專利名稱：來(lái)自全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)溶液的處理方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種反應(yīng)溶液的處理方法，該溶液包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和有機(jī)組分，其中有機(jī)組分包含待富集的產(chǎn)物。本發(fā)明特別涉及一種由全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化得到的反應(yīng)溶液的處理方法，該溶液包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和相對(duì)于總量比例＞50g/L的有機(jī)組分。
背景技術(shù)：
使用全細(xì)胞催化劑(在別處也稱作全細(xì)胞生物催化劑)的生物轉(zhuǎn)化已經(jīng)被證明是用于精細(xì)化學(xué)品合成的很有吸引力的生產(chǎn)技術(shù)(概況參見(jiàn)例如S.Buchholz，H.Grger，″Ganzzellbiokatalyse″在Angewandte Mikrobiologie，第8章，Springer-Verlag，Berlin，2006，161f頁(yè))。與分離酶相比，尤其是凈化的酶，重組體全細(xì)胞催化劑通常代表更有成本效益型的催化劑，因?yàn)橥ㄟ^(guò)直接使用在發(fā)酵中獲得的生物質(zhì)，在全細(xì)胞催化劑的生產(chǎn)中處理和純化步驟被省略(相比于通過(guò)利用分離酶)。另外，在氧化還原反應(yīng)中使用全細(xì)胞催化劑允許反應(yīng)在不添加外部的昂貴輔助因素的情況下進(jìn)行(參見(jiàn)W0/2005/121350)，然而輔助因素的添加在使用分離酶的反應(yīng)中是必要的。
目前包含全細(xì)胞催化劑的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)溶液的各種處理方法已眾所周知。普遍的問(wèn)題是在萃取操作中乳狀液的形成，以及漫長(zhǎng)、不經(jīng)濟(jì)的處理時(shí)間，尤其是萃取和/或過(guò)濾時(shí)間，例如即使在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模也要好幾個(gè)小時(shí)或甚至不能分離這些混合物，特別是結(jié)果形成穩(wěn)定乳狀液時(shí)。G.Jrg，K.Leppchen，T.Daussmann，M.Bertau，Chem.Ing.Techn.2004，76，1739-1742G.Jrg，K.Leppchen，T.Daussmann，M.Bertau，Chem.Ing.Techn.2004，76，1739-1742的研究可以引用為典型實(shí)例，其中在具有高細(xì)胞密度的全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化的萃取過(guò)程中，主要的問(wèn)題在于與有機(jī)溶劑接觸時(shí)穩(wěn)定凝膠和粘液的形成。其相應(yīng)的結(jié)果是需要將該產(chǎn)品隨后通過(guò)蒸餾來(lái)純化，在后續(xù)處理中產(chǎn)生較大的損失，從而整個(gè)處理的經(jīng)濟(jì)性降低、成本高昂。
另外，在從2004年起對(duì)生物轉(zhuǎn)化溶液的后續(xù)處理的綜述，Yazbeck等人(D.R.Yazbeck，C.A.Martinez，S.Hu，J.Tao，TetrahedronAsymmetry 2004，15，2757-2763)詳細(xì)地談及因形成乳狀液而帶來(lái)的通常復(fù)雜產(chǎn)品分離。需要指出為避免該問(wèn)題并非有很多使用方便的技術(shù)可利用，因此在該體系中更需要能更好提高后續(xù)處理的方法。
因此，對(duì)通常能避免上述限制的處理方法存在相當(dāng)大的興趣。迄今為止，已有下列方法公開(kāi)在2-苯乙醇的全細(xì)胞催化合成中，為了避免甚至在＜10g/L的低的底物或產(chǎn)物的濃度時(shí)乳狀液形成的發(fā)生，Serp等人使用合成樹(shù)脂的固定物(immobilizate)來(lái)萃取，其中有機(jī)溶劑(癸二酸二丁酯)是包封的(enclosed)(D.Serp，U.von Stockar，I.W.Marison，Biotechnol.Bioeng.2003，82，103-110)。通過(guò)在合成樹(shù)脂的固定物被吸收，2-苯乙醇產(chǎn)物從反應(yīng)介質(zhì)中原位去除。然而，這種使用包封在固定物中的方法是昂貴和高成本的。此外，用于溶液的產(chǎn)物濃度較低(＜10g/L)。
