專利名稱：：排卵周期監(jiān)測和管理的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的領(lǐng)域包4舌用于監(jiān)測，例如哺乳動物排卵周期的方法、裝置、試劑盒、以及系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
：以下包括可用于理解本發(fā)明的信息。^旦并不岸"人本文提供的任何信息是目前描述的或要求的發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)或與其有關(guān)，或具體地或含蓄地引用的任何出版物或文獻是現(xiàn)有技術(shù)。排卵月經(jīng)周期的潛在能育期，有時稱作生育力窗(windowoffertility),是這才羊的時期，其間J難性動物可以自性交4亍為而受孕。在人類中，此時期開始于排卵前長達6天以1更于精子的可受4青時間并且結(jié)束于4非卵后1天以1更于卵子的可受4青時間。AustinCR,/Aep/w/FeW/Swp//22:75-89(1975)。在美國10%以上的夫妻7偉以實J見妊娠。ChandraA.，F(xiàn)aw尸/aww尸e^/e"30:34-42(1998)。這些夫妻中的大多數(shù)需要藥物干涉。然而，一些夫妻可以通過在排卵周期的生育力窗期間進行性交并將它定時于所述周期的最能育期來實現(xiàn)妊娠，因此排卵周期的準確確定在人生育力和不育性的管理中具有許多實際用途。4非卵周期的監(jiān)測和確定在動物管理的生育力和繁殖管理中也是非常重要的。農(nóng)畜和家畜業(yè)的相當多的方法是致力于這些動物的繁殖和祠養(yǎng)管理。動物飼養(yǎng)業(yè)的經(jīng)濟考慮需要所有者理解繁殖周期以及如何可以對其加以管理和控制。在乳品加工業(yè)中，例如，在繁殖季節(jié)期間妊娠的奶牛的百分比對于大牧場效益具有直4妄影響。馬行業(yè)中，動情期和排卵的周期性與光周期狀況有關(guān)，因此管理工具如4吏用人工照明和藥物處理已用來試圖幫助飼養(yǎng)者獲得對繁殖系統(tǒng)的有限量的控制，其經(jīng)常難于以可4姿受的確定性加以預測。雖然懂得對動物動情/排卵周期的檢測、監(jiān)測、以及調(diào)整可以增加繁殖管理的歲丈力，〗旦在此領(lǐng)i或仍然顯著需要改善，并且通過^f吏熱;險測和受孕率最大化來改善繁殖效率的潛力將是這些行業(yè)的主要機會。本文描述和要求的發(fā)明針對這種未滿足的需要。排卵周期已經(jīng)是許多研究的主題。例如，已經(jīng)研究了促黃體激素(LH)、卵巢激素、雌二醇以及孕酮的分泌4莫式。關(guān)于在大群體樣本中這些和其它激素的測量，臨床研究已有報道，包括激素如何可以與群體的單個成員的生育力狀態(tài)相關(guān)。這些研究的一個問題是，獲自大群體雌性生物的數(shù)據(jù)并沒有考慮到個體之間的相當大的差異、或同一個體中不同周期之間的差異。例如，在才艮道正常長度周期(平均28天)的個體婦女的群體中，一些個體可能呈現(xiàn)4及短周期長度。整個周期可以縮短為20或21天，或在極端情況下甚至更短的間隔。這些縮短的周期可能僅偶爾地出現(xiàn)，或更頻繁地出現(xiàn)。在這些縮短周期中能育期出現(xiàn)相當早。因此顯而易見，準確地監(jiān)測生育力的一個4兆戰(zhàn)來自個體之間以及特定個體的周期之間的排卵周期的可變性。獲自臨床研究的數(shù)據(jù)是在實驗室測得并由內(nèi)科醫(yī)生或健康護理專業(yè)人員加以解釋。為了保持準確度和可靠性標準，實驗室和診所必須經(jīng)鑒定為合格并雇用完全經(jīng)培訓的人員來進行測定、維持質(zhì)量控制以及解釋結(jié)果。因此，使用排卵監(jiān)測測定的另一個阻礙是，大多數(shù)測定目前僅能通過復雜的實驗室儀器并由如此受培訓以使用這些儀器的人員來進行。這對于受試者來說是不方便的并且是昂貴的?？梢垣@得多種免疫測定技術(shù)和檢測裝置，其使分析物作為生理狀態(tài)的生物標志物被測量。在用于分析物檢測的分析系統(tǒng)中包括有層析測定系統(tǒng)。這樣的層析系統(tǒng)頻繁地被內(nèi)科醫(yī)生和醫(yī)療技術(shù)人員用作辦公室診斷的護理裝置。在稱作免疫層析法的方法中連同免疫測定一起使用的層析系統(tǒng)允許使用標記試劑或顆粒，其已連接于用于4寺測定分子的抗體，并形成共輒物。然后該共輒物與樣品混合，并且，如果待測分子存在于樣品中，則標記試劑連接的抗體結(jié)合該待測定分子，乂人而指示^寺測定分子是存在的。標記試劑或顆4立可以通過顏色、磁性性能、放射性、與另一種分子的特異反應(yīng)性、或另一種物理或化學性質(zhì)加以鑒定。采用的特異反應(yīng)因4寺測定分子的特性和待試^r的樣品而異。通常，免疫層析測定可分為"夾層(sandwich)"型測定和"竟爭性(competitive)"測定，取決于待4企測的分沖斤物-抗體復合物的特性以及產(chǎn)生該復合物所需要的步驟。在抗原檢測的情況下，夾層免疫層析方法將具有可檢測分析物的樣品與分析物的抗體混合?？贵w通常是可移動的并連接至標記或試劑，如著色膠乳、膠態(tài)金屬溶膠、或放射性同位素。包含抗體-分析物復合物的混合物是通過使用包含捕捉區(qū)的層析介質(zhì)加以分離。該捕捉區(qū)包含用于感興趣的分析物的固定抗體。當分析物和標記的抗體的復合物到達在層析介質(zhì)上的固定抗體的區(qū)域時，則發(fā)生結(jié)合，并且結(jié)合的標記抗體^皮定位在該區(qū)域。這表明存在所希望的分析物。此技術(shù)可以用來獲得定性結(jié)果。在測試條上進行的夾層免疫測定的實例描述于授權(quán)給Grubb等的美國專利第4,168,146號、授4又給Tom等的美國專利第4,366,241號、授權(quán)給Chandler的美國專利第6,017,767和5，998，220號、以及授權(quán)給Piasio等的美國專利第4,305,924號。還已經(jīng)描述了其它免疫測定的使用，包括在分子i貪斷領(lǐng)域中的側(cè)向流動(lateral-flow)測定系統(tǒng)和部件(參見M.Surmanian,IVDTechnology,October,2004和W.R.Seitz,"ImmunoassayLabelsBasedonChemiluminescenceandBioluminescence，"C7/w/ca/5/ocAe附/s^y17:120-126(1984))。在竟爭性免疫測定中，固定成分以已知量存在作為對照，并且可移動的(可變4匕的，mobile)成分以未知量存在。未知量的可移動成分#皮#卜充有以已4口量的通過力口入可測量部分力口以才示"i己的相同成分，其中可測量部分并不干擾其免疫化學反應(yīng)性能。該標記可以包括，例如，；改射性同位素、生色團、顆粒、熒光體、或酶。免疫化學上結(jié)合于固相的標記材料的量取決于在溶液中竟爭相同結(jié)合位點的未標記成分的量。未知成分的量與結(jié)合的標記成分的量成反比。除免疫層析測定以外，還可以使用基于酶的層析測定?？梢允褂妙愃频募夹g(shù)，不同的是使用酶催化反應(yīng)來代替抗原-抗體反應(yīng)。酶催化反應(yīng)頻繁地產(chǎn)生可4企測的產(chǎn)物。膜基診斷試驗的典型實例(包括側(cè)向流動診斷試驗)在本領(lǐng)域中是已知的。參見授權(quán)給May等的美國專利第5,602,040號以及授權(quán)給Osikowicz等的美國專利第5,075,078號?！酱缬趥?cè)向流動測定方法和儀器的實例，其中通常光學地進行讀數(shù)，參見授權(quán)給Rosenstein的美國專利第5,591,645號、授權(quán)給Shuler等的第5,798,273號、授權(quán)給May等的第5,622,871號、4受4又*合May等的第5,602,040號、授權(quán)給Charlton等的第5,714,389號、授權(quán)給Sy的第5，879，951號、授權(quán)給Valkirs等的第4，632,901號、以及授權(quán)給Cerny的第5，958，790號。在均授權(quán)給Kang等的美國專利第5，559，041號、第5,728,587號、以及第6,027,943號中提到用若干不同墊板或膜進行測定的實例，其中各自具有指定(defined)的功能，例如，接受樣品、存儲和釋放共輒物、以及對于樣品中分析物的存在進行試-驗和對照線(controlline)。在授權(quán)給Kang等的美國專利第5,252,496號中提到帶有炭黑免疫化學標記或報道分子(importingmolecule)的墊板。測定的其它典型的實例包括側(cè)向流動浸漬檢查試驗(授權(quán)給Rosenstein的美國專利第5,591,645號)，以及流通試-瞼，如在例如授權(quán)給Lambotte等的美國專利第5，395，754號、授權(quán)給Brown等的美國專利第4,916,056號、以及授權(quán)給Brown等的美國專利第5,149,622號中所陳述的。各種固相試—驗裝置如浸漬片和層析條在本領(lǐng)域也是已知的，其可以容易地適用于確定尿分析物。例如，在4t^又給Baker等的美國專利第5，500，350號、4受^U會Baker等的美國專利第5,604,110號、授權(quán)給Stiso的美國專利第4,999,285號、授4又給Friesen的美國專利第4,861,711號、授權(quán)給May等的美國專利第5,602,040號、授權(quán)給May等的美國專利第5,622,871號、授權(quán)給May等的美國專利第5,656,503號、授權(quán)給May等的美國專利第6,187,598號、授權(quán)給May等的美國專利第6,228,660號、授權(quán)給May等的美國專利第6,818,455號、授權(quán)給May等的美國專利申請第2001041368號、授權(quán)給May等的美國專利申請第2001008774號、授權(quán)給Davis等的美國專利第6,352,862號、授權(quán)給Davis等的美國專利申請第2003143755號、4受4又纟合Davis等的美國專矛J申"i青第2003207465號、以及授權(quán)給Davis等的美國專利申請第2003219908號中，描述了根據(jù)本發(fā)明的教導可以容易地適用的的測定的典型實例。開發(fā)用于監(jiān)測排卵的家中測定包括那些測定，其基于4吏用夾層測定來監(jiān)測促黃體激素(LH)的尿水平。LH水平大約在排卵前1天達到峰值，并且水平變化通常足夠大以致可以在顏色編碼標準化藥紙上由人眼目測測量LH的變化。然而，分析物濃度的變化4艮少如此顯著，因此，如果要準確地測量數(shù)據(jù)，則必需使用更敏感的儀器。準確度不足的測定容易被誤解，尤其是^皮非專業(yè)人員i吳解。參見例如，BrownJB等，爿wer/c""Jow"(3/o/OZ^e^cs&Gy"eco/ogy.157(4Pt2):1082-9，(1987)。例^口，尤其當試-驗指示與婦女對她的卵巢活動的預想不一致時，-使用4昔助于簡單目測的家中測定的婦女可能會錯讀試驗結(jié)果(雖然其他人可能不同地解釋該試驗)。為防止這種錯讀，具有絕對讀數(shù)的更為定量的測定將是所希望的。已嘗試-使用用于在家中測量站,酮葡4唐苷酸(estroneglucuronide,E1G)和孕二醇葡糖苷酸(pregnanediolglucuronide,PdG)的卵巢監(jiān)測器。BlackwellL.F.等，6Vera/A68:465-476(2003),以引用方式結(jié)合于本文。在該研究中，來自卵巢監(jiān)測器的結(jié)果與獲自放射免疫測定的結(jié)果進行比較。據(jù)報道，與放射免疫測定(據(jù)報道，其更為可靠)相比，在50%的周期中，在卵巢監(jiān)測器試驗中的尿偏差在確定E1G上升的開始時產(chǎn)生長達3天的延遲，同上第469頁。利用監(jiān)測器獲得的E1G值高于那些通過RIA獲得的值，并且這被報道為起因于分布圖的垂直移位，其來自于相對較大體積的尿中的干擾物質(zhì)引起的偏差以及為獲得測定的必要敏感度所需要的延長的溫育時間，同上第474頁。存在更好的用于家中和現(xiàn)場生育力狀態(tài)測定的需要，其與在臨床裝置中進行的測定的準確度相匹敵，并且其是簡單、方便、且成本低的(costeffective)。定量條的使用為現(xiàn)場和家中生育力護理提供了比監(jiān)測器(如在BlackwellL.F.等中所描述的，同上)更靈活的系統(tǒng)，上述監(jiān)測器雖然準確但不具有諸如本文描述的定量條系統(tǒng)提供的使用方便的特點。這樣的測定將提供相當大的節(jié)省并能夠準確地和低成本地日常監(jiān)測卵巢活動。另外，相對于其它條系統(tǒng)，具有改善的準確度的定量家中測定試劑盒是需要的。本發(fā)明將針對這些和其它需要。
發(fā)明內(nèi)容本文描述和要求的發(fā)明具有許多特性和實施方式，其包括^旦不方式。本發(fā)明并不限于或受限于在
發(fā)明內(nèi)容中確定的特點或?qū)嵤┓绞?，?皮包含4義用于示例性i兌明的目的而不是限制的目的。包括了供在雌性動物中監(jiān)測排卵周期之用的方法和裝置。這些方法和裝置提供有用的信息，例如，用于測量雌性動物的生育力以及用于提供生育力管理。在一方面，通過4企測體液中的特定分一斤物來測量或估計哺乳動物(包括人)的生育力。通過本文提供的方法和裝置檢測的特定分析物包括激素、激素衍生物、以及如雌激素代謝物和孕酮代謝物的激素代謝物?？梢酝ㄟ^本文描述的免疫學方法或通過現(xiàn)在已知或以后發(fā)現(xiàn)的方法來4僉測分析物?？捎糜诒O(jiān)測排卵周期的適宜的激素代^K勿包括尿葡糖苷酸。用于才企測的特定激素代謝物包括雌酮葡糖苷酸(E1G)、一種雌激素代謝物、以及孕二醇葡糖香酸(PdG)、一種孕酮代謝物。可以通過結(jié)合于結(jié)合劑(其在具有所希望的親和力和特異性的情況下進行結(jié)合)來檢測分析物。適宜的結(jié)合劑包括多種抗體，例如，指向雌酮葡糖苦酸的抗體和指向孕二醇葡糖苷酸的抗體。一種實施方式涉及測量哺乳動物的生育力的方法，該方法包4舌以下步驟(a)從雌性受試者獲得體液樣品；(b)用捕捉元件接觸樣品，其中該捕捉元件具有能夠結(jié)合雌激素代謝物的第一結(jié)合劑以及能夠結(jié)合孕酮代i射物的第二結(jié)合劑；(c)量化所述雌激素代;射物和所述孕酮代謝物的排泄速率；以及(d)基于所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的相對排泄速率確定所述雌性受試者的排卵周期狀態(tài)。相對4非泄速率可以可選才奪;也表示為一個比率。在一些實施方式中，結(jié)合劑被固定于固相捕捉元件如條、膜等。在某些實施方式中，通過免疫測定方法來檢測雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸，所述方法包括〗旦不限于那些本文描述的方法。在進一步的某些實施方式中，通過免疫測定方法來量化雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸。利用單個體液試驗裝置(包括能夠讀出多個測定條的裝置)、以及可替換地通過能夠讀出單個條(用于才企測兩種或更多種不同分才斤物)的多個裝置，可以在一次測定中估計或測量一種、兩種、或更多種分析物。在一種示例性的實施方式中，提供了單個條，其包括抗雌酮葡糖苦酸的抗體和抗孕二醇葡糖苦酸的抗體。例如，通過基于預定閾值的簡單的正或負格式(形式)，可以完成分析物的檢測。在其它實施方式中，量化分析物的量。在某些實施方式中，通過利用定量條/裝置來確定分析物排泄速率。在特定的實施方式中，使用固相測試條，其中順磁性顆粒被包埋或固定于所述條。在另一個方面，提供了分析物檢測器，其能夠檢測感興趣的分析物，如雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸。在某些實施方式中，分析物檢測器是便攜式的并適用于家中或現(xiàn)場位置。檢測器(不管是否是^更攜式的)可以與電子翁:據(jù)庫通信。某些實施方式包括與電子數(shù)據(jù)庫通信的便攜式檢測器，其中電子數(shù)據(jù)庫包括一種或多種雌激素代謝物和/或一種或多種孕酮代謝物的水平/排泄速率的歷史和其它值。分析物4企測器的一些實施方式采用了側(cè)向流動測定格式。分析物檢測器的某些實施方式采用了順磁性或超順磁性顆粒，用于檢測分析物，分析物包括但不限于雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸。在另一個方面，提供了生育力監(jiān)測系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明的監(jiān)測系統(tǒng)可以包括具有樣品分配器的生育力監(jiān)測器，其中樣品分配器向測試條提供固定的樣品體積。本文提供的生育力監(jiān)測器的某些實施方式包括將經(jīng)調(diào)整的樣品體積分配到測試條的樣品分配器。在一些實施方式中，4吏用一種算法來計算經(jīng)調(diào)整的尿體積。生育力監(jiān)測器的實施方式可以包4舌用于沖企測沖羊品中分析物是否存在的一個或多個傳感器、用于進行計算的處理器、以及用于與外部數(shù)據(jù)庫或內(nèi)部數(shù)據(jù)存儲數(shù)據(jù)庫通信的裝置。在一些實施方式中，確定了來自尿的某些激素代i射物的排泄速率并與特定分析物的數(shù)據(jù)匯編進行比較。數(shù)據(jù)匯編可以是電子數(shù)據(jù)庫的形式，并且在某些實施方式中凄t據(jù)匯編具體地涉及特定的動物物種、或涉及特定的個體、或個體的集或子集或個體組。某些數(shù)據(jù)庫涉及在各種選定條件下確定的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸排泄速率的數(shù)據(jù)。例如，在某些實施方式中，^是供了至少一個牛排卵周期的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的排泄速率。在某些實施方式中，在指定的時間間隔收集尿才羊品作為方法的一部分，用于確定或提供特定分析物的排泄速率。在一些實施方式中，在至少3小時的周期收集尿并測量尿樣品的體積，然后將其調(diào)整為對應(yīng)于收集期的時間間隔的歸一化體積。在某些實施方式中，在確定代i射物(例如，雌激素代j射物和/或孕酮代謝物)的排泄速率以前，對尿樣品的體積進行歸一化。在一些實施方式中，對體積進4亍歸一化包括利用計算才幾算法來調(diào)整排泄速率以才交正尿容積偏差。在另一個方面，獲得的有關(guān)排卵周期狀態(tài)的信息用來測量或量化雌性動物的生育力，包括確定在雌性受試者的月經(jīng)周期中最佳生育力的時間范圍。本文描述的本發(fā)明的實施方式可用于確定最佳生育力的時間范圍，從而進行雌性受試者的體外受精。本文纟是供的其它實施方式可用于監(jiān)測和/或治療患有或懷#是患有產(chǎn)后病癥的雌性受試者。本文描述的本發(fā)明的實施方式還可用于4僉測和/或治療雌性受試者的絕經(jīng)和/或與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀(包括，例如，自然絕經(jīng)、圍絕經(jīng)、人工絕經(jīng)、過早絕經(jīng)、以及絕經(jīng)后)。本文描述的本發(fā)明的實施方式可用于與絕經(jīng)有關(guān)的激素替代的給藥。本文描述的本發(fā)明的實施方式可用于測量代j射物和/或分析物或檢測癌癥。在特定的實施方式中，監(jiān)測激素代謝物以檢測某些癌癥(例如，用于監(jiān)測乳腺癌的雌激素水平)。通過本發(fā)明的實施方式診斷和/或治療的其它病癥包括與不育癥有關(guān)的不排卵、不明原因的不孕癥、絕經(jīng)癥狀(圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多、絕經(jīng)后出血)、過早絕經(jīng)、閉經(jīng)、激素失衡(未指明)、性欲降低、慢性疲勞、神經(jīng)質(zhì)、骨質(zhì)疏松、經(jīng)前期綜合征、排卵期出血、功能障礙性子宮出血、激素替代治療、外科絕經(jīng)綜合征(手術(shù)絕經(jīng)綜合征)、月經(jīng)過少、卵巢過度刺激綜合征、多嚢卵巢病、習慣性流產(chǎn)(目前再次妊娠的)、過期流產(chǎn)、以及先兆流產(chǎn)。在另一個方面，本發(fā)明的實施方式用于制造具有較長存;^文期的才企測裝置(例如，用于測量激素的條)。在某些實施方式中，對一種或多種激素代謝物進行1天或多天的測量，或在日?；A(chǔ)上進行所希望的周期或次數(shù)。提供的算法可以用來確定或分析排泄速率或設(shè)置用于分析分碎斤物水平的一個或多個閾值。在一些實施方式中，特定分析物的排泄速率^皮存儲在與分析物檢測裝置通信的數(shù)據(jù)庫中，其中該分析物才全測裝置與數(shù)據(jù)庫相通信。本文提供的確定分析物排泄速率的一種方法包括進4亍尿體積調(diào)整。某些實施方式對尿體積進行校正。在可替換的實施方式中，通過應(yīng)用算法來校正尿體積，以例如在量化分析物或確定分析物的排泄速率時對數(shù)值進行調(diào)節(jié)。在一些實施方式中，參照對樣品進行的比重確定來進行尿樣品體積校正，包括其中相對于或不管指定的周期乂人受試者收集尿。在一些實施方式中，基于樣品的分光4竟分析進行尿樣品體積校正，包括其中不管指定的周期從受試者收集尿。在另一個方面，提供了數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，用于進行本發(fā)明的方法。某些實施方式涉及監(jiān)測需要治療管理的一個或多個位于遠處的受-武者的生理一犬態(tài)的方法。在一種數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)中，配置中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)從而與來自一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)通信并接受來自一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。每個受試者監(jiān)測系統(tǒng)能夠進行下述的一種或多種接收、存儲、和/或分析受試者數(shù)據(jù)。監(jiān)測受試者的方法的一個實施例可以通過以下步驟來進行從受試者獲得供分析的樣品；用與受試者監(jiān)測系統(tǒng)相連的分析物檢測器接觸樣品；用檢測裝置測量對應(yīng)于分析物的光度或電活化信號并檢測一種或多種分析物；在所述受試者監(jiān)測系統(tǒng)與所述中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)之間進行數(shù)據(jù)交換；產(chǎn)生計算機程序產(chǎn)品輸出(包括所述受試者的歷史和/或?qū)崟r生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù))，其中所述計算機程序產(chǎn)品輸出與中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)通信；分析來自一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述受試者數(shù)據(jù)；基于通過所述計算機程序進行的分析確定受試者的狀態(tài)；以及通信、傳輸、或顯示確定的受試者狀態(tài)和/或用于一個或多個受試者的治療管理建議。在某些實施方式中，利用適用于側(cè)向流動測定系統(tǒng)的才僉測裝置并連同受試者監(jiān)測系統(tǒng)對樣品進行測定。用于受試者監(jiān)測器系統(tǒng)的檢測裝置能夠檢測產(chǎn)生自特定分析物的光度或電活化信號。在一些實施方式中，受試者數(shù)據(jù)被從受試者監(jiān)測系統(tǒng)傳輸?shù)?，例如，中央?shù)據(jù)處理系統(tǒng)以確定受試者的臨床和/或生理狀態(tài)。有時優(yōu)選的是，在基本上數(shù)據(jù)傳輸?shù)?，例如，中央?shù)據(jù)處理系統(tǒng)的同時，對傳輸自受試者監(jiān)測系統(tǒng)的某些受試者數(shù)據(jù)進行分析，以確定受試者臨床或生理狀態(tài)。在其它方面，受試者臨床或生理狀態(tài)的確定，包4舌在具有或不具有利用計算一幾可纟丸^f于算法對流體體積偏差進4亍體積調(diào)整的情況下，對體液排泄速率的比率性確定(ratiometricdetermination)。在一些實施方式中，該方法包括產(chǎn)生計算枳i程序產(chǎn)品輸出(例如，數(shù)據(jù)庫)，其包括與，例如，中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)通信的受試者或其它受試者的歷史和實時生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。在一些實施方式中，該方法包4舌受試者凄t據(jù)的傳輸和/或分4斤，其中受試者^t據(jù)乂人一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)傳^^到，例如，中央數(shù)據(jù)庫或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)并傳輸?shù)剑?，?nèi)科醫(yī)生或指定的健康護理專業(yè)人員的計算才幾或其它婆:據(jù)^接收裝置。在某些實施方式中，該方法包括基本上在受試者數(shù)據(jù)傳輸?shù)絻?nèi)科醫(yī)生或指定的健康護理專業(yè)人員的計算機或其它數(shù)據(jù)接受裝置的同時，對從一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)傳輸?shù)剑?，中央?shù)據(jù)存儲和/或處理系統(tǒng)的受試者數(shù)據(jù)進行傳輸和/或分析。在一些實施方式中，該方法包括基于由計算才幾程序進行的分析來確定受試者的臨床或生理狀態(tài)，從而確定單個受試者的臨床和/或生理狀態(tài)。在某些其它實施方式中，當與來自更大受試者組和/或群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時，程序評估潛在異常。在一些實施方式中，該方法包括以下的一種或多種4昔助于至少一個位于遠處的客戶機，通信、傳輸、和/或顯示確定的受試者臨床和/或生理狀態(tài)以及4十對每個相應(yīng)受試者的治療管理建i義，其中該客戶才幾與中央數(shù)據(jù)存儲/處理系統(tǒng)和/或相應(yīng)的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)通信。在一些實施方式中，該方法包括基于利用個體歷史凄t據(jù)和/或受試者群體歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計比較來優(yōu)化個體生育力終末點的生育力狀態(tài)評估和/或生育力狀態(tài)預測的準確度。在一些實施方式中，該方法包括，當與來自更大受試者組或群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時，傳輸與個體受試者的臨床和/或生理狀態(tài)有關(guān)的信息。在一些實施方式中，該方法包括f昔助于至少一個^f立于遠處的客戶才幾，通信、傳$命、和/或顯示確定的受試者臨床和/或生理狀態(tài)以及針對每個相應(yīng)受試者的治療管理建議，其中該客戶機與中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和/或相應(yīng)的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)相通信。