醇被腸部吸收的機(jī)制有著特殊的用處。
在廣譜植物中天然存在的植物甾醇或植物stanol(或phytostanol)是無(wú)毒性的，例如豆子、玉米、樹木、脂油中等等。植物甾醇可分成谷甾醇、菜子甾醇及豆甾醇，而植物stanol或phytostanol則包含sitostanol和campestanol。為方便起見，在此統(tǒng)稱其為植物甾醇。
植物甾醇的結(jié)構(gòu)非常類似于膽固醇，已知其大量攝入可抑制腸內(nèi)和膽汁膽固醇的吸收，由此減少血清膽固醇水平，如美國(guó)專利5,578,334中所公開。通過利用植物甾醇對(duì)膽固醇吸收的抑制功能，對(duì)植物甾醇作為治療試劑用于治療心血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病和高脂血進(jìn)行了臨床試驗(yàn)(Atherosclerosis 28325-338)。
盡管有這種有用的功能，植物甾醇由于其物理屬性，即在水和油中溶解度都很差，從而很難應(yīng)用于食品中。相應(yīng)地，已開發(fā)了一些只含有限含量的植物甾醇的食品。
為了增加植物甾醇的溶解度，一些研究人員合成了植物甾醇的各種衍生物。例如，通過均化、脫氣、巴斯德滅菌和蒸發(fā)步驟，以特定比例混合谷甾醇和淀粉水解物、二氧化硅和聚氧乙烯脫水山梨醇一硬脂酸酯，形成口服的醫(yī)用粉劑，如美國(guó)專利3,881,005所公開。美國(guó)專利5,932,562公開了一種植物甾醇、卵磷脂和溶血卵磷脂的水性均一膠束混合物，其已被干燥成細(xì)分的水溶性粉末。這可通過將植物甾醇、卵磷脂和溶血卵磷脂以固定摩爾比例混合于氯仿中，然后去除氯仿而得到。
其他水溶性植物甾醇在美國(guó)專利6,054,144和6,110,502中可找到。根據(jù)這些專利，通過將谷維素或植物甾醇，單官能表面活性劑和多官能表面活性劑以固定比例混合于水中，然后將混合物干燥即制備得到水分散性植物甾醇。這種制備方法的特征是通過采用聚氧乙烯脫水山梨醇甘油一棕櫚酸酯和脫水山梨醇甘油一棕櫚酸酯分別作為單官能和多官能表面活性劑，免去了均化和脫氣步驟。
美國(guó)專利6,190,720公開了一種可用作降低膽固醇試劑的食品成分。該專利教導(dǎo)，通過將一種或多種熔化植物甾醇與一種或多種脂肪及一種或多種乳化劑混合均勻，并將均勻混合物在攪拌下冷卻至60℃成糊狀，即可制備得到這種食品成分。這種食品成分可應(yīng)用于油基食品中，例如色拉調(diào)味品、人造黃油等。
PCT WO 00/33669中可找到降低膽固醇的可食產(chǎn)品。根據(jù)該專利方法，植物甾醇溶解或混合于食品乳化劑的熔化物中，并摻入含蛋白質(zhì)的食物例如奶或酸乳，均化，然后添加入食物產(chǎn)品中。這種降低膽固醇的可食產(chǎn)品的分散穩(wěn)定性只在含蛋白物質(zhì)存在情況下才可維持。
美國(guó)專利6,267,963涉及一種熔點(diǎn)溫度比植物甾醇低至少30℃的植物甾醇-乳化劑復(fù)合物，其特征是，由于其熔點(diǎn)溫度降低，該植物甾醇-乳化劑在食品制造過程中或制造后更不可能形成晶體，并且可以以有效劑量摻入食品中，從而減少消費(fèi)該食品的人血清膽固醇水平，而對(duì)該食品質(zhì)地不會(huì)產(chǎn)生令人不快的影響。
如上所述，植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物的制備要通過多步過程，包括均化、脫氣、巴斯德滅菌和蒸發(fā)，或采用諸如氯仿的有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑在成分溶解后即從中除去?；蛘撸刹捎么罅咳榛瘎﹣碇苽溆糜谑称分械姆蹱罨旌衔?。然而，通過這種常規(guī)方法制備的粉狀混合物，在水中的分散穩(wěn)定性很差，因此只能用于有限范圍的食物基底，尤其當(dāng)要求在水中具有穩(wěn)定分散性時(shí)。
