具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體，具有以下結(jié)構(gòu)：，本發(fā)明還公開了該具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的制備方法、含有該具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的藥物組合物及該藥物組合物在制備抗寄生蟲藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法合成路線短，制備過(guò)程簡(jiǎn)單，所制得的核苷-苯基丙烯酮雜化體具有顯著的抗寄生蟲活性，含有該核苷-苯基丙烯酮雜化體 A 的藥物組合物可用于抗寄生蟲的治療，特別是抗利什曼原蟲的治療。
【專利說(shuō)明】具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體及其制備方 法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于具有抗寄生蟲活性的化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有抗寄生蟲活 性的核苷-苯基丙烯酮雜化體及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 苯基丙烯酮(如查爾酮）類化合物在天然產(chǎn)物中廣泛存在，多見(jiàn)于甘草、紅花等 藥用植物中。研究表明，苯基丙烯酮結(jié)構(gòu)單元能與生物體內(nèi)不同的受體結(jié)合，從而顯示 出多樣的生物活性，如抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗?jié)儭⒖辜纳x、抑制和清除氧自由基等。 Boeck ^ iBoeck, P. ; Falcao C. A. B. ; Leal, P. C. et al. Synthesis of chalcone analogues with increased antileishmanial activity. Bioorg. Med. Chem.，2006, 序人似5：)的研究發(fā)現(xiàn)，苯基丙烯酮衍生物(其結(jié)構(gòu)式如下所示）有良好的抗 寄生蟲活性，而且對(duì)宿主細(xì)胞沒(méi)有毒性。Liu等(Zii/I,· rihirai, A ,· 5： et al. Structure-activity relationships of antileishmanial and an timalari a I cAakofles. Sioorg )的研究發(fā)現(xiàn),苯基丙烯酮 衍生物可以通過(guò)抑制在寄生蟲呼吸鏈中起重要作用的FRD酶而顯示出抗無(wú)鞭毛型利什曼 原蟲生長(zhǎng)活性。

【權(quán)利要求】
1. 具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體，其特征在于：所述的核苷-苯基丙 烯酮雜化體A具有以下結(jié)構(gòu)：
A 其中#為下列基團(tuán)中的一種：(21?，45,55)-4-疊氮基-2,3,4,5-四氫-5-羥甲基呋 喃-2-基、（2R，5S) -2, 5-二氫-5-羥甲基呋喃-2-基、（2R，5S) -2, 3, 4, 5-四氫-5-羥甲基 呋喃-2-基、（2R，4S，5R) -4-羥基-2, 3, 4, 5-四氫-5-羥甲基呋喃-2-基、（2R，4S，5R) -4-氟 代-2, 3, 4, 5-四氫-5-羥甲基呋喃-2-基或（2R，3R，4S，5R) -3, 4-二羥基-2, 3, 4, 5-四
苯基或取代苯基，其中取代苯基是單取代苯基或多取代苯基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為 燒基、燒氧基、氛基、硝基、輕基、氣、氣或漠，燒基為10個(gè)碳以內(nèi)的直鏈燒基或支鏈燒基，燒 氧基中的烷基為10個(gè)碳以內(nèi)的直鏈烷基或支鏈烷基，取代基的位置為苯環(huán)上的鄰位、間位 或?qū)ξ弧?br> 2. -種權(quán)利要求1所述的具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的制備方法， 其特征在于合成步驟如下：將R 1為不同取代基的5-甲?；奏ず塑栈衔铮?)和苯乙酮 或取代苯乙酮（2)混合，置于溶劑中，在堿的存在下，于0-50°C攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)至反 應(yīng)結(jié)束，得到目標(biāo)產(chǎn)物A，其具體反應(yīng)方程式如下：
其中R1、R2是如結(jié)構(gòu)式A所定義的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的制備方法， 其特征在于：反應(yīng)物（1)為下列化合物中的一種：5_甲酰基-3' -疊氮基-2'，3' -雙脫氧尿 嘧啶核苷、5-甲酰基-2'，3'-雙脫氧-2'，3'-雙脫氫尿嘧啶核苷、5-甲?；?2'，3'-雙 脫氧尿嘧啶核苷、5-甲?；?2' -脫氧尿嘧啶核苷、5-甲?；?3' -氟代-2'，3' -雙脫氧尿 嘧啶核苷或5-甲?；蜞奏ず塑?。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的制備方法， 其特征在于：反應(yīng)物（2)為下列化合物中的一種：苯乙酮或取代苯乙酮，其中取代苯乙酮中 的取代基為燒基、燒氧基、氛基、硝基、輕基、氣、氣或漠中的一種或多種，燒基為1〇個(gè)碳以 內(nèi)的直鏈烷基或支鏈烷基，烷氧基中的烷基為10個(gè)碳以內(nèi)的直鏈烷基或支鏈烷基，取代基 的位置為苯環(huán)上的鄰位、間位或?qū)ξ弧?br> 5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的制備方法， 其特征在于：所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、甲醇鈉或乙醇鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗寄生蟲活性的核苷-苯基丙烯酮雜化體的制備方法， 其特征在于：所述的溶劑為水、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃和丙酮中的 一種或兩種以上的混合溶劑。
7. -種具有抗寄生蟲活性的藥物組合物，其特征在于：所述的具有抗寄生蟲活性的藥 物組合物是由權(quán)利要求1所述的核苷-苯基丙烯酮雜化體A和可藥用輔料組成的。
8. 權(quán)利要求7所述的具有抗寄生蟲活性的藥物組合物在制備抗寄生蟲藥物中的應(yīng)用。
9. 權(quán)利要求7所述的具有抗寄生蟲活性的藥物組合物在制備抗利什曼原蟲藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07H19/073GK104497083SQ201410197474
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年5月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月12日
【發(fā)明者】張新迎, 范學(xué)森, 郭勝海, 蔣盼盼, 沈娜娜, 何艷, 李彬 申請(qǐng)人:河南師范大學(xué)