2?(鹵代甲基)?3?甲基硝基苯的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種2?(鹵代甲基)?1?甲基?3?硝基苯的制造方法，其通過使式(3)所示的化合物與氫在非均相過渡金屬催化劑的存在下反應而選擇性地將1位的鹵素還原，從而可以制造式(1)所示的2?(鹵代甲基)?1?甲基?3?硝基苯。〔式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子。〕〔式(1)中，符號表示與上述相同的含義?！场?br>【專利說明】
2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及一種2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法。
【背景技術】
[0002] 如W02013/162072、US2007/004719等中所記載的那樣，2-(面代甲基)-3-甲基硝基 苯是作為醫(yī)農藥的制造中間體有用的化合物。
[0003] US2006/167301中記載了將芳烷基面化物還原的脫面反應，并且記載了將4'-漠甲 基-2-氯基聯(lián)苯及4 二漠甲基-2-氯基聯(lián)苯還原而得到4 ' -甲基-2-氯基聯(lián)苯。
[0004] 另一方面，正如實驗化學講座第五版14卷有機化合物的合成II醇.胺P.357中所 記載的那樣，常見的是硝基化合物在鈕催化劑的存在下被還原為胺化合物。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明提供一種制造2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的方法。
[0006] 本發(fā)明為一種式（1)所示的化合物的制造方法，其包含使式(3)所示的化合物與氨 在非均相過渡金屬催化劑、例如非均相鈕催化劑的存在下反應而得到式（1)所示的化合物 的工序。
[0007]
[000引 .原子、漠原子或艦原子。）
[0009]
[0010] 〔式(1)中，符號具有與上述相同的含義。）
[ocm]另外，本發(fā)明為一種式(1)所示的化合物的制造方法，其包括：
[0012] 使式(2)所示的化合物與選自氯、漠、N-漠班巧酷亞胺、漠異氯脈酸鋼、二漠異氯脈 酸、1,3-二漠-5,5-二甲基乙內酷脈、艦及N-艦班巧酷亞胺中的1種W上的面化劑反應而得 到式(3)所示的化合物的工序A; W及
[0013] 使式(3)所示的化合物與氨在非均相過渡金屬催化劑、例如非均相鈕催化劑的存 在下反應而得到式(1)所示的化合物的工序B。
[0014]
[0017] 〔式(1)中，符號具有與上述相同的含義。）
[0015] f、漠原子或艦原子。）
[0016]
【具體實施方式】
[0018] W下，對本發(fā)明進行詳細地說明。
[0019] 首先，對工序A進行說明。
[0020] 式(3)所示的化合物可W通過使式(2)所示的化合物與面化劑反應來制造。
[0021] 反應在溶劑中或無溶劑下實施。作為溶劑，可列舉例如:單氯苯、單漠苯、硝基苯、 鄰二氯苯等芳香環(huán)上具有吸電子性基團的芳香族控溶劑;二氯甲燒、氯仿、二氯乙燒、四氯 化碳等面代控溶劑;叔下基甲基酸、四氨巧喃、二嗯燒、乙酸等酸溶劑;苯甲臘、乙臘、丙臘等 臘溶劑；己燒、庚燒、環(huán)己燒等控溶劑；乙酸甲醋、乙酸乙醋、丙酸甲醋、丙酸乙醋等醋溶劑； 水；W及它們的混合溶劑。
