專利名稱：用于測(cè)量hCG的測(cè)定閱讀器、裝置以及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于提供受孕后時(shí)間的一種測(cè)定裝置、閱讀器、方法以及數(shù)據(jù)的用途。
背景技術(shù)：
在雌性生殖系統(tǒng)中，月經(jīng)周期是生理學(xué)變化的一個(gè)循環(huán)的周期，并且對(duì)于發(fā)生在 育齡雌性中的生殖是必要的。月經(jīng)周期是從月經(jīng)來潮的第一天開始計(jì)算，因?yàn)樵陆?jīng)的起始 與激素周期緊密對(duì)應(yīng)并且因?yàn)樵陆?jīng)出血對(duì)于有關(guān)個(gè)體是一個(gè)容易清楚的事件。可以將月經(jīng) 周期分成幾個(gè)時(shí)期，并且各時(shí)期的長(zhǎng)度在女性與女性之間以及周期與周期之間是不同的。 這些時(shí)期以及它們的平均值典型地是如下月經(jīng)期，第1到4天；卵泡期(也稱為增殖期)， 第5到13天；排卵期，第14天；黃體期，第15到沈天以及缺血期，第27到觀天。卵泡期是月經(jīng)周期的一個(gè)時(shí)期，在此期間卵泡在卵巢中成熟。通過卵泡刺激素 (FSH)升高的影響，約五到七個(gè)三級(jí)卵泡被招募用于進(jìn)入下一個(gè)月經(jīng)周期。隨著它們成熟， 這些卵泡分泌越來越多量的雌二醇。當(dāng)該卵已經(jīng)成熟時(shí)，它分泌足夠的雌二醇以觸發(fā)黃體 生成素(LH)的急性釋放。在該平均周期中，該“LH峰”大約在周期的第12天開始，并且可 以持續(xù)約48小時(shí)。LH的釋放使卵成熟并且削弱卵巢中的卵泡的壁。這個(gè)過程導(dǎo)致排卵。 雌激素水平繼續(xù)增加并且剛好在該LH峰開始前處于它們的最高值。大多數(shù)原始資料來源 贊同在該LH峰開始后M到觀小時(shí)正常地發(fā)生排卵，典型地在該LH峰后約36小時(shí)。黃體期是月經(jīng)周期的較后的時(shí)期并且以黃體的形成開始并且以妊娠或者黃體溶 解而結(jié)束?？刂七@個(gè)階段的主要激素是黃體酮，在黃體期的過程中它顯著地高于該周期的 其他時(shí)期。卵泡期的長(zhǎng)度以及因此月經(jīng)周期的長(zhǎng)度可以在很大程度上變化，雖然平均是14 天，一些女性具有10天的卵泡期，另一些為16天。然而，對(duì)于每個(gè)女性而言黃體期幾乎總 是持續(xù)相同的天數(shù)。在女性體內(nèi)正常的精子壽命范圍是從1天到5天。最易受精期(其間 性交最可能導(dǎo)致懷孕的時(shí)間)覆蓋從排卵前5天左右到排卵后1到2天的時(shí)間。在具有14 天黃體期的平均觀天的周期中，這對(duì)應(yīng)于該周期的第二周以及第三周的開始。受孕后，通過胎盤分泌β -hCG并且β -hCG向黃體提供信號(hào)從而繼續(xù)分泌黃體酮， 由此維持子宮的厚的內(nèi)膜(子宮內(nèi)膜)。繼續(xù)分泌β-hCG直到胎盤能夠分泌它自己的黃 體酮。在妊娠前三個(gè)月期間約每2. 2天人體中hCG激素水平加倍。如果卵沒有受精，并且 因此沒有生成β _hCG，則黃體停止分泌黃體酮并且退化。沒有了黃體酮，則子宮內(nèi)膜通過 陰道被排出(月經(jīng))并且月經(jīng)周期再一次開始了。在妊娠的第一周期間尿中可檢出水平的 hCG開始于5mIU/ml并且在2到3個(gè)月升高到100，000mIU/mL·在第二以及第三個(gè)妊娠期 的三個(gè)月期間這些值下降到10%到15%的峰濃度。因此，存在非常廣大范圍的分析物濃度 的值。用于確定尿中hCG的水平的簡(jiǎn)單測(cè)定裝置對(duì)于非處方(over the counter)以及 專業(yè)用途是廣泛可獲得的。使用這樣的裝置通過測(cè)量激素β _hCG的存在或缺乏來確定一 位女性是否懷孕?，F(xiàn)在，如果女性在咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人士之前懷疑她們可能懷孕了，她們 典型地將購買這種裝置。然而，一旦女性確定或懷疑她懷孕了，對(duì)她而言知道她已懷孕幾周是有用的。這也可以幫助她和醫(yī)生或助產(chǎn)士計(jì)劃未來估計(jì)嬰兒出生的日期，以及對(duì)其他關(guān)鍵日期計(jì)劃一個(gè) 日程，例如十二周的掃描。典型地醫(yī)生或助產(chǎn)士將根據(jù)從該女性獲知的末次月經(jīng)的第一天 (基于標(biāo)準(zhǔn)的觀天周期)來確定妊娠的程度(extent)。同時(shí)已知黃體期相當(dāng)恒定地為15 天左右，卵泡期可以從例如9天到觀天之間很大程度上改變。周期長(zhǎng)度從一個(gè)女性到另一 個(gè)女性可以很大程度地改變。因此基于她末次月經(jīng)的第一天確定的妊娠程度在準(zhǔn)確度方面 可能會(huì)在很大程度上變化。此外，這假定的是該女性給出了她末次月經(jīng)的正確日期。因此 僅基于hCG的水平醫(yī)生關(guān)于妊娠程度的估計(jì)可能是相當(dāng)不準(zhǔn)確的。同時(shí)一個(gè)典型的hCG測(cè) 定試驗(yàn)可以提供受試者是否懷孕的一個(gè)指示，在不要求進(jìn)一步的確切信息時(shí)(例如，末次 過期月經(jīng)的日期)，它自身不能提供對(duì)妊娠程度的一個(gè)進(jìn)一步的指示。用于測(cè)量尿中分析物(例如hCG)的水平的簡(jiǎn)單的免疫測(cè)定裝置是廣泛可獲得的， 例如在Unipath Clearblue 名下出售的。EP^1194中還描述了側(cè)向流免疫測(cè)定裝置。同 時(shí)此類裝置能夠指示高于或低于特定閾值(典型地10或25mIU)的hCG的存在或不存在， 并且指示一名受試者懷孕或者未懷孕，它們不能在一個(gè)延長(zhǎng)的分析物范圍上(例如，hCG的 水平范圍從10到250，OOOmIU)確定分析物的水平。原則上，有可能使用一種簡(jiǎn)單的側(cè)向流類型裝置在一個(gè)延長(zhǎng)的范圍上測(cè)量hCG的 水平。然而，在缺少有關(guān)末次過期月經(jīng)的日期的信息時(shí)，僅指示hCG的量(以基于濃度的單 位)隨醫(yī)療保健專業(yè)人員僅有有限的用途并且?guī)缀醮_定對(duì)普通用戶(lay user)是無用的。已經(jīng)開發(fā)并且商業(yè)化了多種側(cè)向流裝置(例如EP^1194所描述的)用于檢測(cè)流 體樣品中的多種分析物。此類裝置典型地包含一種多孔的載體，該載體包括一種干燥的可 移動(dòng)的標(biāo)記結(jié)合試劑(該試劑能夠結(jié)合至所討論的分析物)以及一種固定的結(jié)合試劑(它 也能夠結(jié)合至在該標(biāo)記的結(jié)合試劑下游的檢測(cè)區(qū)處提供的分析物)。在檢測(cè)區(qū)處檢測(cè)的該 固定的標(biāo)記結(jié)合提供了在該樣品中存在分析物的一個(gè)指示?？商娲兀?dāng)該感興趣的分析物是一種半抗原時(shí)，該免疫測(cè)定裝置可以使用一種 競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，其中一種標(biāo)記分析物或分析物類似物與該樣品中存在的分析物競(jìng)爭(zhēng)在檢測(cè)區(qū)處 的一種固定的結(jié)合試劑。