一種頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)唑溶劑殘留的方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)唑溶劑殘留的方法，包括以下步驟：1)采用varian CP-SIL5CB(50m×0.32mm×5.0μm)色譜柱，將奧芬達(dá)唑配制成溶液；2)加熱使揮發(fā)性溶劑從溶液中揮發(fā)出來，直到達(dá)到平衡；3)取頂空瓶中上空氣體注入氣相色譜儀進(jìn)行分離。本發(fā)明采用頂空進(jìn)樣，有效的避免了樣品中不易揮發(fā)物質(zhì)對殘留溶劑檢測的影響，從而有效準(zhǔn)確的對奧芬達(dá)唑殘留溶劑進(jìn)行檢測。
【專利說明】-種頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)性溶劑殘留的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)原料藥檢測【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是設(shè)及一種頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬 達(dá)挫溶劑殘留的氣相色譜方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》2010版一部及《中華人民共和國藥典》2010版附 錄"殘留溶劑測定法"中對殘留溶劑定義，殘留溶劑是指在原料藥、輔料的生產(chǎn)中，W及制劑 制備過程中會使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑。殘留溶劑的殘留當(dāng)高于 安全值時，就會影響藥品的安全性，從而影響人或動物的健康和環(huán)境，所W，對藥品中殘留 溶劑的檢測是非常重要的。
[000引因此，《中華人民共和國獸藥典》2010版一部及《中華人民共和國藥典》2010版附 錄"殘留溶劑測定法"中規(guī)定了各溶劑允許殘留的限度值，但在專論中沒有對奧芬達(dá)挫溶劑 殘留的方法進(jìn)行描述。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種方法用于測定原料藥奧芬達(dá)挫的殘留溶劑，其中殘留 溶劑包括甲醇，甲酸甲醋，己醇。本發(fā)明采用頂空進(jìn)樣，有效的避免了樣品中不易揮發(fā)物質(zhì) 對殘留溶劑檢測的影響，從而有效準(zhǔn)確的對奧芬達(dá)挫殘留溶劑進(jìn)行檢測。
[0005] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，需要采取W下技術(shù)方案：
[0006] 本發(fā)明用于奧芬達(dá)挫殘留溶劑的檢巧U，其特征在于采用varian CP-SIL5 CB巧OmX0. 32mmX 5. 0 y m)色譜柱，將奧芬達(dá)挫配制成溶液，加熱使揮發(fā)性溶劑從溶液中揮 發(fā)出來，達(dá)到平衡后，頂空進(jìn)樣（取頂空瓶中上空氣體注入氣相色譜儀進(jìn)行分離），從而有 效的將待測溶劑甲醇，甲酸甲醋，己醇進(jìn)行分離并準(zhǔn)確定量。
[0007] 為達(dá)到上述分離效果，需要采用的色譜條件為：
[000引 柱溫；50?250°C，初溫從50°C開始W 5°C /min升溫速率升至100°C，再W l0°C / min升溫速率升至250°C，保持12min ;汽化室溫度；25(TC ;檢測器溫度；28(TC，載氣；氮氣： 3. Oml/min，燃?xì)猓话睔?0ml/min，助燃?xì)猓嚎諝?00ml/min，輔助氣：氮氣25ml/min，分流 比；3. 4:1。
[0009] 頂空進(jìn)樣器平臺溫度；80°C，加熱時間；45min，定量環(huán)溫度；13(TC，傳輸管溫度： 13(TC。
[0010] 本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種方法用于測定原料藥奧芬達(dá)挫的殘留溶劑，其中殘留 溶劑包括甲醇，甲酸甲醋，己醇。本發(fā)明采用頂空進(jìn)樣，有效的避免了樣品中不易揮發(fā)物質(zhì) 對殘留溶劑檢測的影響，從而有效準(zhǔn)確的對奧芬達(dá)挫殘留溶劑進(jìn)行檢測。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011] 圖1是本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)溶液第一實施例色譜圖；
[0012] 圖2是本發(fā)明1409019批供試品溶液圖譜；
[0013] 圖3是本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)溶液第二實施例色譜圖；
[0014] 圖4是本發(fā)明1410025批供試品溶液圖譜；

【具體實施方式】
[00巧]實施例1
[0016] 色譜儀；Agilent6890N，