另一種處理乳狀液的方法使用若干串聯(lián)設(shè)置的旋液分離器(L.-Q.Yu，T.A.Meyer，B.R.Folsom，EP 900 113，1999)，所述乳狀液包含有機(jī)相、水相和全細(xì)胞催化劑。來(lái)自一個(gè)旋液分離器的溢出輸送到下一個(gè)旋液分離器，以便水相可以與有機(jī)相和生物催化劑分離。然而，該方法需要高的成本支出，是相對(duì)昂貴的。
近來(lái)，Bertau等人公開(kāi)了通過(guò)使用適合的酶作為破乳化劑可以避免與有機(jī)溶劑接觸時(shí)穩(wěn)定的凝膠和粘液(G.Jrg，K.Leppchen，T.Daussmann，M.Bertau，Chem.Ing.Techn.2004，76，1739-1742和G.Jrg，K.Leppchen，T.Daussmann，M.Bertau，Biotechnol.Bioeng.2004，87，525-536)。在這種情況下，通過(guò)由全細(xì)胞催化劑得到的通過(guò)微生物釋放進(jìn)入該介質(zhì)的生物乳化劑，凝膠形成的問(wèn)題可以被抑制。然而，缺點(diǎn)是需要另外添加酶組分，特別是僅在較大費(fèi)用下得到時(shí)。另一個(gè)問(wèn)題是發(fā)生副反應(yīng)，由添加的蛋白酶所引起(G.Jrg，K.Leppchen，T.Daussmann，M.Bertau，Chem.Ing.Techn.2004，76，1739-1742)。優(yōu)選存在例如酯基，以及酰胺基的裂解。
作為替代方案，Hanson等人公開(kāi)了在生物轉(zhuǎn)化之后使用助濾劑來(lái)實(shí)現(xiàn)(R.L.Hanson，S.Goldberg，A.Goswami，T.P.Tully，R.N.Patel，Adv.Synth.Catal.2005，347，1073-1080)。根據(jù)該方法，減少有機(jī)酮底物是在中性pH值(pH 7)下用全細(xì)胞催化劑和約20g/L反應(yīng)量的底物并使用相對(duì)于有機(jī)底物使用量10倍的高價(jià)格的助濾劑Amberlite XAD-16來(lái)實(shí)現(xiàn)的。雖然使用Amberlite XAD-16經(jīng)證明是適合的，然而在沒(méi)有這些助濾劑的情況下使用乙基乙酸乙酯或MTBE直接萃取經(jīng)證明是不可行的，這會(huì)導(dǎo)致乳狀液?jiǎn)栴}。然而，Hanson等人的方法的缺陷是具有局限性，例如高價(jià)格的AmberliteXAD-16作為助濾劑相對(duì)于有機(jī)組分10倍用量的高消耗量，甚至對(duì)于僅約為20g/L的低比例的有機(jī)酮底物時(shí)。

發(fā)明內(nèi)容
因此本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題是提供快速、簡(jiǎn)單、廉價(jià)和有效的處理由全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的反應(yīng)溶液的方法，所述方法基于合理價(jià)格的溶劑或添加劑，需要很少的成本支出。本發(fā)明特別提供一種方法，用于處理包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和相對(duì)于總量比例＞50g/L的有機(jī)組分的反應(yīng)溶液，避免目前工藝水平的上述缺點(diǎn)。具體來(lái)說(shuō)，該方法適合于處理由使用全細(xì)胞催化劑氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的反應(yīng)溶液，其中有機(jī)組分包含＞90％(w/w)的光學(xué)活性醇。
本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)一種處理反應(yīng)溶液的方法來(lái)解決的，所述反應(yīng)溶液包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和有機(jī)組分，其中有機(jī)組分包含待富集的產(chǎn)物，使用以下步驟處理反應(yīng)溶液a)將pH值調(diào)節(jié)到小于4；b)在有助濾劑的情況下過(guò)濾反應(yīng)溶液，優(yōu)選所述助濾劑在所述反應(yīng)溶液中；c)任選地進(jìn)一步富集和/或純化包含在所述有機(jī)組分中的產(chǎn)物。