可替代地，該測(cè)定裝置可以使用一種抑制反應(yīng)，由此將一種固定的 分析物或分析物類似物提供在一個(gè)檢測(cè)區(qū)處，該測(cè)定裝置包括用于該分析物的一種可移動(dòng) 的標(biāo)記結(jié)合試劑。當(dāng)檢測(cè)分析物時(shí)一種夾心免疫測(cè)定經(jīng)常是所選用的測(cè)定法。然而，夾心測(cè)定并不 總是可能的，例如在小分子(例如半抗原)的情況下，這些小分子可能并不足夠大至允許兩 個(gè)不同的結(jié)合配偶體同時(shí)結(jié)合至其上。使用一種典型的側(cè)向流裝置(使用一種夾心免疫測(cè) 定)制備的一個(gè)劑量反應(yīng)曲線顯示信號(hào)的水平隨著分析物的逐漸增加而逐漸增加到這樣 一個(gè)點(diǎn)，在比該點(diǎn)更高的分析物水平處，該曲線趨向于一個(gè)平臺(tái)。然而在更高的分析物水平 下，由于在檢測(cè)區(qū)優(yōu)先捕獲尚未結(jié)合至標(biāo)記試劑上的分析物該信號(hào)開始減小。這種現(xiàn)象稱 為鉤狀效應(yīng)。因此，尤其是如果所要求的是一個(gè)定量的或半定量的測(cè)定結(jié)果時(shí)，由于以下事 實(shí)這些夾心免疫測(cè)定展示一個(gè)有限的測(cè)定范圍，即在較高分析物水平下觀察的信號(hào)量或強(qiáng) 度與在較低分析物水平下觀察的信號(hào)量或強(qiáng)度相比可能相同或甚至更低。一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)或抑制測(cè)定典型地在零或低的分析物水平下提供一個(gè)高信號(hào)。在分析物 的水平逐漸增加時(shí)，取決于與分析物的量相比標(biāo)記結(jié)合種類的量，該信號(hào)水平可能仍然是 高的。在分析物的水平仍然逐漸增加時(shí)，由于未結(jié)合的分析物與標(biāo)記的分析物或分析物類似物競(jìng)爭(zhēng)固定結(jié)合試劑或者結(jié)合至標(biāo)記結(jié)合試劑，降低了該標(biāo)記結(jié)合試劑在該檢測(cè)區(qū)處的 結(jié)合，信號(hào)開始降低。因此，使用夾心測(cè)定在延長(zhǎng)的范圍上測(cè)量分析物招致有關(guān)鉤狀效應(yīng)的問題。高分 析物濃度開始產(chǎn)生測(cè)定信號(hào)的減少。競(jìng)爭(zhēng)或抑制測(cè)定導(dǎo)致在高分析物濃度下測(cè)定信號(hào)的耗 盡并且因此提供一個(gè)有限的范圍，在該范圍上可以對(duì)分析物進(jìn)行測(cè)量。因此，以上測(cè)定方法并不適合用于在一個(gè)延長(zhǎng)的分析物范圍上測(cè)量分析物的水平。已經(jīng)推薦了多種測(cè)定裝置來在延長(zhǎng)的范圍上測(cè)量分析物。US2004/0197820披露了流動(dòng)穿過包括一個(gè)檢測(cè)區(qū)的多孔載體測(cè)定裝置用于減少 鉤狀效應(yīng)，其中該裝置可以包括一個(gè)下游校準(zhǔn)區(qū)。US2006/0019404披露了一種具有一個(gè)擴(kuò)大的動(dòng)態(tài)范圍的測(cè)定裝置，該裝置包括一 種側(cè)向流試驗(yàn)片條，該試驗(yàn)片條包括對(duì)分析物濃度具有逐漸降低的靈敏度的多個(gè)檢測(cè)區(qū)。 該測(cè)定裝置可以包含兩個(gè)載體，每一個(gè)載體具有多個(gè)檢測(cè)區(qū)。對(duì)在該多個(gè)檢測(cè)區(qū)處存在的 標(biāo)記/信號(hào)的量進(jìn)行檢測(cè)以便確定分析物濃度。EP462376披露了一種測(cè)定裝置，該裝置包括一個(gè)捕獲位點(diǎn)以及一個(gè)結(jié)合物回收位 點(diǎn)，其中該結(jié)合物回收位點(diǎn)接收并且結(jié)合遷移穿過所述捕獲位點(diǎn)的所述結(jié)合物或結(jié)合物復(fù) 合物，并且其中對(duì)在該結(jié)合物回收位點(diǎn)和捕獲位點(diǎn)兩者處的固定的結(jié)合物進(jìn)行檢測(cè)以便確 定感興趣的分析物的量。使用一種對(duì)于該分析物或分析物類似物可光學(xué)檢測(cè)的標(biāo)記結(jié)合試劑的側(cè)向流類 型測(cè)定裝置是對(duì)于簡(jiǎn)單的一次性測(cè)定所選擇的測(cè)定裝置。然而，可以使用很多其他測(cè)定裝 置以及方法來檢測(cè)分析物。例如，該測(cè)定方法可以包含一種用于分析物的結(jié)合試劑，該結(jié)合 試劑是用一種酶、放射性的、電化學(xué)活性的或磁性的標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記的。該分析物可以借助 一種酶和一種電化學(xué)介體(electrochemical mediator)進(jìn)行檢測(cè)。用于檢測(cè)葡萄糖酶(包 括葡萄糖氧化酶)以及一種電子介體(亞鐵氰化物/鐵氰化物)的簡(jiǎn)單裝置是廣泛可商購 的。聲學(xué)生物傳感器型的裝置以及方法(例如在一個(gè)結(jié)合事件之后測(cè)量一個(gè)石英晶體的共 振頻率)允許對(duì)一種分析物進(jìn)行測(cè)定而無需提供一種標(biāo)記結(jié)合試劑。發(fā)明概述根據(jù)一個(gè)第一方面，本發(fā)明提供了一種用于確定在一個(gè)雌性哺乳動(dòng)物受試者中對(duì) 受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的一個(gè)定量估算的方法，該方法包括a)將一個(gè)懷疑含有hCG的液體樣品施用于一個(gè)測(cè)定或測(cè)定裝置中；b)借助于所述測(cè)定或測(cè)定裝置測(cè)量一種分析物測(cè)量信號(hào)，該分析物測(cè)量信號(hào)的值 取決于hCG的水平；c)將該測(cè)量的信號(hào)值與一個(gè)分析物閾值進(jìn)行比較，其中所述分析物閾值對(duì)應(yīng)于一 個(gè)受孕后時(shí)間；d)基于步驟(C)中的比較提供對(duì)受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的一個(gè)定量估算。根據(jù)一個(gè)第二方面，本發(fā)明提供了一種測(cè)定結(jié)果閱讀器，該測(cè)定結(jié)果閱讀器與一 種測(cè)定或測(cè)定裝置一起使用而用于計(jì)算對(duì)在一個(gè)雌性哺乳動(dòng)物受試者中的受孕后時(shí)間長(zhǎng) 度的定量估算，該測(cè)定結(jié)果閱讀器包括a)對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間的一個(gè)存儲(chǔ)的分析物閾值；
