專(zhuān)利名稱(chēng)：5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是5-氨基-2-甲基喹啉的合成方法，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
背景技術(shù)：
5-氨基-2-甲基喹啉是一種重要的醫(yī)藥中間體。現(xiàn)有技術(shù)中，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道主 要以苯胺為原料，然后與乙酰乙酸乙酯經(jīng)250°C高溫環(huán)合成喹啉環(huán)，再通過(guò)硝化得到5-硝 基-2-甲基喹啉，最后在催化氫化作用下獲得目標(biāo)產(chǎn)物5-氨基-2-甲基喹啉。該工藝最大 的缺點(diǎn)之一高溫環(huán)合收率不高(EP2005/012531收率50% )高溫生產(chǎn)工業(yè)化生產(chǎn)成本過(guò) 高，缺點(diǎn)之二 硝化階段同時(shí)得到兩個(gè)異構(gòu)體5_硝基-2-甲基喹啉和8-硝基-2-甲基喹 啉，其中5-硝基-2-甲基喹啉為油狀物，8-硝基-2-甲基喹啉為固體。因此，要得到高純 度5-硝基-2-甲基喹啉比較困難，同時(shí)該方法收率也偏低，EP2005/012531報(bào)道收率僅為 30%。因此，該合成方法給實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)帶來(lái)很大困難。人們期望通過(guò)重新設(shè)計(jì)合成路 線，開(kāi)發(fā)出了一條高收率，低成本，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單的工藝，以完全滿(mǎn)足大規(guī)模工業(yè) 化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單，條件較溫和，后處理簡(jiǎn)便，產(chǎn)物純度高，成本低 且適合工業(yè)化生產(chǎn)的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法。本發(fā)明中5-氨基-2-甲基喹啉的制備是通過(guò)如下路線來(lái)實(shí)現(xiàn)
權(quán)利要求
一種5 氨基 2 甲基喹啉的制備方法，其特征是通過(guò)下述步驟1) 3)獲得1)環(huán)合反應(yīng)在正丁醇和四氫呋喃或正丁醇和異丙醚的混合溶劑中和25℃～回流溫度下，鄰氯苯胺，巴豆醛，氧化劑和路易士酸反應(yīng)3～10小時(shí)得到8 氯 2 甲基喹啉；所述的鄰氯苯胺、巴豆醛、氧化劑、路易士酸的摩爾比為1∶(1～1.2)∶0.5∶(0.5～1.5)；所述的氧化劑為四氯苯醌；所述的路易士酸為氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅或四氯化錫；2)硝化反應(yīng)在25～50℃下，將8 氯 2 甲基喹啉分批加入濃硫酸中，然后緩慢滴加發(fā)煙硝酸，滴完反應(yīng)0.5～2小時(shí)，然后倒入冰水中，用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值到9～10，過(guò)濾，烘干獲得5 硝基 8 氯 2 甲基喹啉；所述8 氯 2 甲基喹啉，濃硫酸以及發(fā)煙硝酸的質(zhì)量配比為1∶(3～10)∶(0.5～2)；所述8 氯 2 甲基喹啉與冰水的質(zhì)量配比為1∶(5～7)；3)還原反應(yīng)在95％乙醇中，5 硝基 8 氯 2 甲基喹啉采用濃鹽酸活化鐵粉反應(yīng)4～6小時(shí)獲得5 氨基 8 氯 2 甲基喹啉；然后用5％的鈀碳在1個(gè)大氣壓下進(jìn)行催化加氫40～50小時(shí)得到最終產(chǎn)物5 氨基 2 甲基喹啉；所述的5 硝基 8 氯 2 甲基喹啉、濃鹽酸與鐵粉的摩爾比為1∶0.06∶4～6；所述5％鈀碳的用量為主要原料5 硝基 8 氯 2 甲基喹啉的質(zhì)量的5％～10％。
2.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法，其特征在于步驟1)中所述 正丁醇與異丙醚混合溶劑的質(zhì)量比為1 (6 15)；所述的路易斯酸為氯化鋅。
3.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法，其特征在于步驟2)所述 8_氯-2-甲基喹啉，濃硫酸以及發(fā)煙硝酸的質(zhì)量配比為為1 3.45 0.62。
4.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法，其特征在于步驟2)獲得的產(chǎn) 物倒入冰水中，其中冰水與原料8-氯-2-甲基喹啉的質(zhì)量配比為(5 7) 1。然后用30% 質(zhì)量濃度的氫氧化鈉溶液調(diào)PH值到9 10，過(guò)濾，60°C常壓烘干得到5-硝基-8-氯-2-甲 基喹啉。
5.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法，其特征在于步驟2)所述的 反應(yīng)溫度范圍為35 45°C。
6.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法，其特征在于步驟3)所述的 硝基還原試劑為還原鐵粉。
7.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法，其特征在于步驟3)所述的 氫化催化劑為5%鈀碳，其用量為原料5-硝基-8-氯-2-甲基喹啉的質(zhì)量的5% 10%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體5-氨基-2-甲基喹啉的制備方法。系以鄰氯苯胺和巴豆醛在路易斯酸的作用下環(huán)合得到喹啉環(huán)，再通過(guò)喹啉環(huán)上的5-位硝化，然后經(jīng)過(guò)鐵粉還原，以及5％鈀碳加氫還原，最后得到高純度的目標(biāo)化合物5-氨基-2-甲基喹啉。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，成本低，產(chǎn)率高，后處理簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)產(chǎn)品純度高，質(zhì)量穩(wěn)定，完全符合作為藥物中間體的使用要求。
文檔編號(hào)C07D215/38GK101983961SQ20101055960
公開(kāi)日2011年3月9日 申請(qǐng)日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月24日
發(fā)明者盧揚(yáng)錫, 張牧群, 肖方亮 申請(qǐng)人:上海展昱生化科技有限公司