令人驚訝地發(fā)現(xiàn)通過(guò)將反應(yīng)溶液pH值降低到小于4，在有助濾劑的情況下進(jìn)行過(guò)濾，極大的提高了反應(yīng)溶液的過(guò)濾速度。特別地，驚奇也是因?yàn)橹唤档蚿H值(實(shí)施例4＝比較例)，和在有助濾劑存在但沒(méi)有降低pH值的情況下(實(shí)施例2、3＝比較例)過(guò)濾，從在全細(xì)胞催化反應(yīng)中形成的乳狀液開(kāi)始，兩者都存在不令人滿意的產(chǎn)品分離/成品處理。在這種情況下助濾劑優(yōu)選存在于反應(yīng)溶液中。因此優(yōu)選在過(guò)濾(在將pH值調(diào)節(jié)至小于4之前或之后)之前將助濾劑添加到反應(yīng)混合物中，如根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例6所示。然而另一選擇為-在將該反應(yīng)混合物pH值調(diào)節(jié)到低于4之后-該反應(yīng)混合物可以使用裝有助濾劑的過(guò)濾器來(lái)過(guò)濾(參見(jiàn)例如實(shí)施例5)。
因此，基于合理價(jià)格的溶劑或添加劑，本發(fā)明提供一種快速、簡(jiǎn)單、廉價(jià)和有效的處理由全細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的反應(yīng)溶液的方法，僅需要低成本支出。根據(jù)本發(fā)明的方法尤其適合于處理反應(yīng)溶液，該溶液包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和具有相對(duì)于總量比例＞50g/L的有機(jī)組分，并且特別用于由用全細(xì)胞催化劑的氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的反應(yīng)溶液的處理，其中有機(jī)組分包含超過(guò)90％(w/w)的光學(xué)活性醇。
另外，優(yōu)選方法具有以下步驟
b1)使用有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的混合物洗滌在過(guò)濾期間獲得的濾餅；b2)任選地使用步驟b1)中獲得的濾液或新添加的有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的混合物萃取步驟a)中獲得的濾液的含水組分；和b3)從有機(jī)組分中除去有機(jī)溶劑。
在反應(yīng)溶液中被處理的有機(jī)組分應(yīng)理解為反應(yīng)所需要的最終產(chǎn)物，其可以與相應(yīng)的起始產(chǎn)品和/或任何形成的副產(chǎn)物混合，最終產(chǎn)物是例如光學(xué)活性醇，所述醇由相應(yīng)的酮在由全細(xì)胞催化劑的催化反應(yīng)之后獲得。通常，在反應(yīng)之后需要的最終產(chǎn)物存在于作為與起始產(chǎn)品例如以95％∶5％(w/w)的比例、97％∶3％(w/w)或更高比例混和的混合物的有機(jī)組分中。
另外，所述方法優(yōu)選其中有機(jī)組分包含超過(guò)90％(w/w)，特別優(yōu)選超過(guò)95％(w/w)的光學(xué)活性醇。
具體來(lái)說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明的方法克服現(xiàn)有技術(shù)中將產(chǎn)物從被處理的反應(yīng)溶液中分離的問(wèn)題，其中所述反應(yīng)溶液包括包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和包含待富集產(chǎn)物的有機(jī)組分的乳狀液。
進(jìn)一步優(yōu)選在反應(yīng)溶液中全細(xì)胞催化劑的比例不高于75g/L，優(yōu)選不高于50g/L，特別優(yōu)選不高于30g/和更加特別是優(yōu)選不高于25g/L(g相對(duì)于生物質(zhì)的濕重)。在該情況下全細(xì)胞催化劑在反應(yīng)溶液中的比例至少為10g/L，特別地至少為20g/L(克相對(duì)于生物質(zhì)的濕重)是特別優(yōu)選的。
所有已知的助濾劑可以作為助濾劑使用。在另一個(gè)優(yōu)選方法中，助濾劑選自纖維素、硅膠、硅藻土、珍珠巖、方晶石、過(guò)濾用石英礫、活性碳、炭、木粉、基于合成樹(shù)脂的助濾劑和它們的混合物。使用硅藻土、方晶石、過(guò)濾用石英礫和這些組分的混合物作為助濾劑是特別優(yōu)選的。相當(dāng)特別優(yōu)選的，產(chǎn)品名為Celite Hyflo Supercel的產(chǎn)品作為助濾劑使用。