在一些實施方式中，該方法包"^，當相對于來自更大受試者組和/或群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時，傳輸與個體受試者的臨床或生理狀態(tài)和臨床和/或生理問題(包括潛在異常)有關(guān)的信息。在一種進一步的實施方式中，該方法的進4亍是通過乂人受試者獲得樣品供分析并用檢測裝置捕捉樣品，該檢測裝置適用于在受試者監(jiān)測系統(tǒng)上或借助于受試者監(jiān)測系統(tǒng)進行檢測。對檢測裝置進4亍評定，并且在檢測裝置上或借助于檢測裝置測量對應(yīng)于一種或多種分析物的信號。對獲得的受試者數(shù)據(jù)進行分析以確定受試者的臨床或生理狀態(tài)。優(yōu)選在短時間內(nèi)分析受試者數(shù)據(jù)，包括基本上在受試者數(shù)據(jù)傳輸?shù)街醒霐?shù)據(jù)處理系統(tǒng)的同時通過分析傳輸自受試者監(jiān)測系統(tǒng)的受試者數(shù)據(jù)。產(chǎn)生計算機程序產(chǎn)品輸出(例如，凄史據(jù)庫)，其包括與中央凄t據(jù)存4諸或處理系統(tǒng)相通信的一個或多個受試者的歷史和/或?qū)崟r生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。將受試者數(shù)據(jù)乂人一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)傳輸?shù)街醒霐?shù)據(jù)存儲或處理系統(tǒng)并傳輸?shù)絻?nèi)科醫(yī)生或指定的健康護理專業(yè)人員的計算機或其它數(shù)據(jù)接收/觀看裝置。優(yōu)選地，在短時間內(nèi)(如基本上同時)，將受試者數(shù)據(jù)從一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)傳輸?shù)街醒隵t據(jù)存儲或處理系統(tǒng)并傳輸?shù)絻?nèi)科醫(yī)生或指定的健康護理專業(yè)人員的計算機或其它數(shù)據(jù)接收/觀看裝置?；谟捎嬎銠C程序進行的分析確定受試者的臨床或生理狀態(tài)，以確定個體受試者的臨床或生理問題，包括當與來自更大受試者群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時的潛在異常。受試者的臨床或生理狀態(tài)(包括任何檢測到的異常)可以指示受試者的生育力。基于由計算才幾程序進行的分析確定一個或多個受試者的臨床或生理狀態(tài)，包括當與來自更大受試者群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時確定個體受試者的臨床或生理問題如潛在異常的筌定?；谶M行數(shù)據(jù)評審或分析可以確定受試者的臨床或生理狀態(tài)。這可以包括鑒定個體受試者的臨床和/或生理問題，包括當與來自更大受試者組和/或群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時潛在異常的鑒定。通信、傳輸、和/或顯示受試者的臨床和/或生理狀態(tài)?？梢詾榕c中央凝:據(jù)存<渚或處理系統(tǒng)和/或相應(yīng)的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)通i禮的一個或多個位于遠處的受試者提供治療管理建i義。通常，例如，通過4吏用中央凝:據(jù)處理系統(tǒng)來實施該方法，所述中央教:據(jù)處理系統(tǒng)祐:配置成與一個或多個受^式者監(jiān)測系統(tǒng)通〗言并^妾4欠來自一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，其中每個受試者監(jiān)測系統(tǒng)能夠進4亍下述的一種或多種接收、存儲、以及分析受試者數(shù)據(jù)。在某些實施方式中，數(shù)據(jù)庫包含這樣的數(shù)據(jù)，其選自由生理數(shù)據(jù)和行為數(shù)據(jù)組成的組。在其它實施方式中，數(shù)據(jù)庫包括歷史和實時生理狀態(tài)評估凄t據(jù)。在其它實施方式中，數(shù)據(jù)庫包4舌歷史和實時生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。在某些方面，數(shù)據(jù)庫包括與歷史和實時尿代謝物排泄速率有關(guān)的數(shù)據(jù)。在某些其它實施方式中，數(shù)據(jù)庫包括與尿4、i射凈勿糸K世速率才目關(guān)的比率寸生測量(ratiometricmeasurement)有關(guān)的歷史和實時凄t據(jù)。在又一個方面，凄t據(jù)庫包4舌與歷史和實時，例如，尿葡糖苷酸排泄速率有關(guān)的數(shù)據(jù)。在又一種實施方式中，數(shù)據(jù)庫包括與一種或多種尿代i射物有關(guān)的生理凄t據(jù)、血糖測量結(jié)果、體溫測量結(jié)果、是否存在疾病、以及與飲食、鍛煉、以及壓力有關(guān)的評估數(shù)據(jù)。在某些實施方式中，數(shù)據(jù)庫包括與一般健康狀態(tài)、飲食、鍛煉、以及采用的藥物有關(guān)的數(shù)據(jù)；最后一次測量的日期和時間信息；以及身見定的行動方案的療程。在一些實施方式中，配置藥物相互作用信息的數(shù)據(jù)庫以便于受試者查詢數(shù)據(jù)庫關(guān)于受試者使用多種藥物的信息。在其它實施方式中，配置藥物相互作用信息的凄t據(jù)庫以4吏受試者可以查詢lt據(jù)庫關(guān)于每個受試者的具體的歷史生育力數(shù)據(jù)分布圖和/或關(guān)于受試者的組和/或群體的歷史生育力分布圖。在一個方面，基于相對于來自更大受試者群體、組、和/或受試者的臨床和/或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)的比較，算法評估了受試者的臨床和/或生理狀態(tài)。在其它方面，當算法應(yīng)用于由受試者進入系統(tǒng)的凄t據(jù)時，根據(jù)內(nèi)科醫(yī)生或其他健康護理專業(yè)人員的指示，算法計算用于受試者的排卵差異的調(diào)整。在另一個方面，基于特定受試者的生殖狀態(tài)，算法優(yōu)化具體生育力方案的功效。在又一個方面，配置該算法從而基于受試者進入的數(shù)據(jù)，對受試者的自監(jiān)測和生育力管理方案進行自動的調(diào)整。在某些實施方式中，該算法包括可用于評1介同時治療對其它非生育力指征的影響的數(shù)據(jù)，其中非生育力指征可能會影響受試者的生育力或排卵周期。在某些實施方式中，算法使來自內(nèi)科醫(yī)生或其他健康護理專業(yè)人員的交互式輸入可以指定追溯的和/或輔助的調(diào)整方案。在某些實施方式中，適用于監(jiān)測受試者的生育力管理凝:據(jù)的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)能夠檢測順磁性分析物信號。在一些實施方式中，通過一種裝置進行系統(tǒng)通信，該裝置選自包括發(fā)送器、呼機、接收器、電話、調(diào)制解調(diào)器、便攜式電話、電纜、因特網(wǎng)連接、萬維網(wǎng)連接、電視、閉路監(jiān)測器、計算機、顯示屏、電話應(yīng)答才幾、傳真才幾、或打印才幾的組。本文提供的本發(fā)明的顯著的優(yōu)點是它們的顯著的準確度、高水平效用、以及容易使用。另外，本文提供的某些實施方式非常穩(wěn)定并且具有較長的存放期。這提供了非常穩(wěn)定的平臺，其不會受到老化、熱或濕度、或其它物理性質(zhì)的影響。診斷劑(例如測試條)可以立即讀出、也可以數(shù)日或數(shù)月后讀出以獲得結(jié)果。因此，在某些實施方式中，設(shè)想婦女可能正在旅行(例如，野營、在游船上等)并進4亍她的試-瞼，然后回來以后，可以讀出所有i式-驗結(jié)果并且可以)見測在她離開的周期內(nèi)的EIG或PDG水平。這可以用來，例》口，監(jiān)測周期、不育性治療或激素替代治療。本發(fā)明的這種新形式的試驗是新穎的并且非常需要。使用的便捷和穩(wěn)定性會鼓勵依從(compliance)并提供比現(xiàn)有技術(shù)更為方便和有效的治療方案。進一步的優(yōu)點是，當使用手持式讀出器時，使用的便捷會進一步地增強。這將使人們能夠在方便的任何時間進行自測試，以致醫(yī)生可以接收結(jié)果并且可以遠程地《合出醫(yī)生建議?？商鎿Q地，例如，建議可以來自計算機，以便例如告知最大生育力的時期。本文提供的本發(fā)明的顯著的優(yōu)點是它們的顯著的準確度、高水平效用、以及容易使用。另外，本文提供的某些實施方式非常穩(wěn)定并且具有較長的存放期。這提供了非常穩(wěn)定的平臺，其不會受到老化、熱或濕度、或其它物理性質(zhì)的影響。診斷劑(例如測試條)可以立即讀出，也可以數(shù)日或數(shù)月后讀出以獲得結(jié)果。因此，在某些實施方式中，沒想婦女可能正在》良行(例如，野營、在游船上等)并進行她的試-瞼，然后回來以后，可以讀出所有試驗結(jié)果并且可以7見測在她離開的時期內(nèi)的EIG或PDG水平。這可以用來，例如，監(jiān)測周期、不育性治療或激素替代治療。本發(fā)明的這種新形式的試驗是新穎的并且非常需要。使用的便捷和穩(wěn)定性會鼓勵依乂人并4是供比現(xiàn)有4支術(shù)更為方便和有效的治療方案。進一步的優(yōu)點是，當使用手持式的形式時，使用的便捷會進一步地增強。這將4吏人們能夠在方^f更的任何時間進行自測試，以致醫(yī)生可以接收結(jié)果并且可以遠程地給出醫(yī)生建議?？商鎿Q地，例如，建i義可以來自計算才幾，以1更例如告知最大生育力的時期。根據(jù)整個本申請和權(quán)利要求，本文描述和要求的本發(fā)明的這些和其它方面以及實施方式將是顯而易見的，所有這些將^皮看作是其文字描述的一部分。圖1是應(yīng)用于人的生育力管理系統(tǒng)的示意圖。圖2是應(yīng)用于非人的生育力管理系統(tǒng)的示意圖。圖3示出RIA數(shù)據(jù)的一個實例，其利用改進的Trigg跟蹤4言號算法用來確定E1G的第一上升。從周期的初始(第一天)計算周期的每一天的跟蹤信號，以致算法是真正預期的。不需要基線計算。圖4示出利用已噴涂有ElG-卵白蛋白共輒物的測試條測量人尿才羊品中E1G的才示準曲線。圖5示出利用已噴涂有PdG-BSA作為捕才足材料的測試條測量人尿才羊品中PdG的才示準曲線。圖6示出基于由測試條上的顏色強度所測得的尿激素排泄速率的E1G和PdG的月經(jīng)周期分布圖。一旦檢測到E1G峰值才收集PdG數(shù)據(jù)。圖7A和7B示出用于測量牛奶場奶牛中ElG和PdG的標準曲線，如在尿樣品中測得的。E1G和PdG數(shù)據(jù)是通過ELISA測定獲得。圖8示出來自奶牛68的日常E1G和PdG4非泄速率分布圖。圖9示出基于兩個連續(xù)周期，來自奶牛68的日常ElG和PdG排泄速率分布圖。通過利用肌酸酐排泄，對所有這些周期在尿體禾口、差異方面進行校正。圖10示出在根據(jù)肌酸酐分布圖調(diào)整尿體積之前單個奶牛(奶牛68)的PdG濃度分布圖。圖11示出動物的強4亍實效W亍為(bullingbehavior)與ElG/PdG比率之間的緊密相關(guān)性，以調(diào)整尿體積的差異。圖12示出如在牛奶(奶牛68)中測得的孕二醇葡糖苷酸濃度的分布圖。該分布圖類似于來自尿數(shù)據(jù)的分布圖，然而，來自牛奶樣品的PG水平低很多并且對于牛奶體積的差異沒有進4亍校正。圖13示出基于肌酸酐測量(捷非反應(yīng))的歸一化對PdG濃度分布圖的平滑效應(yīng)。圖14示出基于比重才交正的歸一化對1吏用側(cè)向流動條獲4尋的PdG4非泄速率分布圖的平滑歲文應(yīng)。圖15示出通過^吏用PdG測量結(jié)果來確定妊娠，其中利用了用于PdG的ELISA測定并進行肌酸酐校正。圖16示出，對于相同尿才羊品，在通過半條法(halfstripsmethod)獲得的測量結(jié)果和通過卵巢監(jiān)測器方法獲得的測量結(jié)果之間，E1G和PdG的4非泄速率分布圖的類4以性。圖17示出E1GMAR才示準曲線。圖18示出如通過MAR系統(tǒng)和卵巢監(jiān)測器測得的歸一化月經(jīng)周期E1G4非泄速率。圖19示出PdGMAR才示準曲線。圖20示出如通過MAR系統(tǒng)和卵巢監(jiān)測器測得的歸一化月經(jīng)周期PdG排泄速率。圖21示出到估計的排卵日的第一上升日。圖22示出從E1G峰值到PdG截斷(cut-off)日的天數(shù)。圖23描述了影響PdGMAR標準曲線才交正方法的因素。圖24示出在沒有對處于周期循環(huán)的奶牛(cyclingcow)的尿體積進4亍4交正的情況下PdG的尿排泄。圖25示出在對處于周期循環(huán)的奶牛的尿體積進刊4交正的情況下PdG的尿排泄。圖26示出在對處于周期循環(huán)的奶牛的尿體積進行4交正的'lt況下E1G和PdG的尿排泄。圖27示出在奶牛中ElG/PdG的尿排泄比率，用于動情期的枱r測。具體實施例方式本發(fā)明的實施可以采用分子生物學(包括重組l支術(shù))、孩史生物學、細胞生物學、生物化學、核酸化學、以及免疫學的各種常規(guī)4支術(shù)，其是在本領(lǐng)域的技術(shù)范圍內(nèi)。這樣的技術(shù)完全說明在文獻中，并且包括7f旦不P艮于(1又舉例來說)MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL.,第二片反(Sambrook等，1989)和MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL,第三版(Sambrook和Russel，2001),本文共同地以及單獨；也一爾作"Sambrook";OLIGONUCLEOTIDESYNTHESIS(M丄Gait,ed.，1984);ANIMALCELLCULTURE(R丄Freshney,ed.,1987);HANDBOOKOFEXPERIMENTALIMMUNOLOGY(D.M.Weir&C.C.Blackwell,eds.);GENETRANSFERVECTORSFORMAMMALIANCELLS(J.M.Miller&M.RCalos,eds.,1987);CURRENTPROTOCOLSINMOLECULARBIOLOGY(F.M.Ausubel等，eds.，1987，包括至2001年的增補)；PCR:THEPOLYMERASECHAINREACTION,(Mullis等，eds.,1994);CURRENTPROTOCOLSINIMMUNOLOGY(J.E.Coligan等，eds.，1991);THEIMMUNOASSAYHANDBOOK(D.Wild,ed.,StocktonPressNY，1994);BIOCONJUGATETECHNIQUES(GregT.Hermanson，ed"AcademicPress,1996);METHODSOFIMMUNOLOGICALANALYSIS(R.Masseyeff，W.H.Albert,和N.A.Staines,eds.,Weinheim:VCHVerlagsgesellschaftmbH,1993),Harlow和Lane(1988)ANTIBODIES,ALABORATORYMANUAL.,ColdSpringHarborPublications,NewYork,以及Harlow和Lane(1999)USINGANTIBODIES:ALABORATORYMANUALColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY(本文中共同;也和單獨i也稱作Harlow和Lane),Beaucage等eds.，CURRENTPROTOCOLSINNUCLEICACIDCHEMISTRYJohnWiley&Sons,Inc.,NewYork,2000);以及Agmwal.，ed.，PROTOCOLSFOROLIGONUCLEOTIDESANDANALOGS,SYNTHESISANDPROPERTIESHumanaPressInc.,NewJersey,1993)。除非另有說明，當在本文中以及在所附權(quán)利要求中使用時，以下術(shù)"i吾具有下述含義。那些在下文或在i兌明書中的其它i也方未定義的術(shù)語應(yīng)具有它們的
技術(shù)領(lǐng)域：
認可的含義。如在本文中所使用的，"分析物"是待檢測物質(zhì)，其可以存在于試驗樣品中。分析物可以是任何物質(zhì)，對其存在天然存在的特異性結(jié)合成員(member)(如抗體)、或為其可以制備特異性結(jié)合成員。因此，分析物是一種物質(zhì)，其可以在測定中結(jié)合于一種或多種特異性結(jié)合成員。"分析物"還包括任何抗原性物質(zhì)、半抗原、抗體、以及其組合。作為特異性結(jié)合對的成員，分析物的檢測可以借助于天然存在的特異性結(jié)合配偶體(對)如使用凝集素作為特異性結(jié)合對的成員來確定碳水化合物。分析物包括蛋白質(zhì)、肽、氨基酸、激素、類固醇、維生素、藥物(包括那些為治療目的以及不正當目的給予的藥物)、細菌、病毒、以及4壬何上述物質(zhì)的^i射物或抗體。用于技術(shù)人員來說是眾所周知的。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，還明了，無需以絕對項測量所選分析物或多種分析物的體液"濃度"?？梢砸韵鄬棞y量分析物濃度，例如，作為相對于在體液的相同樣品中存在的參比分析物的濃度的范圍或比率。通常，足夠的是，以產(chǎn)生與實際濃度有關(guān)的可轉(zhuǎn)換成數(shù)值lt據(jù)的信號的方式測定分析物，以致這樣的數(shù)據(jù)可以與在周期的不同階段獲得的類似數(shù)據(jù)進行比4交，乂人而確定實際濃度是否發(fā)生顯著變化。因此，在"i兌明書和以下的斗又利要求提及分析物的"濃度"或"測量結(jié)果"的情況下，應(yīng)廣義上J里解該纟晉詞。在本文中，以下縮寫可以用于下述氨基酸(以及其殘基)丙氨酸(Ala,A)、精氨酸(Arg，R)、天冬酰胺(Asn，N)、天冬氨酸(Asp，D)、半胱氨酸(Cys,C)、甘氨酸(Gly,G)、谷氨酸(Glu,E)、谷氨酰胺(Gln，Q)、組氨酸(His,H)、異亮氨酸((He,I)、亮氨酸(Leu，L)、賴氨酸(Lys，K)、蛋氨酸(Met,M)、苯丙氨酸(Phe,F)、脯氨酸(Pro,P)、絲氨酸(Ser，S)、蘇氨酸(Thr，T)、色氨酸(Trp，W)、酪氨酸(Tyr，Y)、以及纈氨酸(Val.，V)。術(shù)語"氨基酸序列"是指寡肽、肽、多肽、或蛋白質(zhì)序列、任4可這些的片斷，以及指天然存在的或合成的分子，以及指適合于連同例如計算才幾一起4吏用的上述的電子或其它表示。如在本文中所z使用的，分析物信號(其是光測的)包括這^=羊的信號，其特征在于，通過本領(lǐng)i或i人可的方法和裝置傳l敘可用肉眼和不可用肉眼4僉測的光"i普波長，包4舌例如，可見光、熒光、以及^粦光。如在本文中所使用的，分析物信號(其是電活化的)包括這樣的信號，其特征在于，產(chǎn)生由
技術(shù)領(lǐng)域：
認可的用于檢測電場和^F茲場的方法和裝置可以;險測的電場和》茲場。代表性的分析物4言號包4舌，例如，來自》茲場中的順,茲性顆4立和/或超磁性顆沖立的信號。術(shù)語"抗體"是在最廣的意義上被使用，并且包括單克隆^元體(包括全長單克隆抗體、以及激動劑和拮抗劑抗體)、多克隆抗體、多特異性抗體(例如，雙特異性抗體)、抗體片斷(例如，F(xiàn)ab、F(ab')2以及Fv)、以及抗體衍生物(例如，重組體或合成體)，只要它們呈現(xiàn)所期望的生物學活性。這些抗體、其結(jié)合部分或片斷、其鉸鏈部分或片斷、以及其效應(yīng)區(qū)或部分均可用于發(fā)明的構(gòu)成物。術(shù)語"抗體片斷"是指全長抗體的一部分，并且包括抗原結(jié)合區(qū)或可變區(qū)?？贵w片斷的實例包括Fab、Fab'、F(ab')2以及Fv片斷?？贵w的木瓜蛋白酶消化產(chǎn)生兩個相同的抗原結(jié)合片斷，稱作Fab片斷，每個具有單抗原結(jié)合位點、以及殘余的Fc片斷。胃蛋白酶處理會產(chǎn)生具有兩個抗原結(jié)合片斷的F(ab')2片斷，其中這些抗原結(jié)合片斷能夠交聯(lián)抗原，以及殘余的其它片斷(其稱作pFc')。如在本文中所4吏用的，相對于抗體的"結(jié)合片斷"是指Fv、F(ab)以及F(ab')2片斷以及其功能突變體和類似物。Fab片斷(還稱為F(ab)')還包含輕鏈的恒定區(qū)和重《連的第一恒定區(qū)(CH1)。Fab'片斷與Fab片斷的差異在于在重鏈CH1區(qū)(包括來自抗體鉸鏈區(qū)Fab'-SH的一個或多個半胱氨酸)的羧基末端加入幾個殘基在本文中是Fab'的目標，其中恒定區(qū)的半胱氨酸殘基具有游離碌u醇基團。通過切割在F(ab')2胃蛋白酶消化產(chǎn)物的鉸鏈半胱氨酸處的二硫鍵來制備F(ab')片斷。"結(jié)合蛋白"包括抗體、單克隆抗體、抗體片斷(包括Fab、Fab'、F(ab')2、以及Fv片斷)、直鏈抗體、單《連抗體分子、形成于抗體片斷的多特異性抗體、或其它抗原結(jié)合蛋白，其任一種可以是嵌合體的、人源化的、或在不同的情況下改變成在受試者中為4交少免疫原性的。如在本文中所使用的，術(shù)語"單克隆抗體"是指一種抗體，該抗體獲自基本上同種抗體的群體，即，構(gòu)成群體的個體抗體是相同的，除了可能以少量存在的可能天然發(fā)生的突變。單克隆抗體的制備可以，例如，通過由Kohler和Milstein，A^ww256:495(1975)首先4苗述的雜交瘤方法，或可以通過例如，如在本領(lǐng)域中所描述的重癥且方法進4亍。利用在Clackson等，A^&re352:624-628(1991)以及Marks等，/Mo/.AW.222:581-597(1991)中所描述的才支術(shù)，單克隆抗體還可以分離于嗟菌體4元體文庫。通常，術(shù)語"生物上活性的"是指具有特定的功能或多種功能的分子。功能活性或多種功能活性可以小于、大于、或大約相同于天然存在的分子。如在本文中所-使用的，術(shù)語"書f生物"包括多肽、多核苷酸、或其它分子的4匕學4奮飾。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，"4汙生物多肽"，例^a,通過糖基化、聚乙二醇化(pegylation)、或任何類似方法^修飾的書亍生物多肽會保留至少一種活性。例如，術(shù)語結(jié)合蛋白的"衍生物"包括結(jié)合蛋白、變體、或已被化學修飾的片斷，例如，通過加入一個或多個聚乙二醇分子、糖類、磷酸酯(phosphate)、和/或其它這樣的分子。通過相對于參比多肽進行，例如，氨基酸取代、缺失、或插入，多肽還可以"衍生"自參比多肽。因此，多肽可以"衍生"自野生型多肽或書于生自4壬4可其它多肽。如在本文中所-使用的，化合物(包括多肽)還可以"衍生"自特定的來源，例如衍生自特定的有機體(生物體)、組織類型、或書f生自特定的多肽、核酸、或存在于特定的有才幾體或特定的組織類型中的其它化合物。如在本文中所使用的，表達"能育期"是指在雌性生物月經(jīng)周期中的間隔(間期)，其跨越排卵事件，其間，由于精子和卵子的正常生存力，性交可能會導致受精。用于本文描述的結(jié)合蛋白的術(shù)語"高親和力"是指至少大約1(^M"或1(^M"的締合常凄t(Ka)，優(yōu)選至少大約10S]Vr1,更優(yōu)選至少約1(^M"或更大，更優(yōu)選至少大約10^M"或更大，例如，高達10^M"或更大?？梢砸钥捎糜诒景l(fā)明的各種測定形式使用"指示劑"，包括在本文中確定或描述的那些指示劑。"指示劑"包括"信號產(chǎn)生化合物"(標記)，其能夠產(chǎn)生通過外部裝置可檢測的可測量信號，其中外部裝置共軛(連接)于分析物的特異性結(jié)合成員。如在本文中所使用的，"特異性結(jié)合成員"是指特異性結(jié)合對的成員。即，兩個不同的分子，其中一個分子通過化學或物理方式特異性地結(jié)合于第二分子。除了作為分析物的特異性結(jié)合對的抗體成員以外，指示劑還可以是任何特異性結(jié)合對的成員，包括半抗原-抗-半抗原系統(tǒng)如生物素或抗生物素、抗生物素蛋白、抗生蛋白鏈菌素、或生物素、碳水化合物或凝集素、互補核苷酸序列、效應(yīng)分子或受體分子、酶輔因子和酶、酶抑制劑或酶等。免疫反應(yīng)特異性結(jié)合成員可以是抗體、抗原、或抗體/抗原復合物，其能夠結(jié)合于分析物(如在夾層測定中)、結(jié)合于捕捉試劑(如在竟爭性測定中)、或結(jié)合于輔助的特異性結(jié)合成員(如在間接測定中)。如在本文中所使用的，術(shù)語"因特網(wǎng)"包括術(shù)語"計算機網(wǎng)絡(luò)"如"內(nèi)聯(lián)網(wǎng)"，并且任何提及訪問因特網(wǎng)應(yīng)理解為也指訪問硬連線計算才幾網(wǎng)絡(luò)。在本文中，術(shù)語"計算才幾網(wǎng)絡(luò)"應(yīng)包括^共可以進入的計算機網(wǎng)絡(luò)以及私用計算機網(wǎng)絡(luò)，并且應(yīng)理解為支持調(diào)制解調(diào)器撥號連接。"分離的，，分子(例如，多肽或多核苷酸)是指這樣的分子，其存在于它的最初環(huán)境之外或已經(jīng)乂人它的最初環(huán)境中除去(例如，天然環(huán)境，如果它是天然存在的)。例如，在活體動物中存在的天然存在的多核普酸或多肽并不是分離的，但_從天然系統(tǒng)中的一些或所有共存物質(zhì)分離的相同多核苷酸或多肽(例如，蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、碳水化合物、核酸)可以凈皮分離。如在本發(fā)明中所使用的術(shù)語"配體"是指抗原、抗體、半抗原、激素以及它們的受體、脫氧核糖核酸以及為其可以提供特異性結(jié)合物質(zhì)的其它有才幾物質(zhì)。用于治療目的的"哺乳動物"是指任何分類為哺乳動物的動物，包括人、家畜和牲畜，非人靈長類動物，以及動物園動物、運動動物、或3元賞動物，如狗、馬、貓、奶牛等。術(shù)語"樣品"包括生物樣品，其可以通過本文描述的本發(fā)明的方法加以試—驗并且包4舌人和動物體液如^t液、汗液、皮脂、目艮淚、陰道液、全血、血清、血漿、月齒脊、液、尿、淋巴液、以及呼吸道、腸道以及生殖泌尿道的各種外分泌物、目艮淚、唾液、奶、白細月包、骨髓瘤等，生物液如細胞培養(yǎng)上清液、固定組織樣品及固定細胞^f品?？梢岳美绫疚拿枋龌虼_定的測定格式力。以稀釋和試驗的^f壬何物質(zhì)^皮i殳想為在本發(fā)明的范圍內(nèi)。設(shè)想的各種"信號產(chǎn)生化合物"(標記)包括色素原、催化劑如酶、發(fā)光化合物如熒光素和羅丹明、化學發(fā)光化合物、力文射性元素、以及直接目視標記。酶的實例包括石威性磷酸酶、辣根過氧化物酶、(3-半乳糖苦酶等。特定標記的選擇并不是關(guān)鍵性的，但它將能夠獨自地或連同一個或多種另外的物質(zhì)一起產(chǎn)生信號。標記還可以是可見標記，例如，膠體金、有色膠乳顆粒，或不可見標記，例如，順》茲性顆粒(PMP),包括超順》茲性顆粒、或其它PMP，其具有〗吏抗體或識別標記共軛于顆粒的表面特性。術(shù)語"有效治療量"是指受試者化合物的量，其將例如在組織、系統(tǒng)、動物、或人中"i秀發(fā)所期望的反應(yīng)，該反應(yīng)是例如研究者、獸醫(yī)、內(nèi)科醫(yī)生、或臨床醫(yī)師所追求的。"治療"是指治療性治療和預防性措施。那些需要治療的受試者包括那些已經(jīng)患有病癥的受試者以及其病癥應(yīng)該加以防止或促進，或病癥的發(fā)展要加以中止或》丈十曼或監(jiān)測的那些受試者。在一個方面，本發(fā)明涉及監(jiān)測雌性動物(例如，哺乳動物)的排卵周期。