[0022] 溶劑的使用量相對于式(3)所示的化合物通常為0~100重量倍、優(yōu)選為0.5~70重 量倍。
[0023] 作為面化劑，可列舉氯、漠、N-漠班巧酷亞胺、漠異氯脈酸鋼、二漠異氯脈酸、1,3- 二漠-5，5-二甲基乙內酷脈、艦及N-艦班巧酷亞胺，在反應效率的方面，優(yōu)選漠。
[0024] 面化劑的使用量相對于式(3)所示的化合物通常為0.5~10摩爾倍、優(yōu)選為1~4摩 爾倍。
[0025] 在使用漠、N-漠班巧酷亞胺、漠異氯脈酸鋼、二漠異氯脈酸或1,3-二漠-5,5-二甲 基乙內酷脈作為面化劑的情況下，優(yōu)選在自由基引發(fā)劑的存在下進行，并且優(yōu)選在反應體 系中同時滴加自由基引發(fā)劑和面化劑。
[0026] 作為自由基引發(fā)劑，可列舉:2,2'-偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基戊臘）、2,2'-偶 氮二（2,4-二甲基戊臘）、2,2'-偶氮二(異下臘）（W下記作AIBNd)、2,2'-偶氮二（2-甲基下 臘）、i，r-偶氮二(環(huán)己燒-1-甲臘)等偶氮二系化合物；W及過氧化苯甲酯、過酸化二叔下 基等過氧化物等。優(yōu)選AIBN、過氧化苯甲酯、2,2'-偶氮二(2-甲基下臘)及l(fā)，r-偶氮二(環(huán) 己燒-1-甲臘），在獲得容易性的方面，更優(yōu)選AIBN及過氧化苯甲酯。
[0027] 自由基引發(fā)劑的使用量相對于式(3)所示的化合物通常為0.1~10摩爾％、優(yōu)選為 1~6摩爾％。
[0028] 自由基引發(fā)劑也可W在溶解于上述溶劑后再添加。
[0029] 在使用氯作為面化劑的情況下，反應在紫外光照射下進行，紫外光的光源只要為 180nm~40化m的波長的光即可，優(yōu)選250nm~35化m的光源。作為光源，使用高壓隸燈、低壓 隸燈等。
[0030] 在使用氯、漠或艦作為面化劑的情況下，伴隨反應而副產面化氨，利用氧化劑將副 產的面化氨變?yōu)槁取⒛蚺?，由此可W將其作為面化劑再度使用。
[0031] 作為氧化劑，可列舉:次氯酸鋼、次漠酸鋼、次艦酸鋼、次氯酸鐘、次漠酸鐘、次艦酸 鐘等次面酸鹽;亞氯酸鋼、亞漠酸鋼、亞艦酸鋼、亞氯酸鐘、亞漠酸鐘、亞艦酸鐘等亞面酸鹽； 氯酸鋼、漠酸鋼、艦酸鋼、氯酸鐘、漠酸鐘、艦酸鐘等面酸鹽;過氯酸鋼、過漠酸鋼、過艦酸鋼、 過氯酸鐘、過漠酸鐘、過艦酸鐘等過面酸鹽；W及過氧化氨。優(yōu)選為亞面酸鹽及面酸鹽，更優(yōu) 選為亞氯酸鋼、亞氯酸鐘、氯酸鋼、氯酸鐘、漠酸鋼及漠酸鐘。
[0032] 氧化劑的使用量通常相對于作為面化劑的氯、漠或艦為0.1~5摩爾倍、優(yōu)選為0.2 ~0.8摩爾倍。
[0033] 氧化劑可水溶液的形態(tài)使用。
[0034] 反應溫度根據(jù)面化劑、自由基引發(fā)劑而不同，通常為0~120°C、優(yōu)選為25~11(TC。
[0035] 反應時間通常為2~24小時。
[0036] 反應結束后殘留的面化劑可W利用還原處理來除去，可W使用亞硫酸氨鋼、亞硫 酸氨鐘、亞硫酸鋼、亞硫酸鐘等的水溶液進行還原處理。
[0037] 所得的式(3)所示的化合物可W根據(jù)需要進行水洗、濃縮、晶析、過濾等后在工序B 中與氨反應，也可W進一步利用重結晶、蒸饋、柱層析等進行純化后在工序B中與氨反應。
[0038] 接下來，對工序B進行說明。
[0039] 式（1)所示的化合物可W通過使式(3)所示的化合物與氨在非均相過渡金屬催化 劑的存在下反應來制造。
