一種別嘌醇片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥品技術領域，特別是涉及一種別嘌醇片及其制備方法。
[0002]
【背景技術】
[0003] 隨著生活水平的提高，人類飲食結(jié)構(gòu)的不均衡，導致人體尿酸偏高現(xiàn)象日益明顯， 最終受痛風疾病困擾人群也越來越多。別嘌醇作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制黃嘌呤 氧化酶的活性，減少次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸，降低血液及尿中的尿酸濃度，是防治痛風 疾病較為確切的藥物，且不良反應少，可以長期服用，已進入國家基本藥物目錄，中國藥典 2000年版二部也已收藏。但是，由于別嘌醇屬于難溶性藥物，現(xiàn)有方法制備的藥物依然存 在釋放均一性較難控制，生產(chǎn)的別嘌醇片溶出度經(jīng)常不符合《中國藥典》2010版的規(guī)定，產(chǎn) 品質(zhì)量穩(wěn)定性難以滿足要求的問題，有待進一步研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明有必要提供一種別嘌醇片及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明采用的技術方案是： 一種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計算，含有以下處方：別嘌醇l〇〇g ;硬脂酸 鎂0· 3-0. 4g ;吐溫淀粉13. 5-16. 5g ;羧甲淀粉鈉4. 5-5. 5g ;淀粉漿9-llg。
[0006] 作為優(yōu)選的技術方案，本發(fā)明提供一種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計 算，含有以下處方：別嘌醇l〇〇g ;硬脂酸鎂〇. 36g ;吐溫淀粉15g ;羧甲淀粉鈉5g ;淀粉漿 10g〇
[0007] 本發(fā)明中，所述吐溫淀粉為質(zhì)量濃度0. 6%吐溫-80,所述淀粉漿的質(zhì)量濃度為8%。
[0008] 本發(fā)明還提供一種制備上述別嘌醇片的方法，包括以下步驟： 將原料過80目篩，輔料粉碎過100目篩，混合制得預混物； 向上述預混物中加入淀粉漿制得軟材并用16目篩網(wǎng)，制得濕粒； 將制得的濕顆粒于60-70°C烘干4-4. 5小時，冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂混勻，用16目 篩網(wǎng)進行整粒，再經(jīng)總混、壓片制得別嘌醇片。
[0009] 上述步驟1中所述原料為別嘌醇；輔料為吐溫淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂中的任 意一種或幾種； 步驟2中所述淀粉漿為質(zhì)量濃度8%淀粉漿，加入時需在2-5秒內(nèi)完成。
[0010] 相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明的別嘌醇片及其制備方法通過原料、輔料處方的變化，以 及生產(chǎn)工藝中原料、輔料粒徑大小的控制、濕顆粒烘干溫度的控制，提高工藝生產(chǎn)的穩(wěn)定性 和生產(chǎn)效率，從而能夠有效的解決現(xiàn)有技術中別嘌醇片溶出度不理想的問題，且能夠穩(wěn)定 的生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。
【具體實施方式】
[0011] -種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計算，含有以下處方：別嘌醇lOOg;硬 脂酸鎂〇· 3-0. 4g ;吐溫淀粉13. 5-16. 5g ;羧甲淀粉鈉4. 5-5. 5g ;淀粉漿9-llg。
[0012] 作為優(yōu)選的技術方案，該別嘌醇片以制成1000粒計算，處方量優(yōu)選：別嘌醇 l〇〇g ;硬脂酸鎂〇. 36g ;吐溫淀粉15g ;羧甲淀粉鈉5g ;淀粉漿10g ;所述吐溫淀粉為0. 6%吐 溫-80,所述淀粉漿的質(zhì)量濃度為8%。
[0013] 一種制備上述別嘌醇片的方法，包括以下步驟： 將原料過80目篩，輔料粉碎過100目篩，混合制得預混物； 向上述預混物中加入處方量的8%淀粉漿制得軟材并用16目不銹鋼篩網(wǎng)，制得濕粒； 將制得的濕顆粒于60-70°C烘干4-4. 5小時，冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂混勻，用16目 不銹鋼篩網(wǎng)進行整粒，再經(jīng)總混混合10分鐘，測定中間體中別嘌醇的含量，根據(jù)測得的結(jié) 果計算每片片重，壓片制得別嘌醇片。