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將明了的，本發(fā)明可以具體化為方法、計算機程序產(chǎn)品、裝置、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、或試劑盒。由本發(fā)明的各種方面4是供的信息可用于，例如，測量雌性哺乳動物的生育力，其又可用于增強生育力或用于避孕。本發(fā)明的一個方面包括通過檢測體液中的特定分析物來測量哺乳動物(包括人類)的生育力?？梢枣ぴ?驗的各種體液，其包凌舌例如血液、縫液、糞<更物質(zhì)、奶、粘液、汗液、皮脂、目艮淚、尿、唾液、以及陰道液。對于特定的動物物種，某些體液可能是優(yōu)選的，并且可以分析一種類型以上的體液。本文提供的方法、試劑盒以及裝置可以由在執(zhí)行醫(yī)療試驗程序方面未經(jīng)訓練的人員方便地加以使用。在一些實施方式中，它們是便攜式的，因此它們可以在家中使用或在某些動物所處的環(huán)境中使用。在體液來自人受試者的情況下，可以由受試者自身或由別人獲取樣品。可替換地，在沒有人直接參與的情況下獲得樣品，例如，作為自動化收集裝置或方法的一部分?？梢砸越^只十項、或相對項(如相對于在相同體液才羊品中存在的參比分析物濃度的比率)來測量分析物濃度?？梢酝ㄟ^例如本領(lǐng)域已知的免疫學方法來沖企測分析物。在本發(fā)明中的感興趣的分析物包括，例如，激素、激素衍生物、以及激素代謝物如雌激素代謝物和孕酮代謝物(例如，那些指示生育力的代謝物)?？梢?險測的雌激素代謝物的實例包括，例如，雌酮3-石危酸酯、2-羥基站,酮、4-羥基站侏酮、2-曱氧站#酮、4-曱氧站,酮、2-曱氧站侏酮3-碌u酸酯、2-曱氧站侏酮3-葡并唐苷酸、16a-羥基站,酮、站侏二醇-17a、雌二醇17P、16-葡津唐苷酸-站#三醇、雌二醇-17P3-葡4唐苷酸、〗難二醇-17p3-硫酸酯、2-羥基-雌二醇-17p、2-曱氧基-雌二醇-17p、2-曱氧雌二醇-17p3-硫酸酯、2-甲氧基-雌二醇-17p3-葡糖苷酸、6|3-羥基-雌二醇-17p、2-甲氧雌二醇、17-表雌三醇、2-羥雌二醇、16-酮雌甾二醇、16p-氫雌酮、16-表雌三醇。在某些實施方式中，雌激素和其代i射物包括，例如，雌二醇、雌酮、雌三醇、2(OH)雌酮、4-羥基-雌酮、16a-羥基-站偉酮、2-曱氧站,酮、以及4-曱氧站,酮。凈爭別適宜于檢測的雌激素代謝物是雌酮葡糖香酸。用于某些實施方式的感興趣的分沖斤物包4舌孕酮和孕酮代j射物。孕酮的主要尿代謝物包括，例如，5P-孕烷(孕甾烷，pregnan)-3a、20a-二醇葡糖香酸。孕酮的血漿代謝物包括，例如，5p-孕烷畫3a-醇-20-l-(5p-孕烯醇酉同)和5a-孕烷-3a-醇-20-l-(5a-孕烯醇酮)。特別適宜于檢測的孕酮代謝物是孕二醇葡糖苷酸(PdG)。結(jié)合劑感興趣的分析物能夠以所期望的親和力結(jié)合至本文描述的結(jié)合劑。適宜的結(jié)合劑包括抗體或其片斷、配體和結(jié)合劑對、受體等。某些實施方式具有第一結(jié)合元件，其包括能夠結(jié)合雌酮葡糖苷酸的抗體或其片斷，以及第二結(jié)合元件，其包括能夠結(jié)合孕二醇葡糖苷酸的抗體或其片斷。可以例如通過4吏用作為結(jié)合劑的多克隆抗體或單克隆抗體來4企測雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡4唐苷酸。適宜用于檢測雌激素代謝物的抗體包括，例如，鼠抗雌酮3葡斗唐苷酸單克隆抗體(非共輒的，克隆M7021931,來自FitzgeraldIndustriesInternational)、鼠抗雌酮磷酸酯(ES)單克隆抗體(非共扼的，克隆M56261,來自FitzgeraldIndustriesInternational)、以及抗雌酮3葡糖苷酸單克隆抗體(非共輒的，克隆9.F.25,來自UnitedStatesBiological.,Swampscott,MA01907)?？捎糜诓牌鬁y孕酮4氣i射物的代表性的抗體包括，例如，抗孕二醇-3-a-葡糖苷酸單克隆抗體，非共輒的，克隆8.F.233(UnitedStatesBiological;Swampscott,MA01907)。在文獻中已經(jīng)描述了抗E1G的特別適宜的抗體。參見，例如，LewisJG等，5Vera/(is59(4)288-191(1994)、以及HendersonK.M.等，C7zwC7z/w^ctoDec29;243(2):191-203(1995),其每一個以引用方式結(jié)合于本文。抗PdG的特別適宜的抗體可商業(yè)上獲得(EastCoastBiologicals,NorthBerwick,Maine)。本發(fā)明可以采用各種功能工具(means)用于固定或捕捉分析物(例如，激素和激素代謝物)，包括那些本文已描述或本領(lǐng)域已知的工具。結(jié)合劑可以-陂固定或在不同的情況下附著于一個或多個捕捉元件。捕捉元件優(yōu)選地與固相相聯(lián)系，但也可以4吏用液相捕捉元件。適宜的捕捉元件包括多孔材料，如玻璃纖維、膜、紙、條、墊板等。適宜的膜包括尼龍、硝酸纖維素、聚酯材料等。在某些實施方式中，提供了測試條和試劑盒，其特別可用于監(jiān)測雌性動物的排卵周期。在單個條上，如單個測向流動條，可以捕二t足一種、兩種、或更多種分片斤物。例如，在一些實施方式中，一種以上的抗體被固定到單個捕捉元件，以致單個捕捉元件(例如，條)能夠4企測一種或多種分一斤物?？贵w或其它結(jié)合劑可以共輒于或連4妄于檢測元件。在一種實施方式中，提供了單個條，其包括抗雌酮葡糖普酸的抗體和抗孕二醇葡糖苷酸的抗體?？梢栽趩蝹€測定中測量一種或多種分析物，包括利用能夠?qū)σ粋€以上的條(例如，兩條或更多條)進4于測定的單個體液試-驗裝置進行測定，或可替換地，利用在單個條上獨立地檢測兩種或更多種分析物的裝置。一種實施方式涉及單個定量測試條，用于檢測和量化雌酮葡糖苦酸和孕二醇葡糖苷酸。在相同樣品液體中檢測一種以上不同分析物的實施方式中，希望具有平衡的反應(yīng)條件以使檢測每種分析物的效率達到最大程度。在一種實施方式中，用于第一分析物的條測定4吏用用于4企測的標記顆粒，其包4舌對于第一分析物特異的抗體。該條具有包4舌固定的分析物或其類似物的檢測區(qū)。每個標記顆粒可以包括多個相同的量可以^皮標準4b。在沖企測區(qū)中的分對斤物或分沖斤物類4以物的濃度應(yīng)超過在顆粒上的抗體的有效濃度(摩爾濃度)。在測定中可獲得的顆粒標記抗體的量相對于在才羊品中的預期分析物濃度應(yīng)該是過量的。這些水平可以加以調(diào)整，以致在樣品中游離分析物的存在導致游離分沖斤物以顯著水平結(jié)合于在顆粒上的抗體，/人而抑制在4企測區(qū)顆粒標記結(jié)合于固定的分析物/類似物。有時希望平均顆粒具有足夠數(shù)目的活性抗體分子以確保在檢測區(qū)中顆粒的結(jié)合，但以一定量，其中樣品中分析物的存在對這種結(jié)合具有有限的影響。在此實施方式中，因此，顆粒在檢測區(qū)結(jié)合的程度與樣品液體中的分析物濃度成反比。在條測定的某些實施方式中，顆粒標記抗體^皮;改置在才企測區(qū)的上游，以致液體樣品接觸顆粒標記物質(zhì)并將它攜帶到檢測區(qū)。在此測定中，優(yōu)選的是，游離分析物和顆粒標記抗體之間的可能的反應(yīng)在這些試劑到達檢測區(qū)以前至少基本上完成。在此測定中，在檢測復合抗體的函數(shù)。因此，在檢測區(qū)固定分析物/類似物的濃度應(yīng)較高，從而當顆粒通過該區(qū)時促進顆粒的有效捕捉。還希望，在顆粒上的抗體對于分析物具有高親和力以增強顆粒標記抗體先前結(jié)合于樣品液體中的游離分析物的效率。這種親和力通常為至少大約108升/摩爾，優(yōu)選至少大約109升/摩爾，并且更優(yōu)選至少大約101()升/摩爾?？梢詫⒖贵w或抗原分配到在力莫上的試-驗和對照線上并且可以耦聯(lián)于錨定蛋白(例如，抗生物素蛋白、抗生物素蛋白鏈菌素、生物素)。可以利用包含總體蛋白(bulkprotein)(例如，酪蛋白、牛血清白蛋白)的封閉緩沖液對膜進行封閉并且用表面活性劑進行處理以獲得其長期穩(wěn)定性和流動特性。可以將某些試劑加入剝離溶液(stripingsolution)以確4呆更一致的分配和結(jié)合，并且防止在試馬全線和對照線的親水性(使用非常低濃度的吐溫20)。在某些實施方式中，可以使用低濃度的乙醇以將蛋白質(zhì)沉淀在膜上，從而幫助結(jié)合。表面活性劑可以用來使墊板成為親水的墊板，尤其是如果它是玻璃纖維或聚酯墊板。在某些實施方式中，可以加入聚合物以硬化墊板和控制流速。在某些實施方式中，可以加入抗體或其它生化試劑以捕才足紅細力包或粘蛋白。在進一步的實施方式中，可以使用緩沖成分，以致當樣品到達共軛物墊板(conjugatepad)時，樣品將處于所希望的pH。在才羊品*接觸4乾才足元4牛以前，可以在不同時間對才羊品進4iM匕學和生物處理。這樣的處理可以包括，例如，在樣品到達捕捉元件以前，從樣品中除去紅細胞、或除去粘蛋白或其它干擾成分。在某些實施方式中，對樣品進4亍預處理，以促進可用于測定的抗原位點的有效性，或在加入才羊品以前除去干4尤成分。分析物檢測本發(fā)明可以采用用于才企測分析物(例如，激素和激素代i射物)的各種功能方式，其包括那些本文描述的或本領(lǐng)域已知的方式。檢測試劑可以與分析物或結(jié)合元件形成復合物以^使可以檢測分析物。這些復合物可以包括分析物-特異性結(jié)合分子(例如，抗體)和不同的可能的報道分子如酶(例如，辣根過氧化物酶)、染料、放射性核素、發(fā)光基團、熒光基團、生物素、膠體顆粒之間的復合物(參見4受權(quán)給Reed等的U.S7,122,196、以及授^又給Yguerabide等的U.S6，586，193)、金屬膠體如月交體金和石西、非金屬月交體、纟內(nèi)米顆粒、聚合物珠(polymericbead)和月交乳玉朱、炭黑標記"受權(quán)給Kang等的美國專利第5,252,496號)和金屬溶膠試劑和共輒物(授權(quán)給Brooks，Jr.等的美國專利第5，514，602號)，以及4吏用脂質(zhì)體介導的載體染料分子、以及不可見4艮道分子或標記如順》茲性顆粒。4全測元件(例如，共軛物)可以是生物成分(例如，抗體、抗原、半抗原)，其結(jié)合于可見標記(例如，膠體金、有色膠乳顆粒)、或不可見標記(例如，順^茲性顆粒)。可以利用本領(lǐng)域普通^支術(shù)人員已知的標準方法來實現(xiàn)結(jié)合劑與報道基團的共軛，并且還可以從許多商業(yè)來源(例如,ZymedLaboratories,SanFrancisco,Calif.，以及Pierce,Rockford，Ill.)購得(共軛于各種各樣的才艮道基團)?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域已知的標準測定4支術(shù)來完成分析物的才企測。可以用基于預定閾值的簡單的正或負格式來檢測分析物。在一些實施方式中，優(yōu)選的是，對分析物的量進行量化。這可以是，例如，絕對量化或排泄速率量化?？梢酝ㄟ^測量條上的帶強度(其對應(yīng)于分析物)來量化分析物。在一些實施方式中，在多路復用測定中，檢測或量化一種以上的分沖斤物。在另一個方面，在某些實施方式中通過4吏用定量條，確定分析物排泄速率。在其它實施方式中，并不進;f于抗體—顆粒(例如，納米顆粒)共輒，而是在抗體或結(jié)合劑與納米顆粒一起水合后進行附著或固定(參見，授權(quán)給Lin,R.等的WO2005/051295A2,題目為"AsymmetricallyBranchedPolymerConjugatesandMicroarrayAssays",其以引用方式纟吉合于本文)。在某些實施方式中，和順》茲性顆粒介導的4企測一起使用捕捉元件如墊板、膜、測試條等。順磁性顆粒將^茲性指紋(magneticfingerprint)或f茲'l"生才示i己(magneticsignature)I武予感興趣的分碎斤4勿。相對于常失見免疫4全測方式，順》茲性顆粒4企測測定和系統(tǒng)的4吏用增強檢測的效率和準確度。在生化分離應(yīng)用中，膠體順磁性顆粒標記利用抗體的能力選擇性地將感興趣的分析物連接于磁性納米顆粒o檢測器本發(fā)明可以采用用于檢測分析物(例如，激素和激素代謝物)的各種功能方式的檢測器，其包括那些本文描述的或本領(lǐng)域已知的檢測器?？梢?，例如，在實驗室裝置中或在家中或現(xiàn)場位置，利用用于檢測感興趣的分析物的檢測器。某些實施方式涉及便攜式檢測器，其能夠用于測量特定代謝物的排泄速率。在其它實施方式中，檢測器不是便攜式的。檢測器(不管是否是便攜式)可以與數(shù)據(jù)庫相通信。該翁:據(jù)庫可以是電子的，例如計算才幾或基于互聯(lián)網(wǎng)。因此，在某些實施方式中，使用便攜式檢測器，其與電子數(shù)據(jù)庫相通信，其中電子數(shù)據(jù)庫包括感興趣的分析物的排泄速率的歷史值，包括一種或多種站,激素代/謝物和/或一種或多種孕酮代/謝物?；诔槾判灶w粒的檢測的可用于檢測、監(jiān)測和/或分析生化分析物的儀器在本領(lǐng)域是已知的。代表性的儀器包括，例如，磁性測定讀出器(MagneticAssayReader,MAR),其來自QuantumDesign,SanDiegoCalif,以及那些在其他處描述的儀器，參見授權(quán)給Catt等的WO95/13531、4受4又*會Catt等的EP國A-833145、授斥又纟合Simmonds的美國專利第6,046,585號、授權(quán)給Simmonds的美國專利第6,275,031號、授權(quán)給Simmonds等的美國專利第6,437,563號、授權(quán)給LaBorde等的美國專利申請第20040214347號、以及授權(quán)給LaBorde的US6,607，922,其各自的全部內(nèi)容以引用方式結(jié)合于本文。在夾層測定格式中，超順磁性顆粒通常結(jié)合于分析物上。檢測器可以例如測量局部磁場，其是由捕獲在檢測區(qū)中的免疫復合物中的磁性顆?？傎|(zhì)量表示。然后，通過經(jīng)驗建立的校準曲線，得到的數(shù)值可以與感興趣的分子數(shù)目有關(guān)。代表性的儀器可適應(yīng)于現(xiàn)有測定格式和化學技術(shù)，其包括，例如，側(cè)向流動膜、DNA陣列、以及纖維素試紙測定。通過常^L方法，-茲性顆津立可以井馬聯(lián)于目纟示顆并立，以產(chǎn)生》茲性結(jié)合的復合物樣品。除了別的以外，目標顆粒可以包括原子、個體分子以及生物細胞。磁性結(jié)合的復合物樣品以幾百顆粒的累積沉積于預定位置上。4Bt據(jù)庫和系統(tǒng)在另一個方面，提供了生育力監(jiān)測系統(tǒng)。本發(fā)明可以采用用于監(jiān)測分析物和監(jiān)測生育力的各種功能方式的數(shù)據(jù)庫、^_件和軟件以及系統(tǒng)，其包括那些本文描述的或本領(lǐng)域已知的。卵巢監(jiān)測系統(tǒng)可以采用以下形式完全石K牛實施方式、完全庫欠4牛實施方式、或結(jié)合軟件和硬件方面的實施方式。它們可以具體化為，例如，在計算機可讀存4諸介質(zhì)上的計算枳4呈序產(chǎn)品，該計算一幾可讀程序碼方式體現(xiàn)于介質(zhì)中?？梢允褂萌魏芜m宜的計算機可讀介質(zhì)，其包括硬盤、只讀光盤存儲器、光存儲裝置、或》茲存儲裝置。以下參照方法的流程圖i兌明、4義器(系統(tǒng))和計算初4呈序產(chǎn)品，對本發(fā)明的實施方式進行描述。通過計算枳4呈序指令可以實施流程圖說明的每個塊、以及多個塊的組合。這些計算機程序指令可以裝入通用計算4幾、專用計算才幾、或其它可編程凄t據(jù)處理4義器以制成枳^器，該機器可以與分析物檢測系統(tǒng)結(jié)合成單個裝置，以致在計算機或其它可編程據(jù)處理儀器上執(zhí)4于的指令產(chǎn)生用于實施在流程圖塊或多個塊中特定的功能的方式。計算機程序指令還可以存儲在計算機可用的存儲器中，其可以存儲在計算機可用存儲器中的指令產(chǎn)生包括指令方式的制造項目(article),其實施在流程圖塊或多個塊中特定的功能。計算4幾程序指令還可以裝入計算機或其它可編程數(shù)據(jù)處理儀器，以引起在計算機或其它可編程儀器上進行一系列操作步驟，從而產(chǎn)生計算機實施的方法，以致在計算4幾或其它可編程4義器上才丸4于的指令為實施在流程圖塊或多個塊中特定的功能^是供步驟。因此，流程圖說明的多個塊支持用于完成指定功能的方式的組合、用于完成指定功能的步驟的組合、以及用于完成指定功能的程序指令方式。還應(yīng)當明了，可以通過基于專用硬件的計算機系統(tǒng)(其完成指定功能或步驟)、或?qū)Ｓ糜布陀嬎銠C指令的組合，來實施流程圖說明的每個塊、以及流程圖說明中多個塊的組合。適用于實施本發(fā)明的計算枳i程序可以以各種面向?qū)ο蟮木幊陶Z言寫成，如Delphi和Java(R)。然而，其它面向只寸象的編程吾言，如C+十和Smalltalk,以及常^見編程語言，如FORTRAN或COBOL,也設(shè)想為在本發(fā)明的范圍內(nèi)。圖1示意性地示出根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)的一種實施方式，其用于獲得、分析、存儲、以及傳輸位于遠處的需要生育力管理的受試者的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。如圖所示，配置了多個位于遠處的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)(SMS以借助于通信鏈路建立與中央凝:據(jù)處理系統(tǒng)(CDPS)的直接通信。通信鏈路可以是一種裝置，其選自包括發(fā)送器、呼機、接收器、電話、調(diào)制解調(diào)器、便攜式電話、電纜、因特網(wǎng)連接、萬維網(wǎng)連接、電視、閉路監(jiān)測器、計算機、顯示屏、電話應(yīng)答機、傳真機、或打印機的組。配置了多個位于遠處的建康護理4是供者中央處理單元(CPU的)以借助于通信鏈路建立健康護理提供者-CPU與CDPS服務(wù)器的通信。在某些實施方式中，通信鏈路是互聯(lián)網(wǎng)或內(nèi)聯(lián)網(wǎng)連接。在其它實施方式中，通信鏈路是可移動的電話文本消息服務(wù)。當其它通信4莫式可獲得時,設(shè)想可以采用其它通信模式。配置以執(zhí)行程序代碼(體現(xiàn)在計算機可用介質(zhì)中)的SMS或CDPS服務(wù)器或其它儀器可以操作為裝置，用于實行本發(fā)明的各種操作的各種功能和方法。本發(fā)明的實施方式可以和各種客戶-服務(wù)器通信協(xié)議一起使用，包括但不限于特定協(xié)議如TCP/IP協(xié)議。關(guān)于卵巢周期監(jiān)測和生育力管理，本文描述了若干種實施方式。然而，還設(shè)想用于多種醫(yī)療狀態(tài)的測定，其中需要監(jiān)測和評估生理和/或生物參數(shù)以促進或?qū)崿F(xiàn)臨床或治療功效。SMS用作用于從受試者收集數(shù)據(jù)的主要裝置以及用作用于案例管理者或健康護理提供者與受試者互相配合的裝置。SMS的典型特點可以包括，例如，小尺寸或可移植性、凄t據(jù)處理能力和用于與連接成分相通信的內(nèi)建或可附加外部裝置、從體液采集數(shù)據(jù)的能力、數(shù)據(jù)采集能力(涉及受試者供給的關(guān)于健康狀態(tài)的數(shù)據(jù))、以及受試者依從醫(yī)療/生育力方案的監(jiān)測能力。SMS還可以起到允許與CDPS月良務(wù)器雙向通信的作用。SMS還可以起作用以分析收集的受試者數(shù)據(jù)并基于內(nèi)科醫(yī)生或健康護理專業(yè)人員的指令傳遞正在進行的(live)或預錄的反應(yīng)和/或生育力管理建議。SMS可以提供以特定的時間間隔或?qū)崟r下載受試者數(shù)據(jù)到CDPS服務(wù)器的能力、傳遞消息的能力、向內(nèi)科醫(yī)生或健康護理提供者更新指令和生育力管理方案、固定的或偶然的自監(jiān)測計劃、或來自CDPS服務(wù)器的其它反饋。借助于SMS收集的受試者數(shù)據(jù)可以包括生理數(shù)據(jù)(例如，尿代謝物、血糖測量、體溫等)或行為數(shù)據(jù)(例如，與飲食、鍛煉、壓力有關(guān)的評估、疾病的存在)。在某些實施方式中，收集的受試者數(shù)據(jù)是尿代謝物數(shù)據(jù)。在某些實施方式中，SMS包含與特定受試者的生殖狀態(tài)有關(guān)的算法以便最優(yōu)化特定生育力方案的功效。在某些實施方式中，SMS可以被配置以基于受試者進入的數(shù)據(jù)對受試者的自監(jiān)測和生育力管理方案進行自動調(diào)整。在某些實施方式中，SMS還可以包含lt據(jù)庫以幫助受試者評估同時治療對于其它非生育力指征的影響，其中非生育力指征可以影響受試者的生育力或排卵周期。在某些實施方式中，受試者負責^L則地i己錄在他們的SMS內(nèi)的數(shù)據(jù)并將數(shù)據(jù)傳輸至CDPS服務(wù)器。在其它實施方式中，將數(shù)據(jù)傳輸?shù)紺DPS服務(wù)器是高度自動化的并且需要很少或不需要來自受試者的輸入。在某些實施方式中，受試者可以通過將SMS插入標準電話插孔來使用系統(tǒng)，借助于按壓按鈕，建立與CDPS服務(wù)器CPU的通信。每個SMS可以具有當需要數(shù)據(jù)傳輸時提示受試者的能力，以及利用報警裝置如報警驅(qū)動的計時器來啟動和完成數(shù)據(jù)傳輸?shù)哪芰?。在其它實施方式中，SMS包4舌用戶界面，用于顯示文本、圖形、用戶沖是示、以及各種其它信息。在某些其它實施方式中，SMS用戶界面可以用作CDPS服務(wù)器和受試者之間的通信的主要方式。在某些實施方式中，SMS還可以被配置，以通知受試者傳輸計劃到CDPS服務(wù)器、通知受試者與生育力有關(guān)的緊急狀態(tài)或在不同的情況下迅速地尋求醫(yī)療關(guān)注、以及基于過去的行為表現(xiàn)向受試者提供動機反饋(例如，為按計劃保持數(shù)據(jù)記錄和傳輸數(shù)據(jù)到CDPS服務(wù)器而獎賞受試者)。適用于監(jiān)測受試者的生育力管理數(shù)據(jù)的SMS是由QuantumDesign(SanDiego)制造。SMS的表性的4爭點可以包括，例如，在授權(quán)給Simmonds的美國專利第6，046，585號、授權(quán)給Simmonds的美國專利第6,275,031號、授權(quán)給Simmonds等的美國專利第6,437,563號、授^又給LaBorde的美國專利第6,607,922號、以及授權(quán)給LaBorde等的美國專利申請第20040214347號中所描述的那些系統(tǒng)和子系統(tǒng)。SMS的實施方式可以包4舌，例3口，顯示器、鍵盤、分析物計(analytemeter)、內(nèi)部數(shù)據(jù)存儲器、內(nèi)部存儲的生育力監(jiān)測算法和/或軟件、以及用于操作SMS和用于與CDPS服務(wù)器相通信的數(shù)據(jù)處理器或CPU。在某些實施方式中，通過測量代i射副產(chǎn)物如尿代謝物，SMS使用受試者輸入的數(shù)據(jù)和內(nèi)部軟件以連續(xù)地監(jiān)測排卵狀態(tài)。在一些實施方式中，當SMS分沖斤物計用來"i己錄與生育力狀態(tài)有關(guān)的值時，內(nèi)部軟件可以查詢受試者的各種信息，其包括但不限于健康狀態(tài)、飲食、鍛煉、以及采用的藥物。在一些實施方式中，SMS內(nèi)部壽欠件是菜單驅(qū)動的，以方《更受試者4吏用。在某些實施方式中，在生育力監(jiān)測SMS內(nèi)進入的數(shù)據(jù)存儲有日期和時間信息并且可以報警啟動(例如，受試者或SMS可以被沖是示以完成一項任務(wù)或功能)。在某些實施方式中，SMS內(nèi)部軟件分析進入的凝:據(jù)并連續(xù)通知受試者她的生育力狀態(tài)和指定的方案。在某些實施方式中，當應(yīng)用于由受試者輸入SMS的數(shù)據(jù)時，根據(jù)內(nèi)科醫(yī)生或健康護理專業(yè)人員的指示，SMS內(nèi)部軟件計算對于受試者的排卵差異的調(diào)整。在某些實施方式中，借助于CDPS力l務(wù)器，案例管理者可以配置SMS的內(nèi)部軟件。案例管理者可以對受試者的生育力管理方案以及對受試者的固定的或偶然的自監(jiān)測計劃進行調(diào)整。在常規(guī)數(shù)據(jù)傳輸?shù)紺DPS服務(wù)器期間，在SMS中可以自動進行這些調(diào)整。除提供生育力管理之外，SMS還可以用來提醒受試者計劃重要才企查的預約。在某些實施方式中，生育力管理算法使內(nèi)科醫(yī)生或其它健康護理專業(yè)人員可以指定追溯的和/或補加的調(diào)整方案。在某些實施方式中，SMS包含藥物相互作用信息的數(shù)據(jù)庫并且被配置以允許受試者查詢數(shù)據(jù)庫以獲得與受試者使用的多種藥物有關(guān)的信息。在某些實施方式中，SMS可以被配置以與外部數(shù)據(jù)庫相通信，該外部數(shù)據(jù)庫可以包含，例如，藥物相互作用4言息、每個受^式者的特定的歷史生育力數(shù)據(jù)分布圖、以及受試者群體的歷史生育力分布圖。在某些實施方式中，當SMS和CDPS服務(wù)器之間建立起通信時，受試者可以查詢位于CDPS服務(wù)器中的數(shù)據(jù)庫。SMS還可以被配置以允受試者建立與其它外部lt據(jù)庫的通信。SMS的其它特點可以包括用于將SMS連接到各種周圍裝置的連接插槽、至陸線(landline)電話系統(tǒng)的連接裝置、以及用于與周圍裝置相通信的紅外端口。用于需要生育力管理的受試者的另外的SMS特征4皮露于授權(quán)給Simmonds的美國專利第6，046，585號、4受4又纟合Simmonds的美國專利第6,275,031號、4受4又給Simmonds等的美國專利第6,437,563號、授權(quán)給LaBorde的美國專利第6,607,922號、以及授權(quán)給LaBorde等的美國專利申請第20040214347號，其全部內(nèi)容以引用方式結(jié)合于本文。用于SMS的通信形式并不限于與CDPS力l務(wù)器相通信的陸線電話。在某些實施方式中，利用各種通信技術(shù)(沒有限制)，SMS可以與CDPS服務(wù)器相通信。例如，SMS可以結(jié)合無線通信技術(shù)用于與CDPS服務(wù)器的通信。在某些實施方式中，SMS還可以結(jié)合直接衛(wèi)星通信技術(shù)用于與CDPS服務(wù)器通信。借助于本文設(shè)想的通信方式，可以將由受試者進入SMS的數(shù)據(jù)傳輸?shù)街醒肫鄑據(jù)處理系統(tǒng)CDPS。應(yīng)當明了，CDPS月艮務(wù)器可以是安排在網(wǎng)絡(luò)中的一個或多個凄史據(jù)處理裝置。優(yōu)選地，在SMS和CDPS服務(wù)器之間建立直接通信連接?？商鎿Q地，借助于本文描述的互聯(lián)網(wǎng)或其它網(wǎng)絡(luò)，可以在SMS和CDPS服務(wù)器之間建立間接通信連接。如客戶-服務(wù)器通信領(lǐng)域的技術(shù)人員所明了的，通信服務(wù)器優(yōu)選用來處理SMS和CDPS服務(wù)器之間的入站和出站通信。如在本文中所使用的，術(shù)語CDPS服務(wù)器包括用于存儲和才喿作受試者數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫，以及其它服務(wù)器功能，其包括但不限于萬維網(wǎng)服務(wù)器、應(yīng)用服務(wù)器、電子郵件服務(wù)器、傳真服務(wù)器、AVM服務(wù)器等。SMS的凄丈據(jù)。該凝:據(jù)是4受權(quán)的案例管理者或中央專家可獲得的，其可以4昔助于互耳關(guān)網(wǎng)、內(nèi)聯(lián)網(wǎng)、或本文描述或i殳想的其它通信才莫式來訪問數(shù)據(jù)。