[0040] 反應在溶劑中或無溶劑下實施。作為溶劑，可列舉例如：甲苯、二甲苯、乙基苯等芳 香族控溶劑；叔下基甲基酸、四氨巧喃、二嗯燒、乙酸等酸溶劑；己燒、庚燒、環(huán)己燒等控溶 劑；乙酸甲醋、乙酸乙醋、丙酸甲醋、丙酸乙醋等醋溶劑；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、下醇等醇 溶劑;水；W及它們的混合溶劑。
[0041] 溶劑的使用量相對于式(3)所示的化合物通常為0~100重量倍、優(yōu)選為0.5~20重 量倍。
[0042] 作為非均相過渡金屬催化劑，可列舉:鈕/碳、鈕/二氧化娃、鈕/氧化侶、鈕/硫酸領 等非均相鈕催化劑;銷/碳、銷/二氧化娃、銷/氧化侶等非均相銷催化劑;釘/碳、釘/二氧化 娃、釘/氧化侶等非均相釘催化劑;錠/碳、錠/二氧化娃、錠/氧化侶等非均相錠催化劑;銀/ 碳等非均相銀催化劑;餓/碳等非均相餓催化劑;儀娃藻±催化劑、阮內儀等非均相儀催化 劑；阮內鉆催化劑等非均相鉆催化劑。優(yōu)選作為銷族元素的鈕、銷、釘、錠、銀及餓的非均相 銷族催化劑，作為工業(yè)上的制法，更優(yōu)選非均相鈕催化劑，最優(yōu)選鈕/碳。非均相過渡金屬催 化劑的金屬含量通常為1~20重量％、優(yōu)選為5~10重量％。
[0043] 非均相過渡金屬催化劑的使用量W非均相過渡金屬催化劑中的含有金屬計相對 于式(3)所示的化合物通常為0.01~2摩爾％、優(yōu)選為0.05~1摩爾％。
[0044] 在使式(3)所示的化合物在氨氣氛下與氨反應的情況下，氨分壓通常為O.OlMPa~ IMPa、優(yōu)選為 0.05 ~0.5MPa。
[0045] 為了中和在反應中副產的面化氨，也可W添加中和劑。作為中和劑，可列舉例如： 氨氧化儀、氨氧化巧等堿±金屬氨氧化物;碳酸儀、碳酸巧等堿±金屬碳酸鹽;氧化儀、氧化 巧等堿±金屬氧化物;氨氧化裡、氨氧化鋼、氨氧化鐘等堿金屬氨氧化物;碳酸裡、碳酸鋼、 碳酸鐘等堿金屬碳酸鹽；W及碳酸氨裡、碳酸氨鋼、碳酸氨鐘等堿金屬碳酸氨鹽。
[0046] 中和劑的使用量根據(jù)副產的面化氨的量而不同，相對于式(3)所示的化合物通常 為0.1~10摩爾倍、優(yōu)選為0.5~3摩爾倍。
[0047] 反應溫度通常為0°CW上、優(yōu)選為0~40°C、特別優(yōu)選為0~25°C。優(yōu)選使用鈕/碳作 為非均相鈕催化劑、并且使其在0~25°c下反應。
[004引反應時間通常為1~48小時。
[0049] 例如，在反應結束后，利用過濾除去催化劑，再將濾液進行濃縮，由此可W得到式 (1)所示的化合物。也可W進一步利用重結晶、蒸饋、柱層析等進行分離、純化。
[0050] 實施例
[0051] W下，列舉實施例對本發(fā)明進行具體地說明，但是，本發(fā)明并不僅限定為運些實施 例。
[0052] 實施例中使用的紫外光使用下述裝置進行。
[0化3] 光源：高壓UV燈（100W)UM-102化甜10電機）
[0054] 高壓燈點燈裝置:UM-103B-B化甜10電機）
[0055] 實施例中使用的GC分析條件如W下所示。
[0056] 柱:DB-5、長度30m、內徑0.53mm、膜厚1.50皿(Agilent 16油]1〇1〇旨16 3株式會社制 Agilent J&W GC色譜柱）
[0化7] 檢測方法:FID
[0化引線速度：60cm/sec.(氮）
[0059] 柱溫：12(TC(5min.)-20(rC(2.5°C/min.)-30(rC(10min.)