b) 一種測(cè)量裝置，該測(cè)量值裝置用于測(cè)量對(duì)應(yīng)于從所述受試者得到的一種液體樣 品中的hCG水平的一種分析物信號(hào)值并且將該分析物信號(hào)值與該存儲(chǔ)的分析物閾值進(jìn)行 比較，由此基于該比較提供對(duì)受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的一個(gè)定量估算；c) 一種用于顯示一個(gè)受孕后時(shí)間的顯示裝置。在一個(gè)第三方面中，本發(fā)明提供了一種用于在雌性哺乳動(dòng)物受試者中提供對(duì)一種 受孕后逝去的時(shí)間長(zhǎng)度的定量估算的測(cè)定裝置，所述測(cè)定裝置包括a) 一種根據(jù)本發(fā)明的第二方面的測(cè)定結(jié)果閱讀器；b) 一種或多種測(cè)定，用于提供取決于一個(gè)液體樣品中的hCG水平的一個(gè)信號(hào)值。一個(gè)分析物閾值對(duì)于一個(gè)特定類型的測(cè)定或測(cè)定裝置而言可能是唯一的。一個(gè)分 析閾值可以是一個(gè)信號(hào)值，該信號(hào)值對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間。對(duì)于具體的測(cè)定或測(cè)定裝置的一個(gè)分析物閾值可以是從分析一個(gè)第一數(shù)據(jù)集和 一個(gè)第二數(shù)據(jù)集能得到的，該第一數(shù)據(jù)集包括所測(cè)量的作為受孕后時(shí)間的一個(gè)函數(shù)的hCG 的水平，該第二數(shù)據(jù)集涉及對(duì)于該具體類型的測(cè)定或測(cè)定裝置所測(cè)量的、作為hCG水平的 一個(gè)函數(shù)的信號(hào)水平。該第一數(shù)據(jù)集是在一群懷孕的雌性哺乳動(dòng)物受試者中測(cè)量隨著受孕后時(shí)間的推 移的hCG水平而能得到的。該第二數(shù)據(jù)集可以包括一個(gè)或(優(yōu)選地)多個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)?？梢詫⒃撌茉泻髸r(shí)間定義為(例如)關(guān)于在受孕之前的月經(jīng)周期的過程中發(fā)生的 一個(gè)特定的事件。這個(gè)事件可以是例如LH達(dá)到它的最大值或LH峰發(fā)生、基礎(chǔ)體溫(BBT) 升高發(fā)生、FSH 二次升高發(fā)生或P3G(孕二醇-3-葡糖苷酸)升高發(fā)生時(shí)的時(shí)間。受孕的時(shí)間可以是一個(gè)受孕的日期。可以將該受孕的日期定義為例如LH峰+χ天/s的日期，其中χ是一個(gè)數(shù)。在一個(gè)第四方面，本發(fā)明提供一個(gè)數(shù)據(jù)集在提供對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間的一個(gè)分 析物閾值中用于根據(jù)本發(fā)明的第一方面的方法中和/或用于根據(jù)本發(fā)明的第二方面的測(cè) 定閱讀器中和/或用于根據(jù)本發(fā)明的第三方面的測(cè)定裝置中的用途，其中該數(shù)據(jù)集包含從 來自一群懷孕的雌性哺乳動(dòng)物受試者的尿的樣品中測(cè)量的作為受孕后時(shí)間的一個(gè)函數(shù)的 多個(gè)hCG水平。特別地，可以使用該數(shù)據(jù)集來衍生出一個(gè)或多個(gè)閾值，這個(gè)或這些閾值被存 儲(chǔ)或輸入一個(gè)電子數(shù)據(jù)處理裝置。特別地，該哺乳動(dòng)物受試者是人類。特別地，該液體樣品是尿。該第一數(shù)據(jù)集可以從測(cè)量來自一群懷孕女性收集的尿樣的隨著時(shí)間推移的hCG 水平而得到，這些女性在她們以前的月經(jīng)周期中記錄了她們的LH峰的日期?？梢詮挠靡环N已知濃度的hCG測(cè)試一種特定類型的測(cè)定或測(cè)定裝置并且測(cè)量對(duì) 于每個(gè)hCG水平的這些信號(hào)值得到該第二數(shù)據(jù)集?？梢栽诿恳粋€(gè)hCG水平下測(cè)試多個(gè)測(cè)定 裝置以便增加數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)目。從這些第一和第二數(shù)據(jù)集，可以得到一個(gè)或多個(gè)閾值，這個(gè)或這些閾值是對(duì)應(yīng)于 一個(gè)受孕后時(shí)間的信號(hào)值。為了增加數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)目，如果需要可以生成一個(gè)模擬數(shù)據(jù)集。從 該第一和第二數(shù)據(jù)集和/或從該模擬數(shù)據(jù)集，可以選擇一組統(tǒng)計(jì)上優(yōu)化的閾值從而根據(jù)預(yù) 先選擇的受孕后時(shí)間分類標(biāo)準(zhǔn)給出最大的臨床準(zhǔn)確度，例如在一個(gè)特定的時(shí)間分類范圍內(nèi)大于80%的準(zhǔn)確度。由于懷孕的女性之間在hCG水平上的天然變異，從該第一數(shù)據(jù)集在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn) 上觀察到不同的hCG值，該第一數(shù)據(jù)集在每一個(gè)測(cè)量時(shí)間上都具有一個(gè)特定的分布。因此 一個(gè)選定的分析物閾值代表對(duì)于一個(gè)特定的數(shù)據(jù)集得到的一個(gè)平均信號(hào)值。從一個(gè)不同群 的女性中得到的一個(gè)不同的第一數(shù)據(jù)集可能導(dǎo)致一個(gè)不同的分析物閾值。對(duì)閾值進(jìn)行選擇 所基于的基礎(chǔ)是它們?cè)谔峁┮粋€(gè)受孕后時(shí)間方面提供一個(gè)最優(yōu)的臨床準(zhǔn)確度。為了確定這些閾值的準(zhǔn)確度，然后可以使用這個(gè)或這些選定的閾值(例如通過將 向一個(gè)測(cè)定裝置提供這些存儲(chǔ)的閾值)來對(duì)從懷孕女性中得到的實(shí)際尿樣進(jìn)行分類。如果 必要，可以將這些閾值進(jìn)行精細(xì)化(refined)以便優(yōu)化該分類的臨床準(zhǔn)確度。該第一數(shù)據(jù)集的統(tǒng)計(jì)分析可以通過例如使用一種指數(shù)模型來進(jìn)行。該第一數(shù)據(jù)集 的統(tǒng)計(jì)分析可以例如使用一種四參數(shù)邏輯曲線來進(jìn)行。可以采用其他類型的已知的統(tǒng)計(jì)模 型來將這些數(shù)據(jù)建模并且對(duì)其進(jìn)行分析。可以用于確定針對(duì)一個(gè)測(cè)定或測(cè)定裝置的一個(gè)或多個(gè)閾值的一種示例性方法描 述于以下實(shí)例2中。實(shí)例2描述了該方法，使用這種方法將閾值分配到根據(jù)實(shí)例1制備的 測(cè)定裝置中，然而可以容易地將該方法應(yīng)用于其他類型的測(cè)定裝置。根據(jù)該第一、第二和第三方面的方法、閱讀器以及測(cè)定裝置可以進(jìn)一步包含指示 一個(gè)另外的受孕后時(shí)間的一個(gè)另外的分析物測(cè)量閾值。類似地可以使用根據(jù)本發(fā)明的第四 方面的數(shù)據(jù)集來提供該第二分析物的測(cè)量閾值?？梢詫⒃摿硗獾姆治鑫镩撝荡鎯?chǔ)在該裝置 或閱讀器中。該測(cè)定裝置或閱讀器可以包含兩個(gè)或更多個(gè)(即，三個(gè)、四個(gè)或五個(gè))對(duì)應(yīng)于各自 的受孕后時(shí)間周期的存儲(chǔ)的分析物閾值。