一種6-溴喹啉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種6?溴喹啉的制備方法，涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，向稀硫酸中加入催化劑和對(duì)溴苯胺，控制溫度140～145℃滴加丙三醇，滴加完畢，140～145℃脫水反應(yīng)3h；將上述反應(yīng)液滴加入冰水中，再滴加氨水調(diào)節(jié)體系pH；用甲苯萃取反應(yīng)液，甲苯相濃縮150～155℃/15mmHg，所得粗品再經(jīng)蒸餾，即得產(chǎn)品6?溴喹啉。本發(fā)明采用催化量的催化劑作為反應(yīng)原料，比其他氧化劑價(jià)格低廉，廢水、廢氣容易處理且無廢渣生產(chǎn)。原料成品低廉，所用溶劑回收率較高，一鍋法操作簡單方便，且收率大大提高。
【專利說明】
一種6-溴喹啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種6-溴喹啉的制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 6-溴喹啉是具有重要生理活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)片斷，被廣泛用于合成醫(yī)藥中間體，如 用于合成抗癌藥物加強(qiáng)劑，受體酪氨酸激酶抑制劑及強(qiáng)心劑等。盡管當(dāng)前市場需求量很大， 但是國內(nèi)外對(duì)其合成方法未見詳細(xì)報(bào)道。
[0003] 孫青斌.6-溴喹啉合成工藝研究[J].廣州化工，2011,39-15:115-116中公開了一 種6-溴喹啉的制備方法。它是用對(duì)溴苯胺與丙三醇在硫酸體系下，加入硝基苯及硫酸亞鐵 進(jìn)行回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用50%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至5~6,抽濾出鐵鹽及其他固廢，用乙酸 乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸餾得淡黃色粘稠狀液體，含量2 98% (HPLC面積歸一 法）。該方法，收率低，污染大，蒸餾危險(xiǎn)系數(shù)大，固廢不易處理，步驟繁瑣等缺點(diǎn)。
[0004] 武利強(qiáng)，芐基三甲基三溴化銨作用下合成6-溴代喹啉類化合物[J].有機(jī)化學(xué)， 2010,30-8:1250~1254中公開了一種用芐基三甲基三溴化銨作用下，以2-氨基二苯甲酮和 α-亞甲基羰基化合物為原料，以CH3CN為溶劑，在室溫條件下，用Friedlander反應(yīng)合成6-溴 代喹啉類化合物具有簡單高效、反應(yīng)條件溫和的優(yōu)點(diǎn)，它為合成6-溴代喹啉類化合物的合 成提供了一條新的途徑。該方法制備6-溴代喹啉類化合物反應(yīng)較為溫和，但成品偏高，溶劑 不易回收，反應(yīng)步驟繁瑣等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種成本低、收率高、操作簡易且對(duì)環(huán)境友 好的6-溴喹啉的制備方法。
[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0007] -種6-溴喹啉的制備方法，包括以下步驟：
[0008] (1)向稀硫酸中加入催化劑和對(duì)溴苯胺，控制溫度140~145 °C滴加丙三醇，滴加完 畢，140~145 °C脫水反應(yīng)3h;
[0009] (2)將上述反應(yīng)液滴加入冰水中，再滴加氨水調(diào)節(jié)體系pH;
[0010] ⑶用甲苯萃取反應(yīng)液，甲苯相濃縮150~155°C/15mmHg，所得粗品再經(jīng)蒸餾，即得 產(chǎn)品6-溴喹啉。 12 imi
2 所述稀硫酸濃度為70~90%，優(yōu)選80%。
[0013]所述催化劑為鈉鹽或鉀鹽。
[0014] 所述氨水調(diào)節(jié)體系pH至4~7，優(yōu)選6~7。
[0015] 所述粗品的蒸餾真空要求15mmHg以下，蒸餾溫度為150~160 °C，優(yōu)選150~155 °C。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明與公知的方法相比，采用催化量的催化劑作為反應(yīng) 原料，比其他氧化劑價(jià)格低廉，廢水、廢氣容易處理且無廢渣生產(chǎn)。原料成品低廉，所用溶劑 回收率較高，一鍋法操作簡單方便，且收率大大提高。
【具體實(shí)施方式】：
[0017] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0018] 實(shí)施例1
[0019] (1)將O.lmol對(duì)溴苯胺、〇.43mol硫酸（濃度80%)、0.006mol碘化鉀投入反應(yīng)瓶中， 升溫至140~145°C，保溫?cái)嚢柚寥咳芙?，控制?nèi)溫140~145 °C向瓶內(nèi)滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加過程保持有水蒸出，滴加完畢，140~145°C脫水3h檢測原料殘留無，產(chǎn)品純度 85.4%，喹啉 10.2%(GC);
[0020] (2)將上步反應(yīng)液滴入水中，0.35mol氨水調(diào)節(jié)PH至6~7;