[0060] 注射器溫度:250°C
[0061] 檢測器溫度:300°C
[0062] 實施例1
[0063] 將2,3-二甲基硝基苯1.50邑（0.0099摩爾）、單氯苯15.0邑、過氧化苯甲酯0.14邑 (0.0006摩爾）及N-漠班巧酷亞胺2.63g (0.015摩爾）的混合液在100°C攬拌3小時。對混合液 進行取樣，并進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0064] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:20.2 %
[00化]3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:34.7 %
[0066] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:34.4%
[0067] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯1.7%
[006引實施例2
[0069] 在單氯苯10.0 g中加入2，3-二甲基硝基苯5.0g(0.033摩爾）和1，3-二漠-5，5-二甲 基乙內酷脈10.4g(0.0364摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下小時滴加將 八18獅.19旨(0.0012摩爾）溶解于單氯苯5.0旨的溶液，在該溫度下攬拌2小時。冷卻到25°(：，加 入水20g，進行了分液。將所得的有機層在減壓下濃縮，得到濃縮液10.25g。對濃縮液進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0070] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:5.5%
[0071] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯：11.1%、
[0072] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:60.6%
[0073] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯：10.4%
[0074] 實施例3
[0075] 將2,3-二甲基硝基苯1.00邑（0.0066摩爾）、單氯苯10.0邑及過氧化苯甲酯0.08邑 (0.0003摩爾）的混合液加熱至85°C，W2小時滴加漠3.10g(0.019摩爾），在該溫度下攬拌6 小時。接著，滴加漠3.17g( 0.020摩爾），進一步攬拌9小時。對反應液進行取樣，并進行了GC 分析，結果面積百分率如W下所示。
[0076] 2,3-二甲基硝基苯:28.1 %
[0077] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:23.1%
[007引 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:35.5%
[0079] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:4.4%。
[0080] 實施例4
[0081 ] 將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）、硝基苯10 . Ig及過氧化苯甲酯0.09g (0.0004摩爾）的混合液加熱至85°C，W2小時滴加漠3.10g(0.019摩爾），在該溫度下攬拌6 小時。接著，滴加漠3.17g( 0.020摩爾），進一步攬拌9小時。對反應液進行取樣，并進行了GC 分析，結果面積百分率如W下所示。
[0082] 2,3-二甲基硝基苯：32.3%
[0083] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:24.1%
[0084] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:36.1 %
[0085] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯：3.8%
[00化]實施例5
[0087] 在2,3-二甲基硝基苯2.00g(0.013摩爾）和過氧化苯甲酯0.16g(0.00066摩爾）的 混合液中W20分鐘滴加漠3.17g(0.020摩爾），在60°C攬拌2小時，接著，在110°C攬拌6小時。 對反應液進行取樣，并進行了 GC分析，結果2,3-雙(漠甲基)硝基苯的面積百分率如W下所 /J、- 〇
[008引 2,3-二甲基硝基苯:26.7 %
[0089] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:22.9%
[0090] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:33.7%
[0091] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:6.6%
[0092] 接著，添加過氧化苯甲酯0.16g(0.0007摩爾）后，小時滴加漠 1.50g(0.009摩 爾），在11(TC攬拌7小時。對反應液進行取樣，并進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所 /J、- 〇