[0014] 上述步驟1中所述原料為別嘌醇；輔料為吐溫淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂中的任 意一種或幾種； 更具體地，步驟1中粉碎過篩：將原輔料傳入粉碎過篩間進行處理，原料別嘌醇過80目 篩，輔料吐溫淀粉粉碎過100目篩，其余輔料過100目篩，合格細粉放入內(nèi)襯有潔凈塑料袋 的周轉(zhuǎn)桶里待用。
[0015] 步驟2中制粒：將稱配好的一料原輔料加入高效濕法制粒機中，關閉缸蓋，先啟 動攪拌低速，再啟動高速干混共計5分鐘，加入處方量的8%淀粉漿，在2到5S內(nèi)完成，啟動 切粒電機，2~3分鐘后下料，檢查軟材成形情況，應握之成團，按之即散，在搖擺式顆粒機 上用16目不銹鋼篩網(wǎng)濕整，制得濕顆粒； 步驟3中，將制得的濕顆粒均勻鋪于烘盤中，在熱風循環(huán)烘箱中60-70°C烘干，干燥過 程中每2小時翻一次料，干燥結(jié)束，待顆粒冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂，用16目不銹鋼篩網(wǎng) 進行整粒。把整粒后的物料加入三維運動混合機內(nèi)，混合10分鐘。在壓片機上裝上沖模和 刮粉器，進行壓片操作。
[0016] 下面通過具體實施例子對本發(fā)明進行詳細說明。
[0017] 實施例1: 一種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計算，處方量如下： 原料：別噪醇l〇〇g ; 輔料：硬脂酸鎂0. 36g ;0. 6%吐溫-80 15g ;羧甲淀粉鈉5g ;8%淀粉漿10g。
[0018] 通過以下方法制得： 粉碎過篩：將原輔料傳入粉碎過篩間進行處理，原料別嘌醇過80目篩，輔料吐溫淀粉 粉碎過100目篩，其余輔料過100目篩，合格細粉放入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶里待用。
[0019] 制粒：將稱配好的一料原輔料加入尚效濕法制粒機中，關閉缸蓋，先啟動攬摔低 速，再啟動高速干混共計5分鐘，加入處方量的8%淀粉漿，在2到5S內(nèi)完成，，啟動切粒電 機，2~3分鐘后下料，檢查軟材成形情況，應握之成團，按之即散，在搖擺式顆粒機上用16 目不銹鋼篩網(wǎng)濕整，制得濕顆粒； 將制得的濕顆粒均勻鋪于烘盤中，在熱風循環(huán)烘箱中70°C烘干4小時，干燥過程中每 2小時翻一次料，干燥結(jié)束，待顆粒冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂，用16目不銹鋼篩網(wǎng)進行整 粒。把整粒后的物料加入三維運動混合機內(nèi)，混合10分鐘。在壓片機上進行壓片操作制得 別嘌醇片。
[0020] 實施例2 一種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計算，處方量如下： 原料：別噪醇l〇〇g ; 輔料：硬脂酸鎂0. 4g ;0. 6%吐溫-80 13. 5g ;羧甲淀粉鈉5. 5g ;8%淀粉漿llg。
[0021 ] 通過以下方法制得： 粉碎過篩：將原輔料傳入粉碎過篩間進行處理，原料別嘌醇過80目篩，輔料吐溫淀粉 粉碎過100目篩，其余輔料過100目篩，合格細粉放入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶里待用。
[0022] 制粒：將稱配好的一料原輔料加入高效濕法制粒機中，關閉缸蓋，先啟動攪拌低 速，再啟動高速干混共計5分鐘，加入處方量的8%淀粉漿，在2到5S內(nèi)完成，啟動切粒電機， 2~3分鐘后下料，檢查軟材成形情況，應握之成團，按之即散，在搖擺式顆粒機上用16目不 銹鋼篩網(wǎng)濕整，制得濕顆粒； 將制得的濕顆粒均勻鋪于烘盤中，在熱風循環(huán)烘箱中65°C烘干4. 5小時，干燥過程中 每2小時翻一次料，干燥結(jié)束，待顆粒冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂，用16目不銹鋼篩網(wǎng)進行 整粒。把整粒后的物料加入三維運動混合機內(nèi)，混合10分鐘。在壓片機上進行壓片操作制 得別嘌醇片。