[0017] 色譜柱；varian CP-SIL5 CB 巧OmXO. 32mmX5. 0 ym)
[0018] 檢測器溫度；FID 280°C，汽化室溫度；250°C
[0019] 氣源；
[0020] 載氣；氮氣3. Oml/min，燃?xì)猓话睔?0ml/min助燃?xì)?；空?00ml/min，輔助氣；氮 氣 25ml/min 分流比；3. 4 ;1。
[0021] 柱箱溫度：
[0022] 初始溫度；50°C，升溫速率1 ;5°C /min,終溫1溫度；100°C，升溫速率2 ;10°C / min,終溫2溫度；250°C (保持時間；12min)
[002引頂空條件：
[0024] 平臺溫度80 C,環(huán)溫130 C,環(huán)體積5ml,平衡時間45min,輸送溫度；130 C。
[00巧]溶液配制；
[0026] 一一甲醇貶備液；精密稱定1. OOg甲醇于內(nèi)置適量N，N-二甲基己酷胺的一 100ml 容量瓶中，用N，N-二甲基己酷胺稀釋至刻度，搖勻，備用。
[0027] 一一甲酸甲醋貶備液：精密稱定1. OOg甲酸甲醋于內(nèi)置適量N，N-二甲基己酷胺的 一 100ml容量瓶中，用N，N-二甲基己酷胺稀釋至刻度，搖勻，備用。
[002引一一己醇貶備液；精密稱定1. OOg甲醇于內(nèi)置適量N，N-二甲基己酷胺的一 100ml 容量瓶中，用N，N-二甲基己酷胺稀釋至刻度，搖勻，備用。
[0029] -標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：
[0030] 分別精密移取甲醇貶備液2. 5ml、甲酸甲醋貶備液2. 5ml、己醇貶備液2. 5ml - 100ml容量瓶中，用N，N-二甲基己酷胺稀釋至刻度，搖勻即可。
[0031] --供試品溶液配制：
[003引精密稱取供試品0. 5g于一 22ml頂空瓶中，精密移取2. OmlN，N-二甲基己酷胺， 加蓋密封既得。
[0033] 一一標(biāo)準(zhǔn)溶液；精密移取標(biāo)準(zhǔn)溶液2. 0ml于一 22ml頂空瓶中，共配制6份分別進(jìn) 樣并記錄色譜圖，各溶劑峰分離度應(yīng)> 1. 2。
[0034] 一一測定結(jié)果計算公式；取標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液分別進(jìn)樣，用外標(biāo)法進(jìn)行結(jié)果 計算。
[0035] 一一供試品批號；1409019供試品來源；陜西漢江藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
[0036] --測定結(jié)果：
[0037] 標(biāo)準(zhǔn)溶液中，各溶劑峰的分離度均> 1. 2 ;6份標(biāo)準(zhǔn)溶液中各待測溶劑的平均峰面 積為；甲醇峰面積的平均值為876. 1，甲酸甲醋峰面積的平均值為3199. 3,己醇峰面積的平 均值為861. 8,樣品溶液中甲醇峰面積為36. 0,甲酸甲醋峰面積為15. 5,己醇未檢出。
[003引 甲醇?xì)埩袅浚?br> [0039]

【權(quán)利要求】
1. 一種頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)唑溶劑殘留的方法，其特征在于：所述方法包括以 下步驟： 1) 采用varian CP-SIL5 08,5〇111\0.32臟\5.〇11111色譜柱，將奧芬達(dá)唑配制成溶液； 2) 加熱使揮發(fā)性溶劑從溶液中揮發(fā)出來，直到達(dá)到平衡； 3) 取頂空瓶中上空氣體注入氣相色譜儀進(jìn)行分離。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)唑溶劑殘留的方法，其特征在 于：步驟1)色譜條件為：柱溫：50?250 °C，初溫從50 °C開始以5 °C /min升溫速率升至 100°C，再以10°C /min升溫速率升至250°C，保持12min ;汽化室溫度：250°C ;檢測器溫度： 280°C，載氣：氮氣：3. Oml/min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)唑溶劑殘留的方法，其特征在 于：步驟3)采用頂空進(jìn)樣器平臺溫度：80°C，加熱時間：45min，定量環(huán)溫度：130°C，傳輸管 溫度：130°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的頂空進(jìn)樣測定原料藥奧芬達(dá)唑溶劑殘留的方法，其 特征在于：步驟1)中采用的色譜儀是Agilent6890N。
【文檔編號】G01N30/02GK104502491SQ201510028552
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月20日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月20日
【發(fā)明者】孫強, 李雪慧, 張佳 申請人:陜西漢江藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司