尤其是，利用傳輸自受試者SMS的數(shù)據(jù)，CDPS服務(wù)器確定和按優(yōu)先序排列受試者生育力問題。這使案例管理者可以首先將他們的注意力集中在具有緊急生育力問題的受試者或需要采取立即4亍動的受試者上。在某些實施方式中，當凄t據(jù)正傳l俞自SMS時，CDPS服務(wù)器對數(shù)據(jù)進行實時分析，以確定需要立即注意的與生育力相關(guān)的緊急情況。如果確定了這樣的緊急情況，可以借助于從CDPS服務(wù)器到SMS的通信立即通知受試者，而不需要案例管理者的干預?？商鎿Q地，可以直4妄借助于電話、電子郵件、傳真、或本文設(shè)想的其它通信才莫式來通知案例管理者和接觸受試者。在某些實施方式中，CDPS服務(wù)器完成各種其它功能，其包括當受試者下載數(shù)據(jù)到CDPS服務(wù)器時使案例管理者可以改變受試者的生育力計劃。在某些實施方式中，CDPS服務(wù)器可以包括"備忘錄系統(tǒng)"，用于提醒案例管理者確認與受試者的通信已經(jīng)發(fā)生并且用于確認已經(jīng)解決需要干預或醫(yī)療關(guān)注的狀態(tài)。在某些實施方式中，CDPS"艮務(wù)器還可以纟皮配置以自動地跟蹤受試者供^合品4吏用(例如，測試條、墊^反或其它才企測裝置)并且此信息可以用來向受試者及時遞送替代供給品。在某些實施方式中，CDPS服務(wù)器可以被配置以與由受試者使用的醫(yī)療消耗品的生產(chǎn)商和分配進行通信。通過監(jiān)測受試者對供給品的使用，可以通過CDPS服務(wù)器直接對制造商和分配商下定單，以-使衛(wèi)才才供應(yīng)可以;故遞送到受試者。在某些實施方式中，可以將分開的倉庫數(shù)據(jù)庫加入CDPS服務(wù)器以支持受試者數(shù)據(jù)的復雜分析，并且還可以用來評審對受試者的生育力方案和藥物劑量作出的規(guī)定的變化。案例管理者客戶沖機(CPU)在某些實施方式中，案例管理者借助于連4妄于相同網(wǎng)絡(luò)的案例管理者CPU(CMC)訪問CDPS服務(wù)器。經(jīng)過CMC與CDPS服務(wù)器之間的因特網(wǎng)連接，CMC優(yōu)選與CDPS服務(wù)器相通信。在某些實施方式中，可以采用數(shù)據(jù)加密并且可以實施其它安全方法以在SMS和CDPS月l務(wù)器之間以及在CMC和CDPS月良務(wù)器或SMS之間傳輸信息。對于本文提供的實施方式來說，可以用作CMC的代表性的裝置包括但不限于臺式計算機和便攜式計算裝置，如個人數(shù)字助理(PDA)。在某些實施方式中，CMC優(yōu)選包括中央處理器、顯示器、定位設(shè)備、鍵盤、對持續(xù)式數(shù)據(jù)存儲器的訪問、以及用于連接到互聯(lián)網(wǎng)的因特網(wǎng)連接。在某些實施方式中，可以借助于連接到傳統(tǒng)電話線的調(diào)制解調(diào)器、ISDN鏈接、Tl鏈接、T3鏈接、借助于有線電視、借助于以太網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)等進行因特網(wǎng)連接。在某些實施方式中，可以借助于第三方進行因特網(wǎng)連接，如"因特網(wǎng)服務(wù)提供商"("ISP")。在某些實施方式中，可以通過CMC直接連接于互聯(lián)網(wǎng)或借助于另一個連接于互聯(lián)網(wǎng)的裝置間接地來進行因特網(wǎng)連接。在后一種情況下，借助于局域網(wǎng)或廣域網(wǎng)(LAN或WAN),CMC通常連接于此裝置。在某些優(yōu)選的實施方式中，CMC和CDPS服務(wù)器之間的數(shù)據(jù)傳輸率等于、或大于14,400波特(14,400baud)。然而，可以采用更低的數(shù)據(jù)傳輸率。在本領(lǐng)域應(yīng)當明了，各種處理器可以用來實施本發(fā)明的實施方式，而不是限于本文列舉的那些處理器。雖然彩色顯示器是優(yōu)選的，但也可以使用黑白顯示器或標準廣播或有線電視監(jiān)測器。在某些實施方式中，CMC優(yōu)選采用視窗操作系統(tǒng)(R)3.1、視窗操作系統(tǒng)95(R)、視窗操作系統(tǒng)NT(R)、Unix(R)、Mac/Apple操作系統(tǒng)、或OS/2(R)操作系統(tǒng)。然而，應(yīng)當明了，根據(jù)本文提供的實施方式，為了以客戶機容量訪問互聯(lián)網(wǎng)，可以采用沒有計算能力的終端，如IBM(R)3270終端或網(wǎng)絡(luò)計算機(NC)，或具有有限計算能力的終端，如網(wǎng)絡(luò)PC(NetPC)。在某些實施方式中，案例管理者借助于CMC訪問CDPS月艮務(wù)器以評審多個受試者的生育力狀態(tài)。在某些實施方式中，借助于下載自CDPS服務(wù)器的信息，案例管理者優(yōu)選能夠評審^f也們指派的受試者的所有受試者活動和數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)傳輸歷史、指示評審、分析和調(diào)整。CMC^f吏案例管理者可以評審各種格式的受^式者凄t才居，其包括分等級的、面向問題的格式，其中具有需要立即關(guān)注的醫(yī)療狀態(tài)的受試者最先呈現(xiàn)。在某些實施方式中，CMC還可以使案例管理者可以增加、編輯、以及刪除存儲在CDPS力良務(wù)器中的某些受試者數(shù)據(jù)。在某些實施方式中，CMC還可以直4妻連接每個SMS以向受試者提供信息并修改包含在其中的特定條件軟件。系統(tǒng)安全才艮據(jù)某些實施方式，可以利用注冊安全(其向案例管理者和其它用戶提供某些限定的特權(quán)來檢查和/或編輯數(shù)據(jù))來控制對系統(tǒng)的訪問，其中所述系統(tǒng)用于監(jiān)測需要生育力管理并位于遠處的受試者的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。這些權(quán)限可以限制某些用戶檢查機密的臨床健康數(shù)據(jù)的能力，并且還可以用來限制在受試者的與生育力相關(guān)方案或調(diào)整算法中編輯任何臨床數(shù)據(jù)或變化到特定領(lǐng)域的能力。在各種水平，類似的訪問控制可以用于數(shù)據(jù)，其限定了受試者的生育力或醫(yī)療狀態(tài)。在某些實施方式中，靈活配置和相關(guān)的安全可以是系統(tǒng)的單元，用于監(jiān)測位于遠處的受試者生育力狀態(tài)，其貫穿(permeate)i午多子系纟克?？梢栽谙到y(tǒng)水平^是供許多值的默認值和級別。默認值可以以分級的方式加以^f奮改，并且可以部分;也通過用戶的訪問4又加以控制，以允許在不同水平的獨特性。在某些實施方式中，才企測裝置可以用獨特的識別號進行加密，如測試條ID號或條碼。操作在某些實施方式中，通過CDPS月良務(wù)器從SMS獲得受試者凄t^居。CDPS服務(wù)器分析獲得的數(shù)據(jù)以確定具有需要緊急關(guān)注的生育力狀態(tài)的受試者。CDPS服務(wù)器可以根據(jù)緊急性或嚴重性按優(yōu)先序排列經(jīng)確定的受試者狀態(tài)。借助于與CDPS服務(wù)器相通信的客戶才幾，CDPS月艮務(wù)器可以向案例管理者(或其它用戶)顯示具有確定的生育力狀態(tài)并以優(yōu)先次序安排的受試者的可選取清單。在某些實施方式中，借助于客戶機，CDPS服務(wù)器可以向案例管理者提供選項，用于處理每個確定的生育力狀態(tài)。在某些實施方式中，基于乂人SMS獲得的受試者凄t據(jù)，可以實施內(nèi)科醫(yī)生指定的或健康護理專業(yè)人員指定的生育力方案或其修改。在某些實施方式中，借助于與中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)通信的客戶才幾，案例管理者可以將生育力管理信息直4妻傳送到受試者或傳送到受試者的SMS。從SMS獲得數(shù)據(jù)在優(yōu)選的實施方式中，當CDPS月良務(wù)器從SMS獲得受試者凄t才居時，算法B可以進行生育力數(shù)據(jù)分析。在某些實施方式中，基本上在為了確定需要立即關(guān)注的"緊急性"生育力狀態(tài)而傳輸數(shù)據(jù)的同時，對傳輸?shù)紺DPS服務(wù)器的數(shù)據(jù)進行分析。優(yōu)選地，在CDPS服務(wù)器與傳輸凄t據(jù)的SMS之間仍然建立通信的同時，進4亍這種分4斤。如果未確定緊急狀態(tài)，則獲自SMS的數(shù)據(jù)存儲在CDPS服務(wù)器數(shù)據(jù)庫(數(shù)據(jù)庫B)內(nèi)，用于以后分析和檢索。在某些實施方式中，數(shù)據(jù)庫可以包含用于對受試者群體進行比較分析所獲得的信息。在某些實施方式中，如果確定了緊急狀態(tài)，則關(guān)于受試者應(yīng)采取何種行動的指令^皮下載到SMS受試者。例如，受試者可以;故指導立即采取特定的行動或立即尋求醫(yī)療關(guān)注。在某些實施方式中，借助于電話、AVM、電子郵件、傳真?zhèn)鬏數(shù)?，CDPS^L務(wù)器可以將新的生育力方案傳送到SMS、或傳送到受試者。此外，還可以對存+者在SMS內(nèi)或存儲在CDPS服務(wù)器內(nèi)的生育力算法進4亍改變，以致響應(yīng)于確定的緊急狀態(tài)而改變受試者的下一個行動過程。另外，還可以乂寸受試者的固定的或偶然的自監(jiān)測計劃進行改變。獲自SMS的凄t才居然后存儲在CDPS服務(wù)器數(shù)據(jù)庫中，用于以后分析和檢索。^^斤受試者4Bt據(jù)在某些實施方式中，向案例管理者提供各種選項，用于分辨(resolving)—種或多種生育力狀態(tài)。在某些實施方式中，案例管理者可以;波呈現(xiàn)與受試者相聯(lián)系的選項。案例管理者可以借助于電話、電子郵件、AVM以及傳真?zhèn)鬏攣砺?lián)系受試者。案例管J里者可以一皮呈現(xiàn)有在受試者的SMS或CDPS服務(wù)器內(nèi)調(diào)整生育力方案或自監(jiān)測計劃的選項。如果案例管理者決定調(diào)整受試者的SMS內(nèi)的方案，本發(fā)明還會通過CDPS服務(wù)器方便這種修改，下次通信建立在CDPS服務(wù)器與受試者的SMS之間。在某些實施方式中，可以提示受試者建立她的SMS和CDPS服務(wù)器之間的通信以接收由案例管理者進4于的4務(wù)改。在某些實施方式中，案例管理者可以;故呈現(xiàn)有計劃受試者i方問健康護理提供者的選項或?qū)で髮＜疑︶t(yī)療輸入的選項。如果選取這些選項，則本發(fā)明會方便安排受試者訪問健康護理提供者或獲得來自醫(yī)療專家的輸入。在某些實施方式中，案例管理者可以》見定對于特定的生育力狀態(tài)無需任何行動，并且可以在評審獲得的凄t據(jù)以后，從用于特定受試者的現(xiàn)用的狀態(tài)清單中除去確定的生育力狀態(tài)。在某些實施方式中，在數(shù)據(jù)從SMS傳輸?shù)紺DPS服務(wù)器以后，CDPS服務(wù)器立即進行該操作。將處理信息傳送到受試者在某些實施方式中，案例管理者還可以選取和/或組合消息以被下載到受試者的SMS，或借助于電話、AVM、電子郵件以及4專真?zhèn)鬏敹鴤鬏數(shù)绞茉囌?，其用來增強正確行為或改變不適合的4亍為。在某些實施方式中，案例管理者還可以組合消息以要求受試者計劃辦7>室訪問內(nèi)科醫(yī)生或《建康護理專業(yè)人員，并且還可以？夂變SMS傳輸計劃(其可以影響以后的下一次傳輸)。在某些實施方式中，與安排辦公室預約有關(guān)的特殊消息要求受試者與指定的專業(yè)人員進行預約并提供他的或她的電話號碼。在某些實施方式中，SMS可以日常地查詢受試者關(guān)于是否已進行預約，然后征求預約日期用于上載到CDPS。在預約日期過去以后，SMS可以查詢受試者以確定是否實際上保持預約。在案例管理者對于受試者的生育力狀態(tài)或指示具有問題的情況下，案例管理者可以利用用戶界面來尋求來自醫(yī)療專家的flr入。在某些實施方式中，案例管理者可以以各種方式與受試者通4言，如借助于電話、電子郵件、AVM以及傳真?zhèn)鱨lr。在某些實施方式中，本發(fā)明提供了預組合的文本，用于包括在基于文本的通信中，如寄至受試者的文本消息、信函、傳真以及電子郵件。在某些實施方式中，案例管理者可以利用本發(fā)明來促進和跟蹤受試者與診所人員或其它與健康護理有關(guān)的提供者的預約。一旦決定計劃受試者預約以后，可以產(chǎn)生系統(tǒng)任務(wù)提醒信號，其要求周期性的追蹤直到計劃的預約時間的記錄被輸入CDPS月良務(wù)器。案例管理者可以采用受試者的SMS來提示受試者進行預約，并且一旦進行預約，隨后查詢受試者有關(guān)預約日期。還可以采用其它聯(lián)系的方法來提示受試者進行預約并隨后通知案例管理者有關(guān)日期(例如，借助于電子郵件、AVM、電話、以及傳真?zhèn)鬏?。在某些實施方式中，SMS還可以用來確認預約依從。在某些實施方式中，本發(fā)明還跟蹤預約依乂人(例如，是否受試者履行他的/她的預約)。在某些實施方式中、#1康護理提供者可以被發(fā)送有通信以證實受試者是否履行預約并將有關(guān)的實驗室或檢查數(shù)據(jù)供給CDPS服務(wù)器。為了跟蹤與提供者(其不能直接訪問CDPS服務(wù)器)的預約依從，案例管理者可以產(chǎn)生信函和有關(guān)的追蹤4是醒以〗更獲得i正實和有關(guān)的臨床tt據(jù)(如果希望的話)。在某些實施方式中，可以可選i也進行統(tǒng)計分析，其4吏用才莫式分析、多重回歸、時間序列和其它類型的分析，以將目前的受試者數(shù)據(jù)集與較早的數(shù)據(jù)以及與其它適宜受試者的數(shù)據(jù)進行比較。在某些實施方式中，計算機程序用來日常輸入數(shù)據(jù)，并且獲得圖形顯示。計算機程序具有用來解釋生育力監(jiān)測數(shù)據(jù)的算法、以及菜單，乂人而用戶可以進入以幫助進4亍運行試-瞼的細節(jié)。該程序具有用戶模式和顧問模式。用戶模式使用戶可以將她的文件發(fā)送電子郵件到顧問，其可以在顧問副本中打開它并看到周期展開。顧問才莫式還可以進入數(shù)據(jù)庫。本發(fā)明的另一個方面包括一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)用通信。還提供了基于萬維網(wǎng)的界面，其具有數(shù)據(jù)解釋算法和客戶賬單界面(clientbillinginterface)。方法本文4是供的發(fā)明可以用來確定雌性動物(例如，哺乳動物、鳥類、爬行類、兩棲動物類、魚等)的排卵周期狀態(tài)或測量其生育力。典型地動物是哺乳動物，包括例如人類、家畜、非家畜、牲畜(例4口，牛或馬)以及寵物。對于本文才是供的測定，難性動物無需呈現(xiàn)失見則的月經(jīng)周期。在某些實施方式中，來自先前月經(jīng)周期的信息并不用于監(jiān)測生育力。本文提供的測定可以用于，例如，正常周期妊娠實現(xiàn)或避免、在嗜:奶以后恢復生育力、接近絕經(jīng)、用于管理不育性、促性腺素治療等。某些實施方式涉及快速非侵入性實驗室準確試驗，其可用于監(jiān)測卵巢周期。本文提供的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸試-瞼是關(guān)于卵泡生長及黃體建立的指示劑。例如，如果雌酮葡糖苷酸排泄速率增加，那么存在高度的確定性卵泡正在生長。如果孕二醇葡津唐苷酸排泄速率增加，則存在高度的確定性至少在某種程度中已發(fā)生黃體化。在某些實施方式中，使用了用于孕二醇葡糖苷酸的閾值范圍，其作為月經(jīng)周期的指示劑?？梢允褂迷赩igil，P.等，.Fe^7/0;am/5Ven7,'^，S167，(1998)和Blackwell,L.R等，.5Vera,.A，63,5.(1998)中描述的閾值，其中上述文獻以引用方式結(jié)合于本文。在某些實施方式中，各自檢測或量化雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖香酸。在其它實施方式中，僅測量的分析物是孕二醇葡糖苷酸。對于本文描述的大多數(shù)應(yīng)用，雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸是最有用的要測量的分析物。然而，可以監(jiān)測其它分析物。卵泡刺激激素(FSH)和促黃體激素(LH)可以上升，但除非卵巢事件通過例如超聲波檢查法、或功能試驗得到證實，否則以下事件是〗艮:沒的而非證明的?？梢岳缭跊]有排卵的情況下具有黃體生成素波動/上升。還可能的是，沒有可檢測的尿黃體生成素波動/上升，但L排卵仍然發(fā)生，如孕二醇葡糖苷酸和雌酮葡糖苷酸排泄模式所示出的。在另一個方面，確定了來自尿的某些激素代謝物的排泄速率。獲自一個或多個時點的排泄速率或其它數(shù)據(jù)可以與獲自例力o特定動物、特定個體、或個體集的數(shù)據(jù)匯編進行比較。這樣的凄W居匯編可以具有，例如，參比曲線或圖形、電子數(shù)據(jù)庫等的形式。本文提供了在特定動物物種中以及在各種條件下特定分析物的排泄速率的數(shù)據(jù)匯編。例如，本文提供了獲自人類和奶牛的周期尿樣品的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的參比曲線(參見實施例4和6;圖4、圖5、圖7A以及圖7B)。可以4吏用在Brown，J.B.等，戶rogr.C7,力.W仏，285，119.(1988)中描述的人類的參比曲線，其中以上文獻以引用方式結(jié)合于本文。物種特定分析物數(shù)據(jù)庫是獨特的并且特別適用于為確定4爭定動物的排卵周期狀態(tài)提供準確的數(shù)據(jù)。例如，在某些實施方式中，才是供了至少一個牛排卵周期的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖香&復的排泄速率。還提供了牛雌激素代謝物和孕酮代謝物值的匯編，作為電子教:才居庫。在某些實施方式中，用于樣品的體液是尿并且在指定的時間間隔》1文集它。適宜的時間間隔包4舌，例如，3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、IO小時、以及長達24小時。可以4吏用其它時間間隔，其包4舌所列時間間隔的部分、或更大的時間間隔。在一些實施方式中，經(jīng)至少3小時的周期收集尿。在其它實施方式中，經(jīng)至少3小時的周期收集尿并測量尿樣品的體積，然后將其調(diào)整到對應(yīng)于收集期的時間間隔的歸一化體積?？梢栽诹?匕特定分析物的排泄速率以前，進行樣品體積歸一化的步驟。例如，在某些實施方式中，在確定雌激素^謝物和孕酮代^謝物的排泄速率之前，對尿樣品的體積進4亍歸一化。在特定的實施方式中，以至少3小時的時間賴:/人婦女處"欠集尿自并且體積^皮調(diào)整到等于約150ml/h的歸一化體積。其它樣品體積調(diào)整是可能的，包括例如調(diào)整從婦女收集尿以及調(diào)整歸一化體積等于約100ml/h、200ml/h、250ml/h、300ml/h、350ml/h、400ml/h、500ml/h、1000ml/h等?？梢赃M行另外的體積調(diào)整或稀釋?？梢酝ㄟ^計算一幾算法來調(diào)整或歸一化樣品體積和/或排泄速率。在體、液(例如，尿、奶)收集自非人雌性動物的情況下，任何樣品體積調(diào)整通常取決于動物和體液。在某些實施方式中，對于設(shè)置的時間間隔，日常量化雌;敫素代謝物和孕酮代謝物的排泄速率。適宜的時間間隔包括，例如，約2天至約4天之間、約2天至約5天、約2天至約6天、約2天至約7天、約2天至約8天、約2天至約9天、約2天至約10天、約2天至約12天、約2天至約15天、約2天至約20天、約2天至約25天、約2天至約28天、以及約2天至約30天。在另一個方面，獲得的有關(guān)排卵周期狀態(tài)的信息用來測量雌性動物的生育力，包括確定在所述雌性受試者的月經(jīng)周期內(nèi)最佳生育力的時間范圍。因此，本發(fā)明的各個方面可用于確定進4亍所述站偉性受試者的體外受精的最佳生育力的時間范圍。在某些實施方式中，對于i殳定的時間間隔，日常量化站^敫素4戈謝物和孕酮代謝物的排泄速率。適宜的時間間隔包括，例如，在約2天至約4天之間、約2天至大約5天、約2天至約6天、約2天至約7天、約2天至約8天、約2天至約9天、約2天至約10天、約2天至約12天、約2天至約15天、約2天至大約20天、約2天至約25天、約2天至約28天、以及約2天至約30天。在另一個方面，獲得的關(guān)于排卵周期狀態(tài)的信息用來測量雌性動物的生育力，包括確定在所述雌性受試者的月經(jīng)周期內(nèi)最佳生育力的時間范圍。因此，本發(fā)明的各個方面可用于確定進4亍所述處,性受試者的體外受精的最佳生育力的時間范圍。在某些實施方式中，對一種或多種激素代謝物測量一天或多天、或在日常的基礎(chǔ)上測量所期望的時期。本文提供了算法，其用來分析j難酮葡糖苷酸和孕二醇葡4唐苷酸排泄速率，例如從一個時點到一個或更多其它時點，從而提供關(guān)于雌酮葡糖苷酸的統(tǒng)計顯著增加是否已經(jīng)發(fā)生的可靠確定。算法可以用來i殳定一個或多個閾^t,用于分析在條測定中確定的雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸水平。才艮據(jù)這些閾值，關(guān)于生育力狀態(tài)的各種論斷可以在護理處、家中、或臨床設(shè)施中進行，并且其準確度相當于在臨床實驗室中進4亍的試—驗的準確度?？梢源_定PdG排泄速率閾值，乂人而它基本上應(yīng)用于所有婦女，因為它表示實際上乂人未達到或超過的PdG4非泄水平并且其隨后^艮隨排卵而沒有干涉月經(jīng)出血。在某些實施方式中，對于PdG這^皮設(shè)定為7pmol/24h的排泄速率。此值用作標志黃體期不育性開始的閾值。當PdG排泄速率等于或超過此值時，則確定該周期不再是能生育的并且不需要進一步的試驗(參見Blackwell，L.F.等，5tera/A,63,5,(1998)，其以引用方式結(jié)合于本文)。E1G的排泄速率閾值還可以用于某些實施方式。E1G的排泄速率的統(tǒng)計上顯著的上升接著是E1G排泄速率的降低可以表明存在生長卵泡，如由Blackwell,L.F.等，5^ra/A，57，554(1992)所描述的，其以引用方式結(jié)合于本文。在卵泡開始生長以后，它有兩種可能的結(jié)局繼續(xù)排卵，其間E1G排泄速率急劇下降，或通過閉鎖，在這種情況下E1G排泄速率可能也會急劇下降。如果PdG排泄速率增加到等于或超過預定閾值，則確定排卵可能已經(jīng)發(fā)生。這可以通過PdG的連續(xù)監(jiān)測直到水平超過預定水平來證實，其中對于PdG而言預定水平可以i殳定在10|amol/24h。實際上，E1G排泄速率的閾值的使用更難于應(yīng)用在測定中，因為在不同婦女之間，E1G排泄速率是更為易變的。此外，被轉(zhuǎn)化為雌酮葡糖普酸的卵巢雌二醇部分在個體之間也是不同的。在某些實施方式中，通過確定個體婦女的E1G排泄速率以-使用其作為能育期開始的標志，則可以避免這些問題，如在Brown,J.B.和Blackwell,LF.,TheOvarianMonitor.InstructionManual.OvulationMethodReferenceandResearchCentre.Melbourne,Australia(ISBN09084820305).(1989)中所描述的，將其以引用方式結(jié)合于本文。在某些實施方式中，以一前一后地方式測量E1G和PdG的排泄速率，以提供在生育力"i普中的一般位置的確定。如果ElG和PdG排泄速率均低于預定閾值，則可以確定，該婦女處于卵泡不生育早期(earlyfollicularinfertileperiod)或處于閉經(jīng)狀態(tài)(沒有月經(jīng)期)。一旦超過預定E1G閾<直，如果沒有超過預定PdG閾值，則可以確定，該婦女是處于周期的能育期。一旦超過這種預定PdG閾值，則可以確定，該婦女是處于黃體期不生育期并且在該周期內(nèi)不再能受孕。在某些實施方式中，特定分析物的排泄速率被存儲在中央凄丈據(jù)庫中，該中央數(shù)據(jù)庫與分析物監(jiān)測裝置通信。分析物監(jiān)測裝置可以，例如，通過有線連接或無線連4妄與中央數(shù)據(jù)庫通信。在某些實施方式中，如果雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的排泄速率均處于或低于預定閾值，則確定，雌性生物處于不生育的狀態(tài)。如果雌酮葡糖苷酸排泄發(fā)生統(tǒng)計顯著的上升或排泄速率被提高至或高于某個閾值/f旦孕二醇葡糖苷酸處于或4氐于預定閾值，則可以確定，雌性生物是處于潛在能育的狀態(tài)。如果孕二醇葡糖苷酸已上升至或高于閾佳」7K平，那么可以確定，該站,性生物已經(jīng)4非卵。孕二醇葡糖苷酸排泄速率還將指示黃體的質(zhì)量，不足的、合適的、或較短的黃體期。本文4是供的確定分析物排泄速率的一種方法包括使用尿體積調(diào)整。某些實施方式校正尿體積?？梢酝ㄟ^現(xiàn)場稀釋尿樣品來校正尿體積。這樣的方法可以最初包括指導用戶如何收集定時尿樣品。雖然經(jīng)24小時時間段的分析物排泄速率可以用于比較，但可以使用短于24小時的收集期。雌性受試者(例如，客戶/用戶)可以將除了在開始時的第一次排尿，但包括結(jié)束時的最后一次排尿的所有尿收集到容器中，其根據(jù)收集時間加以校準。然后用水(可以提供自來水或蒸餾水)將樣品稀釋到150ml/h(最近的四分之一,J、時的收集)。因此在某些實施方式中，3.5小時收集將被稀釋到約525ml并且僅需要保留稀釋樣品的較小等分部分供測定。在一種實施方式中，生育力監(jiān)測器包括將固定樣品體積提供給測試條的樣品分配器。在另一種實施方式中，生育力監(jiān)測器包括將經(jīng)調(diào)整的或經(jīng)歸一化的樣品體積提供給測試條的樣品分配器。在可替換的實施方式中，通過應(yīng)用算法來校正尿體積以調(diào)整數(shù)值從而獲得排泄速率。該算法可以是，例如，基于計算才幾程序或基于互聯(lián)網(wǎng)。例如，家庭用戶可以使用計算機程序來提供關(guān)于系統(tǒng)使用的信息并且允許在日常地基礎(chǔ)上顯示凄史據(jù)。為了校正尿體積波動，必須進行測量，根據(jù)其對尿進行歸一化。在一種實施方式中，這是通過在固定的時間,殳內(nèi)收集所有尿并稀釋到恒定體積來實現(xiàn)，以致所有尿具有相同的總?cè)莘e/小時收集。對于動物來說這是不可能的。因此在這些情況下，必須進行測量，借此可以歸一化激素濃度l史據(jù)。一種這樣的測量是"幾酸酐。這可以通過捷非反應(yīng)以及每一天的激素濃度除以尿中肌酸酐的量來測量。圖13示出通過這樣的計算對PdG分布圖的平滑效應(yīng)。在另一個方面，參照對樣品進行的比重確定來4交正尿樣品容積?？梢酝ㄟ^本文描述的監(jiān)測裝置的可選部件來進行這種測量。樣品的比重是通過測量樣品的折射率來確定。該折射率用來計算樣品的濃度，該濃度用來計算分析物排泄速率。一種可替換的方法是使用比重來進行校正。例如，如果稀釋到150ml/小時的尿樣品的平均比重是已知的，那么基于其比重，可以算出任何尿樣品的稀釋因子。這適合于月經(jīng)周期并且將此基礎(chǔ)上確定的PdG排泄速率與通常的時間稀釋樣品進4亍比4交。結(jié)果示在圖14中。牛奶場工序在另一個方面，本文描述的排卵周期監(jiān)測方法和裝置可用于非人動物物種。在某些實施方式中，提供了一種方法，用于確定動物的生育力狀態(tài)，該方法包括檢測、監(jiān)測或分析相應(yīng)的動情期和-排卵周期。在乳品加工業(yè)，在(未生過牛犢的)小母牛達到青春期(首次排卵)以后或奶牛在產(chǎn)后不動情期(沒有動情周期的一段時間)以后，則開始一段動情周期時期。動情周期給予(未生過牛犢的)小母?；蚰膛Ｈ焉锏臋C會，大約每21天。在每個動情周期期間，卵泡以波樣模式發(fā)展，其是通過激素濃度的變化來控制。