在根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，調(diào)節(jié)反應(yīng)溶液pH值小于3，優(yōu)選pH值為2-3，特別優(yōu)選pH值為2.5-3。
在本方法的進(jìn)一步變化中，MTBE(甲基叔丁基醚)和/或ETBE(乙基叔丁基醚)和/或乙酸乙酯用作洗滌濾餅和/或萃取含水組分的有機(jī)溶劑。
在一種優(yōu)選方法中，有機(jī)組分的比例相對(duì)于反應(yīng)溶液總量大于50g/L，優(yōu)選大于100g/L。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明使用以下實(shí)施例解釋，然而并非限定保護(hù)的范圍。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例的普遍解釋為解決現(xiàn)有技術(shù)的問(wèn)題進(jìn)行以下測(cè)試以下測(cè)試代表比較例按照Hanson等人的方法(Adv.Synth.Catal.2005，347，1073-1080)，助濾劑在進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化之后使用。代替Hanson等人使用的Amberlite XAD-16，使用價(jià)格更有吸引力的助濾劑Celite Hyflo Supercel(＝商品名)。然而，該方法被證明是不適合于有機(jī)組分比例大于50g/L的生物轉(zhuǎn)化(實(shí)施例2＝比較例)。在中性pH值-范圍(pH值6.5-7.0)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化之后，形成穩(wěn)定乳狀液，其不能以可實(shí)行的方式使用助濾劑(以在過(guò)濾器上硅藻土層的形式)處理，導(dǎo)致非常緩慢的過(guò)濾，過(guò)濾時(shí)間為6.5小時(shí)，此外在萃取操作中的隨后相分離也是非常緩慢的，超過(guò)5小時(shí)。另外，獲得20.1％的低分離收率。
如果將助濾劑Celite Hyflo Supercel攪拌進(jìn)入pH值為6.5-7的反應(yīng)溶液然后過(guò)濾混合物，觀察到同樣地不令人滿意的長(zhǎng)達(dá)7小時(shí)的過(guò)濾時(shí)間(實(shí)施例3＝比較例)。獲得的分離收率是再次不令人滿意的，為55.4％。
另外，沒(méi)有使用助濾劑的相應(yīng)的測(cè)試即使將pH值降低到4也不會(huì)提供顯著的過(guò)濾，以致于在這種情況下過(guò)濾不得不中斷(實(shí)施例4比較例)。
相比之下，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法進(jìn)行處理，實(shí)現(xiàn)了較短的過(guò)濾時(shí)間和高的分離收率(實(shí)施例5和6)。例如，如果將pH值在生物轉(zhuǎn)化完成之后首先調(diào)節(jié)到pH值2.4，生成的反應(yīng)混合物通過(guò)裝有大約層厚為0.5cm的硅藻土(Celite Hyflo Supercel)的過(guò)濾器過(guò)濾，然后用有機(jī)溶劑洗滌，水相另外經(jīng)受萃取處理，則獲得79.2％的分離收率(實(shí)施例5)。此外，在該方法中獲得小于5分鐘的短的過(guò)濾時(shí)間。
如果將生物轉(zhuǎn)化之后的pH值調(diào)節(jié)到pH值2.6，將Celite HyfloSupercel添加到反應(yīng)混合物然后過(guò)濾，濾餅用有機(jī)溶劑洗滌，水相經(jīng)受萃取處理，也獲得高分離收率(78.4％)(實(shí)施例6)。在實(shí)例6中，再次獲得小于5分鐘的短的過(guò)濾時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例實(shí)施例1(制備處理測(cè)試用的反應(yīng)混合物的普遍測(cè)試規(guī)格；500mM的底物濃度)在一個(gè)Titrino反應(yīng)容器中(制造商Metrohm)，將在WO/2005/121350中公開(kāi)的全細(xì)胞催化劑E.coli DSM14459(pNO5c，pNO8c)以對(duì)應(yīng)于大約50g/L生物質(zhì)濃度(實(shí)施例2和3)或大約25g/L(實(shí)施例4-6)、右旋葡萄糖(相對(duì)于所用的對(duì)氯乙酰苯的量為1.05-6當(dāng)量)和3.87g對(duì)氯乙酰苯(相對(duì)于所用的磷酸鹽緩沖液的量，相應(yīng)使用0.5M的底物濃度)在室溫下添加到50ml的磷酸鹽緩沖液中，其中所述全細(xì)胞催化劑E.coli DSM14459包含從Lactobacilluskefir中得到的(R)-乙醇脫氫酶和從Thermoplasma acidophilum(嗜酸細(xì)胞)得到葡糖脫氫酶。