作為提供多個(gè)單獨(dú)的測(cè)量閾值的一個(gè)替代方案， 該整合的測(cè)定裝置或用于與一個(gè)測(cè)定裝置一起使用的閱讀器可以包含一個(gè)存儲(chǔ)的算法，該 算法包括一個(gè)數(shù)學(xué)公式，該數(shù)學(xué)公式進(jìn)行計(jì)算以擬合有關(guān)針對(duì)這一等效的測(cè)定裝置所得到 的信號(hào)值作為hCG水平的一個(gè)函數(shù)的一個(gè)數(shù)據(jù)集并且因此向任何信號(hào)值提供一個(gè)受孕后 時(shí)間。根據(jù)該第一、第二和第三方面的方法、閱讀器以及測(cè)定裝置可以進(jìn)一步包含一個(gè) 最小妊娠閾值(PDTmin)，其中小于該最小妊娠閾值的一個(gè)分析物測(cè)量信號(hào)表示“未懷孕”并 且其中大于該最小妊娠閾值的一個(gè)分析物測(cè)量信號(hào)表示“懷孕”。該測(cè)定結(jié)果可以在時(shí)間t < FDT時(shí)提供，其中FTD是該測(cè)定的完全顯影時(shí)間，即測(cè)量該測(cè)定所經(jīng)過的最大時(shí)間。可以通過該顯示裝置提供一個(gè)懷孕指示以及一個(gè)受孕后時(shí)間?？梢园磾?shù)天、數(shù)周或數(shù)小時(shí)的單位來提供受孕后時(shí)間或它可以提供一個(gè)時(shí)間范 圍，例如受孕后2到3周或受孕后10+/-2天。該第一分析物閾值可以對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間并且一個(gè)第二分析物閾值可以對(duì) 應(yīng)于一個(gè)更遲的受孕后時(shí)間。因此，對(duì)于小于該第一閾值但大于該最小妊娠閾值的一個(gè)分析物信號(hào)值，可以指 示在一個(gè)第一時(shí)間范圍內(nèi)的一個(gè)受孕后時(shí)間，大于該第二閾值的一個(gè)分析物信號(hào)值可以指 示為在一個(gè)第三時(shí)間范圍內(nèi)的一個(gè)受孕后時(shí)間，并且大于或等于該第一閾值但小于或等于 該第二閾值的一個(gè)分析物信號(hào)值可以指示為在一個(gè)第二時(shí)間范圍(發(fā)生在該第一和第三 時(shí)間范圍之間)內(nèi)。
根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，該測(cè)定裝置包含分別對(duì)應(yīng)于受孕后14天和受孕后21天的第 一和第二分析物閾值。因此通過該顯示器顯示的結(jié)果可以是例如對(duì)于小于該第一分析物閾 值但大于該最小妊娠閾值的一個(gè)分析物信號(hào)值為1到2周妊娠，對(duì)于大于該第二分析物閾 值的一個(gè)分析物信號(hào)值為3+周妊娠以及對(duì)于大于或等于該第一閾值但小于或等于該第二 閾值的一個(gè)分析物信號(hào)值為2到3周妊娠。該最小妊娠閾值可以取決于該測(cè)定所要求的靈敏度而選擇并且因此例如可以設(shè) 定為對(duì)應(yīng)于一個(gè)hCG水平(對(duì)應(yīng)于5mIU、10mIU、15mIU或25mIU或兩者之間的值)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，該測(cè)定裝置或閱讀器包含一個(gè)存儲(chǔ)的最小妊娠閾值 (PDTmin)、一個(gè)第一分析物閾值(PDTmid)以及一個(gè)第二分析物閾值(EPDTmax)。該第一分 析物閾值可以對(duì)應(yīng)于受孕后14天并且該第二分析物閾值可以對(duì)應(yīng)于受孕后21天。對(duì)于大 于EPDTmax的分析物測(cè)量信號(hào)，測(cè)定結(jié)果可以在時(shí)間t < FDT時(shí)提供。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，參考該受孕后時(shí)間的記錄日期是LH峰的時(shí)間測(cè)定。作 為用于根據(jù)本發(fā)明的裝置和方法的一個(gè)時(shí)間參考，LH峰的時(shí)間測(cè)定是特別有用的，因?yàn)樗?恒定地發(fā)生在排卵前約36小時(shí)并且是用于測(cè)定排卵時(shí)間的相對(duì)精確的預(yù)測(cè)因子?？梢詫⑹茉腥掌诙x為L(zhǎng)H峰+1天的日期。作為提供一個(gè)受孕后時(shí)間的一個(gè)替代方案，可以提供一個(gè)排卵后時(shí)間或剩余的妊 娠時(shí)間(至分娩的時(shí)間)的指示。該顯示裝置可以通過以任何適當(dāng)?shù)恼Z言、字體或格對(duì)應(yīng)地顯示文字“懷孕”或“未 懷孕”而提供一個(gè)“懷孕”或“未懷孕”的指示?？商娲?，可以通過一個(gè)適當(dāng)?shù)挠浱?hào)或符號(hào) 例如“ + ”或“_”提供一個(gè)懷孕或未懷孕的指示。由該整合的測(cè)定裝置給出的結(jié)果可能與由醫(yī)療保健專業(yè)人員給出的結(jié)果不同，該 保健專業(yè)人員是將妊娠基于一個(gè)典型的觀天的周期(基于上次周期的第一天)來計(jì)算日 期的。因此可以將受孕日期與基于典型的觀天周期(基于上次周期的第一天)的妊娠 日期相關(guān)的信息相組合而提供給該測(cè)定裝置或閱讀器。例如這個(gè)信息可以被提供于其中提 供該整合的測(cè)定裝置或閱讀器的包裝上或與該裝置一起提供的一個(gè)信息單上。典型地，對(duì)于由該裝置作出的懷孕指示，一個(gè)受孕后時(shí)間的指示，時(shí)間加2周則將 作為醫(yī)療保健專業(yè)人員如何確定妊娠日期而給出。例如，信息可以如下給出
由該測(cè)定裝置或指令給出的受孕后時(shí)間你的醫(yī)生將如何基于28天周期 確定你的妊娠曰期你的結(jié)果是懷孕了并且你大致在1到2周前懷孕3到4周你的結(jié)果是懷孕了并且你大致在2到3周前懷孕4到5周你的結(jié)果是懷孕了并且你大致在3到4周前懷孕5+周代替提供一個(gè)受孕后時(shí)間或除此之外該測(cè)定裝置或閱讀器可以提供一個(gè)日期，該 日期是醫(yī)生將基于觀天周期來確定的妊娠日期。在根據(jù)該第一方面的方法中，可以例如通過一臺(tái)免疫測(cè)定實(shí)驗(yàn)室分析儀或一個(gè)