[0093] 2,3-二甲基硝基苯：1.0%
[0094] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:21.5%
[0095] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:33.1 %
[0096] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:26.7%
[0097] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:0.8 %
[009引實施例6
[0099] 在單氯苯200.0 g中加入2,3-二甲基硝基苯100.0g(0.661摩爾）、水17.4g及漠酸鋼 14.97g(0.099摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下W5小時同時滴加將AIBN3.80g (0.023摩爾）溶解于單氯苯100.Og的溶液和漠58. lg(0.363摩爾），在該溫度下攬拌1小時。 冷卻到25°C，加入水200g，進行了分液。將有機層在減壓下濃縮，得到濃縮液153.20g。對濃 縮液進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0100] 2,3-二甲基硝基苯：14.5%
[0101] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:29.2%
[0102] 3-(漠甲基)一 2-甲基硝基苯:44.5%
[0103] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:9.7%
[0104] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:痕跡量
[0105] 實施例7
[0106] 在單氯苯lO.Og中加入2,3-二甲基硝基苯5.0邑（0.033摩爾）、水3.0邑及漠酸鋼 1.50g(0.0099摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下小時同時滴加將AIBN0.19g (0.0012摩爾)溶解于單氯苯5.Og的溶液和漠5.81g(0.036摩爾），在該溫度下攬拌2小時。冷 卻到25°C，加入水20g，進行了分液。將所得的有機層在減壓下濃縮，得到濃縮液10.38g。對 濃縮液進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0107] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:9.7%
[010引 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯：17.7%
[0109] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:56.3%
[0110] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:5.2%
[01川實施例8
[0112] 在單氯苯lO.Og中加入2,3-二甲基硝基苯5.0邑（0.033摩爾）、水3.0邑和氯酸鋼 1.41g(0.0132摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下小時同時滴加將AIBN0.19g (0.0012摩爾)溶解于單氯苯5.Og的溶液和漠6.34g(0.040摩爾），在該溫度下攬拌2小時。冷 卻到25°C，加入水20g，進行了分液。將所得的有機層在減壓下濃縮，得到濃縮液10.21g。對 濃縮液進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0113] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯：14.3%
[0114] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:24.1%
[0115] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:48.4%
[0116] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:3.7%
[0117] 實施例9
[0118] 將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）及單氯苯50.0 g加入到反應容器中，進行 氮氣置換后，邊在25°C下鼓泡氯氣邊使用100W高壓UV燈照射10小時紫外光。對反應液進行 取樣，并進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0119] 2,3-二甲基硝基苯:27.6%
[0120] 2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯:9.8%
[0121] 3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯:21.2%
[0122] 2,3-雙(氯甲基)硝基苯:2.7%