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌22h，通過(guò)添加氫氧化鈉溶液(2M NaOH)將pH值保持恒定在6.5-7.0的范圍內(nèi)。樣品以定期的間隔取樣，通過(guò)高壓液相色譜法測(cè)定轉(zhuǎn)化率。在22h的反應(yīng)時(shí)間之后，產(chǎn)物(R)-(4-氯苯基)乙基-1-醇的轉(zhuǎn)化率大于99％。然后反應(yīng)混合物用于處理測(cè)試。
實(shí)施例2(比較例)由實(shí)施例1描述的方法制備的反應(yīng)溶液(乳狀液)(雙倍批量)在真空下通過(guò)一個(gè)孔徑大小為40-200μm、裝有大約0.5cm厚層的硅藻土(Celite Hyflo Supercel)的Schott玻璃濾器過(guò)濾。需要6.5小時(shí)的過(guò)濾時(shí)間。非常渾濁的濾液用3×50mL MTBE萃取，形成一個(gè)混合相，導(dǎo)致超過(guò)5小時(shí)的非常緩慢的分離。用硫酸鎂干燥組合的有機(jī)相、過(guò)濾然后在真空中除去有機(jī)溶劑(50℃，真空噴水)，以20.1％的分離收率獲得需要的產(chǎn)物。
實(shí)施例3(比較例)將100ml MTBE和1.5g硅藻土(Celite Hyflo Supercel)添加到通過(guò)實(shí)施例1描述的方法制備的反應(yīng)溶液(乳狀液)中。在攪拌5分鐘之后，在真空下過(guò)濾。需要7小時(shí)的過(guò)濾時(shí)間。然后濾餅用50mlMTBE洗滌。將洗液添加到非常渾濁的濾液中，生成物混合物用2×50ml MTBE萃取。用硫酸鎂干燥組合的有機(jī)相之后過(guò)濾，然后在真空中除去有機(jī)溶劑(50℃，真空噴水)，以55.4％的分離收率獲得需要的產(chǎn)物。
實(shí)施例4(比較例)當(dāng)生物質(zhì)發(fā)生絮凝時(shí)，將濃鹽酸添加到由實(shí)施例1描述的方法制備的反應(yīng)溶液(乳狀液)(0.6倍批量)中直到將pH值調(diào)節(jié)到4.0。然后在真空下過(guò)濾，但是由于凝膠形成而沒(méi)有發(fā)生顯著的過(guò)濾，并且因此過(guò)濾被中斷。
實(shí)施例5(根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例)當(dāng)生物質(zhì)發(fā)生絮凝時(shí)，將濃鹽酸添加到由實(shí)施例1描述的方法制備的反應(yīng)溶液(乳狀液)(0.6倍批量)中直到將pH值調(diào)節(jié)到2.4。然后在真空下通過(guò)過(guò)濾器過(guò)濾，該過(guò)濾器裝有大約層厚0.5cm的硅藻土(Celite Hyflo Supercel)，觀察到取得小于5分鐘的非?？焖俚倪^(guò)濾。然后濾餅用30ml MTBE洗滌，并進(jìn)一步添加45ml到渾濁的濾液中。存在良好的相分離。在進(jìn)一步用75ml MTBE萃取之后，組合的有機(jī)相用硫酸鎂干燥、過(guò)濾，然后在真空下除去有機(jī)溶劑(50℃，真空噴水)，以79.2％的分離收率獲得所需的產(chǎn)物。
實(shí)施例6(根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例)當(dāng)生物質(zhì)發(fā)生絮凝時(shí)，將濃鹽酸添加到由實(shí)施例1描述的方法制備的反應(yīng)溶液(乳狀液)(0.6倍批量)中直到將pH值調(diào)節(jié)到2.6，添加2g硅藻土(Celite Hyflo Supercel)。然后在真空下過(guò)濾，觀察得到良好的小于5分鐘的過(guò)濾。然后濾餅用2×80mL MTBE洗滌，(最初的含水)濾液用兩種有機(jī)洗滌相(2×80mL)洗滌，在各種情況下觀察到良好的相分離。組合的有機(jī)相用硫酸鎂干燥、過(guò)濾，然后在真空下除去有機(jī)溶劑(50℃，真空噴水)，以78.4％的分離收率獲得需要的產(chǎn)物。形成的產(chǎn)物的對(duì)映體過(guò)量值大于99.8％ee。