本發(fā)明公開內(nèi)容因而，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物，在混合物中，植物甾醇和乳化劑以微細(xì)尺寸水平均勻分散，從而其生物可利用率得以提高，并可應(yīng)用于不論何種食物基底的各種食物中，而對(duì)所應(yīng)用食物的特色味道和風(fēng)味不產(chǎn)生影響，食用時(shí)嘴里不會(huì)產(chǎn)生毛刺的感覺。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物的方法，所述粉狀混合物應(yīng)用于食物中，由于其中所含的植物甾醇生物利用率高，即使攝入相對(duì)少量也能抑制腸部膽固醇和膽汁膽固醇的吸收，并且食用時(shí)嘴里不會(huì)產(chǎn)生毛刺的感覺。
根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供了一種制備植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物的方法，包含以下步驟將混合物在100-200℃下加熱熔化，所述混合物含30-70％重量比的至少一種乳化劑和70-30％重量比的植物甾醇，所述乳化劑選自蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；將熔化混合物在10℃或更低溫度下冷卻固化；以及將固化混合物研成粉末。
根據(jù)本發(fā)明另一方面，提供了一種制備植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物的方法，包含以下步驟將混合物在100-200℃下加熱熔化，所述混合物含30-70％重量比的至少一種乳化劑和70-30％重量比的植物甾醇，所述乳化劑選自蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；以及將熔化混合物在10℃或更低溫度冷卻條件下噴霧得到粉末。
進(jìn)一步根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步方面，提供了一種通過上述方法制備的粉狀混合物。
本發(fā)明最優(yōu)實(shí)施方式根據(jù)本發(fā)明，作為第一步，植物甾醇以合適比例與至少一種乳化劑混合，然后將混合物加熱并熔化。
植物甾醇是結(jié)構(gòu)上類似于膽固醇的天然存在的物質(zhì)。在自然世界里，已發(fā)現(xiàn)各種各樣植物甾醇，其中谷甾醇、菜子甾醇、豆甾醇和sitostanol較之其他甾醇更占優(yōu)勢(shì)。在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“植物甾醇”指植物中發(fā)現(xiàn)的所有甾醇和stanols，包括谷甾醇、菜子甾醇、豆甾醇、sitostnaol、campestanol等等。
本發(fā)明中有用的乳化劑實(shí)例包括蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯以及聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯。
在植物甾醇與乳化劑混合當(dāng)中，最重要的事情是使乳化劑均勻散布于植物甾醇中，以抑制植物甾醇的聚集，從而獲得高乳液穩(wěn)定性。為了得到均一的植物甾醇和乳化劑的混合物，通常采用一種有機(jī)溶劑溶解植物甾醇和乳化劑，然后將有機(jī)溶劑除去。然而，由于混合物中存在部分殘留有機(jī)溶劑的可能性，這樣的混合物不適合用于食品中。
作為采用有機(jī)溶劑的替代方法，可以采用加熱使植物甾醇與乳化劑均勻混合。此時(shí)需要大量的乳化劑。然而，太多的乳化劑含量是不適合用于食品中的。由此，在植物甾醇不會(huì)聚集的前提條件下，若能使用盡可能少的乳化劑，則將是很理想的。在本發(fā)明中，最優(yōu)化的混合物得自于30-70％重量比的植物甾醇和70-30％重量比的乳化劑。例如，當(dāng)植物甾醇用量大于70％重量比時(shí)，則應(yīng)用該混合物的食品可能會(huì)含有太多植物甾醇，而乳化劑用量相對(duì)較少則植物甾醇不能均勻散布，導(dǎo)致出現(xiàn)低分散穩(wěn)定性。另一方面，當(dāng)植物甾醇用量低于30％重量比時(shí)，分散穩(wěn)定性是增強(qiáng)了，然而所得食品則具有乳化劑的味道，并且物理屬性很差。
在本發(fā)明中，植物甾醇通過加熱熔化與乳化劑均勻混合。用于植物甾醇與乳化劑加熱熔化的溫度優(yōu)選在100-200℃之間。例如，當(dāng)植物甾醇與乳化劑在100℃之下加熱，則它們不能充分混合。另一方面，溫度高于200℃可引起乳化劑變性。