[0123] 2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯:痕跡量
[0124] 予W說明，對于2,3-雙(氯甲基)硝基苯及2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯，通過 將1,2-雙(氯甲基)苯及1-(氯甲基)-2-(二氯甲基）苯分別硝基化來合成，并且確認了在GC 色譜上的溶出位置一致。
[0125] 2,3-雙(氯甲基)硝基苯
巧）
[012<
[0127] iH-NMR(400MHz、CDCl3)S:4.81(2H、s)、4.96(2H、s)、7.53(lH、t、J = 7.93Hz)、7.68 (lH、dd、J = 7.70Hz、1.3細z)、7.90(lH、dd、J = 8.15Hz、1.3細z)
[012引2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯
[0129]
.巧、
[0130] 1h-醒 R(400MHz、CDCl3)S:4.89(2H、s)、7.19(lH、s)、7.64(lH、t、J = 8.0Hz)、7.92 (lH、dd、J = 8.0Hz、1.2Hz)、8.22(lH、dd、J = 7.9Hz、1.4Hz)
[0131] 實施例10
[01創(chuàng)將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）及氯仿61. Og加入到反應容器中，進行氮 氣置換后，邊在25°C下鼓泡氯氣邊使用100W高壓UV燈照射7.5小時紫外光，對反應液進行取 樣，并進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0133] 2,3-二甲基硝基苯：15.5%
[0134] 2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯：11.1%
[0135] 3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯：15.0%
[0136] 2,3-雙(氯甲基)硝基苯:4.5%
[0137] 2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯:痕跡量 [013引實施例11
[0139] 將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）及氯仿61.3g加入到反應容器中，進行氮 氣置換后，在25°C下W30分鐘滴加漠 3.10g(0.019摩爾），使用100W高壓UV燈照射9小時紫外 光。之后，在35 °C下W1小時滴加漠 2.95g (0.018摩爾）后，攬拌4小時，再在40°C下照射4小時 紫外光。對反應液進行取樣，并進行了 GC分析，結果面積百分率如W下所示。
[0140] 2,3-二甲基硝基苯:71.7%
[0141] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯：13.7%
[0142] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:8.1%
[0143] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:0.8%
[0144] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:0.2%
[0145] 實施例12
[0146] 在含有GC面積百分率為96.1 %的2,3-雙（漠甲基）硝基苯的混合物0.77g中加入 5%口(1/(：巧3.5%濕品）28.8111邑、氧化儀68.8111邑、水0.07邑及甲醇9.7邑，在氨氣氣氛下，在0~10 °C攬拌3.5小時。對反應液進行取樣，并進行了 GC分析，結果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的面 積百分率為55.9%。
[0147] 實施例13
[0148] 在含有GC面積百分率為96.1 %的2,3-雙（漠甲基）硝基苯的混合物0.75g中加入 5 %Pd/C(53.5 %濕品）27.8mg、氧化儀68.3mg、水45mg及2-丙醇9.4g，在氨氣氣氛下，在0~ 10°C攬拌6小時，接著，在2(TC攬拌2小時。對反應液進行取樣，并進行了 GC分析，結果2-(漠 甲基)-3-甲基硝基苯的面積百分率為62.3 %。
[0149] 實施例14
[0150] 在含有GC面積百分率為54.1 %的2，3-雙（漠甲基）硝基苯的混合物1. OOg中加入 5%Pd/C(58.2%濕品）41.6mg、氧化儀64.8mg、水48mg及甲醇lO.lg，在氨氣氣氛下，在室溫 攬拌16.5小時。之后，用氮氣進行置換，對反應液進行過濾，將所得的濾液在減壓下濃縮。向 殘渣中加入甲苯及水，進行了分液。將所得的甲苯溶液在減壓下濃縮，得到濃縮液0.23g。對 濃縮液進行了 GC分析，結果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的面積百分率為52.4%。
[0151] 實施例15