權(quán)利要求
1.一種用于處理反應(yīng)溶液的方法，所述反應(yīng)溶液包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和有機(jī)組分，其中所述有機(jī)組分包含待富集的產(chǎn)物，其特征在于以下步驟a)將pH值調(diào)節(jié)到小于4；b)在有助濾劑的情況下過(guò)濾所述反應(yīng)溶液，優(yōu)選所述助濾劑在所述反應(yīng)溶液中；c)任選地進(jìn)一步富集和/或純化包含在所述有機(jī)組分中的所述產(chǎn)物。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于以下步驟b1)使用有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的混合物洗滌在過(guò)濾期間獲得的濾餅；b2)任選地使用步驟b1)中獲得的濾液或新添加的有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的混合物萃取步驟a)中獲得的濾液的含水組分；和b3)從所述有機(jī)組分中除去所述有機(jī)溶劑。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述有機(jī)組分包含超過(guò)90％(w/w)的光學(xué)活性醇。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中被處理的所述反應(yīng)溶液是全細(xì)胞催化劑、含水組分和包含待富集產(chǎn)物的有機(jī)組分的乳狀液。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中在所述反應(yīng)溶液中所述全細(xì)胞催化劑的比例不高于75g/L，優(yōu)選不高于50g/L，特別是優(yōu)選不高于30g/和更加特別優(yōu)選不高于25g/L(g相對(duì)于生物質(zhì)的濕重)。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中使用的所述助濾劑選自纖維素、硅膠、硅藻土、珍珠巖、活性碳、炭、木粉、基于合成樹(shù)脂的助濾劑和它們的混合物。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中硅藻土、方晶石、過(guò)濾用石英礫以及這些組分的混合物，特別優(yōu)選Celite Hyflo Supercel用作助濾劑。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其中將所述反應(yīng)溶液pH值調(diào)節(jié)低于3，優(yōu)選pH值為2-3，特別優(yōu)選pH值為2.5-3。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中將MTBE(甲基叔丁基醚)和/或ETBE(乙基叔丁基醚)和/或乙酸乙酯用作洗滌所述濾餅和/或萃取所述含水組分的有機(jī)溶劑。
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中相對(duì)于所述反應(yīng)溶液的總量，所述有機(jī)部分的比例超過(guò)50g/L，優(yōu)選超過(guò)100g/L。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種反應(yīng)溶液的處理方法，所述反應(yīng)溶液包含全細(xì)胞催化劑、含水組分和有機(jī)組分，其中所述有機(jī)組分包含待富集的產(chǎn)物，所述方法用以下步驟處理所述反應(yīng)溶液a)將pH值調(diào)節(jié)到小于4；b)在有助濾劑的情況下過(guò)濾所述反應(yīng)溶液，優(yōu)選所述助濾劑在所述反應(yīng)溶液中；c)任選地進(jìn)一步富集和/或純化包含在所述有機(jī)組分中的產(chǎn)物。
文檔編號(hào)C07C29/00GK101091856SQ200710112188
公開(kāi)日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2007年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月21日
發(fā)明者H·格勒格爾, C·羅爾曼, H·維爾納, F·沙穆洛, D·奧澤維斯基 申請(qǐng)人:德古薩有限責(zé)任公司