9ELISA 96孔板確定該測(cè)定(通過該方法確定hCG水平)。根據(jù)本發(fā)明的第一和第三方面的測(cè)定裝置可以方便地包含能夠在一個(gè)延長(zhǎng)的分 析物范圍上測(cè)量hCG的一個(gè)流動(dòng)穿過的或側(cè)向流類型的免疫測(cè)定?？紤]了其他類型的測(cè) 定，例如一種聲學(xué)生物傳感器免疫測(cè)定或一種微流體類型的免疫測(cè)定。特別地，該測(cè)定是一種側(cè)向流測(cè)定。該測(cè)定裝置可以是單次使用的，即一次性的。由于隨著受孕后時(shí)間的推移在hCG上的增加，其中hCG水平在妊娠的第一周以 5mIU/ml開始并且在2到3個(gè)月上升到100，000mIU/ml，需要該測(cè)定裝置需要能夠在一個(gè)延 長(zhǎng)的分析物范圍上測(cè)量hCG。該測(cè)定裝置可以包含能夠測(cè)量hCG的一個(gè)單個(gè)的測(cè)定流動(dòng)路徑或在不同濃度范 圍上各自能夠測(cè)量hCG的兩個(gè)或更多個(gè)測(cè)定流動(dòng)路徑。該測(cè)定流動(dòng)路徑可以包含一個(gè)多孔載體，該載體包括用于檢測(cè)用于hCG分析物的 一種標(biāo)記結(jié)合試劑的一個(gè)檢測(cè)區(qū)。該測(cè)定流動(dòng)路徑可以包含一種可移動(dòng)的(即當(dāng)與一種液體樣品例如尿接觸時(shí)可 移動(dòng))標(biāo)記結(jié)合試劑，該試劑能夠被捕獲或固定在該檢測(cè)區(qū)處。該標(biāo)記結(jié)合試劑可以在該 檢測(cè)區(qū)的上游處提供。該標(biāo)記結(jié)合試劑能以干的狀態(tài)提供。該檢測(cè)區(qū)可以包含一個(gè)固定的 結(jié)合試劑，該試劑能夠固定一種標(biāo)記結(jié)合試劑。術(shù)語結(jié)合試劑是指一個(gè)結(jié)合對(duì)的一個(gè)成員。該結(jié)合試劑可以包含能夠結(jié)合至hCG 上的一種抗體或一種抗體片段。該分析物hCG包含與黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH) 以及促甲狀腺激素(TSH)相同的一個(gè)α亞基和一個(gè)對(duì)于hCG獨(dú)有的β亞基?？梢允褂脤?duì) 抗該α和β亞基的抗體以一種夾心免疫測(cè)定的形式結(jié)合至hCG上。除了抗原和抗體結(jié)合對(duì)成員以外，其他結(jié)合對(duì)包括例如但不限于生物素和親和 素、碳水化合物和凝集素、互補(bǔ)的核苷酸序列、互補(bǔ)的肽序列、效應(yīng)物和受體分子、酶的輔因 子和酶、酶的抑制劑和酶、一個(gè)肽序列和一個(gè)對(duì)該序列或該整個(gè)蛋白特異性的抗體、聚合物 酸和堿、染料和蛋白結(jié)合物、肽和特異性的蛋白結(jié)合物(例如，核糖核酸酶、S-肽以及核糖 核酸酶S-蛋白)等。此外，特異性的結(jié)合對(duì)可以包括多個(gè)成員，這些成員原始的特異性結(jié) 合成員的類似物。當(dāng)在一種標(biāo)記結(jié)合試劑的背景下使用“標(biāo)記物”是指任何物質(zhì)，該物質(zhì)能夠產(chǎn)生一 種信號(hào)，該信號(hào)是通過目測(cè)或儀器裝置可檢出的。適合用于本發(fā)明的不同的標(biāo)記物包括通 過化學(xué)或物理方式產(chǎn)生信號(hào)(例如是光學(xué)上可檢測(cè)的)的標(biāo)記物。這樣的標(biāo)記物包括酶和 底物、色原體、催化劑、熒光化合物、化學(xué)發(fā)光化合物、電活性的種類、染料分子、放射性標(biāo)記 物以及顆粒標(biāo)記物。該分析物自身可能固有地能夠生成一種可檢出的信號(hào)。該標(biāo)記物可以 共價(jià)地連接到該結(jié)合試劑上。該標(biāo)記物可以包含一種顆粒，例如金、銀、膠體非金屬顆粒例如硒或碲、染色的或 有顏色的顆粒例如結(jié)合一種染料或染料溶膠的一種聚合物顆粒。該染料可以具有任何適 合的顏色，例如藍(lán)色。該染料可以是熒光的?？梢詮目缮藤彽氖杷匀玖侠鏸^oron Blue SRP (Sandoz)和Resolin Blue BBLS (Bayer)來制備染料溶膠?？梢詮囊粋€(gè)范圍的合成聚合 物(例如，聚苯乙烯、聚乙烯基甲苯、聚苯乙烯-丙烯酸以及聚丙烯醛)中選擇適合的聚合 物標(biāo)記物。所使用的單體正常地是不溶于水的，并且被乳化在水性表面活性劑中從而形成 單體微膠粒，然后通過將引發(fā)劑加入該乳液中來誘導(dǎo)這些單體微膠粒聚合。生成了基本上球形的聚合物顆粒。根據(jù)一個(gè)示例性的實(shí)施方案，該標(biāo)記物是一種藍(lán)色聚合物顆粒。術(shù)語測(cè)定流動(dòng)路徑是指一種基質(zhì)，該基質(zhì)能夠?qū)⒁环N液體從一個(gè)第一位置輸送到 一個(gè)第二位置并且可以是例如一種毛細(xì)通道、一種微流體路徑或一種多孔載體如一種側(cè)向 流多孔載體。該多孔載體可以包含一種或多種多孔載體物質(zhì)這種或這些多孔載體物質(zhì)可以 按一個(gè)線性或堆疊的安排相重疊或是流體連接的。這些多孔的載體材料可以是相同的或不 同的。該第一和第二流動(dòng)路徑可以被提供在多個(gè)分離的基質(zhì)上或它們可以被提供到一個(gè)共 同的基質(zhì)上以使得沿著該第一測(cè)定的一個(gè)流動(dòng)路徑進(jìn)行輸送的液體不能跨過該第二測(cè)定 的流動(dòng)路徑。例如，可以將該第一和第二測(cè)定提供到相同的多孔載體上從而使該第一和第 二流動(dòng)路徑彼此隔離。這可以通過例如激光切割該多孔載體的多個(gè)部分以便使它為非孔狀 的，由此分離該第一和第二流動(dòng)路徑來實(shí)現(xiàn)。作為又一個(gè)另外的替代方案，該第一和第二檢 測(cè)區(qū)可以通過基本上并排的安排提供到相同的流動(dòng)路徑上，這樣，這兩個(gè)檢測(cè)區(qū)都不被提 供到彼此的下游。特別地，該流動(dòng)路徑可以包含一個(gè)側(cè)向流動(dòng)多孔載體?？梢詫⒃摐y(cè)定的標(biāo)記結(jié)合 試劑和檢測(cè)區(qū)對(duì)應(yīng)地提供到不同的載體材料上?？梢杂米饔糜谔峁┰摍z測(cè)區(qū)的多孔載體的 適合的材料包括硝酸纖維素、醋酸酯纖維、纖維素或纖維素衍生物、聚酯、聚烯烴或玻璃纖 維。該多孔載體可以優(yōu)選地包含硝酸纖維素。這具有以下優(yōu)點(diǎn)，即無需預(yù)先的化學(xué)處理就可 以將一種結(jié)合試劑牢固地固定。如果該多孔固相材料包含紙，例如需要通過使用例如CNBr、 羰基二咪唑或三氟乙烷磺酰氯進(jìn)行化學(xué)偶聯(lián)來實(shí)現(xiàn)將抗體固定在該第二區(qū)中。該測(cè)定可以以一種試驗(yàn)片條的形式提供。該測(cè)定裝置可以包括一個(gè)控制區(qū)?？梢詫⒃摽刂茀^(qū)提供于該檢測(cè)區(qū)的下游。該測(cè) 定裝置可以進(jìn)一步包含用于提供在該檢測(cè)區(qū)上游的該控制區(qū)的一種標(biāo)記結(jié)合試劑。測(cè)量該 控制區(qū)處的信號(hào)指示出該測(cè)定試驗(yàn)是否已令人滿意地進(jìn)行，即在該測(cè)試裝置中存在這些試 劑并且在運(yùn)行該測(cè)試的期間它們變?yōu)檫\(yùn)動(dòng)的并且已經(jīng)被沿著該流動(dòng)路徑輸送。該控制區(qū)還 可以指示出該裝置中的這些試劑能夠進(jìn)行免疫化學(xué)相互作用，從而證實(shí)該裝置的化學(xué)完整 性。當(dāng)在某一溫度范圍內(nèi)在干燥的條件下考慮儲(chǔ)存和裝運(yùn)該裝置時(shí)，這是很重要的。典型 地可以將該控制區(qū)定位于該檢測(cè)區(qū)的下游處。該控制區(qū)可以包含用于一種標(biāo)記結(jié)合試劑的 固定結(jié)合試劑。該標(biāo)記結(jié)合試劑可以是結(jié)合至該檢測(cè)區(qū)的相同的結(jié)合試劑或者它可以是一 種不同的結(jié)合試劑。