此外，在卵泡排卵以后，黃體(CL)會發(fā)展。當這種黃體CL存在時，它會抑制其它卵泡排卵。通過每個持續(xù)的動情期之間的天數(shù)來測量每個動情周期的長度。在動物沒有呈現(xiàn)正常動情周期時，則發(fā)生不動情期。在達到青春期以前的(未生過牛犢的)小母牛以及在分娩(產(chǎn)犢)以后的奶牛中這會發(fā)生。在不動情期間，會發(fā)生正常卵泡波，但不會發(fā)生持續(xù)的動情期和排卵。因此，在不動情期間，(未生過牛犢的)小母?；蚰膛２荒苋焉?。持續(xù)的動情期(也稱作持續(xù)的發(fā)情)是每個動情周期的最可見的體征。，雌性生物正是在此時期是性接受的。牛的動情期通常持續(xù)大約15小時，但其范圍可以為小于6小時至接近24小時。在牛中，J難性生物將經(jīng)受和允許由其它動物爬上進4亍交配的時期是性接受期。雌性生物逐漸地進入持續(xù)的動情期。在持續(xù)的動情期以前，她可能顯得神經(jīng)緊張和多動的(例如，走過圍欄線尋找z^?；虮韧ǔ８鄆也大聲p咸叫)。在經(jīng)受由7>?；蚱渌膛Ｅ郎线M4亍交配以前，她通常將試圖與其它動物進4亍交配。這些體4正將會發(fā)展直到持續(xù)的動情期發(fā)生。奶?？赡芴幱诔掷m(xù)的動情期的其它體征是粗暴對待尾根、來自陰道的透明的粘液釋放物、以及膨脹的陰門。然而，奶牛處于動情期的僅有的確定性的體征是經(jīng)受其它動物爬上進行交配。在持續(xù)的動情期以后，存在的排卵卵泡通常會排卵，乂人而釋方文它包含的卵。優(yōu)勢卵泡的石皮裂稱作4非卵并且其發(fā)生在持續(xù)的動情期開始以后的24和32小時之間。在從排卵卵泡釋放卵以后，卵將進入雌性生殖道并受精(如果雌性生物被交配)。在每個持續(xù)的動情期以后，將開始新的動情周期。在正常周期的動物中，每個持續(xù)的動情期之間的間隔應(yīng)為大約21天(圖2)，但正常動情周期長度的范圍是17至24天。當評估繁殖率，重要的是，要認識到持續(xù)的動情期之間的間隔可以在17到24天之間變化。在下一個(預期的)動情期以前3-4天，血清孕酮水平會突然降低。通過監(jiān)測PdG排泄速率，可以在尿中清楚地看到這一點。在本文中某些化合物(例如，激素、代謝物等H皮縮寫成如下E1G-雌酮葡糖苷酸、PdG-孕二醇葡糖苷酸、PMP-順磁性顆粒、MES-2-(N-嗎啉代)乙磺酸鈉鹽、EDC-l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺、Mab-單克隆抗體、Ab-抗體、BSA-牛血清白蛋白、EDTA—乙二胺四乙酸、PEG-聚乙二醇、DCC-只又環(huán)石灰二亞胺、NHS-TV-羥基琥珀酰亞胺、DMF-二曱基曱酰胺、T-試-驗、C-對照、MAR-石茲測定讀出器或》茲測定讀凄t器、SD—標準差、RIA-放射免疫測定、ELISA-酶聯(lián)免疫吸附測定、OM-卵巢監(jiān)測器、LH-促黃體激素、HMG-人絕經(jīng)期促性腺激素、IU-國際單位、GT-促性&袈素、HCG-人絨毛膜促性l泉激素、EDO-預計排卵期、AT-卵巢監(jiān)測器傳輸單位的變化、BIP-基本的不生育的模式。以下實施例是用于示例而不是限制的目的。實施例1多克隆抗PdG213-5抗體i共輒物的制備通過辛酸沉淀作用(接著石充酸銨切割)來部分地純化多克隆抗PdGAb213-5。用10mM石粦酸纟爰沖液(pH7.4)將抗體稀釋1/10。金才羊品是來自BritishBiocellInternational的40nm孩吏J求體(microspere)并且用0.02M的K2C03調(diào)整到pH7.8。將金溶液(10mL)加入100的1/10稀釋的Ab+400jliL10mM磷酸緩沖液(pH7.4)然后通過旋轉(zhuǎn)加以混合并在室溫下訪文置5-10分鐘。力o入封閉緩沖液(在10mM石粦酸緩沖液(pH7.4)中的300的10%BSA)并通過劇烈旋轉(zhuǎn)來混合溶液，然后力文置10分鐘。然后將混合物在6,000rpm下離心1小時，棄去上清液并用1mL的貯存緩沖液(在具有疊氮化物的PBS中2%的BSA)洗滌沉淀物3次。將共扼物在1mLti存纟爰沖、液中再懸浮。才艮才居HendersonK.和StewartJ.,ie/rad」FeW/.Dev,12，183-189(2000)進^亍抗體和樣"求體的共輒作用，其以引用方式結(jié)合于本文。實施例2用于人類"ii^^免和:^實現(xiàn)的方法生長卵泡通過日益增加的E1G排泄速率發(fā)出其存在的信號。Blackwell,L.F.和BrownJ.B..57,554(1992),其以引用方式結(jié)合于本文。通過E1G排泄速率的峰值和上升的PdG排泄速率來指示4非卵。Blackwell,L.F.等，Steroids,63,5.(1998),其以引用方式結(jié)合于本文。通過快速上升PdG排泄速率來指示黃體。正常周期包括其是通過E1G和PdG排泄的持續(xù)低速率來顯示；(2)卵在其生命支持系統(tǒng)(卵泡)中正生長時的不同長度的能育期(F)，其是通過E1G排泄速率的首次統(tǒng)計顯著的上升同時PdG排泄速率<呆持較{氐來指示；以及(3)當卵泡變成黃體時，在排卵后固定長度(10-14天)的第二不育期(/丄)，其是通過快速上升的PdG排泄速率超過7pmol/24小時的閾j直來指示。如果16-18天以后PdG排泄速率仍然被提高，則妊娠是很有可能的。僅當發(fā)生排卵并且PdG排泄速率上升時，順序?qū)⑹?、F以及然后/丄。通過順磁性讀出器從條讀出數(shù)據(jù)并存儲在讀出器中。該讀出器將條的帶強度與標準或校準曲線進行比較，其使帶強度與相應(yīng)的E1G或PdG濃度相聯(lián)系。標準曲線存儲在讀出器中并用于批量鑒定所使用的條。通常使用一定范圍的標準曲線。如果尿樣品是定時的并稀釋到150mlhr，則排泄速率直接獲自標準曲線，其是利用定時的和稀釋的尿樣品所建立。來自于條的讀數(shù)被存儲在讀出器的CPU中并^皮存^f諸為具有周期日或日期的陣列，如以下4十乂于一些PdG半條所示(表1)。該半條具有吸附墊板，并且結(jié)合有對照和捕捉線。在孔中混合尿和抗體試劑，然后將條浸入孔中。相反，當使用全條時，抗體試劑通常^皮干燥到共扼物墊板上并將條浸入作為唯一的液體成分的尿中。表1.存儲在CPU中的PdG條數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>一種通過以下步驟進4亍的用于監(jiān)測正常人月經(jīng)周期的方法。(1)進入出血的第一天(或目前出血日)；(2)監(jiān)測器將在試驗應(yīng)開始的第6天發(fā)出信號，(在一個周期的最初5-6天很少發(fā)生妊娠)；(3)試驗將發(fā)出F(能生育的)或/(不能生育的)信號；(4)如果指示/，則繼續(xù)試-驗直到指示F(通過E1G排泄速率的統(tǒng)計顯著的上升)然后中止5天。如果F已經(jīng)等待5天則轉(zhuǎn)到步驟5;(5)重新開始試驗并繼續(xù)直到發(fā)出/丄信號(通過上升的PdG排泄速率)；(6)然后停止試驗直到該順序再次開始時發(fā)生出血。"正常"周期的許多變型是可能的并且事實上所有變型是平常的。相同的試驗系統(tǒng)和相同的原理涵蓋所有變型。停止排卵的周期指示如通過條測得的E1G或PdG排泄速率沒有任何上升。進行試驗直到/變化到F，然后如上所述繼續(xù)進行。當若干卵泡潛在地開始生長并在排卵前死亡時，則發(fā)生正常周期的另一種變型(通過在基線上方波動EIG排泄速率來指示)。在這種情況下，將指示F，因為EIG排泄速率已上升，但在此以后將不指示/丄直到PdG排泄速率已經(jīng)上升。因此可能需要將試驗繼續(xù)更多天。在已經(jīng)發(fā)出尸信號以后可以等4寺5天，并且如果在4妄著的兩天中并沒有出現(xiàn)/丄則再等待5天并再次進行試驗等等。如在正常周期中，但繼續(xù)試驗直至觀察到"中期(mid-cycle)"E1G峰值并且在EIG排泄速率從此值下降的那天安排時間性交。根據(jù)條測得的排泄速率將發(fā)出信號這作為最能生育曰(戶A:)。18天后的試驗可以確定妊娠。如果根據(jù)條測得的PdG排泄速率仍然被提高，將指示妊娠并且應(yīng)進行妊娠試驗。如果沒有發(fā)生妊娠，則建議全周期監(jiān)測并將才艮據(jù)通過試-驗測得的PdG排泄速率的絕對水平確定降低的生育力的類型。實施例3用于鑒定首次EIG上升的算法在BlackwellL.F.和BrownJ.B.,SVera/cfeNov;57(11):554畫62(1992)中描述的Trigg跟蹤信號算法的適應(yīng)。該跟蹤信號算法已4皮改進從而給出E1G上升的預期的檢測。通過首先確定四個起始參數(shù)來進行該方法。用于此算法的起始參數(shù)包括i)指數(shù)平滑平均值的初值(ESA(O))、ii)平均平均偏差的初值(MAD(O))、iii)預測誤差的初值(FE(O))以及iv)平滑的預測誤差的初值(SFE(O))。FE(O)和SFE(O)可以^沒為零。通常，如果存在基線期，則才艮據(jù)周期的最初6個基線曰來計算ESA(O)和MAD(O)。在這種情況下，跟蹤信號可以^又在6天后給出預告。如果ESA(O)的值設(shè)定為測量序列中的首次E1G排泄速率并且MAD(O)i殳定在平均值(對于特定婦女來自先前的周期或來自群體平均值)，那么給出對E1G數(shù)據(jù)的日常預期的分析。平滑常數(shù)(a)設(shè)定為對應(yīng)于假想的6天基線的值(該值為0.286(N=6))。基于最好是一天前而不是一天后識別出E1G排泄速率的首次統(tǒng)計顯著的上升，為E1G數(shù)據(jù)設(shè)定了統(tǒng)計顯著性。對于選定的平滑常數(shù)，0.72的跟蹤信號表示已發(fā)生E1G排泄顯著上升的累積概率為95%(參見BattyM,r^earc/zgwoWer/少，20:319-325(1969),其以引用方式結(jié)合于本文)。圖3中示例說明E1G首次上升的鑒定。ESA(0)值設(shè)定為22.3Hmol/24h(對于E1G排泄速率記錄的第一數(shù)值)而MAD(0)設(shè)定為10.0，其是對于此婦女的預排卵周期(pre-ovulatorycycle)翁:據(jù)的平均值。在周期的第7天，對于E1G數(shù)據(jù)計算的跟蹤信號為0.85,其因此用作潛在能育期的開始(首次統(tǒng)計顯著的E1G上升的那天，95%的置信水平)。從第一天計算周期的每一天的跟蹤信號，因此該算法是真正前瞻性的。無需基線計算。簡單地通過與應(yīng)用于所有婦女的7|amol/24小時的閾值進行比較來測量PdG排泄速率的上升(Blackwell,L.F.，a.5V,成63,5(1998)，其以引用方式結(jié)合于本文)。實施例4標準曲線圖4和圖5中示例說明供定時和稀釋的尿樣品之用的E1G和PdG的標準曲線。圖4是4艮據(jù)條獲得的E1G的標準曲線，其中這些條已噴涂有ElG-卵白蛋白共軛物。圖5是PdG的標準曲線，其中條已噴涂有PdG-BSA作為捕捉材料。通過半條(缺少共軛物墊^反)給出的數(shù)據(jù)相對于引入的E1G或PdG代謝物的水平(以每24小時的量作為單位)作圖以示出由條給出的信號與標準濃度的關(guān)系。即，這些是借助于條獲得的校準曲線，其中從所述條可以讀出尿濃度。兩種曲線的靈敏度足以利用定時尿樣品來測量E1G和PdG的月經(jīng)周期水平。在圖6中給出了用這種方式獲得的ElG和PdG排泄速率的月經(jīng)周期分布圖。實施例5E1G和PdG的人月經(jīng)周期分布圖圖6示出了人月經(jīng)周期分布圖。然后通過具有顏色強度的讀數(shù)的條分析了月經(jīng)周期以給出以下E1G和PdG的月經(jīng)周期分布圖。僅在檢測到ElG峰值后才收集PdG數(shù)據(jù)。對于此周期，首次統(tǒng)計顯著的E1G上升是在第11天，E1G峰值日是周期的第15天以及排卵后不育性的開始是在周期的第19天，/人而給出8天的能育期。實施例6牛的生育力測量如同使用人的數(shù)據(jù)一樣，借助于來自牛奶場奶牛的尿樣品獲得了相應(yīng)的標準曲線(圖7A和圖7B)。通過ELISA測定獲得E1G和PdG翁:據(jù)。圖7A示出E1G的標準曲線而圖7B示出PdG的標準曲線。在圖8中示出了來自奶牛的牛日常E1G和PdG排泄速率分布圖。日常數(shù)據(jù)獲自奶牛68并且該圖示出此周期的E1G和PdG排泄。PdGH據(jù)表示來自先前周期的黃體。這示出在下次強行實現(xiàn)(bulling)前的4天顯著下降。大約在黃體開始死亡時，E1G排泄速率達到峰值，所以兩種信號均發(fā)生在該奶牛的此周期中的下一次強4亍實現(xiàn)之前的大約第4天。圖9示出奶牛68的兩個連續(xù)的周期，第二個周期是不排卵的。第一個周期相同于上述的周期。通過4吏用月幾酸酐排泄物，對所有這些周期的尿體積差異均進行校正。顯然，在第二周期沒有顯著的E1G排泄并且進一步的監(jiān)測表明從第45-59天沒有PdG上升，這證實了它的不排卵特性。圖9表明了，當通過月幾酸酐或比重4交正尿體積時，獲自尿E1G的數(shù)據(jù)和PdG數(shù)據(jù)的功效。在圖9中，第二黃體(由第29-第45天之間的PdG水平的上升來表示)來自E1G的先前增加，其指示優(yōu)勢卵泡的存在。第一PdG峰值(第7-23天)起因于在監(jiān)測開始以前一定已經(jīng)存在的先前的卵泡其。注意，預期第三周期的情況下，顯然沒有PdG上升。此外，在第二周期，顯然沒有E1G上升。因此，此奶牛，正如同一些婦女一樣，在第三周期并不排卵。從第22-25天和第41-45天，PdG的非常明顯的降低表明了下一個動情期的4艮定的開始。因此，此參凄t可用于預測下一個動情期，但在一些周期中，這種PdG的快速降低將不會跟隨有排卵。在第45天以后缺少PdG上升揭示了這個事實。如果沒有4交正尿體積，則在第一周期中的PdG原始濃度數(shù)據(jù)并不允許動情期的預測(圖10)。明顯的是，才艮據(jù)第11天至第25天的這些PdG值，并不能預測下一次動情期。校正尿體積差異和計算接近于排泄速率的參數(shù)的益處在圖13(對于奶牛228)中也是明顯的。對于此奶牛，4艮據(jù)原始濃度數(shù)據(jù)的下降可以指示下一個動情期，但在用肌酸酐進行校正以后，它顯然更為明顯。用于牛的一種可替換方法是借助于條測量相同尿樣品中的E1G和PdG并計算ElG/PdG比率，在這種情況下尿體積差異的影響可能消失。圖11示出此比率的影響以及其與動物的強4亍實現(xiàn)4亍為的關(guān)系。點線指出如牧場主所注意到的強4亍實現(xiàn)4亍為。在ElG/PdG峰值和強行實現(xiàn)之間存在良好的一致性。然而，注意到，在第二周期，其間激素ft據(jù)顯示不排卵(第25-60天)，則才艮據(jù)該比率預測沒有強行實現(xiàn)，但動物仍然顯示強行實現(xiàn)行為(假動情期)。對于奶牛68,孕二醇葡^唐苷酸在牛奶中也是可才僉測的，如圖12所示，并且反映尿數(shù)據(jù)。然而，水平要低得多并且對于牛奶體積差異沒有進行校正。最后，圖14示出，在借助于半條并利用膠乳珠共軛物進行測量以前，利用比重作為稀釋尿樣品的基礎(chǔ)的效果(effect)。圖14示出，借助于比重的稀釋可產(chǎn)生一分布圖，其類似于借助于稀釋至150ml/hr收集的尿所獲得的分布圖。這些分布圖是類似的，除最高值之外，其可以在這些標準曲線上在4妄近其準確度限度讀自標準曲線。在進4亍的一個實-驗(翁:據(jù)未示出)中，研究了四只奶牛并且4只奶牛中的3只一經(jīng)交配即妊娠，這是在第21天以后通過才是高的PdG水平4全測的。因此，動物動情/排卵周期的準確4企測、監(jiān)測、以及調(diào)整可以增加繁殖管理的歲丈力。實施例7體積調(diào)整具有基于肌酸酐的體積調(diào)整的PdG分布圖為了校正尿體積波動，必須進行測量，并通過該測量對尿進行歸一4匕。在一種實施方式中，這是通過下述來實現(xiàn)經(jīng)固定的時期收集所有尿并稀釋至恒定體積，乂人而所有尿具有相同的總?cè)莘e/小時收集。對于動物來說這是不可能的。因此，在這些情況下，必須進行測量，借此通過與尿中肌酸酐的量進行比較，可以歸一化激素濃度數(shù)據(jù)。這可以通過捷非反應(yīng)以及每天的激素濃度除以尿中的肌酸酐量來測量。圖13示出這樣的才交正對PdG分布圖的平滑效應(yīng)。雖然只t于此奶牛在沒有尿體積沖交正的情況下一4殳分布圖(generalprofile)是可識別的，但顯然在肌酸酐校正的情況下會更好。PdG/肌酸酐的近似10倍的降低表明預期的下一個動情期的開始，如PdG排泄的其后上升所示，這發(fā)生在大約第23天。具有基于比重的體積fct的PdG分布圖一種可替換方法是利用比重進行校正。例如，如果稀釋至150ml/小時的尿樣品的平均比重是已知的，那么基于其比重則可以算出任何尿樣品的稀釋因子。同通常的時間稀釋樣品相比，這適合于月經(jīng)周期以及在此基礎(chǔ)上確定的PdG排泄速率。結(jié)果示在圖14中。圖15示出pdG上升和下降的連續(xù)周期以及在第三周期中奶牛被交配。PdG如所預期地上升〗旦在第21-24天以后并沒有再次下降，這表明該奶牛(第228號)是妊娠的。這在以后通過獸醫(yī)診斷得以證實。圖16示出，對于相同尿樣品，在通過半條方法獲得的測量結(jié)果與通過卵巢監(jiān)測方法獲得的測量結(jié)果之間，E1G和PdG的排泄速率分布圖具有類似性。用于確定E1G排泄速率的卵巢監(jiān)測器數(shù)據(jù)和條數(shù)據(jù)之間的一致表明家用條與卵巢監(jiān)測器的條之間的定量等價性。實施例8共軛的順磁性顆粒的制備基本上按,照Bollenback等，《/o/j附e〃'c"wC7ew/co/<Soc/e/^77:3310-3315(1955)和Conrow&Bernstein,Jo/Og畫cC/^w/W;;36:863-70(1971)的方案合成了E1G并將其作為用于制備BSA-E1G捕捉材料以及用于E1G標準的試劑。購買自SigmaChemicalCompany(Cat.No.P-3635)的PdG作為用于制備BSA-PdG捕捉材料和用于E1G標準的試劑。E1G順磁性顆氺立(PMP)共扼方案在室溫下，用10mgEDC(PMP:EDC1:1M吏稀釋在0.1MMES，pH7.0緩沖液(900pL)中的羧基改性的,茲性膠乳顆粒(PMP)(R00-39Estapor,Merck)的10%懸浮液(10mg,100|aL)活4匕15分4t,同時恒定搖動。然后用強》茲體將^茲性顆并立往下4立并棄去上清液。然后^f吏經(jīng)活化的膠乳在0.1M硼酸鹽緩沖液(pH8.2)中與1.0mL、1.0mg/mL的鼠單克隆E1G抗體(克隆2，IgG2ak,通過蛋白質(zhì)A親和力層4斤法加以純化，相對于;粦酸鹽纟爰沖鹽溶液進^f亍透析并冷凍干燥，CanterburyHealthLaboratories,Christchurch,NewZealand)溶液進行反應(yīng)。旋轉(zhuǎn)和聲處理混合物2分鐘以充分混合，然后在室溫下?lián)u動3小時。通過在室溫下?lián)u動30分4中，用蒸餾水中的50的10%BSA封閉膠乳。然后再次用強》茲體將共軛石茲性顆粒往下拉并棄去上清液。將小球再懸浮于1.0mL的共軛物稀釋液以產(chǎn)生10mg/mL膠乳共軛物。共軛物稀釋液包括10mM硼酸鹽緩沖液、0.25%葡聚糖(右旋4唐酐)、0.25%吐溫20、1.0%BSA、2mMEDTA四鈉鹽、0.15%PEG(MW10,000)、20%蔗糖、5。/o海藻糖、0.095%疊氮化物，pH7.8。PdG順磁性顆粒共扼方案完全按照E1GPMP共軛物一樣實施該方案，但用鼠單克隆PdG抗體(克隆1IgG2bK，通過蛋白質(zhì)A親和力層析法加以純化，相對于水力口以透析并冷凍干燥，CanterburyHealthLaboratories,Christchurch,NewZealand)代替EIG抗體。EIG捕捉材料EIG捕捉材料是通過活性酯方法合成的BSA-E1G共軛物。在新鮮蒸餾的DMF中并在干燥條件下，使用1:3:1比率的DCC:NHS:EIG制備活性酯試劑。在DMF中制備1.2M的NHS和DCC儲備溶液(原液)。將118|iL的NHS儲備溶液加入溶解在41(iL的DMF中的46.5(imolEIG中，4妄著加入41|止的DCC々者備溶液。2小時以后，在4°C并在溫和攪拌下將活性酯試劑滴加到溶解在2mL1%NaHC03中的43mg的BSA中過夜，以產(chǎn)生72:1的EIG活性酯:BSA比率。然后經(jīng)24小時(3x1L)，混合物^皮透析進入30mM乙酸銨緩沖液(含有0.02%疊氮化鈉，pH5.73)供質(zhì)譜分析，然后在2500G下離心5分鐘并從白色沉淀物除去得到的透明上清液。然后使樣品(2.5mL)通過用透析緩沖液預平4衧的PD10柱(Cat.No.17-0851-01,Pharmacia)。當所有樣品已進入柱中時，開始收集洗脫液(3.5mL)。最終蛋白質(zhì)濃度為8.4mg/mL(考馬斯蛋白測定)。[BSA-第五級分(fraction),沒有IgG,很少脂肪酸，Gibco,Cat.#30036-578]PdG捕捉材料PdG捕捉材料是按照如用于E1G的相同方案所合成的BSA-PdG共輒物并且具有7.6mg/mL的最終濃度。實施例9用于E1G測定的硝化纖維素膜制備將BSA-EIG捕捉材料透析進入10mM石粦酸鹽緩沖液(pH7.4)然后在噴涂以前使用相同緩沖液稀釋至2mg/mL。FF60硝化纖維素月莫(35mm,Schleicher&Schuell/Whatman)3皮噴涂有BSA-EIG作為試-瞼線(testline)以及在相同緩沖液中的0.5mg/mL山羊抗鼠IgG(DCN,CA,USA)作為對照線。試驗線和對照線是相隔6mm#皮噴涂，其中使用Biojet分配器(XYZ3050，Biodot,CA，USA)，試-驗線離膜底部12mm。以75(aL/cm的速率剝離月荑并在37°C的強制空氣對流烘箱中干燥2小時。用于PdG測定的硝化纖維素膜制備這是使用和上述相同的程序來進行，但用BSA-PdG捕捉材料代替BSA-EIG。實施例10E1GPMP共輒物墊板制備通過在室溫下浸漬在lOmM硼酸鹽緩沖液(pH8.0)中來預處理3皮璃纖維共輒物墊4反(9mmx300mm,Cat.No.GFCP203000,Millipore)30分鐘，其中上述硼酸鹽緩沖液包含0.5%酪蛋白、0.1%吐溫20、0.2%曱基椰油酰基?；撬徕c(酰基羥乙石黃酸鈉，tauranol)以及0.0.5%疊氮化物。然后將墊板放置在紙巾，并在37°C的強制空氣對流烘箱中干燥過夜。將經(jīng)處理的墊板存貯在包含干燥劑的密封箔袋中。通過在共軛物稀釋液(參見共軛方案)稀釋至1.5mg/mL的濃度、短暫地旋轉(zhuǎn)、然后在水浴中聲處理2分鐘，來制備用于噴涂的E1GPMP共輒物。然后利用Airjet分配器(Biodot，CA，USA)以12|aL/cm的速率將共輒物噴涂到干燥的墊澤反上。在37°C的強制空氣對流烘箱中干燥噴涂的墊板2小時，然后儲存在包含干燥劑的密封箔袋中。E1GPMP共輒物墊板制備這是使用和上述相同的程序來進行，但用PdGPMP代替E1GPMP。樣品墊板制備通過在室溫下浸漬在樣品墊板緩沖液(0.2M三羥曱基氨基曱烷(Tris)、4.0%吐溫20、0.05%疊氮化鈉，pH7.6)中來預處理C048纖維素樣品墊板(14mmx230mm微孔)30分鐘。通過用吸附紙巾對皆吸墊板來除去過量的緩沖液，然后在37°C的強制空氣對流烘箱中干燥墊板5小時并存儲在包含干燥劑的密封箔袋中。效'J試條疊層(lamination)切割和組裝將硝化纖維素膜層壓到襯靶紙(backingcard)(MagnaBiosciences,CA,USA)的中部，其中對照線(controlline)向著頂部，^妄著470纖維素芯墊^反(18mmx300mm,Schliecher&Schuell/Whatman)到坤于底布紋紙的頂部邊纟彖，從而產(chǎn)生與膜1.5mm的最終重疊。層壓PMP共軛物以與膜的底緣重疊2mm,4妄著層壓樣品墊板和襯靶紙的底緣，以產(chǎn)生與PMP共輒物墊4反1-2mm的最終重疊。借助于在切片才幾(MagnaBiosciences,CA,USA)中心的針孔，將組裝的布紋紙切割成7.62mm,將條方文置在它們的裝i真式盒(MagnaBiosciences)中并貯存在包含干燥劑的密封箔袋中。實施例11E1G才示準曲線和E1G月經(jīng)周期朝—^:速率用于制備標準樣的空白尿獲自4歲半的女孩并時間稀釋至相當于150ml/hr的排泄速率。通過時間稀釋空白尿的連續(xù)稀釋來制備范圍為1-1000nmol/24hr(或0.124-124ng/mL)的標準樣，然后用水進一步稀釋1/2。通過將140jiL的標準樣加入裝填式盒的應(yīng)用孔并在15分4中以后用MagnaBiosciences石茲測定讀出器讀出只于照和試-驗線MAR4直來完成標準曲線。通過試-驗線的MAR讀lt除以^"照線的MAR讀數(shù)(T/C)來產(chǎn)生標準曲線。關(guān)于得到的單點標準曲線數(shù)據(jù)和擬合，參見表2和圖17。表2:E1GMAR標、準曲線<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>根據(jù)由25歲的婦女提供的尿樣品測量了月經(jīng)周期期間的E1G日常排泄速率。在記錄的周期日常收集過夜尿樣品，然后用自來水時間稀釋至150ml/hr。然后在加入140到E1G裝i真式盒中以前，時間稀釋尿樣品被各自進一步稀釋1/2。MAR結(jié)果表示為T/C而E1G排泄速率(nmol/24小時)乂人相應(yīng)的標準曲線計算出。通過卵巢監(jiān)測器EIG測定系鄉(xiāng)充(BlackwdlL.F.,"68:465-476(2003))還分析了周期樣品，其中使用相同的時間稀釋尿^f旦沒有額外的l/2稀釋。雙份收集兩組凄t據(jù)并且表示為平均^直。關(guān)于通過兩種測定系統(tǒng)測得的EIG平均排泄速率的比專交，參見表3(注意對于周期的第11和19天，沒有樣品收集)。表3:如通過MAR系統(tǒng)和卵巢監(jiān)測器測得的月經(jīng)周期EIG排<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>因為用卵巢監(jiān)測器得到的EIG排泄速率高于用MAR得到的值，所以周期被歸一化以可以比較用兩種系統(tǒng)獲得的激素排泄速率模式。對于每種方法來說，這需要全周期的平均E1G排泄速率數(shù)據(jù)減去每個單獨的周期日的4非泄速率，然后每個這些^直除以平均差的標準差(標準正常變量變換)。該經(jīng)歸一化的凄t據(jù)示在圖18中。歸一化模式顯示極好的一致。MARE1G排泄速率攜帶有如確i人的參比觀'J定(BlackwellL.F.,ef"/，Stera/^s68:465-476(2003))戶斤攜帶的關(guān)于卵泡生長和成熟的相同的信息。尿E1G排泄水平首次持續(xù)上升日已^皮定義為生育力的第一天。這是因為E1G是生物上活性的雌激素、雌二醇的生物標志物，并且增加表示潛在排卵卵泡的選擇-雄二醇的來源。在第7天，MAR和卵巢監(jiān)測器測定均給出大于實驗誤差的顯著上升。簡單的計算給出監(jiān)測器數(shù)據(jù)的基線平均值為155nmol/24h,其中標準差為25.3。通過定義基線時期和采用此時期的最高和最低排泄速率的平均值來進4于這種計算。例如，在此周期中，基線包括周期的第2-6天。180和129nmol/24h的平均值接近于基線時期的排泄速率的平均值。通過在基線時期的平均值和最高排泄速率之間的差異給出標準差的近似值。排泄速率超過平均^直力口2才示〉,差(205nmol/24h)的首曰是第7天，J:匕時i亥l直為232nmol/24h(表2)。對于MAR數(shù)據(jù)，計算給出平均值為8.8nmol/24h(SD=5.6)，因此閾4直為20nmol/24h,其在第7天明顯地3皮91.3nmol/24h的E1G排泄速率超過，表明卵巢中存在生長卵泡。第11天的才羊品失去了，并且這4艮可能是通過兩種測定測;得的E1G4非泄的峰值日。實施例12PdG才示準曲線和PdG月經(jīng)周期湘一泄速率用于制備標準樣的空白尿獲自4歲半的女孩并且時間稀釋至相當于150ml/h的排泄速率。通過時間稀釋空白尿的連續(xù)稀釋來制備范圍為0.01-500pmol/24hr(或1.38-69,000ng/mL)的標準才羊，然后用水進一步稀釋1/5。