[0152] 在單氯苯5.05g中加入2，3-二甲基硝基苯10.05g(0.0662摩爾）、水6. OOg及漠酸鋼 2.99g(0.0198摩爾），將其加熱到75~80°C。加入將AIBN0.08g(0.00049摩爾)溶解于單氯苯 1. Og的溶液，攬拌30分鐘，接著，在70~80°C下同時滴加將AIBN0.62g(0.0038摩爾）溶解于 單氯苯4.0g的溶液和漠11.63g(0.0728摩爾），在該溫度下攬拌7小時。冷卻到25°C，加入亞 硫酸鋼水溶液及單氯苯，進行了分液。將有機層用飽和碳酸氨鋼水溶液及飽和食鹽水清洗， 并在減壓下濃縮，得到濃縮液21.85g。對濃縮液進行了 GC分析，結果2,3-雙(漠甲基)硝基苯 的面積百分率為62.3%。
[0153] 在上述工序中得到的反應液10.04g中加入甲醇100.06g，冷卻到5。(：。加入5%Pd/C (58.2%濕品）0.40g，在氨氣氣氛下，在5°C攬拌9.5小時。之后，用氮氣置換，對反應液進行 過濾，得到134.Olg的甲醇溶液。對所得的甲醇溶液利用GC內標準法進行了分析，結果2-(漠 甲基)-3-甲基硝基苯的含量為1.34g。（來自2，3-二甲基硝基苯的總計收率:47.2 % )。
[0154] 實施例16
[0155] 在單氯苯3.81g中加入2,3-二甲基硝基苯7.50邑(0.0496摩爾）、水4.55邑及漠酸鋼 2.31旨(0.0149摩爾），將其加熱到75~80°(：。加入將^8^.07旨(0.00043摩爾)溶解于單氯苯 〇.77g的溶液，攬拌30分鐘，接著，在70~80°C下W8小時同時滴加將AIBN0.46g(0.0028摩 爾）溶解于單氯苯3. Og的溶液和漠8.72g( 0.0546摩爾），在該溫度下攬拌13小時。進一步追 加漠2.38g(0.0149摩爾）和AIBN0.19g(0.0011摩爾），在80°C攬拌4小時后，冷卻到25°C，加 入單氯苯和水，進行了分液。將有機層用飽和食鹽水清洗，并在減壓下濃縮，得到濃縮液 15.94g。對濃縮液進行了 GC分析，結果2,3-雙(漠甲基)硝基苯的面積百分率為56.7%。
[0156] 在上述工序中得到的反應液15.94g中加入甲醇159.6g，將其冷卻到5°C。加入5% Pd/C( 58.2 %濕品）0.623g，在氨氣氣氛下，在5°C攬拌6小時。之后，用氮氣進行置換，對反應 液進行過濾，得到220.26g的甲醇溶液。對所得的甲醇溶液利用GC內標準法進行了分析，結 果2-(漠甲基）-3-甲基硝基苯的含量為4.43g(來自2,3-二甲基硝基苯的總計收率： 38.8%)。
[0157]實施例17
[015引在2,3-雙（漠甲基）硝基苯3.02g(0.0098摩爾）中加入甲醇30.05g，將其冷卻到5 °C。加入5 %Pd/C(58.2%濕品）61.9mg，在氨氣氣氛下，在5 °C攬拌4小時。之后，用氮氣進行 置換，對反應液進行過濾，得到52.21 g的甲醇溶液。對所得的甲醇溶液利用GC內標準法進行 了分析，結果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的含量為1.35g川欠率59.9 % )。
[0159] 產業(yè)上的可利用性
[0160] 根據(jù)本發(fā)明，可W有效地W工業(yè)規(guī)模制造2-(面代甲基)-1-甲基-3-硝基苯。
【主權項】
1. 一種式（1)所示的化合物的制造方法，其包括使式(3)所示的化合物與氫在非均相過 渡金屬催化劑的存在下反應而得到式(1)所示的化合物的工序，式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，式（1)中，符號表不與上述相同的含義。2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為非均相鈀催化劑。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其使式(3)所示的化合物與氫在0~40°C的溫度條件 下反應。4. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為鈀/碳，并且使式(3)所 示的化合物與氫在〇~25°C的溫度條件下反應。5. -種式(1)所示的化合物的制造方法，其包括： 使式(2)所示的化合物與選自氯、溴、N-溴琥珀酰亞胺、溴異氰脲酸鈉、二溴異氰脲酸、 1，3_二溴_5,5_二甲基乙內酰脲、碘及N-碘琥珀酰亞胺中的1種以上的鹵化劑反應而得到式 (3)所示的化合物的工序；以及 使式(3)所示的化合物與氫在非均相過渡金屬催化劑的存在下反應而得到式（1)所示 的化合物的工序，式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，式（1)中，符號表不與上述相同的含義。6. 根據(jù)權利要求5所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為非均相鈀催化劑。7. 根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其使式(3)所示的化合物與氫在0~40°C的溫度條件 下反應。8. 根據(jù)權利要求5所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為鈀/碳，并且使式(3)所 示的化合物與氫在〇~25°C的溫度條件下反應。9. 根據(jù)權利要求5所述的方法，其使式(2)所示的化合物與鹵化劑在自由基引發(fā)劑的存 在下反應。10. -種式(8)所示的化合物
【文檔編號】C07C205/11GK106061938SQ201580009230
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2015年2月16日
【發(fā)明人】宇治田悟, 宮本隆史
【申請人】住友化學株式會社