如果該標(biāo)記抗體是已經(jīng)用一種鼠雜交瘤衍生的一種抗體時(shí)，在該控制 區(qū)處的固定結(jié)合試劑可以是例如一種在一個(gè)物種中募集(raised)的抗標(biāo)記結(jié)合試劑的抗 物種抗體，例如一種“抗小鼠”抗體。該測(cè)定裝置或閱讀器可以包含一個(gè)存儲(chǔ)的控制信號(hào)閾值(CLT)，其中將一個(gè)在該 控制區(qū)測(cè)量的信號(hào)與該控制閾值進(jìn)行比較以便指示該測(cè)定是否已令人滿意地執(zhí)行。該測(cè)定裝置或閱讀器可以進(jìn)一步包含一種存儲(chǔ)的最小分析物閾值，其中如果該測(cè) 量信號(hào)小于該最小閾值除以一個(gè)最小分析物閾值時(shí)間時(shí)，可以確定該測(cè)量信號(hào)將不會(huì)達(dá)到 該測(cè)量閾值除以該總測(cè)定顯影時(shí)間。這將表示以下情況，即一個(gè)液體樣品具有一個(gè)非常低 的或不存在的分析物濃度。在這種情況下，在時(shí)間t < FDT時(shí)可能提供一個(gè)早期陰性指示， 即分析物不存在或高于某一最低水平的分析物不存在。該測(cè)定裝置和閱讀器可以包含以下各項(xiàng)的一種或多種一個(gè)中央處理單元(CPU) 或微控制器、一個(gè)或多個(gè)LED、一個(gè)或多個(gè)光電檢測(cè)器、一個(gè)電源、以及相關(guān)的電路。該電源可以是一種電池或任何其他適合的電源(例如，一種光電池)。方便地可以將該CPU或微控 制器進(jìn)行編程以便從該光電檢測(cè)器的輸出確定信號(hào)累積的速度或量并且將其與該控制和 測(cè)量閾值進(jìn)行比較。該測(cè)定裝置和閱讀器可以包含一個(gè)計(jì)時(shí)裝置，通過該裝置測(cè)量該測(cè)定的時(shí)間并且 通過該裝置確定該測(cè)定的測(cè)量開始的時(shí)間。該計(jì)時(shí)裝置可以例如包含一個(gè)樣品存在指示裝 置，以檢測(cè)液體樣品被加入到該裝置中的時(shí)間，例如能夠檢測(cè)液體樣品的存在的一對(duì)電極。 可替代地，該計(jì)時(shí)裝置可以作為光學(xué)檢測(cè)裝置的一個(gè)部分而包括在內(nèi)，其中當(dāng)由光電檢測(cè) 器測(cè)定的液體樣品已經(jīng)到達(dá)該測(cè)定流動(dòng)路徑的一個(gè)特定的區(qū)時(shí)，則該測(cè)定測(cè)量的計(jì)時(shí)開始 了。該測(cè)定裝置和顯示器可以進(jìn)一步包含用于顯示該測(cè)定的結(jié)果的一種顯示裝置。該 顯示裝置可以進(jìn)一步顯示另外的信息例如一種錯(cuò)誤信息、個(gè)人細(xì)節(jié)、時(shí)間、日期、以及用于 通知使用者該測(cè)定已經(jīng)被測(cè)量了多長(zhǎng)時(shí)間的一個(gè)計(jì)時(shí)器。由該測(cè)定所顯示的信息可以指示 為詞語、數(shù)字或符號(hào)，以任何字體、字母或語言，例如“陽性”、“陰性”、“ + ”、“_”、“懷孕”、“未 懷孕”、“看你的醫(yī)生”、“重復(fù)該測(cè)試”。該測(cè)定裝置和閱讀器可以包含用于確定該檢測(cè)區(qū)和控制區(qū)存在的標(biāo)記種類的程 度和/或量的一個(gè)信號(hào)檢測(cè)裝置。該信號(hào)檢測(cè)裝置可以包含一個(gè)光學(xué)檢測(cè)裝置，如用于確 定存在的標(biāo)記種類的程度和/或量的一個(gè)光電檢測(cè)器。該測(cè)定裝置可以包括一個(gè)或多個(gè)光 源，如被放置為使得光學(xué)照明這些區(qū)域的一個(gè)LED。來自該光源的光照亮這些對(duì)應(yīng)的區(qū)并且 將這些光透射或者反射到一個(gè)光電檢測(cè)器上，該光電檢測(cè)器記錄透射或反射的光的量或強(qiáng) 度。在這些區(qū)處的標(biāo)記結(jié)合試劑的存在將影響透射或反射的光的量，因此在該光電檢測(cè)器 處測(cè)量的光指示該標(biāo)記結(jié)合試劑的存在或它的量。一種適合的光源是LED。該LED的顏色將由該標(biāo)記結(jié)合試劑的顏色來決定。對(duì)于 一個(gè)藍(lán)色標(biāo)記物，對(duì)于該LED適合的顏色是紅色?？梢栽谝粋€(gè)或多個(gè)特定的頻率下點(diǎn)亮該 LED以便照明該測(cè)定裝置的一個(gè)特定的區(qū)。從該區(qū)將光反射或透射到一個(gè)記錄電信號(hào)的光 電檢測(cè)器上。記錄的電信號(hào)的數(shù)量將取決于該LED的操作頻率并且因此隨著時(shí)間的推移一 個(gè)或多個(gè)信號(hào)可以被記錄下來。這些信號(hào)將典型地被表示為吸光度(％A)。每個(gè)測(cè)量區(qū)典型地是由單個(gè)的LED照明的。光電檢測(cè)器可以檢測(cè)來自多于一個(gè)測(cè) 量區(qū)的光以及因此反射來自多于一個(gè)LED的光。這可以通過順序地執(zhí)行該照明過程來實(shí)現(xiàn) 從而裝置能夠知道來自哪個(gè)區(qū)的光被反射到該光電檢測(cè)器上。在該測(cè)定的持續(xù)過程中可以 用一個(gè)固定的或改變的頻率重復(fù)該順序照明過程從而可以監(jiān)測(cè)在每個(gè)區(qū)處隨時(shí)間推移的 信號(hào)水平。該測(cè)定裝置可以包括用于檢測(cè)加入流體樣品的時(shí)間的一種裝置。例如，可以監(jiān)測(cè) 從一個(gè)或多個(gè)區(qū)域中檢測(cè)的光的水平的改變以便確定一個(gè)流體樣品是否以及何時(shí)被施用 到該裝置中。例如當(dāng)液體樣品已經(jīng)到達(dá)一個(gè)特定區(qū)時(shí)，該測(cè)定試驗(yàn)的計(jì)時(shí)可以被自動(dòng)啟動(dòng)。該測(cè)定裝置以及閱讀器可以包括一種流量控制裝置，其中可以使用從一個(gè)或多個(gè) 區(qū)檢測(cè)的光的水平的變化來確定一種流體樣品是否以及何時(shí)被施用到該裝置中并且通過 測(cè)量一個(gè)或多個(gè)被測(cè)量的區(qū)之間的流來確定液體樣品沿該裝置的流量?？梢詫⒘髁康拇_定 用作一個(gè)進(jìn)一步的質(zhì)量控制檢查，例如，如果該流量大于或者小于設(shè)定水平時(shí)該測(cè)定可以 被拒絕。該計(jì)算電路可以響應(yīng)這些信號(hào)以便對(duì)于沿該載體流動(dòng)的流體計(jì)算流量，將計(jì)算出的流量與上限和下限進(jìn)行比較，并且如果計(jì)算出的流量在該上下限之外時(shí)，則拒絕該測(cè)定結(jié)果。典型的光學(xué)檢測(cè)和照明系統(tǒng)將包括至少一個(gè)光源以及至少一個(gè)光電檢測(cè)器(如 一個(gè)光電二極管)。優(yōu)選的光源是發(fā)光二極管或LED。可以通過該光電檢測(cè)器測(cè)量反射光和 /或透射光。為了本披露的目的，使用反射光是指來自光源的光從該多孔載體或其他液體轉(zhuǎn) 運(yùn)載體被反射到該光電檢測(cè)器上。在這種情況下，典型地將該檢測(cè)器提供在該載體的與該 光源相同的一側(cè)上。透射光指穿過該載體的光并且典型地將該檢測(cè)器提供在該載體的與光 源相反的一側(cè)上。為了反射率測(cè)量的目的，可以為該載體配備一個(gè)背板，例如一個(gè)白色反光 的MYLAR. 