通過將140iaL的標準樣加入裝填式盒的應(yīng)用孔并在15分4中以后用MagnaBiosciences》茲測定讀出器讀出7于照和試驗線MAR值來完成標準曲線。通過試-驗線的MAR讀凄t除以對照線的MAR讀數(shù)(T/C)來產(chǎn)生標準曲線。關(guān)于得到的單點標準曲線數(shù)據(jù)和擬合，參見表4和圖19。表4:PdGMAR才示準曲線<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table>根據(jù)由33歲的婦女提供的尿樣品測量了26天月經(jīng)周期中第7-26天期間的PdG日常^t非泄速率。在記錄的時期日常收集白天尿才羊品，然后用自來水時間稀釋至150ml/h。然后在加入140(nL到PdG裝填式盒中以前，時間稀釋尿樣品各自被進一步稀釋1/5。MAR結(jié)果表示為T/C而PdG排泄速率(nmol/24h)乂人相應(yīng)的標準曲線計算出。通過卵巢監(jiān)測器E1G測定系統(tǒng)(BlackwellL.F.,Wa/.,5^ra/cfe68:465-476(2003))還分析了周期樣品，其中使用相同的時間稀釋尿但沒有額外l/2稀釋，并且還通過ELISA,其中具有額外的1/50稀釋并利用HendersonK.M.，等，C//wC/n'wJd".Dec29;243(2):191-203(1995)的改進方法。兩次(induplicate)收集所有iE的凄史據(jù)并且表示為平均^直，除3天MAR數(shù)據(jù)之外，所述3天由于讀出器未能測量對照線所以不能計算T/C值-對于這些天結(jié)果必須是是單點。關(guān)于通過三種不同測定系統(tǒng)測得的PdG平均4非泄速率的比4交，參見表5(注意對于周期的最初6天，沒有樣品收集)。表5:由MAR系統(tǒng)、卵巢監(jiān)測器以及ELISA測得的月經(jīng)周期PdG4非泄速率<table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table>因為用卵巢監(jiān)測器得到的PdG排泄速率高于用MAR得到的值，所以周期被歸一化以可以比較用三種系統(tǒng)獲得的激素排泄速率模式。這是利用如針對先前的E1G數(shù)據(jù)所描述的標準正常變量變換來進4亍。該經(jīng)歸一化的凝:據(jù)示在圖20中。雖然用MAR裝填式盒獲得的絕對PdG排泄速率更低，但在這些方法的實驗誤差內(nèi)分布圖是相同的。在所有情況下，在第16天，排卵后PdG上升是明顯的。卵巢監(jiān)測器PdG生育力標志i殳定如下才示志生育力結(jié)束的PdG閾佳j殳定為^6.3nmol/24h(Blackwell，L.F.，等5^ra/A，63，5.(1998),排卵標志的生化證據(jù)設(shè)定為9^mol/24h以及適當黃體(能夠支持妊娠)證據(jù)標志設(shè)定為13fimol/24h。在歸一化MAR系統(tǒng)以后，這分別轉(zhuǎn)換成2.2、4.6以及6|amolPdG/24h的排泄速率讀數(shù)。對于卵巢監(jiān)測器和MAR系統(tǒng)，這些3個閾值分別在第16、第19以及第20天3皮達到，例如，凄t據(jù)一皮歸一化以后，對于所有關(guān)4建的PdG生育力標志，兩種系統(tǒng)均顯示給出相同的日期。實施例13應(yīng)用于月經(jīng)周期彩:據(jù)作為能育期開始的標志的E1G朝一泄速率該凄t據(jù)i正實了，MAR試-驗結(jié)果與參比試-驗(卵巢監(jiān)測器或家中ELISA測定極為相似。因此，生長卵泡的存在和其生長至成熟可以繼之以E1G排泄速率和排卵的上升值，并且通過PdG排泄速率的大小可以監(jiān)測黃體的質(zhì)量。對于用時間稀釋尿樣品和利用首次統(tǒng)計顯著上升高于先前基線(如通過能生育窗開始的Trigg跟蹤信號所確定的)(Blackwell，L.F.和BrownJ.B..5^ra/A，57,554(1992))的曰期至在E1G排泄的周期中峰值以后的曰期所獲得的E1G排泄速率，來自/>開的RIA凄t據(jù)(BlackwellL.F.,"a/"5Vero/A68:465-476(2003))的針對20個周期癥合出的排卵的預期預告如圖5所示。這是從利用時間稀釋尿樣品監(jiān)測E1G排泄速率中所預期的預告并且給出5.7天的平均預告(N=20)，其足夠早從而避免受孕，可能除了最長的沖奮子存活時間(>6天)(AustinCR,/AepradFem7Swpp/22:75-89(1975))。已經(jīng)估計，僅6%的妊娠是由于精子存活時間大于3天(Wilcox，7Vew五wg/""dJo/Med/c/"e333:1517-21(1995))。ot匕外，基于E1G，相比于如果這是對具有更長E1G上升的周期的婦女給出的預告日期，具有較短排卵預告期的周期的婦女更可能具有她們的能育期開始的足夠的預告。這是因為，基于E1G具有較短排卵預告的這些周期支持延長的精子存活時間的可能較小，因為雌激素的功能之一是刺激能育的粘液，在沒有能生育的粘液的情況下，精子存活則非常短。首次上升日至估計的排卵日示在圖21中。更大的研究(Blackwell，L.F.和BrownJ.B.，57,554(1992))已表明，站偉激素排泄速率的首次統(tǒng)計顯著上升的沖僉測可鄉(xiāng)會出6.5±1.4天的即將來臨的排卵的預告。這些附圖將應(yīng)用于通過PMP裝填式盒測定確定的E1G4非泄速率。作為能育期結(jié)束的標志的PdG排泄速率4艮好接受的是，在中期E1G(或LH)峰值日之前，生育力結(jié)束的任何標志都不能描述它發(fā)生。如表6所示，對于RIA分析的20個周期，PdG閾值凈皮超過的最早日期出現(xiàn)在中期E1G峰^f直4非泄速率日以后的第2天(BlackwellL.F.,等，5^ro/A68:465-476(2003))。相對于用于限定能育期結(jié)束的其它標志，PdG閾值的使用具有另外的優(yōu)點，其延伸通過它與排卵的暫時關(guān)系。孕酮的高循環(huán)水平(尿PdG的來源)通過刺激不生育粘液的產(chǎn)生而與不育性相聯(lián)系。事實上，這是孕酮(僅小粒避孕丸)的主要作用方式之一(據(jù)估計僅在50%的周期中防止排卵)。此外，已經(jīng)知道，在排卵前期，孕二醇(孕酮和PdG之間的一種中間體)的高循環(huán)水平與不育性和高自然流產(chǎn)率相聯(lián)系。最后，以下事實，即在用卵巢監(jiān)測器實驗的數(shù)年中，在估計總數(shù)4,000位婦女中，使用這種閾值標志沒有引起任何妊娠，提供了它用于確定能育期結(jié)束的有效性的最強有力的證據(jù)(Blackwell,L.F.,etal.5fera/A，63，5.(1998))。乂人E1G峰4直至PdG截斷日的天凄t示于圖22中。i殳想MAR裝填式盒的再現(xiàn)性可以匹配卵巢監(jiān)測器，借助于MAR試驗，時間稀釋尿(例如，水合狀態(tài)的樣品的校正)的使用將給出如由公開的PdG排泄速率數(shù)據(jù)所呈現(xiàn)的相同預告?？贵w以及MARE1G和PdG標準曲線的位置為了獲得最好結(jié)果，在標準曲線的工作范圍進行測量是必要的。例如，當標準樣和樣品按1/2被稀釋時，圖17所示E1G標準曲線最佳排泄速率范圍為大約1nmol/24h至100nmol/24h。然而，由于月經(jīng)周期E1G排泄速率的正常范圍是從約8nmol/24h至465nmol/24h,即使在額外稀釋1/2的情況下，來自試驗的信號仍然將僅涵蓋標準曲線的較低部分。計算表明，并且實驗證實，E1G標準樣和時間稀釋樣品的額外1/5稀釋將給出來自MAR裝填式盒(該盒用于月經(jīng)周期尿的測定)的最佳響應(yīng)(response)。4灸言之，目前裝填式盒的最佳操作范圍是2nmol/24h至40nmol/24h。類似地，借助于在MARPdG測定系統(tǒng)中所使用的目前的抗體，最佳PdG標準曲線包括0.002(miol/24h至10nmol/24h的排泄速率范圍。因此，為了E1G試-驗，目前的抗體需要時間稀釋樣品的1/5稀釋，而為了PdG試—瞼則需要1/25稀釋。為了避免在正常周期中的這些稀釋，需要提出具有特性的新的抗體，以使得對于正常月經(jīng)周期無需時間稀釋樣品的稀釋。為獲得更小靈敏度的抗體，這可以通過篩選由標準雜交瘤技術(shù)或其它現(xiàn)代抗體產(chǎn)生技術(shù)產(chǎn)生的克隆來實現(xiàn)。傳統(tǒng)上，商用抗體的生產(chǎn)商選擇給出最低可能的檢出限的克隆。出于這個目的，將選擇具有更小敏感特性的克隆，但其可理想地用于測量在時間稀釋、以及可能未稀釋的尿才羊品中的E1G和PdG排泄速率。此外，當選擇現(xiàn)有E1G和PdG單克隆抗體時最初產(chǎn)生的可替換克隆可以重新加以4全查，以獲得更有利的特性。如上所述，如果克隆并沒有產(chǎn)生高滴定度、高親和力抗體(具有低4企出限)，則它通常沒有^皮進一步研究用于幾乎總是尋求最大靈每丈度的ELISA測定其。一種可替換的解決方法是尋找商品化的抗體-捕捉材料結(jié)合對，其通過使用捕捉材料(由適當?shù)念惞檀碱愃莆镏频?和捕捉蛋白質(zhì)的接頭，上述結(jié)合對給出較小敏感的標準曲線。這涉及相對于可獲得的單克隆抗體，篩選多種的類固醇衍生物，包括類固醇連接共軛物。存在某種證據(jù)表明，即使用相同抗體，這種篩選也可以產(chǎn)生不同靈4文度的標準曲線。例如，當單克隆抗體和E1G葡萄糖氧化酶共軛物一起使用時，單克隆抗體(WallacevilleAnimalResearchCentre(WARC)，UpperHutt，新西蘭)給出具有中點為5000nmol/24h的標準曲線，其太不敏感以致不能用于預稀釋尿樣品。此測定系統(tǒng)的敏感度比在本專利中描述的PMP裝填式盒測定的敏感度低250倍。當具有8碳接頭的雌酮BSA共輒物與這種抗體一起使用時，標準曲線會更加不敏感。另一方面，相同的抗體可以和6-酉同雌酮羧曱基-肝(6-ketoestronecarboxymethyl-oxime)和站偉酮半琥珠酸酯共輒物一起^f吏用來測量尿樣品中E1G的月經(jīng)周期排泄速率(HendersonK.M.,等，C7/wC/'mDec29;243(2):191-203(1995))。因此，選擇正確的接頭可以給出所期望靈敏度的標準曲線。利用表面等離子體共振和抗E1G的WARC單克隆抗體進4亍的結(jié)合研究表明，結(jié)合是所用捕捉蛋白質(zhì)和接頭的函數(shù)。表6:如通過表面等離子體共振測得的BSA共軛物結(jié)合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage97</formula>通過6-氨基己酸部分(BSA-C5-E1G)連接的BSAE1G共軛物產(chǎn)生了最好的結(jié)合，因為它具有最少數(shù)目的E1G分子/蛋白質(zhì)以及最小敏感性的標準曲線。許多具有更少結(jié)合的共軛物將預期給出更每丈感的才示〉隹曲纟戔。試驗的準確度側(cè)向流動或纖維素試紙測定的一個常見問題是乂人共輒物墊4反釋放有色試劑的一致性。定量試驗的精度高度取決于這個方面。多個因素如共軛物應(yīng)用的可變性、再水合、流速以及釋放顆粒的數(shù)目都合并以降低精度。因此，在下一個階段，將從測定系統(tǒng)除去共輒物墊板并用管子或注射管中的凍干樣品代替。因此，在有尿樣品存在的情況下，共輒物然后可以被再水合和再懸浮，然后應(yīng)用于裝填式盒的樣品墊板。以這種方式，可以顯著提高試驗的精度。排泄速率的獲得是獨特的，其中排泄速率平行于這些數(shù)值的變化，如圖18和圖8所示，其是作為通過參比測定表達(deliver)的卵巢活動的函數(shù)，并且具有小于10%的差異系數(shù)。這些數(shù)據(jù)可以利用大量的文獻和其它關(guān)于E1G和PdG排泄速率應(yīng)用于哺乳動物(包括人類)的生殖生物學的所有方面存在的凄t才居(Baird等，/eW////^SteW/Z/y71(1):40-49(1999)，如例如圖19和圖20所示。通過避免共軛物結(jié)合于疏水材料以及利用注射管或有關(guān)的裝置，可以i殳想一種裝置，該裝置將4吏婦女可以收集時間稀釋尿才羊品，然后自動采用等分部分的樣品并將^殳定體積準確地應(yīng)用到裝填式合JUL。結(jié)果計算來自裝填式盒試-瞼的^T出包括位于試-瞼線和一個或多個對照線上的結(jié)合順磁性顆粒的磁性強度。通過重復運行單個激素濃度，其中它顯示自身為一般較大的條與條差異或高度的條與條重復性(具有偶然的極端離群值)，則可以簡單地觀測到共扼物墊板釋放的可變性。通過相對于對照線將數(shù)據(jù)表示為分數(shù)(T/T+C)或表示為比率(T/C)，兩種類型的差異均可以部分;也加以沖交正。因此為了避免標準曲線呈現(xiàn)與最佳擬合線的較大偏差和單點異常，已通過使用對照線校正數(shù)據(jù)來代替T相對于log[激素]的簡單作圖。然而，因為C和(T+C)均顯示對激素濃度的相關(guān)性(例如，呈現(xiàn)標準曲線)，所以在通過三種方法(T、T/C或T/(T+C)相對于[激素]對數(shù)所作的標準曲線之間存在顯著差異。圖23示出影響PdGMAR標準曲線才交正方法的因素。通過非線性回歸將標準曲線擬合成以下方程<formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula>式中Yoc是最低讀凄t(以無窮大的標準排泄速率)、Yo是零排泄速率的讀數(shù)以及eC5q是在標準曲線中點的排泄速率。只要E1G或PdG標準樣被稀釋成相同于尿樣品，則可以簡單i也通過/人適當?shù)牟攀緶是€(nmo1/24小時(E1G)或pmo1/24小時(PdG))進4亍推斷來確定E1G或PdG排泄速率。實施例14利用時間稀品進行體積調(diào)整基于尿的定量測定通常需要解決尿中的分沖斤物濃度和分析物排泄速率之間的不一致性。明顯地，每單位時間尿生成的速率越大，則分析物將變得越稀，即使它以恒定速率纟皮釋》文進入膀胱。本方法的關(guān)4建優(yōu)點之一是，基于時間稀釋至150ml/小時尿收集的恒定排泄速率的尿樣品來確定排泄速率。時間稀釋尿樣品的分析給出可能最準確的數(shù)據(jù)，不僅因為這種方法校正水合狀態(tài)的差異，而且因為尿樣品之間的任何基體效應(yīng)還被降至最小程度(通過使它更恒定)(參見BlackwellL.F.等，5Vera/^68:465-476(2003))?？梢酝ㄟ^收集首次上午排尿樣品來進行部分纟吏正。該方法是基于以下前提在夜間尿生成的速率更為恒定，因為在白天水攝取量和能量消耗是最易變的。然而，我們實驗室的經(jīng)驗是，在月經(jīng)周期的持續(xù)時間內(nèi)，早晨尿樣品中的尿生成速率(mL/h)的范圍大約為凄t量級lO。另一種4交正方式是除以月幾酸酐濃度。該方法是基于以下前提肌酸酐排泄(其與肌質(zhì)量有關(guān))是恒定的。然而，已知，肌酸酐排泄隨年齡的增長而減少并且隨營養(yǎng)狀態(tài)而變化并且受到適當?shù)闹吝^重的鍛煉的影響。最簡單的方法，尤其供不育性患者之用，是在已知的周期內(nèi)(如BlackwellL.R等，5Vera/A68:465-476(2003)所描述的)將樣品收集在氺交準的壺中并稀釋至150ml/h。收集時間可以短至3小時，雖然為方便起見結(jié)果表示為每24小時?？梢蚤_發(fā)基于化學性質(zhì)的新方法，其便于校正尿體積。實施例15排泄速率的典型應(yīng)用鑒于準確和可重復的PMP裝填式盒測定，E1G和PdG排泄速率的大量應(yīng)用是可能的。我們試圖開發(fā)一些方案，用于將E1G和PdG排泄速率應(yīng)用于生育力和不育性的臨床和家中使用的所有方面。方案背后的原理是E1G排泄速率的首次統(tǒng)計顯著的上升表明存在生長卵泡，因此表明潛在生育力的開始PdG排泄速率上升到超過閾值，如借助于卵巢監(jiān)測器測得的6.3jxmol/24h，或借助于PMP裝填式盒測定測得的其等效值，表明生育力的結(jié)束E1G排泄速率的周期中峰值接著是PdG排泄速率的較小上升表明排卵以及性交實現(xiàn)妊娠的最能生育的時間高于9nmol/24h的卵巢監(jiān)測器測定等效值的PdG排泄速率的增加提供了排卵的生化證據(jù)高于13|amol/24h的卵巢監(jiān)測器測定等效值的PdG排泄速率的增加顯示了適當?shù)狞S體。實施例以下實施例代表這些試-驗可以結(jié)合到生育力和不育性的臨床和個人管理中的方式。所討論的大多數(shù)經(jīng)驗是通過利用卵巢監(jiān)測器進4亍家中監(jiān)測所獲得。然而，鑒于PMP裝填式盒測定基本上等效于卵巢監(jiān)測器翁:據(jù)，所以通過將任何閾值調(diào)整成PMP等效值，所描述的方案可以直4妄轉(zhuǎn)換成PMP裝填式盒測定凄史據(jù)。1.:fe跟的^-正常周期按照最小三小時收集的時間(150ml/h)收集和稀釋尿樣品。通過卵巢監(jiān)測器對尿進行分析，其中對于E1G使用50的時間稀釋尿而對于PdG則使用10nL的時間稀釋尿。結(jié)果報道為每單位時間傳輸單位的變化對于E1G測定為AT/20分鐘而對于PdG測定為AT/5分鐘。這是由受試者本身在家中確定的典型周期。針對周期的卵泡期日常測量E1G排泄速率，并且當確定了E1G峰值曰時，轉(zhuǎn)為測量PdG。表7:如為了避免妊娠所收集的卵巢監(jiān)測器周期數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>能育期的開始明顯地是在第13天，其時E1G排泄速率增加高于先前的基線平均值。這表明了卵巢芳香酶活性的表達并且說明存在優(yōu)勢卵泡，其中卵子4皮雌激素環(huán)境包圍。卵泡將在排卵或閉鎖中結(jié)束其生命?？梢酝ㄟ^采用第5-12天作為基線來計算該上升。近似平均值是(53+98)/2或75.5([最低+最高/2])。近似標準差是(98-75.5)或22.5(最高值-平均值)。二次SD是45，因此閾值是(75.5+45)或120.5(平均值+2SD)。超過這種計算的排泄速率的首日是第13天，這與視覺評估一致。峰值E1G日是第16天，這表明第17天作為最能生育日。生育力的結(jié)束日是第18天，因為PdG值超過PdG闊值(對于此組卵巢監(jiān)測器PdG管而言，180AT/5min-相當于6.3pmol/24h)。類似的算法可以應(yīng)用于MAR裝填式盒l(wèi)t據(jù)，因為ElG和PdG分布圖平行于那些由卵巢監(jiān)測器給出的分布圖(參見圖8和圖20)。在臨床前研究中，關(guān)于MAR裝填式盒平臺的重要數(shù)值需要作出結(jié)論。通過在第12天以后避免性交，上述凄t據(jù)可以用來避免受孕，因為第13天是能生育窗的第1天(Blackwell,L.F.和BrownJ.B..57,554(1992))。在PdG^直超過截斷(在上述實例中為第18天)以后，可以恢復性交，因為該周期是不生育的直到下一次出血。"i亥方案的應(yīng)用實"f列可以參見Brown等，JmeWcatwJowrw"/o/C^W""csawdG^weco/ogy-S"PP^附eW165:2008-11(1991)。明顯;也，本發(fā)明適用于類似的用途。2.在通過連續(xù)區(qū)(Continuum)時d&^的i^可以由婦女經(jīng)歷的卵巢活動范圍(乂人無月經(jīng)至完全能生育的4非卵周期)牙爾作連續(xù)區(qū)(Brown，JB，5We"";/ca"d尸ra6/ewso/Sc/ewce7oom(1994))。從在月經(jīng)初潮之前的那一年直到月經(jīng)初潮后的大約三年可以明顯地J現(xiàn)測到通過連續(xù)區(qū)的發(fā)展，并且在恢復到產(chǎn)后生育力過程中也觀測到，而當婦女4妄近絕經(jīng)時會經(jīng)歷到通過連續(xù)區(qū)的退化。包括在連續(xù)區(qū)下端(例如，具有低生育力的卵巢活動)的其他婦女包括患有功能不良性出血的婦女和在使用口服避孕藥以后恢復生育力的婦女。在專業(yè)運動員中、以及在與某環(huán)境(其與極端身體或精神壓力或體重減輕相聯(lián)系)有關(guān)的其他婦女中，不足的卵巢活動也是常見的。甚至在20-40年齡組中，在未受到壓力的婦女中完全排卵周期的發(fā)生率僅為90%。從一周期到另一周期，婦女在連續(xù)區(qū)中的位置變化是不可預見的；可以跳過連續(xù)區(qū)中的一些階段，并且全排卵周期可以在任何時候發(fā)生。由臨時通過連續(xù)區(qū)的不生育區(qū)所引起的癥狀混亂是在NFP中意外妊娠的主要原因之一。大多數(shù)自然家庭計劃方法的問題在于它們主要僅適合于來自連續(xù)區(qū)頂端的婦女，例如，具有規(guī)則排卵周期的婦女，其呈現(xiàn)經(jīng)典的生育力模式。當這些方法確實考慮到"其他"具有不規(guī)則周期的婦女時，指南通常與在生命周期的長期和過度節(jié)制周期或狀態(tài)(其事實上經(jīng)常與低生育力相聯(lián)系)相聯(lián)系。使用卵巢監(jiān)測器用于避免妊娠的許多婦女之所以這樣做，是因為不規(guī)則周期以及自然家庭計劃的更傳統(tǒng)的方法給她們造成的有關(guān)問題。此亞組(其已經(jīng)受意外妊娠)的比例特別高(50%)(Brown165:2008-11(1991))。對于這些婦女來說，監(jiān)測器的吸引力在于該方法提供的安全性；激素測定使她們可以精確地限定她們的生育力周期以及改變在連續(xù)區(qū)中的位置。對于卵巢監(jiān)測器在整個連續(xù)區(qū)應(yīng)用的指南是非常直接的。如果E1G水平上升，則存在優(yōu)勢卵泡并且必須z底定生育力。當E1G水平下降時，應(yīng)^f昔助于PdG測定試-驗周期的排卵情況。在達到PdG閾值以后，則可以安全地假定不育性直到下一次月經(jīng)出血。如通過卵巢監(jiān)測器激素測定所確定的在連續(xù)區(qū)內(nèi)的不同^f立置在下面加以略述。在完全缺少卵巢活動的情況下，E1G和PdG水平均勻地保持較低并且沒有發(fā)生月經(jīng)。明顯地，這表示連續(xù)區(qū)的最低水平并與絕對不育性相聯(lián)系。這種情況可以是永久的或暫時的。如果只見測到E1G水平在出血事件之間上升和下降^旦PdG7jc平均勻地保持較低，則該周期是停止排卵的。停止排卵的周期分為兩個主要類型。在最常見的類型中，E1G水平上升，表明卵泡已經(jīng)發(fā)育，但雌激素上升不足以引發(fā)起因于閉鎖的LH波動和卵泡死亡，從而引起E1G水平下降，以及起因于雌激素撤退性的出血。在其它停止排卵的周期中，E1G水平上升以達到平穩(wěn)時期并且在此平穩(wěn)時期，數(shù)值保持不同的一段時間。E1G的平穩(wěn)水平通常低于通常的排卵前E1G峰值并最終發(fā)生出血作為突石皮現(xiàn)象，例如，在延長的時間l殳的高的循環(huán)雌二醇水平導致子宮內(nèi)膜層廣泛增殖到這樣的水平以致它不能^皮維持。未石皮裂的黃體化的卵泡表示連續(xù)區(qū)中的下一個階段。在這些周期中，E1G水平上升和下降，但表示一種雌二醇水平，該水平太低以致不能誘導全排卵LH峰值。然而，它足以引起卵泡的某種LH介導的黃體化。部分黃體化導致在E1G下降以后PdG水平的邊際提高，然而它們的未達最佳標準的水平纟是供了卵泡乂人來沒有排卵的i正據(jù)。如果PdG水平上升到4.5pmole/24h至6.3|amole/24h之間兩天或更多天，則周期^皮定義為具有黃體化的未^皮裂的卵泡。下述事實，即以上描述的所有停止排卵的狀態(tài)可以在具有或沒有干涉出血(interveningbleeding)的情況下立即繼之以能生育的排卵反應(yīng)，i正明了當在連續(xù)區(qū)內(nèi)移動時，婦女面臨的一些困7焦。具有較短或不足黃體期的周期表示在連續(xù)區(qū)向上(up)的下一步驟。不足的黃體期是這樣的一個時期，其中PdG值上升到超過5(amol/24h，但沒有達到9|miol/24h的排卵閾值，而較短的黃體期是這樣的一個時期，其中PdG值超過9lamol/24lW旦排卵后期持續(xù)11天或更短。雖然兩種周期均與正常卵泡期相聯(lián)系，但這些周期是不生育的，因為它們的黃體期不能夠支持妊娠。能生育的排卵周期表示在連續(xù)區(qū)中的最高水平。能生育的周期的特征在于，明確限定的E1G峰值，繼之以排卵和黃體期，其超越9nmol/24h的PdG4非泄速率并持續(xù)最少12天。在這些最寸氐7K平，受孕率為25°/。/周期。更高的ElG和PdG值(PdG36nmol/24h)是更為常見的并且與70%/周期的受孕率有關(guān)(Brown，JB,5We"oycPo"oyca/o/Sc/ewce(1994))。纟合予此^敫素類4以凈勿和促性腺素可進一步提高生育力并通過誘導超排卵來增加多胎妊娠的可能性。這樣的治療已經(jīng)在具有長期持續(xù)的不育性的患者中提供了47%的受孕率(Brown，JB，5Wew"yc5as7sfltwc/尸,o6/e附swa&ra/FeW/Z/yAegw/加'ow,"http://ze尸o"/(/c"/」c"c/e/w_y0/Sc/e"cez'w;oow，(1994))。3.在母乳喂養(yǎng)以后恢復到生育力當激素避孕可能被禁忌時，這對于家庭計劃是困難的時候。雖然已經(jīng)知道，當完全母乳喂養(yǎng)時，受孕的機會可能小于2%(Kennedy等，Co"frac印"ow39:477-96(1989))，但存在一4殳時期，其間，生育力會恢復并且受孕的機會會增加。排卵周期可以發(fā)生在首次產(chǎn)后月經(jīng)出血以前。卵巢激素的監(jiān)測可以指導婦女安全地通過這l殳恢復生育力的時期?；贛elbourne經(jīng)驗，已經(jīng)認識到以下時期(參見Blackwell，L.F.等.5Vera/^s，63,5.(1998))。E1G基線的建立這是通過在7天期間試驗日常的、連續(xù)的尿樣品的E1G來進行。在應(yīng)用監(jiān)測器凄t據(jù)方面有經(jīng)-驗的接觸人^皮告知結(jié)果并為該婦女建立基線E1GK平。每4立婦女必須作為個體加以處理。在產(chǎn)后0-6個月期間的應(yīng)用每周檢查E1G排泄速率兩次。如果E1G排泄速率低于基線水平，那么該婦女處于不定天數(shù)的不育期。如果E1G排泄速率較低，經(jīng)驗表明，在6-7天過去以前將不會出現(xiàn)新的卵泡，所以表明一周的無限制性的性交是安全的。如果E1G排泄速率高于基線水平或在基本不生育粘液才莫式(BIP)中存在變化(如在Billings排卵方法中所描述的)，則繼續(xù)日常E1G的試-驗。接觸人可以^皮告知，誰將告知客戶用于進一步試驗的方案。如果先前具有早于6個月恢復到生育力的歷史，則從0-2個月開始，應(yīng)每周兩次檢查E1G排泄速率，并在此后增加到每周三次。產(chǎn)后6-9個月之間的應(yīng)用每個第三天檢查E1G排泄速率。如果處于、或低于個體的基線值，則該婦女處于不育期，但幾乎不能獲得自由時間用于無限制性的性交。如果E1G排泄速率高于基線水平或在BIP方面有變化，則繼續(xù)日常E1G試-驗。4妄觸人將告知進一步試-驗(可能4昔助于互聯(lián)網(wǎng)或讀出器算法)。從9個月至斷乳的使用每個第二天檢查E1G排泄速率。如果處于、或低于基線水平，則該婦女處于不育期。如果E1G4非泄速率高于基線或在BIP方面有變化，則繼續(xù)日常E1G試驗。4妾觸人將告知進一步的試-驗方案。關(guān)于解釋結(jié)果的注釋I不育性的日期i)E1G排泄速率處于或低于基線值ii)PdG值高于截斷值或閾值II生育力的日期所有具有4是高的高于個體的基線4直的E1G排泄速率以及與低PdG排泄速率有關(guān)的日期。E1G排泄速率上升高于基線表明潛在能育期的開始。E1G值繼續(xù)上升3至7天以達到峰^t。然后它們突然下降。在下降日，應(yīng)開始PdG的測量。在下降日的PdG排泄速率將較低，zf旦它將繼續(xù)上升并在第三天接近或?qū)⒁呀?jīng)超過PdG截斷值(或閾值)。在達到截斷以后，排卵已經(jīng)發(fā)生并且能育期已經(jīng)結(jié)束。對于周期的其余時間不需要進一步的試驗。E1G排泄速率可以達到高于基線水平4又一天而沒有基本的不生育模式(BIP)方面的變化。