根據(jù)本發(fā)明，由此得到的熔化混合物可以如下兩種方式制粉第一，熔化混合物在10℃或更低溫度下淬火，然后研磨成粉末；第二，熔化混合物在℃或更低溫度下噴霧成粉末，例如使用噴嘴。
上述兩種方法考慮了熔化混合物的冷卻條件對(duì)水中分散穩(wěn)定性具有極大影響這一事實(shí)。即，當(dāng)分散于水中時(shí)，通過植物甾醇與乳化劑的熔化混合物快速冷卻制得的粉末，較之通過熔化混合物緩慢冷卻制得的粉末具有更出色的分散穩(wěn)定性。
為了檢測(cè)根據(jù)不同冷卻方法會(huì)產(chǎn)生不同分散穩(wěn)定性的原因，采用示差掃描量熱法(DSC)對(duì)快速和緩慢冷卻得到的粉末進(jìn)行了分析。DSC分析結(jié)果表明，在通過緩慢冷卻制備的粉狀混合物DSC曲線中觀察到了較多峰，而在通過快速冷卻制備的粉狀混合物DSC曲線中只檢測(cè)到一個(gè)峰。
如果植物甾醇與乳化劑熔化混合物緩慢冷卻，在植物甾醇和乳化劑的各個(gè)熔化點(diǎn)均觀測(cè)到DSC峰。由此發(fā)明人認(rèn)為，其原因是熔化狀態(tài)下植物甾醇與乳化劑是均勻混合的，當(dāng)冷卻緩慢進(jìn)行時(shí)，構(gòu)成混合物的每一成分按熔點(diǎn)遞減次序出現(xiàn)沉積和聚集。因而，在DSC分析中，在每一熔點(diǎn)均有峰出現(xiàn)。即，在DSC分析顯示有較多峰的植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物中，植物甾醇并未與乳化劑均勻混合，而是聚集成較大顆粒。由此，這樣的粉狀混合物在水中分散穩(wěn)定性是很差的。
相反，當(dāng)植物甾醇與乳化劑的熔化混合物快速冷卻時(shí)，只在不同于每一熔點(diǎn)的某個(gè)點(diǎn)上觀測(cè)到一個(gè)DSC峰，表明植物甾醇與乳化劑是作為微細(xì)顆粒相互混合成同質(zhì)物。由此，通過快速冷卻制備的植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物在水中可穩(wěn)定分散。
在本發(fā)明中，冷卻條件，例如冷卻室優(yōu)選地維持在10℃或更低溫度下，更優(yōu)選為-10℃或更低。溫度高于10℃則不能進(jìn)行充分冷卻以達(dá)到均一性。
無(wú)論通過快速冷卻進(jìn)行固化然后對(duì)固體混合物進(jìn)行研磨得到的粉狀混合物，還是在冷卻條件下對(duì)熔化混合物噴霧得到的粉狀混合物，其優(yōu)選的最大粒度高達(dá)5mm，更優(yōu)選高達(dá)1mm，平均粒度范圍為200-500μm。當(dāng)最大粒度高于5mm，則乳化作用需較長(zhǎng)時(shí)間，并且在某些情況下，分散的植物甾醇的粒度合計(jì)達(dá)數(shù)微米或更大，對(duì)食品質(zhì)地產(chǎn)生令人不快的影響。
如上所述，DSC分析可得出植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物均一性的信息，由此可確定其分散穩(wěn)定性和在食物中的適用性。已發(fā)現(xiàn)蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯可帶來較好的DSC分析結(jié)果。特別地，出色的粉狀混合物在至少100℃的某一點(diǎn)上顯示一個(gè)DSC峰。谷甾醇在約140℃，菜子甾醇約157℃，豆甾醇約170℃下熔化。當(dāng)植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物的熔點(diǎn)近似于植物甾醇的熔點(diǎn)，則植物甾醇可與乳化劑均勻混合，該粉狀混合物在水中即具有出色分散穩(wěn)定性。這樣的粉狀混合物在熱水中即使輕微攪拌也可充分乳化。通常，油/水或水/油類型乳液可在均一混合器輔助下通過高速攪拌制備得到。然而本發(fā)明的混合物，由于植物甾醇微細(xì)顆?？缮⒉加谌榛瘎┪⒓?xì)顆粒中直至均一性的事實(shí)，因而可通過輕微攪拌進(jìn)行乳化。