塑料層。因此來自光源的光將落到該載體上，一些將從它的表面被反射并且一 些將穿透進(jìn)入該載體中并且以深達(dá)并且包括反射層被提供的深度的任何深度處被反射。因 此，一個(gè)反射率類型的測(cè)量實(shí)際上可能涉及穿過該多孔載體的至少某一厚度的光的透射。該測(cè)定裝置典型地將包括一個(gè)或多個(gè)孔或窗，通過這個(gè)或這些孔或窗光可以從多 個(gè)照明源中的一個(gè)照射到該測(cè)定或測(cè)定條的一個(gè)特定區(qū)上。這些窗用于定義光落到一個(gè)特 定區(qū)上的區(qū)域并且用于定義該測(cè)定或測(cè)定條的哪個(gè)部分被照明。有待照明的每個(gè)區(qū)可以具 有一個(gè)對(duì)應(yīng)的窗。因此，具有四個(gè)測(cè)量區(qū)的裝置將具有四個(gè)窗。從這些窗反射的光由這個(gè) 或這些光電檢測(cè)器收集起來。對(duì)于包括一個(gè)具有多個(gè)區(qū)的流動(dòng)路徑的一個(gè)測(cè)定裝置，可以 測(cè)量該液體樣品在這些區(qū)之間移動(dòng)所花費(fèi)的時(shí)間。除了測(cè)量這些對(duì)應(yīng)的測(cè)定的多個(gè)檢測(cè)區(qū)連同多個(gè)控制區(qū)(當(dāng)存在時(shí))以外，該光 學(xué)裝置還可以測(cè)量一個(gè)參照區(qū)，即不含干燥狀態(tài)的結(jié)合試劑的流動(dòng)路徑的一個(gè)部分。該參 照區(qū)的目的是提供一個(gè)信號(hào)值，可以將在檢測(cè)區(qū)處得到的信號(hào)值與之進(jìn)行比較。參照區(qū)的 測(cè)量使得能夠測(cè)量來自該流動(dòng)路徑的反射或透射光的背景水平。該背景水平可能是由于例 如該多孔載體的光學(xué)反射、液體樣品的存在、或該測(cè)定的組分如一個(gè)標(biāo)記的結(jié)合試劑的存 在。因此可以將在該檢測(cè)區(qū)處測(cè)量的光的水平相對(duì)于背景光的水平進(jìn)行校正以便提供一個(gè) 補(bǔ)償?shù)男盘?hào)，該信號(hào)指示在該檢測(cè)區(qū)存在的標(biāo)記結(jié)合試劑的量。在該參照區(qū)處的測(cè)量還可 以補(bǔ)償施用于這些測(cè)定裝置的流體樣品之間的任何變化，例如尿樣可以在顏色方面在很大 程度上變化。典型地該測(cè)定在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生，在該時(shí)間段內(nèi)標(biāo)記結(jié)合試劑在測(cè)試區(qū)和控制區(qū) 處積聚。對(duì)于一個(gè)測(cè)定試驗(yàn)的一個(gè)典型的時(shí)間是3分鐘?？梢灾芷谛缘?例如，約一秒鐘兩次)進(jìn)行對(duì)從每個(gè)窗反射的光的測(cè)量并且可以 使用一個(gè)低通數(shù)字濾波器來拒絕噪音并且使數(shù)據(jù)平滑。過濾的值可以被用于檢測(cè)流并且用 于確定測(cè)定結(jié)果。對(duì)于每個(gè)窗，可以計(jì)算當(dāng)在該流動(dòng)路徑中該特定的測(cè)量區(qū)是干的(“校準(zhǔn)值”)時(shí) (即任何液體樣品到達(dá)所述區(qū)之前)的測(cè)量值除以當(dāng)該測(cè)量區(qū)是濕的并且可能已經(jīng)顯影出 一條線時(shí)的測(cè)量值的比率。該比率等于該流動(dòng)路徑在反射特性方面改變(作為該液體樣品 沿著該流動(dòng)路徑通過的結(jié)果)后的反射光的比例。例如，當(dāng)該流動(dòng)路徑包括一個(gè)多孔載體 (如硝酸纖維素)時(shí)，在反射特性方面的改變可能是相當(dāng)顯著的。對(duì)于每個(gè)窗，在參照窗、控制窗、以及測(cè)試窗的窗比率等于當(dāng)該多孔載體是干的，t =0(在加入樣品之前)時(shí)的測(cè)量值除以加入樣品后在時(shí)間t時(shí)的測(cè)量值。對(duì)于每個(gè)時(shí)間點(diǎn)t，對(duì)于每個(gè)窗的窗比率可以如下進(jìn)行評(píng)估
權(quán)利要求
1.一種用于確定一個(gè)雌性哺乳動(dòng)物受試者中對(duì)受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的一個(gè)定量估算的方 法，該方法包括a)將一個(gè)懷疑含有hCG的液體樣品施用到一個(gè)測(cè)定或測(cè)定裝置中；b)借助于所述測(cè)定或測(cè)定裝置測(cè)量一種分析物測(cè)量信號(hào)，該分析物測(cè)量信號(hào)的值取決 于hCG的水平；c)將該測(cè)量的信號(hào)值與一個(gè)分析物閾值進(jìn)行比較，其中所述分析物閾值對(duì)應(yīng)于一個(gè)受 孕后時(shí)間；d)基于步驟(c)中的比較對(duì)受孕后時(shí)間的長(zhǎng)度提供一個(gè)定量估算。
2.一種測(cè)定結(jié)果閱讀器，該測(cè)定結(jié)果閱讀器與一種測(cè)定或測(cè)定裝置一起使用而用于計(jì) 算在一個(gè)雌性哺乳動(dòng)物受試者中的受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的定量估算，該測(cè)定結(jié)果閱讀器包括a)對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間的一個(gè)存儲(chǔ)的分析物閾值；b)一種測(cè)量裝置，該測(cè)量裝置用于測(cè)量對(duì)應(yīng)于從所述受試者得到的一個(gè)液體樣品中的 hCG水平的分析物信號(hào)值并且將該分析物信號(hào)值與該存儲(chǔ)的分析物閾值進(jìn)行比較，由此基 于該比較提供一個(gè)對(duì)受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的定量估算；c)一種用于顯示受孕后時(shí)間的顯示裝置。
3.一種測(cè)定裝置，該測(cè)定裝置用于在一個(gè)雌性哺乳動(dòng)物受試者中提供一種受孕后逝去 的時(shí)間長(zhǎng)度的定量估算，所述測(cè)定裝置包括a)一種根據(jù)權(quán)利要求2所述的測(cè)定結(jié)果閱讀器；b)一種或多種測(cè)定，用于提供一個(gè)取決于一個(gè)液體樣品中的hCG水平的信號(hào)值。
4.一個(gè)數(shù)據(jù)集在提供對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間的一個(gè)或多個(gè)分析物閾值時(shí)用于根據(jù)權(quán) 利要求1所述的方法中和/或用于根據(jù)權(quán)利要求2所述的測(cè)定閱讀器中和/或用于根據(jù)權(quán) 利要求3所述的測(cè)定裝置中的用途，其中該數(shù)據(jù)集包含從來自一群懷孕的雌性哺乳動(dòng)物受 試者的尿的多個(gè)樣品中測(cè)量的作為受孕后時(shí)間的一個(gè)函數(shù)的多個(gè)hCG水平。