[0023] 實施例3 一種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計算，處方量如下： 原料：別噪醇l〇〇g ; 輔料：硬脂酸鎂0. 3g ;0. 6%吐溫-80 16. 5g ;羧甲淀粉鈉4. 5g ;8%淀粉漿9g ; 通過以下方法制得： 粉碎過篩：將原輔料傳入粉碎過篩間進行處理，原料別嘌醇過80目篩，輔料吐溫淀粉 粉碎過100目篩，其余輔料過100目篩，合格細粉放入內(nèi)襯有潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)桶里待用。
[0024] 制粒：將稱配好的一料原輔料加入尚效濕法制粒機中，關閉缸蓋，先啟動攬摔低 速，再啟動高速干混共計5分鐘，加入處方量的8%淀粉漿，在2到5S內(nèi)完成，啟動切粒電機， 2~3分鐘后下料，檢查軟材成形情況，應握之成團，按之即散，在搖擺式顆粒機上用16目不 銹鋼篩網(wǎng)濕整，制得濕顆粒； 將制得的濕顆粒均勻鋪于烘盤中，在熱風循環(huán)烘箱中65°C烘干4. 5小時，干燥過程中 每2小時翻一次料，干燥結(jié)束，待顆粒冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂，用16目不銹鋼篩網(wǎng)進行 整粒。把整粒后的物料加入三維運動混合機內(nèi)，混合10分鐘。在壓片機上進行壓片操作制 得別嘌醇片。
[0025] 依據(jù)：《中國藥典》2010年版二部溶出度檢測方法（附錄XC第二法）對三個實施例 及對比普通別嘌醇片溶出度測定結(jié)果如下表：
由上表可以看出，本發(fā)明提供的別嘌醇片產(chǎn)品溶出度具有明顯的提高，《中國藥典》規(guī) 定溶出度限度為多70%，普通別嘌醇片溶出度一般略高于70%，而本發(fā)明的別嘌醇片溶出度 能夠達到90%以上，藥品在體內(nèi)生物利用度增加。
【主權(quán)項】
1. 一種別嘌醇片，其特征在于：該別嘌醇片以制成1000粒計算，含有以下處方：別嘌醇 l〇〇g;硬脂酸鎂〇· 3-0. 4g;吐溫淀粉13. 5-16. 5g;羧甲淀粉鈉4. 5-5. 5g;淀粉漿9-llg。2. 如權(quán)利要求1所述的別嘌醇片，其特征在于：該別嘌醇片以制成1000粒計算，含有 以下處方：別嘌醇l〇〇g;硬脂酸鎂〇. 36g;吐溫淀粉15g;羧甲淀粉鈉5g;淀粉漿10g。3. 如權(quán)利要求1或2所述的別嘌醇片，其特征在于：所述吐溫淀粉為質(zhì)量濃度0. 6%吐 溫 _80〇4. 如權(quán)利要求1或2所述的別嘌醇片，其特征在于：所述淀粉漿的質(zhì)量濃度為8%。5. -種權(quán)利要求1至4任意一項所述別嘌醇片的制備方法，其特征在于包括以下步 驟： 將原料過80目篩，輔料粉碎過100目篩，混合制得預混物； 向上述預混物中加入淀粉漿制得軟材并用16目篩網(wǎng)，制得濕粒； 將制得的濕顆粒于60-70°C烘干4-4. 5小時，冷卻至室溫，加入硬脂酸鎂混勻，用16目 篩網(wǎng)進行整粒，再經(jīng)總混、壓片制得別嘌醇片。6. 如權(quán)利要求5所述別嘌醇片的制備方法，其特征在于：所述原料為別嘌醇；輔料為吐 溫淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂中的任意一種或幾種。7. 如權(quán)利要求6所述別嘌醇片的制備方法，其特征在于：所述吐溫淀粉為質(zhì)量濃度 0. 6% 吐溫-80。8. 如權(quán)利要求6所述別嘌醇片的制備方法，其特征在于：所述淀粉漿為質(zhì)量濃度8%的 淀粉楽，加入時需在2_5秒內(nèi)完成。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種別嘌醇片，該別嘌醇片以制成1000粒計算，含有以下處方：別嘌醇100g；硬脂酸鎂0.3-0.4g；吐溫淀粉13.5-16.5g；羧甲淀粉鈉4.5-5.5g；淀粉漿9-11g。本發(fā)明還提供一種別嘌醇片的制備方法。本發(fā)明的別嘌醇片及其制備方法通過原料、輔料處方的變化，以及生產(chǎn)工藝中原料、輔料粒徑大小的控制、濕顆粒烘干溫度的控制，提高工藝生產(chǎn)的穩(wěn)定性和生產(chǎn)效率，從而能夠有效的解決現(xiàn)有技術中別嘌醇片溶出度不理想的問題，且能夠穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。
【IPC分類】A61K47/36, A61K9/20, A61K31/519, A61P19/06
【公開號】CN105287416
【申請?zhí)枴緾N201510804767
【發(fā)明人】宋國芳, 張慧君, 陳太標, 孫開陽, 趙曙霞
【申請人】世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責任公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月20日