粉狀混合物中使用的乳化劑的親水親脂平衡(HLB)值依賴于待應(yīng)用的食物基底(food base)的物理屬性而有所不同，其中對(duì)于親水性食物基底(food base)，例如飲料、番茄醬、酸乳等，乳化劑優(yōu)選HLB值為8或更高，更優(yōu)選為10或更高，對(duì)親脂性食物基底(food base)，例如蛋黃醬、人造黃油、冰淇淋等，乳化劑優(yōu)選HLB值為低于8，更優(yōu)選為低于5。
根據(jù)本發(fā)明制備的植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物可方便地應(yīng)用于不論何種食物基底(food base)的各種食品中，并對(duì)所應(yīng)用食品的特色味道和風(fēng)味都無(wú)影響。同樣，粉狀混合物可以如此微細(xì)的顆粒形式分散于水中，以致由于其中所含的植物甾醇生物可利用率高，粉狀混合物的用量可以相對(duì)較少，且不會(huì)使嘴里產(chǎn)生毛刺的感覺。
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行一般描述后，可根據(jù)如下提供的僅用于闡述的特定實(shí)施例得到進(jìn)一步理解，除非另外說明，實(shí)施例不應(yīng)理解為對(duì)發(fā)明的限制。
對(duì)比實(shí)施例1-7在100mL容器中，將植物甾醇(谷甾醇75％，菜子甾醇10％，豆甾醇和sitostanol 15％)與蔗糖硬脂酰酯(HLB11)和聚甘油硬脂酰酯(HLB12)以如下表1所示的重量比進(jìn)行混合，然后在140℃及攪拌條件下將混合物熔化。待完全熔化后，將混合物維持室溫10小時(shí)以緩慢冷卻。混合物于冷藏庫(kù)(-10℃)中貯存一段較短時(shí)間即制得粉末。植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物用DSC分析均一性，結(jié)果如下表1所示。
表1

注1蔗糖硬脂酰酯2聚甘油硬脂酰酯實(shí)施例1-5在100mL容器中，將植物甾醇(谷甾醇75％，菜子甾醇10％，豆甾醇和sitostanol 15％)與蔗糖硬脂酰酯(HLB 11，熔點(diǎn)49-55℃)和聚甘油硬脂酰酯(HLB 12，熔點(diǎn)45-55℃)以如下表2所示的重量比進(jìn)行混合，然后在140℃及攪拌條件下將混合物熔化。待完全熔化后，將混合物貯存于冷藏庫(kù)(-10℃)中進(jìn)行快速冷卻。將由此得到的固體研磨成最大粒度為5mm或更低的粉末。植物甾醇與乳化劑的粉狀混合物用DSC分析均一性，結(jié)果如下表2所示。
表2

注1蔗糖硬脂酰酯2聚甘油硬脂酰酯如表1和表2所示，緩慢冷卻時(shí)，粉狀混合物在不同溫度下顯示出DSC峰，而在每一快速冷卻的粉狀混合物的DSC曲線中，均只觀測(cè)到一個(gè)峰，由此表明快速冷卻的混合物中植物甾醇與乳化劑是均勻混合的。
實(shí)施例6在100mL容器中，將5克植物甾醇(谷甾醇75％，菜子甾醇10％，豆甾醇和sitostanol 15％)與4克蔗糖硬脂酰酯(HLB 11)和1克聚甘油硬脂酰酯(HLB 12)進(jìn)行混合，然后在140℃及攪拌條件下將混合物熔化。待完全熔化后，于-10℃冷卻條件下，將混合物通過噴霧干燥常用的噴嘴進(jìn)行噴霧，由此得到平均尺寸為300μm的微細(xì)顆粒?；旌衔锏腄SC結(jié)果近似于實(shí)施例1中所得結(jié)果。
對(duì)比實(shí)施例8-14將對(duì)比實(shí)施例1-7中得到的粉狀混合物加入維持在90℃的水中，粉狀混合物與水的重量比為1∶100，在800rpm下攪拌10分鐘。粉狀混合物在水中的可分散性如下表3所示。
表3

實(shí)施例7-12將實(shí)施例1-6中得到的粉狀混合物加入維持在90℃的水中，粉狀混合物與水的重量比為1∶100，在800rpm下攪拌10分鐘。粉狀混合物在水中的可分散性如下表4所示。
表4

表3A本發(fā)明的組合物對(duì)不同蘋果品種中褐斑形成的影響

bCA是指如實(shí)施例2所示的控制環(huán)境。
本發(fā)明的組合物可用于抑制許多品種蘋果中形成褐斑。如表3A所示，本發(fā)明的組合物減少了各種蘋果中形成褐斑，例如但不限于Morspur麥金托什蘋果、Marshall麥金托什蘋果、可得蘭蘋果和紅富士。本發(fā)明的組合物對(duì)Empire蘋果(耐褐斑)的影響用作對(duì)照。