5.根據(jù)對(duì)應(yīng)地權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的測(cè)定閱讀器、裝置、方法以及數(shù)據(jù)集的用 途，其中該哺乳動(dòng)物受試者是人類。
6.根據(jù)對(duì)應(yīng)地權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的測(cè)定裝置、方法以及數(shù)據(jù)集的用途，其中 該液體樣品是尿。
7.根據(jù)對(duì)應(yīng)的以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的測(cè)定閱讀器、裝置、方法以及數(shù)據(jù)集的用 途，其中該分析物閾值是從對(duì)一個(gè)第一數(shù)據(jù)集以及一個(gè)第二數(shù)據(jù)集的分析能得到的，該第 一數(shù)據(jù)集包括所測(cè)量的作為受孕后時(shí)間的一個(gè)函數(shù)的多個(gè)hCG的水平，該第二數(shù)據(jù)集包括 對(duì)于一個(gè)特定類型的測(cè)定或測(cè)定裝置所測(cè)量的、作為hCG水平的一個(gè)函數(shù)的多個(gè)信號(hào)水平。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的測(cè)定閱讀器、裝置、方法以及數(shù)據(jù)集的用途，其中該第一數(shù)據(jù) 集是從在一群懷孕的雌性哺乳動(dòng)物受試者中測(cè)量隨著受孕后時(shí)間的hCG水平而能得到的。
9.根據(jù)權(quán)利要求4和/或8所述的數(shù)據(jù)集的用途，其中該受孕后時(shí)間是相對(duì)于LH峰的 日期來定義的。
10.根據(jù)權(quán)利要求2、3以及5到8的任一項(xiàng)所述的測(cè)定閱讀器以及裝置，進(jìn)一步包括對(duì) 應(yīng)于一個(gè)或多個(gè)受孕后時(shí)間的一個(gè)或多個(gè)另外的存儲(chǔ)的分析物閾值。
11.根據(jù)權(quán)利要求2或3、或從屬于權(quán)利要求2或3的權(quán)利要求5至8或權(quán)利要求10的任一項(xiàng)所述的測(cè)定閱讀器或裝置；包括一個(gè)最小懷孕閾值(PDTmin)，其中小于該最小懷 孕閾值的一個(gè)分析物測(cè)量信號(hào)表示“未懷孕”并且其中大于該最小懷孕閾值的一個(gè)分析物 測(cè)量信號(hào)表示“懷孕”。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至3以及5至8或10至11的任一項(xiàng)所述的測(cè)定閱讀器、裝置或方 法，其中該受孕后時(shí)間以周數(shù)的范圍來提供。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12中所述的測(cè)定閱讀器或裝置以及方法，包括一個(gè)第一分析物 閾值(PDTmid)以及一個(gè)第二分析物閾值(EPDTmax)，其中該第一分析物閾值對(duì)應(yīng)于受孕后 14天并且該第二分析物閾值對(duì)應(yīng)于受孕后21天。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的測(cè)定閱讀器或裝置，其中小于該第一分析物閾值但大于該 最小懷孕閾值的一個(gè)分析物信號(hào)值表示1到2周妊娠，大于該第二閾值的一個(gè)分析物信號(hào) 值表示3+周妊娠并且大于或等于該第一閾值但小于或等于該第二閾值的一個(gè)分析物信號(hào) 值表示2到3周妊娠。
15.根據(jù)權(quán)利要求3或5至8或10至14中任一項(xiàng)所述的測(cè)定裝置，包括具有用于測(cè)量 處于較低濃度范圍內(nèi)的hCG的一個(gè)檢測(cè)區(qū)的一個(gè)第一測(cè)定流動(dòng)路徑以及具有用于測(cè)量處 于較高濃度范圍內(nèi)的hCG的一個(gè)檢測(cè)區(qū)的一個(gè)第二測(cè)定流動(dòng)路徑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的測(cè)定裝置，包括在該第一測(cè)定檢測(cè)區(qū)上游提供的用于hCG 的一個(gè)可移動(dòng)的標(biāo)記結(jié)合試劑和用于hCG的一個(gè)可移動(dòng)的第二結(jié)合試劑以及在該第二測(cè) 定檢測(cè)區(qū)下游提供的用于hCG的一個(gè)標(biāo)記結(jié)合試劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的測(cè)定裝置，其中每一個(gè)流動(dòng)路徑包含一個(gè)單個(gè)的檢測(cè)區(qū)。
18.根據(jù)權(quán)利要求15至17中任一項(xiàng)所述的測(cè)定裝置，該裝置包括一個(gè)共享的參照區(qū)。
19.根據(jù)權(quán)利要求15至18中任一項(xiàng)所述的測(cè)定裝置，該裝置包括一個(gè)共享的控制區(qū)。
20.根據(jù)權(quán)利要求18和19所述的測(cè)定裝置，該裝置包括用于檢測(cè)來自兩個(gè)檢測(cè)區(qū)的光 的一個(gè)單個(gè)的光電檢測(cè)器以及用于對(duì)應(yīng)地照明該共享參照區(qū)、該共享控制區(qū)和這兩個(gè)檢測(cè) 區(qū)的四個(gè)光源。
21.根據(jù)權(quán)利要求18至20中任一項(xiàng)所述的測(cè)定裝置，其中該參照區(qū)被提供在一個(gè)檢測(cè) 區(qū)的下游。
22.根據(jù)權(quán)利要求16至21中任一項(xiàng)所述的測(cè)定裝置，其中一個(gè)或兩個(gè)測(cè)定流動(dòng)路徑都 包含一種側(cè)向流多孔載體。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的測(cè)定裝置，其中該側(cè)向流多孔載體包含硝酸纖維素。
24.基本上如以上所描述并且參照附圖
的測(cè)定裝置或閱讀器。
全文摘要
在此披露了一種用于在一個(gè)雌性哺乳動(dòng)物受試者中確定一個(gè)定量估算的受孕后時(shí)間長(zhǎng)度的方法，該方法包括a)提供一個(gè)懷疑含有hCG的液體樣品；b)借助于一個(gè)測(cè)定或測(cè)定裝置對(duì)一個(gè)分析物測(cè)量信號(hào)進(jìn)行測(cè)量，該測(cè)量信號(hào)的值取決于hCG的水平；c)將該測(cè)量的信號(hào)值與一個(gè)分析物的閾值進(jìn)行比較，其中所述分析物閾值對(duì)應(yīng)于一個(gè)受孕后時(shí)間；d)基于步驟(c)中的比較對(duì)受孕后時(shí)間的長(zhǎng)度提供一個(gè)定量估算。
文檔編號(hào)G01N33/543GK102105795SQ200980128973
公開日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2009年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月4日
發(fā)明者杰恩·埃利斯, 杰恩·馬歇爾 申請(qǐng)人:阿萊瑞士股份有限公司