雖然提高的E1G排泄速率日不能用于性交，但接著的具有E1G的基線排泄速率和持續(xù)的基本不生育粘液模式的日期指示恢復到不育期。如果E1G排泄速率〗呆持高于該水平2天或更多天，則建"i義，預料到E1G排泄速率的周期中下降，性交應(yīng)該被暫停，并且在當天應(yīng)該開始PdG的測量。如果PdG排泄速率上升到截斷，則4非卵已經(jīng)發(fā)生并且以后的不生育日期已經(jīng)開始并且可以恢復性交。然而，如果在E1G下降以后，PdG4非泄速率^f呆持4交^f氐兩至三天，則重新開始或繼續(xù)試驗E1G排泄速率。如果E1G排泄速率恢復到基線并保持在基線三天并具有伴隨的^f氐PdG排泄速率，則已經(jīng)回到不育期。應(yīng)用連同基本的不生育模式的E1G基線，則可以恢復性交。在一些周期中，PdG4非泄速率可以上升^f旦在出血開始以前并不達到截斷。在其它周期中，PdG上升到截斷是較慢的。在E1G峰值以后的第四天，只要PdG值已記錄到明顯上升并且它們已達到了截斷值的四分之三，可以恢復性交。這稱作"四分之三截斷規(guī)則"。然而，在首次使用此規(guī)則以前以及要是曾經(jīng)懷疑其應(yīng)用，則應(yīng)和接觸人商議。當監(jiān)測卵巢活動時，并不期望陳規(guī)的模式，并且不管婦女預期什么都不應(yīng)忽視激素值，它們非常不大可能出錯。示例，性的應(yīng)用CB完全母乳喂養(yǎng)4.5個月?？蛻?機)開始在家中監(jiān)測并建立基線?；谏鲜鲋改?，由受過訓練的監(jiān)測器技術(shù)人員給出關(guān)于潛在生育力的通知。表8:用于喂奶以后恢復到生育力的卵巢監(jiān)測器的應(yīng)用(妊娠避免)<table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table>4.:Jfci辰的實現(xiàn)下面^會出利用卵巢監(jiān)測器來測量E1G和PdG4非泄速率乂人而成功受孕的實例。當經(jīng)歷困難時，在E1G排泄速率下降日定時性交可以是一種獲得妊娠的有效方式。在進4于性交以前，此婦女收集她的尿樣品并等待直到確定E1G排泄速率的下降日。在第二個這樣的周期中，她成功受孕。表9:應(yīng)用卵巢監(jiān)測器以獲得妊娠<table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>E1G峰值排泄日是第13天而僅記錄的性交行為發(fā)生在第14天(E1G排泄速率下降之日)。在接著的兩天PdG排泄速率保持較低，4旦隨后開始上升并在第17天幾乎達到6.3^mol/24h的監(jiān)測器閾l直。在第20天獲得的PdG值證實了，排卵已經(jīng)發(fā)生(生化上)，因為PdG排泄速率〉13|imol/24h，以及證實了黃體期是適當?shù)?。在?3天獲得陽性妊娠試驗。通常，在難以實現(xiàn)受孕的情況下所考慮的首次處理應(yīng)該是分析月經(jīng)周期，用于能生育排卵的證據(jù)。因此，對于全周期的E1G和PdG排泄速率的測量使得可以評估是否患者正在排卵、是否黃體期是合適的或是否它較短。所有這些因素都是受孕的障礙。如果E1G排泄速率以140%/天的平均值上升達到中期峰值，然后PdG排泄速率上升通過4-6pmol/24小時，以超過6.3(timol/24h(黃體化)，然后通過9pmol/24h(排卵)以及最終13)imol/24h(適當?shù)狞S體期)并具有12-16天的黃體期長度(正常黃體期長度)，那么該周期是正常的能生育的排卵周期。在進一步臨床干預以前，利用E1G排泄速率下降(其是相當顯著的)之日定時性交三個月因此是一種可能的源的情況下有助于受孕。如果在此時間范圍內(nèi)沒有發(fā)生妊娠，那么應(yīng)尋求進一步的治療。如果任何周期參數(shù)都是異常的，那么臨床幫助是可取的并且監(jiān)測是有利的。5.促性腺激素治療基于DrSimonThornton的MDi侖文(1990)，本文纟會出了，利用i曽力口齊J量工序(Brown等，《/o/(965te^7csc&(7_y"eco/ogyo/f/ze5W"s/zCowmo"wea/A76(4):289-307(1969)),將E1G和PdG排泄速率應(yīng)用于幫助促性腺素治療的進行。在此工序中，給予低劑量的促性腺激素(HMG)，該劑量被遞增性地增加直到從卵巢誘發(fā)適當?shù)姆磻?yīng)，如通過增加E1G排泄速率所i兌明的。Billing代碼(billingcode)在某些實施方式中，特定的it斷被賦予獨特的Billing代碼，其可以，例如，允許診斷電子傳輸?shù)交颊?、健康護理提供者、或保險公司。表10:Billing代碼的賦值<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>增加劑量工序HMG的初始劑量的選擇。在患者的第一周期中，初始劑量應(yīng)為75國際單^f立(IU)/天。如果患者已具有先前周期，那么所選用的劑量應(yīng)相同于先前導致滿意卵泡發(fā)育的劑量。如果在先前周期中發(fā)生了過糸^敫(overstimulation)或高弟'h敫(hyperstimulation)并且i亥周期一皮取消，那么所選擇的劑量應(yīng)〗氐于先前導致過刺激的劑量。何時開始注射?；加虚]經(jīng)和低促性腺激素(GT)水平的患者響應(yīng)于孕酮撤退不大可能出血，因此在已經(jīng)完成基線E1G值之后，可以立即開始注射。在具有內(nèi)源性GT活性的月經(jīng)稀發(fā)(oligomenorrhoeic)患者中，應(yīng)在自發(fā)性或孕酮誘導的4敦退性出血的兩周內(nèi)開始治療周期?；€E1G排泄速率。進行基線E1G排泄速率試驗，并且如果該數(shù)值較低(〈100nmo1/24小時)，則可以開始治療。如果E1G值〉100nmo1/24小時，這可能是由于自發(fā)的卯巢活動或妊娠。因此應(yīng)4非除妊娠。如果患者還沒有近來的經(jīng)期(recentperiod),那么應(yīng)當4昔助于孕酮撤退性出血誘導一個。如果患者是非常肥胖的，不是妊娠的并且具有近來的經(jīng)期，那么可以開始治療，即^f吏ElG值〉100nmo1/24小時。卵泡期。開始注射HMG并日常給予4-5天。從HMG注射的第五天開始進行日常E1G試驗并每天繼續(xù)該測試直到給予HCG注射。將這些結(jié)果與來自前周的E1G基線排泄速率進行比較。如果沒有變化，則在HMG注射的第六天將HMG劑量增加到大約1.3-1.5倍。持續(xù)此劑量另外4-5天并繼續(xù)日常ElG監(jiān)測。如果在4-5天以后只t于這種HMG的增加沒有反應(yīng)，則再次增力口HMG劑量并繼續(xù)日常監(jiān)觀'j。以4-5天的間隔繼續(xù)大約1.3-1.5(75IU、112.5IU、150IU、225IU、300IU)的增加劑量步驟，直至注意到反應(yīng)。如果E1G排泄速率增加，但隨后在達到200nmol/24h以前"保持平穩(wěn)狀態(tài)，，，則應(yīng)重復樣品以證實"平穩(wěn)時期化(plateauing)"。如果E1G^直在次曰未能上升，則應(yīng)當增加HMG劑量。當反應(yīng)發(fā)生時，繼續(xù)給予HMG直到EIG值已達到200nmol/24h。次日安排了超聲掃描。理想:地，這應(yīng)當是陰道超聲掃描，與最初的腹壁途徑(abdominalapproach)相比，陰道超聲掃描給出較高質(zhì)量的卵泡成像。在大多數(shù)情況下，可以僅用單個超聲掃描來對周期進行管理。在超聲掃描當天，當主要的卵泡(leadingfollicle)尺寸<18mm-19mm時，則可以4艮定，主要的卵泡以大約2mm/天生長，并因此估計用于給予HCG的合適日期。如果主要的卵泡<14mm，則建議在另外的48小時內(nèi)重復掃描，以在給予HCG之前清楚地了解所存在的卵泡的尺寸和數(shù)目。朝一卵HCG注射。當主要的卵泡達到18mm-19mm時，*會予HCG的排卵注射。如果E1G排泄速率上升過快(每天加倍或幾乎力口倍)，則通常制止HCG注射，如果E1G值〉750nmol/24h或如果在當天存在3個以上的18mm或更大的成熟卵泡，則理想i也應(yīng)^會予HCG。所選HCG的劑量是導致患者排卵的最小劑量。這通常在最終HMG劑量以后36小時給予。通常的起始劑量是3000IU或5000IU。通常建議在給予HCG的晚上、次日晚上以及在黃體期早期每隔兩個晚上進4于性交。黃體期，第0天。在給予HCG的那天(=0天)，進行PdG試以后變化建立基線。黃體期，第+3天。進行ElG和PdG試驗。這些試驗對E1G和PdG的可能的黃體期模式給出良好的指導。如果E1G值已下降(類似于正常周期模式)，則在此周期中高刺激是不大可能的并且如果它在周末下降，可以有把握地在第+6天給予黃體期支持注射(HCG1000IU)。黃體期，第+6天。進行E1G和PdG試-險。如果E1G>1000nmol/24h或患者處于疼痛狀態(tài)，則不給予黃體期支持注射。PdG值應(yīng)仍然在上升。黃體期，第+9天和第+12天。如果已給予支持注射，則僅需要的試驗是在第+9天的PdG排泄速率試驗以證實排卵(PdG>12.2[xmol/24h)。如果排卵得到i正實，則在第+9天和第+12天纟會予支持注射并且不需要進一步的試驗直到在第+22天的妊娠試驗。如果沒有給予支持注射，則在第+9天和第+12天進行E1G和PdG排泄速率試驗。如果兩者仍然較高并正在上升，則不給予黃體期支持注射。然而，如果ElG或PdG排泄速率下降并且患者不處于疼痛狀態(tài)，則在第+9天和第+12天給予一次或兩次期支持注射。黃體期后期。針對患者的好奇心，可以在第+15天、第+18天以及第+21天進行PdG排泄速率試驗。如果水平仍然在上升，這表明一個能受孕期(conceptualcycle)。然而，它們并不改變患者的管理并且對于預后沒有特殊^f介值。如果到第+22天患者還沒有一個經(jīng)期，則進4于妊娠試驗。(通過等待直到第+22天，任何外源性HCG將從體內(nèi)清除)。如果妊娠試驗是陽性的，則安排較早的掃描以檢查胎兒的數(shù)目、位置以及生存力。第二及隨后的周期。當在第一周期期間沒有發(fā)生受孕時，建議在下一經(jīng)期之后進行治療。在第二治療周期所使用的劑量取決于在第一周期期間獲得的反應(yīng)，所以HMG的起始劑量是在第一周期中產(chǎn)生成功反應(yīng)的劑量。一旦確定患者的HMG要求以后，它們通常是,人一周期到另一周期可重復的。然而如果有4壬何懷l是，則4吏用下一個更Y氐的HMG劑量并且如前所述劑量遞增;也增加劑量。fe。果在第一周期確實發(fā)生了排卵，則在其后的周期中使用相同劑量的HCG。如果排卵沒有發(fā)生，則在隨后的周期中遞增地增加HCG劑量(5000IU、10,000IU、20,000IU等)直到排卵發(fā)生。家中結(jié)果的解釋。將E1G和PdG排泄速率試驗用于GT4非卵i秀導的家中監(jiān)測是依賴于對正常周期結(jié)果和在護理處監(jiān)測(point-of-care)的情況下可能發(fā)生的問題的了解。雖然描述了不同的方案，但^艮顯然，容易測量ElG和PdG排泄速率(如同目前的試驗一樣)導致容易進行治療，其被i正明是安全和成功的。6.PMP應(yīng)用于動物生育力所有奶農(nóng)對簡單、便宜的用于確認人工授精程序的動情期的方法感興趣。雖然它們的優(yōu)選的液體明顯地是牛奶，但在測量尿E1G和PdG以4全測動情期方面我們已取得一些進展。如同人類一樣，奶牛激素分布圖得益于對尿生成率的某種校正。圖24示出在沒有校正尿體積的情況下，通過ELISA獲得的PdG尿分布圖，而圖26示出在通過月幾酸酐校正尿體積以后獲得的相同數(shù)據(jù)。注意，通過校正尿體積的數(shù)據(jù)，對分布圖修改的程度。在校正以后，分布圖被轉(zhuǎn)換成急劇升降的和寬的峰值。觀測到的強行實現(xiàn)的日期發(fā)生在尿收集期的第24天。圖25示出了也校正肌酸酐排泄物的E1G尿排泄凝:據(jù)。奶牛的動情周期不同于婦女，因為黃體期的孕酮的生產(chǎn)清楚地重疊下一周期的卵泡發(fā)育和雌激素生產(chǎn)。排卵大約發(fā)生在E1G下降日(類似于在人類中)。因為這與來自先前黃體期的PdG水平的下降相一^t，所以對于;^測奶牛的動情期來i兌，并不嚴格需要校正尿生成率。而是可以使用ElG/PdG比率。因為用于E1G和PdG數(shù)據(jù)的兩種肌酸酐濃度對于每個單獨的日期必須是相同的，該單位有效地消去并且以mol/L收集的數(shù)據(jù)顯得是足夠的-參見圖26。圖26示出，如果使用ElG/PdG比率，則如何容易地預測動情期日為從峰值較大下降之曰。雖然借助于PMP裝填式盒獲4尋的標準曲線太壽文感以致不能和沒有稀釋的人月經(jīng)周期一起使用，但奶牛尿是以顯著較低的濃度被排泄的。因此，借助于PMP裝填式盒獲得的標準曲線可以適用于未稀釋的奶牛尿。在30天的收集中，最低和最高PdG濃度(nmol/L)日分別是第28天和第8天(參見圖8)。由于對于每升單位的尿體積沒有校正，所以最高和最低值之間的比率通常高于利用校正因子測得的比率，并且標準曲線通常必須涵蓋較寬的范圍，所以它可以考慮到可能值的整個范圍。例如，它必須能夠測量乂人產(chǎn)生〗氐J^平PdG和排泄高體積尿的奶牛直至產(chǎn)生高水平PdG和4非泄低體積尿的奶牛。這里明顯的是當對數(shù)據(jù)作肌酸肝(j^molPdG/mmol月幾酸酐)方面的校正時，最高與最低排泄速率的PdG比率是5.3，^f旦當使用尿中的原始PdG濃度(jamolPdG/L)最高與最低的PdG比率時，比率36.9-即用來測量未校正數(shù)據(jù)((amolPdG/L)的標準曲線需要7倍更大的范圍。在沒有稀釋的情況下，直接在PMP裝填式盒上運行(重復三次)用于PdG含量的兩種最極端的樣品，從標準曲線讀取數(shù)4直并與等效的ELISA數(shù)據(jù)進行比較，其中ELISA數(shù)據(jù)也收集三次(三份，triplicate)。第8天給出以下數(shù)值0.61pmol/L(用ELISA)和0.41pmiol/L(用PMP裝填式盒)。第28天給出以下數(shù)值0.0165jumol/L(用ELISA)和0.0177|nmol/L(用PMP裝填式盒)。因此，在奶牛動情周期中獲得的未稀釋尿PdG值的極端范圍內(nèi)，ELISA凄t據(jù)和PMP裝填式盒凄t據(jù)之間的一致是例外的。4昔助于PMP裝填式盒獲得的標準曲線的位置太每文感以致不能和卩殳有進一步稀釋的人樣品一起使用，但它們至少最初似乎格外好地適合于測量在奶牛動情周期可能遇到的PdG值。才艮據(jù)上述，應(yīng)當明了，雖然為了說明的目的本文已描述了本發(fā)明的具體實施方式，但可以在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下進行各種改進。因此，本發(fā)明只是由所附權(quán)利要求加以限定。本文參考或提及的所有專利、專利申請、出版物、科學i侖文、技術(shù)人員的水平，并且每個這樣的參考文獻和材料以引用方式結(jié)合于本文，結(jié)合的程度與如通過參考將其單個或本文所闡述的全部結(jié)合于此相同。另外，本申請中的所有權(quán)利要求、以及所有優(yōu)先4又申請，包括^旦不限于原始^又利要求(originalclaim)，均全部結(jié)合于本發(fā)明的書面描述并形成其一部分。申請人保留以下^L利將來自4壬何這樣的專利、申請、出版物、科學論文、萬維網(wǎng)站、電子可獲4尋的信息、以及其它參考材料或文獻的任何和所有材料和信息實質(zhì)上結(jié)合到本說明書中。申請人保留以下權(quán)利實質(zhì)上結(jié)合到此文獻的任何部分中，包括書面描述的任何部分、以上提及的權(quán)利要求(包括但不限于任何原始權(quán)利要求)。性的而不是意在限制本發(fā)明的范圍。在考慮本說明書的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會想到其它目的、方面、以及實施方式，并且包括在如由權(quán)利要求的范圍所限定的本發(fā)明的精神中。對于本領(lǐng)域4支術(shù)人員來說，顯而易見的是，在不偏離本發(fā)明的范圍和精神的前提下，可以對本文披露的發(fā)明進行各種替換和改進。本文示例性地描述的本發(fā)明可以適當?shù)卦跊]有任何元件或多個元件、或限制或多個限制(在本文中其沒有具體地披露為必需的)的情況下加以實施。因此，例如，在本文的每一種情況下，在本發(fā)明的實施方式或?qū)嵤├?，本說明書的任何術(shù)語"包含"、"基本上包括"、以及"包括"可以用其它兩個術(shù){吾的4壬4可一個加以替。此夕卜，術(shù)i吾"包含"、"包凌舌"、"含有，，等應(yīng)在廣義上和沒有限制地加以理解。本文示例性地描述的方法和過程可以適當?shù)匾圆煌牟襟E順序加以實施，并且它們沒有必要限于本文中或權(quán)利要求中所指出的步驟順序。此外，如在本文中以及在所附4又利要求中所4吏用的，單凄t形式"一個"、"一種"、以及"該，，包括復數(shù)形式(pluralreference),除非上下文另有清楚i兌明。因此，例如，^是及"一個宿主細胞"包括多個這種宿主細胞(例如，培養(yǎng)物或群落)等等。在任何情況下該專利都不可以解釋為限于本文具體纟皮露的具體實施例或?qū)嵤┓绞交蚍椒?。在任何情況下該專利都不可以解釋為受限于由專利和商標局的任4可審查員或任《可其他官員或雇員所作出的任何陳述，除非申請人以書面答復形式明確地和無條件地或沒有保留地清楚地接受這樣的陳述。已采用的術(shù)語和措詞是用作描述的而不是限制的術(shù)語，并且并不企圖使用這樣的術(shù)語和措詞來排除所報道和描述特點的任何等效物或其部分，而是認識到在如要求的本發(fā)明的范圍內(nèi)各種改進是可能的。因此，應(yīng)當明了，雖然已通過優(yōu)選實施方式和可選的4寺點具體地披露了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采取本文所披露構(gòu)想的改進和變化，并且這才羊的改進和變化祐j人為是在如由所附一又利要求所限定的本發(fā)明的范圍內(nèi)。本文已廣泛地和種屬上描述了本發(fā)明。在種屬的4皮露內(nèi)容中的每個更窄的物種和亞種屬定組也形成本發(fā)明的一部分。這包4舌本發(fā)明的種屬的描述，具有附帶條件或負限制，乂人該屬中除去任何主題，而不管刪去的材料是否在本文中具體地陳述。其它實施方式是在以下斥又利要求中。此外，在按照馬庫什(Markush)組來描述本發(fā)明的特點或方面的情況下，本領(lǐng)i或:技術(shù)描述本發(fā)明。權(quán)利要求1.一種用于測量哺乳動物的生育力的方法，包括從哺乳動物雌性受試者獲得體液樣品；用固相捕捉元件接觸所述樣品，所述捕捉元件包括第一結(jié)合劑和第二結(jié)合劑，其中所述第一結(jié)合劑能夠結(jié)合雌激素代謝物而所述第二結(jié)合劑能夠結(jié)合孕酮代謝物；確定所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的排泄速率；以及基于所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的相對排泄速率確定所述雌性受試者的排卵周期狀態(tài)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述雌激素代謝物是雌酮葡糖苷酸。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述孕酮代謝物是孕二醇葡糖苷酸。4.才艮據(jù)斥又利要求1所述的方法，其中，所述雌激素代i射物是雌酮葡糖苷酸而所述孕酮代謝物是孕二醇葡糖苷酸。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述第一結(jié)合元件包括能夠結(jié)合雌酮葡糖普酸的抗體而所述第二結(jié)合元件包括能夠結(jié)合孕二醇葡糖苷酸的抗體。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，通過結(jié)合至多克隆抗體來檢測雌酮葡糖香酸和孕二醇葡糖苷酸中的一種或兩種。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，通過結(jié)合至單克隆抗體或結(jié)合其片斷來檢測雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸中的一種或兩種。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述結(jié)合元件是單個固相膜或條并且在結(jié)合至所述條之后檢測兩種分析物。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述捕捉元件是單個側(cè)向流動條。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述測試條包含結(jié)合雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的抗體或抗體片斷。11.才艮據(jù)4又利要求2至10中4任一項所述的方法，其中，在所述測試條上的抗雌酮葡糖普酸和孕二醇葡糖苷酸的抗體能夠與檢測元件相聯(lián)系。12.根據(jù)權(quán)利要求2至10中任一項所述的方法，其中，在所述測試條上的抗雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的所述抗體共軛于才企測元件。13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，所述檢測元件不是比色的。14.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中，所述檢測元件是順磁性顆粒。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是牲畜。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是牛。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，包括以下步驟將所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的排泄速率與在至少一個牛排卵周期過程中確定的牛雌激素代i射物和孕酮代i射物值的匯編進4亍比較。18.4艮據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述牛雌激素代i射物和孕酮代謝物值的匯編是電子數(shù)據(jù)庫。19.才艮據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是馬。20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是人。21.才艮據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是尿。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，進一步包括確定所述尿樣品的體積。23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述體液是一次收集的尿。24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述體液是沒有按時間間隔所收集的尿。25.才艮據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中，所述體液是在規(guī)定的周期收集的尿。26.4艮據(jù)4又利要求21所述的方法，其中，所述體液是沒有4姿力見定的周期收集的尿。27.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中，在量化所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的排泄速率以前，調(diào)整所述尿樣品的體積。28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是沒有按規(guī)定的周期所收集的尿，并且在確定所述排泄速率以前，通過樣品分配裝置進行樣品體積調(diào)整步驟，其中所述樣品分配裝置在需要時進行樣品體積調(diào)整。29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是沒有按規(guī)定的周期所收集的尿并且根據(jù)一種算法進行樣品體積調(diào)整步驟。30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是沒有按規(guī)定的周期所收集的尿以及根據(jù)一種算法并基于所述尿樣品的分光鏡分析來進行樣品體積調(diào)整步驟。31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是沒有按規(guī)定的周期所收集的尿以及才艮據(jù)一種算法并基于所述尿樣品的比重來進行樣品體積調(diào)整步驟。32.根據(jù)權(quán)利要求29、30、或31中任一項所述的方法，其中，所述算法是計算機算法。33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是經(jīng)至少3小時周期所收集的尿。34.4艮據(jù)4又利要求1所述的方法，其中，所述體液是經(jīng)至少3小時周期所收集的尿并且所述體積祐:調(diào)整至歸一^f匕體積。35.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述體液是經(jīng)至少3小時周期所^t集的尿并且所述體積;故調(diào)整至等于約150ml/h的歸一化體積。36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，確定用于最佳生育力的時間范圍。37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，確定排卵日。38.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進一步包括確定用于最佳生育力的時間范圍的步驟，以進4亍所述雌性受試者的體外受精。39.才艮據(jù)4又利要求32所述的方法，其中，調(diào)整所述體積的步艱《包^括對所述體積進4于歸一化。40.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進一步包括在確定排泄速率以前利用算法來4交正尿體積偏差的步驟。41.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，使用具有順磁性顆粒的固相測試條，其中通過第一順磁性顆粒來檢測每種所述雌激素代謝物并通過第二順磁性顆粒來檢測所述孕酮代謝物。42.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，量化所述雌激素代謝物和所述孕酮代i射物的量。43.4艮據(jù)4又利要求1所述的方法，其中，所述雌激素代i射物和所述孕酮代謝物的閾值量^皮4企測為正值或負值。44.才艮據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其用來確定月經(jīng)周期內(nèi)的最大生育力的時期。45.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，日常取樣并且對于設(shè)定的時間間隔，日常量化所述站侏激素Ki射物和所述孕酮4氣i射物的排泄速率。46.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括利用便攜式檢測器來測量排;世速率的步駛《。47.