這些結(jié)果暗示本發(fā)明的制劑不損傷水果。而且，在大多數(shù)蘋果中觀察到減少了褐斑形成，無(wú)論這些蘋果是貯藏在空氣中還是貯藏在控制環(huán)境條件下。
C)本發(fā)明的組合物對(duì)蘋果的表皮褐斑形成的影響在最佳成熟期收獲蘋果，所述最佳成熟期是通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的淀粉試驗(yàn)指示的。將蘋果(50-60個(gè))在實(shí)施例1的制劑(以10ml/l稀釋)中浸泡5分鐘并在室溫下干燥。將這些浸泡過的蘋果尺寸使其生物可利用率大大改善，并且食用時(shí)不會(huì)使嘴里產(chǎn)生毛刺的感覺，對(duì)食品的特色味道和風(fēng)味也不會(huì)產(chǎn)生影響。
權(quán)利要求
1.一種制備植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物的方法，包含以下步驟將含30-70％重量比的至少一種乳化劑和70-30％重量比的植物甾醇的混合物在100-200℃下加熱熔化，所述乳化劑選自蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；在10℃或更低溫度下將熔化的混合物快速冷卻固化；以及將固化的混合物研磨成粉末。
2.一種制備植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物的方法，包含以下步驟將含30-70％重量比的至少一種乳化劑和70-30％重量比的植物甾醇的混合物在100-200℃下加熱熔化，所述乳化劑選自蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；以及在10℃或更低溫度冷卻條件下對(duì)熔化的混合物進(jìn)行噴霧得到粉末。
3.權(quán)利要求1或2中所述的方法，其中的粉狀混合物最大粒度為5mm或更低。
4.權(quán)利要求1或2中所述的方法，其中的粉狀混合物通過示差掃描量熱法檢測(cè)的熔點(diǎn)至少為100℃。
5.權(quán)利要求4中所述的方法，其中的粉狀混合物在示差掃描量熱圖上顯示一個(gè)熔化峰。
6.一種植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物，通過如下步驟制備將含30-70％重量比的至少一種乳化劑和70-30％重量比的植物甾醇的混合物在100-200℃下加熱熔化，所述乳化劑選自蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；在10℃或更低溫度下將熔化的混合物快速冷卻固化；以及將固化的混合物研磨成粉末。
7.一種植物甾醇和乳化劑的粉狀混合物，通過如下步驟制備將含30-70％重量比的至少一種乳化劑和70-30％重量比的植物甾醇的混合物在100-200℃下加熱熔化，所述乳化劑選自蔗糖脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；以及在10℃或更低溫度冷卻條件下對(duì)熔化的混合物進(jìn)行噴霧得到粉末。
8.權(quán)利要求6或7中所述的粉狀混合物，其中的粉狀混合物最大粒度為5mm或更低。
9.權(quán)利要求6或7中所述的粉狀混合物，其中的粉狀混合物通過示差掃描量熱法檢測(cè)的熔點(diǎn)至少為100℃。
10.權(quán)利要求9中所述的粉狀混合物，其中的粉狀混合物在示差掃描量熱圖上顯示一個(gè)熔化峰。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種植物甾醇和乳化劑的混合粉末，以及其制備方法。更確切地，本發(fā)明提供了植物甾醇和乳化劑的混合粉末，所述混合粉末可應(yīng)用于不論何種食物基底的幾乎所有食品中，并且提高植物甾醇膠束的分散穩(wěn)定性，所述植物甾醇膠束抑制膽固醇的吸收。
文檔編號(hào)A23L1/30GK1622765SQ02828590
公開日2005年6月1日 申請(qǐng)日期2002年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月20日
發(fā)明者尹源泰, 金甲植, 金太進(jìn), 洪亨杓 申請(qǐng)人:尤金科學(xué)(有限)公司