[0021] (3)向上步反應(yīng)液中加200ml甲苯萃取分層，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并濃縮得黑色6-溴喹啉粗品，純度92%，喹啉4%(HPLC)?？刂普婵?lt; 15mmHg，收集150 ~155 °C餾分，的6-溴喹啉成品0.073mo 1，產(chǎn)品純度99.12 %。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] (1)將O.lmol對(duì)溴苯胺、0.43mol硫酸(濃度70%)、0.006mol碘化鉀投入反應(yīng)瓶中， 升溫至140~145°C，保溫?cái)嚢柚寥咳芙?，控制?nèi)溫140~145 °C向瓶內(nèi)滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加過程保持有水蒸出，滴加完畢，140~145°C脫水3h檢測原料殘留1.7 %，產(chǎn)品純度 79.4%，喹啉 12.8%(GC);
[0024] (2)將上步反應(yīng)液滴入水中，0.35mol氨水調(diào)節(jié)PH至6~7;
[0025] (3)向上步反應(yīng)液中加200ml甲苯萃取分層，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并濃縮得黑色6-溴喹啉粗品，純度87.3%，喹啉7.5 % (HPLC)?？刂普婵?lt; 15mmHg，收集 150~155 °C餾分，的6-溴喹啉成品0.067mo 1，產(chǎn)品純度98.89 %。
[0026] 實(shí)施例3
[0027] (1)將O.lmol對(duì)溴苯胺、0.43mol硫酸(濃度90%)、0.006mol碘化鉀投入反應(yīng)瓶中， 升溫至140~145°C，保溫?cái)嚢柚寥咳芙?，控制?nèi)溫140~145 °C向瓶內(nèi)滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加過程保持有水蒸出，滴加完畢，140~145°C脫水3h檢測原料殘留0%，產(chǎn)品純度 75.4%，喹啉 19.8%(GC);
[0028] (2)將上步反應(yīng)液滴入水中，0.35mol氨水調(diào)節(jié)PH至6~7;
[0029] (3)向上步反應(yīng)液中加200ml甲苯萃取分層，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并濃縮得黑色6-溴喹啉粗品，純度84%，喹啉10.9%(冊(cè)1^〇。控制真空<15111111取，收集 150~155 °C餾分，的6-溴喹啉成品0.063mo 1，產(chǎn)品純度98.91 %。
[0030] 實(shí)施例4
[0031] (1)將0 · lmol對(duì)溴苯胺、0 · 43mol硫酸(濃度80% )、0 · 006mol催化劑投入反應(yīng)瓶中， 升溫至140~145°C，保溫?cái)嚢柚寥咳芙?，控制?nèi)溫145~150 °C向瓶內(nèi)滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加過程保持有水蒸出，滴加完畢，140~145°C脫水3h檢測原料殘留0%，產(chǎn)品純度 77.4%，喹啉 16.3%(GC);
[0032] (2)將上步反應(yīng)液滴入水中，0.35mol氨水調(diào)節(jié)PH至6~7;
[0033] (3)向上步反應(yīng)液中加200ml甲苯萃取分層，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并濃縮得黑色6-溴喹啉粗品，純度86.6%，喹啉6.1 % (HPLC)?？刂普婵?lt; 15mmHg，收集 150~155 °C餾分，的6-溴喹啉成品0.066mo 1，產(chǎn)品純度98.85 %。
[0034]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變 化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其 等效物界定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種6-漠哇嘟的制備方法，其特征在于，包括w下步驟： (1) 向稀硫酸中加入催化劑和對(duì)漠苯胺，控制溫度140~145°C滴加丙Ξ醇，滴加完畢， 140~145°C脫水反應(yīng)化； (2) 將上述反應(yīng)液滴加入冰水中，再滴加氨水調(diào)節(jié)體系pH; (3) 用甲苯萃取反應(yīng)液，甲苯相濃縮150~155°C/15mmHg，所得粗品再經(jīng)蒸饋，即得產(chǎn)品 6-漠哇嘟。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-漠哇嘟的制備方法，其特征在于:所述稀硫酸濃度為70~ 90%，優(yōu)選 80 %。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-漠哇嘟的制備方法，其特征在于：所述催化劑為鋼鹽或鐘 鹽。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-漠哇嘟的制備方法，其特征在于:所述氨水調(diào)節(jié)體系pH至4 ~7,優(yōu)選6~7。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-漠哇嘟的制備方法，其特征在于:所述粗品的蒸饋真空要求 15mmHgW下，蒸饋溫度為150~160°C，優(yōu)選150~155°C。
【文檔編號(hào)】C07D215/18GK105837503SQ201610318658
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月12日
【發(fā)明人】楊青, 魏佳玉, 趙士民, 徐劍霄
【申請(qǐng)人】蚌埠中實(shí)化學(xué)技術(shù)有限公司