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述i"更攜式4企測器與數(shù)據(jù)庫通信，其中所述lt據(jù)庫包括孕酮或孕酮代r浙物的排泄速率的歷史值。48.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述便攜式4企測器與數(shù)據(jù)庫通信，其中所述ft據(jù)庫包括雌激素或雌激素代i射物的排泄速率的歷史4直。49.一種用于實施根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法的測試條。50.—種測試條，包括能夠結(jié)合雌激素代謝物的第一結(jié)合元件和能夠結(jié)合孕酮謝物的第二結(jié)合元件。51.才艮據(jù)4又利要求50所述的測試條，其中，所述第一結(jié)合元件和所述第二結(jié)合元件是抗體或其片斷。52.—種用于4企測和量化雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸的定量測試條。53.—種用于實施才艮據(jù)權(quán)利要求1所述的方法的試劑盒，所述試劑盒包括用于固相捕捉元件的容器以及所述試劑盒的使用說明，所述捕捉元件包括第一結(jié)合劑和第二結(jié)合劑，其中所述第一結(jié)合劑能夠結(jié)合雌激素代謝物而所述第二結(jié)合劑能夠結(jié)合孕酮代謝物。54.—種用于實施才艮據(jù)4又利要求1所述的方法的讀出器，所述讀出器包括用于固相捕l足元件的支架；用于檢測光度或電活化信號的檢測元件；以及用于傳輸和/或分析所述光度或電活化信號的裝置。55.—種用于測量哺乳動物的生育力的方法，包括從哺乳動物雌性受試者獲得體液樣品；使所述樣品與第一結(jié)合劑和第二結(jié)合劑接觸，其中所述第一結(jié)合劑能夠結(jié)合雌激素代謝物而所述第二結(jié)合劑能夠結(jié)合孕酮^/i射物；確定所述雌激素代i射物和所述孕酮代i射物的排泄速率；以及率確定所述雌性受試者的排卵周期狀態(tài)。56.—種生育力監(jiān)測器，包括樣品分配器；傳感器，用于4企測在所述樣品中至少兩種分析物的存在；用于計算的處理器；至中央數(shù)據(jù)庫或內(nèi)部數(shù)據(jù)存儲器的通信裝置，其中所述中央數(shù)據(jù)庫或內(nèi)部數(shù)據(jù)存儲器包括雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸排泄速率tt據(jù)。57.—種用于家庭用戶的計算機程序，用于提供關(guān)于使用根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法的信息以及允許定期顯示所述ft據(jù)。58.—種計算才凡程序產(chǎn)品，用于顯示和分析尿雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苦酸排泄速率，其中所述計算機程序產(chǎn)品適合于供與月經(jīng)周期的電子數(shù)據(jù)庫通信的計算機使用，所述電子數(shù)據(jù)庫包括雌酮葡糖苷酸和孕二醇葡糖苷酸排泄速率的歷史值。59.—種用于測量哺乳動物的生育力的方法，所述方法包括以下步驟從雌性受試者獲得體液樣品；用捕捉元件接觸所述樣品，其中所述捕捉元件包括能夠結(jié)合孕酮代謝物的結(jié)合劑；量化所述孕酮代謝物的排泄速率；基于所述孕酮代謝物的排泄速率來確定所述雌性受試者的排卵周期狀態(tài)。60.—種用于測量哺乳動物的生育力的方法，所述方法包括以下步驟從雌性受試者獲得體液樣品；用能夠結(jié)合雌激素代謝物的捕捉元件接觸所述樣品；量化所述雌激素代謝物的排泄速率；相對于在相同卵巢周期內(nèi)獲得的雌激素代謝物排泄速率比較所述雌激素代謝物的排泄速率；以及確定所述雌性受試者的排卵周期狀態(tài)。61.—種用于測量非人哺乳動物的生育力的方法，所述方法包括以下步驟從非人雌性受試者獲得體液樣品；用捕捉元件接觸所述樣品，所述捕捉元件包括第一結(jié)合劑和第二結(jié)合劑，其中所述第一結(jié)合劑能夠結(jié)合雌激素代謝物而所述第二結(jié)合劑能夠結(jié)合孕酮代謝物；量化所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的排泄速率；基于所述雌激素代謝物和所述孕酮代謝物的相對排泄速率來確定所述雌性受試者的排卵周期狀態(tài)。62.—種用于監(jiān)測一個或多個4立于遠處的受試者的生理狀態(tài)方法，其中，配置中央翁:據(jù)處理系統(tǒng)以與一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)通信并從所述一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)4妻收凄t據(jù)，其中每個受試者監(jiān)測系統(tǒng)能夠進行下列中的一種或多種接收、存儲、以及分一斤受試者凄t據(jù)，所述方法包括以下步驟從受試者獲得樣品用于分析；用與受試者監(jiān)測系統(tǒng)相聯(lián)系的分析物檢測器接觸所述樣用檢測裝置測量對應(yīng)于分析物的光度或電活化信號并檢測一種或多種分4斤物；在所述受試者監(jiān)測系統(tǒng)與所述中央凄t據(jù)處理系統(tǒng)之間進行數(shù)據(jù)交換；產(chǎn)生包括所述受試者的歷史或?qū)崟r生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)的計算才幾程序產(chǎn)品輸出，其中所述計算枳i程序產(chǎn)品輸出與所述中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)通信；分析來自一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述受試者凄t據(jù)；基于由所述計算機程序進行的分析來確定所述受試者的習犬態(tài)；以及為一個或多個受試者通信、傳輸、或顯示確定的受試者狀態(tài)和治療管理建議。63.—種用于監(jiān)測一個或多個位于遠處并需要治療管理的受試者的生理狀態(tài)的方法，其中，配置中央翁:才居處理系統(tǒng)以與一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)通信并接收來自所述一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的凝:據(jù)，其中每個受試者監(jiān)測系統(tǒng)能夠進4亍下述中的一種或多種接收、存儲、以及分析受試者數(shù)據(jù)，所述方法包:括以下步驟從受試者獲得樣品用于分析；用與受試者監(jiān)測系統(tǒng)相聯(lián)系的分析物4企測器4妄觸所述樣<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>，用^r測裝置測量對應(yīng)于分析物的光度或電活化信號并枱r測一種或多種分析物；利用計算機可執(zhí)行算法對流體體積偏差進行體積校正；量化一種或多種分析物的排泄速率；將來自受試者監(jiān)測系統(tǒng)的信息傳輸?shù)街醒霐?shù)據(jù)處理系統(tǒng)；產(chǎn)生包括所述受試者的歷史和/或?qū)崟r生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)的計算^L程序產(chǎn)品輸出，，其中所述計算^/L程序產(chǎn)品輸出與所述中央凄t據(jù)處理系統(tǒng)通4言；分析來自一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述受試者數(shù)據(jù)；通過統(tǒng)計比4交個體歷史#:據(jù)和/或受試者群體歷史lt據(jù)來最優(yōu)化生育力狀態(tài)評估的準確度和/或個體生育力終點的生育力狀態(tài)預測的準確度；基于由所述計算機程序進行的分析來確定所述受試者的習犬態(tài)；以及借助于至少一個位于遠處的客戶沖幾，為一個或多個受試者通信、傳輸、和/或顯示確定的受試者狀態(tài)和治療管理建議，其中所述客戶才幾與所述中央凄t據(jù)處理系統(tǒng)和/或受試者監(jiān)測器系統(tǒng)通信。64.—種用于監(jiān)測多個位于遠處并需要生育力管理的雌性受試者的生育力狀態(tài)的方法，其中配置中央凄t據(jù)處理系統(tǒng)以與多個相應(yīng)的受試者監(jiān)測系統(tǒng)通信并接收來自所述多個相應(yīng)的受試者監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，其中每個受試者監(jiān)測系統(tǒng)能夠接收、存儲、以及分4斤受試者凄t據(jù)，所述方法包4舌以下步驟確定與受試者相聯(lián)系的檢測裝置；確i人檢測裝置的#示識；確認與受試者相聯(lián)系的受試者監(jiān)測系統(tǒng)的標識；從所述受試者獲得體液樣品用于分析；用適合于在所述受試者監(jiān)測系統(tǒng)上進行檢測的檢測裝置捕捉所述樣品；評估所述4企測裝置并用所述4企測裝置測量來自分析物的信號，以向計算4幾程序產(chǎn)品A(算法A)和/或計算才幾程序產(chǎn)品B(算法B)^是供輸入；基本上在將所獲得的受試者數(shù)據(jù)傳輸?shù)剿鍪茉囌哂嬎銠CCPU和/或中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的同時，分析傳輸自受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述獲得的受試者數(shù)據(jù)，以基于由所述計算機程序產(chǎn)品(算法A)進行的分析來確定所述受試者的生育力狀態(tài)；產(chǎn)生計算^i4呈序產(chǎn)品輸出A(^t據(jù)庫A)和/或計算才幾程序產(chǎn)品輸出B(數(shù)據(jù)庫B),其包括來自所述計算機程序產(chǎn)品A和/或計算機程序產(chǎn)品B的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)；用另外的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)輸入來更新所述計算機程序產(chǎn)品輸出A(凄t據(jù)庫A)和/或計算才幾程序產(chǎn)品輸出B(數(shù)據(jù)庫B)，其中所述另外的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)輸入產(chǎn)生自對來自所述受試者的另外的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行的檢測和分析；從所述中央ft據(jù)處理系統(tǒng)處的多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)獲得受試者數(shù)據(jù)，其中所述受試者數(shù)據(jù)包含生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)；基本上在所述受試者數(shù)據(jù)傳輸?shù)絻?nèi)科醫(yī)生或指定的健康護理專業(yè)人員的計算才幾的同時，對傳輸自在所述中央凝:據(jù)處理系統(tǒng)處的多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述受試者數(shù)據(jù)進行分析；基于由所述計算才幾程序產(chǎn)品B(算法B)進4亍的分析來確定所述受試者的生育力狀態(tài)，以及當相對于來自更大受試者群體的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時，確定單獨受試者的包括潛在異常的生育力問題；4昔助于至少一個位于遠處的客戶才幾，為每個相應(yīng)的受試者通信、傳輸、和/或顯示所述確定的受試者生育力狀態(tài)和生育力管理建i義，其中所述客戶才幾與所述中央凝:據(jù)處理系統(tǒng)和/或相應(yīng)的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)通信；以及當相對于來自更大受試者群體的生育力狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時，傳輸與單獨受試者的所述生育力狀態(tài)和單獨受試者的包括潛在異常的生育力問題有關(guān)的信息。65.—種用于監(jiān)測一個或多個位于遠處并需要治療管理的受試者的生理狀態(tài)的方法，其中配置中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)以與一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)通信并接收來自所述一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，其中每個受試者監(jiān)測系統(tǒng)能夠接收、存儲、以及分析受試者tt據(jù)，所述方法包括以下步艱i:從所述受試者獲得樣品用于分析；用適合于在所述受試者監(jiān)測系統(tǒng)上進4亍4企測的才企測裝置捕才足所述才羊品；評估所述4企測裝置并用所述4企測裝置測量來自分析物的信號；基本上在所獲得的受試者數(shù)據(jù)傳輸?shù)剿灾醒霐?shù)據(jù)處理系統(tǒng)的同時，分析傳輸自受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述獲得的受試者根據(jù)，以確定所述受試者的臨床或生理狀態(tài)；產(chǎn)生計算機程序產(chǎn)品輸出(數(shù)據(jù)庫)，包括與所述中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)通信的所述受試者或多個受試者的歷史和實時生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)；基本上在所述受試者數(shù)據(jù)傳輸?shù)絻?nèi)科醫(yī)生或指定的健康護理專業(yè)人員的計算才幾的同時，對傳flr自在所述中央凝3居處理系統(tǒng)處的一個或多個受試者監(jiān)測系統(tǒng)的所述受試者數(shù)據(jù)進4亍分析；基于由所述計算機程序進行的分析來確定所述受試者的臨床或生理狀態(tài)，以及當相對于來自更大受試者群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比較時，確定單獨受試者的包括潛在異常的臨床或生理問題；以及當相對于來自更大受試者群體的臨床或生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)進行比4交時，借助于至少一個位于遠處的客戶才幾，通信、傳輸、和/或顯示所述確定的包括潛在異常的受試者生理狀態(tài)和治療管理建議，其中所述客戶機與所述中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和/或相應(yīng)的受試者監(jiān)測器系統(tǒng)通4言。66.根據(jù)權(quán)利要求62-65中任一項所述的方法，其中，所述受試者樣品選自縫液、汗液、皮脂、陰道液、全血、血清、血漿、月鹵脊液、尿、'淋巴液、呼吸道外分泌物、腸道外分泌物以及生殖;'必尿道的夕卜分)必物、目艮淚、唾液、奶、或白細月包。67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的方法，其中，樣品包括尿。68.根據(jù)權(quán)利要求62-65中任一項所述的方法，其中，所述4全測裝置包4舌固相捕捉元件，所述固相捕捉元件選自多孔材津+、^皮璃纖維、膜、紙、條、墊板、尼龍、硝化纖維素、或聚酯材并+。69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，所述分析物檢測裝置包:括適合于4全測一種或多種代j射物的側(cè)向流動條。70.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，所述檢測裝置包括包埋有順磁性顆粒的分析檢測墊板。71.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，所述分析物產(chǎn)生光度或電活4匕的4企測J言號。72.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，所述電活化分析物共輒于順》茲性顆4立。73.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，所述分析物選自激素或激素代i射物。74.才艮據(jù)4又利要求73所述的方法，其中，所述分析物選自包括「雌激素、孕酮、睪酮或其代j射物的組。75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，其中，所述分析物是尿激素代謝物。76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的方法，其中，所述尿代謝物選自包括雌酮3-碌b酸酯、2-幾J難酮、4-羥難酮、2-曱氧站偉酮、4-曱氧站,酉同、2-曱氧雌酮3-碌u酸酯、2-甲氧雌酮3-葡糖苷酸、16a-羥雌酮、雌二醇-l7a、雌二醇17P、16-葡糖苷酸-雌三醇、雌二醇-17|33-葡糖苷酸、雌二醇-17卩3-硫酸酯、2-羥基-雌二醇-17卩、2-曱氧基-雌二醇-17p、2-曱氧雌二醇-17p3-硫酸酯、2-曱氧基-雌二醇-17|33-葡糖苷酸、6P-羥基-雌二醇-17J3、2-曱氧雌二醇、17-表雌三醇、2-羥雌二醇、16-酮雌甾二醇、16p-氬雌酮、16-表站,三醇的組。77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法，其中，所述雌激素或其代^射物選自包才舌站,二醇、i難酮、難三醇、2(OH)站偉酮、4羥基-站侏酮、16a-羥基-站偉酮、2-甲氧雌酮、以及4-曱氧雌酮的組。78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的方法，其中，所述雌激素代謝物是雌酮葡斗唐普酸(E1G)。79.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法，其中，所述孕酮或孕酮代謝物選自包括5J3-孕烷-3a、20a-二醇葡糖苷酸、5P-孕烷-3a-醇-20-1-(5(3-孕婦醇酮)以及5a-孕烷-3a-醇-20-l-(5a-孕烯醇酮)的組。80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，其中，所述孕酮代謝物是孕二醇葡糖苷酸(PdG)。81.根據(jù)權(quán)利要求62-65所述的方法，其中，通過計算機可執(zhí)行算法進4于所述分析和/或評估。82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，所述數(shù)據(jù)庫包括與所述中央凄t據(jù)處理系統(tǒng)通信的所述受試者或多個受試者的歷史和實時生理狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。83.才艮據(jù)4又利要求82所述的方法，其中，所述凝:據(jù)庫包4舌與所述中央數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)通信的所述受試者或多個受試者的歷史和實時生育力狀態(tài)評估凄t據(jù)。84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中，所述數(shù)據(jù)庫包括與所述中央凄史據(jù)處理系統(tǒng)通信的所述受試者或多個受試者的歷史和實時尿代i射物排泄速率狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。85.根據(jù)權(quán)利要求84所述的方法，其中，所述數(shù)據(jù)庫包括與所述中央凄t據(jù)處理系統(tǒng)通信的所述受試者或多個受試者的歷史和實時尿葡糖苷酸排泄速率狀態(tài)評估數(shù)據(jù)。86.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，基于相對于來自更大受試者群體和/或所述個體的臨床或生理狀態(tài)評估凄t據(jù)的比4交來確定所述受試者的臨床或生理狀態(tài)。87.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，所述通信是通過以下的裝置來進行，所述裝置選自包括發(fā)送器、呼機、接收器、電話、調(diào)制解調(diào)器、便攜式電話、電纜、因特網(wǎng)連接、萬維網(wǎng)連接、電視、閉路監(jiān)測器、計算機、顯示屏、電話應(yīng)答機、傳真機、或打印才幾的組。88.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，所述數(shù)據(jù)庫包括凄t據(jù)，所述凄t據(jù)選自由生理數(shù)據(jù)和行為數(shù)據(jù)組成的組。89.根據(jù)權(quán)利要求88所述的方法，其中，所述數(shù)據(jù)選自由尿代謝物數(shù)據(jù)；血糖測量結(jié)果；體溫測量結(jié)果；與飲食、鍛煉、壓力有關(guān)的評估數(shù)據(jù)、以及疾病的存在組成的組。90.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，基于特定受試者的生殖狀態(tài)，所述算法最優(yōu)化所述特定生育力方案的功效。91.才艮據(jù);K利要求89所述的方法，其中，配置所述算法以基于受試者輸入的數(shù)據(jù)對受試者的自監(jiān)測和生育力管理方案進行自動調(diào)整。92.4艮據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中，所述算法包含數(shù)據(jù)庫，可用于評價同時治療對其它非生育力指征的影響，其中所述其它非生育力指征可能會影響所述受試者的生育力或排卵周期。93.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，適合于監(jiān)測受試者的生育力管理^t據(jù)的所述SMS能夠檢測順^茲性分析物信號。94.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，所述數(shù)據(jù)庫包括與生育力狀態(tài)相關(guān)的值、健康狀態(tài)、飲食、鍛煉、以及采用的藥物有關(guān)的數(shù)據(jù)；最后測量的日期和時間信息；以及行動方案的規(guī)定療程。95.才艮據(jù)4又利要求81所述的方法，其中，當應(yīng)用于由受試者舉lr入所述SMS中的數(shù)據(jù)時，按照內(nèi)科醫(yī)生或健康護理專業(yè)人員的指示，所述算法為所述受試者的排卵差異計算調(diào)整。96.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中，用于SMS中的所述生育力算法包括生育力管理算法，所述生育力管理算法使內(nèi)科醫(yī)生或其他J建康護理專業(yè)人員可以指定追溯的和/或補加的調(diào)整方案。97.才艮據(jù)4又利要求81所述的方法，其中，配置藥物相互作用4言息的所述數(shù)據(jù)庫以使受試者可以查詢所述數(shù)據(jù)庫以獲得與所述受試者使用多種藥物有關(guān)的信息。98.#4居4又利要求81所述的方法，其中，配置藥物相互作用4言息的所述數(shù)據(jù)庫以使受試者可以查詢所述數(shù)據(jù)庫從而獲得每個受試者的具體的歷史生育力^:據(jù)分布和/或受試者群體的歷史生育力分布。99.一種用于i貪斷和治療雌性生物的產(chǎn)后病癥的方法，包4舌從哺乳動物雌性受試者獲得體液樣品；用固相捕捉元件接觸所述樣品，所述捕捉元件包4舌能夠結(jié)合雌激素或雌激素代i射物的結(jié)合劑；量化所述站,激素或雌激素代i射物；以及基于所述雌激素或雌激素代謝物的量，診斷所述》準性受i式者的產(chǎn)后病癥；以及基于4企測到的所述雌激素或雌激素代/謝物的量，治療所述產(chǎn)后病癥。100.根據(jù)權(quán)利要求99所述的方法，包括基于所述雌激素或必,激素代謝物的量給予激素替代治療。101.—種用于治療^準性生物的絕經(jīng)和/或與絕經(jīng)有關(guān)的癥^l大的方法，包括從哺乳動物雌性受試者獲得體液樣品；用固相捕4足元件4妄觸所述樣品，所述捕才足元件包4舌能夠結(jié)合雌激素或雌激素代謝物的結(jié)合劑；量化所述雌激素或雌激素代謝物；以及基于4企測到的所述雌激素或雌激素代/謝物的量，；險測所述雌性受試者的產(chǎn)后病癥；以及基于4企測到的所述雌激素或雌激素^謝物的量，治療絕經(jīng)和/或與絕經(jīng)有關(guān)的癥a犬。102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的方法，其中，所述絕經(jīng)表征為下列中的一種自然絕經(jīng)、圍絕經(jīng)、人工絕經(jīng)、過早絕經(jīng)、或絕經(jīng)后。103.—種用于4全測哺乳動物的癌癥的方法，包括從哺乳動物受試者獲得體液樣品；用固相捕捉元件接觸所述樣品，所述捕捉元件包括能夠結(jié)合激素或激素代謝物的結(jié)合劑；確定所述代j射物的量或排泄速率；以及使所述激素或激素代謝物的量或排泄速率與所述哺乳動物受試者患有癌癥的可能性相關(guān)聯(lián)；以及基于所述激素或激素代謝物的量或排泄速率，對所述患者建議治療方案。104.根據(jù)權(quán)利要求103所述的檢測癌癥的方法，其中，所述受試者是懷疑患有乳腺癌的雌性生物，其中所述激素或激素代謝物是雌激素或激素代謝物。105.—種檢測哺乳動物雌性生物的生殖障礙的方法，包括從哺乳動物受試者獲得體液樣品；用固相捕捉元件接觸所述樣品，所述捕捉元件包括能夠結(jié)合激素或激素代謝物的結(jié)合劑；確定所述激素或激素代謝物的量或排泄速率；以及使所述激素或激素代謝物的量或排泄速率與所述哺乳動物受試者患有一種或多種病癥的可能性相關(guān)聯(lián)，其中所述病癥選自與不育性相聯(lián)系的不排卵、不明原因不孕癥、圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多、絕經(jīng)后出血、過早絕經(jīng)、閉經(jīng)、激素失衡、性欲降低、慢性疲勞、神經(jīng)、骨質(zhì)疏松、經(jīng)前期綜合征、排卵期出血、功能障礙性子宮出血、激素替代治療、外科絕經(jīng)綜合征、月經(jīng)過少、過度刺激的卵巢、多嚢卵巢病、習慣性流產(chǎn)、過期流產(chǎn)、以及先兆;危產(chǎn)；以及基于所述激素或激素代謝物的量或排泄速率，為所述患者建"i義治療方案。全文摘要本發(fā)明涉及通過檢測體液中的特定分析物來監(jiān)測動物的排卵周期的方法、計算機程序產(chǎn)品、裝置、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、以及用于監(jiān)測雌性哺乳動物的排卵周期及確定其生育力的試劑盒。文檔編號G01N33/558GK101389964SQ200680049058公開日2009年3月18日申請日期2006年10月24日優(yōu)先權(quán)日2005年10月24日發(fā)明者羅伯特·吉爾摩,萊昂納德·弗朗西斯·布萊克韋爾申請人:馬納瓦圖生物技術(shù)投資有限公司(Mbil)