在取出生物樣本前給予捐贈(zèng)者氙氣或氬氣的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及給予生物材料捐贈(zèng)者氙氣、氬氣或兩種氣體的混合物，以在由人體中取出生物材料前保護(hù)所述生物材料，所述生物材料為例如器官或組織，尤其是人類的器官和組織。該給予在取出所述器官或組織之前進(jìn)行，以在由人體中取出前保護(hù)所述生物材料。
【背景技術(shù)】
[0002]由稱為捐贈(zèng)者的個(gè)體中取出生物材料(即一或多個(gè)器官和/或組織)是以治療為目的的外科手術(shù)，以達(dá)到移植的目的，即向另一個(gè)稱為接受者的個(gè)體中再植入稱為移植物的生物材料。
[0003]為了避免此類生物材料(器官和/或組織)的惡化變質(zhì)或使其最小化，采用術(shù)語(yǔ)為保存液的特殊溶液或者甚至采用特殊的氣體來(lái)保護(hù)它們是必須的，在器官和/或組織取出后使其與此類溶液或氣體接觸。
[0004]因此，文獻(xiàn)EP-A-2536272描述了一種液體制劑，該制劑包含一種液體溶液和至少一種選自氣氣、氬氣、氫、H2S、氦氣、氪氣、氖氣、氡氣或CO的氣體。此類氣體溶于“保存”液體溶液中以保存生物材料，尤其是細(xì)胞、組織和生物器官，所述器官尤其選自心臟、肝臟、胰腺和腸。氣體優(yōu)選為氬氣。
[0005]在進(jìn)行取出和將生物材料與保存介質(zhì)接觸之間，所述生物可能會(huì)發(fā)生惡化變質(zhì)，特別是局部缺血-再灌注損傷，這對(duì)于生物材料來(lái)說(shuō)是有害的。
[0006]此類問(wèn)題可以通過(guò)盡快保護(hù)所述生物材料(尤其是器官)預(yù)防、減少所述局部缺血-再灌注損傷或使其最小化來(lái)解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的解決方法是，在由捐贈(zèng)者個(gè)體中取出生物材料前給予捐贈(zèng)者個(gè)體含有選自Xe和Ar的活性氣態(tài)化合物的氣態(tài)組合物，以在由捐贈(zèng)者個(gè)體中取出所述生物材料期間和/或之后預(yù)防捐贈(zèng)者個(gè)體生物材料的局部缺血-再灌注損傷或使其最小化。
[0008]視情況而定，本發(fā)明的氣態(tài)組合物可以包含一或多個(gè)以下技術(shù)特征:
[0009]—所述活性氣態(tài)化合物為氬氣；
[0010]—所述活性氣態(tài)化合物為氙氣；
[0011]—該氣態(tài)組合物還含有一或多種選自N2、H2、He、H2S,Kr、Ne、NO和CO的氣體；
[0012]一該氣態(tài)組合物含有按體積計(jì)15 % — 80 %的活性氣態(tài)化合物；
[0013]一該氣態(tài)組合物含有按體積計(jì)至少20 %的所述活性氣態(tài)化合物；
[0014]—該氣態(tài)組合物含有按體積計(jì)最多60%的所述活性氣態(tài)化合物；
[0015]—所述生物材料為組織、器官或細(xì)胞；
[0016]一所述生物材料為器官；
[0017]—所述生物材料為選自肝臟、腎臟、肺和心的器官；
[0018]—在給予捐贈(zèng)者個(gè)體前，將活性氣態(tài)化合物與含氧氣體混合；
[0019]—所述任選含有氧氣；
[0020]一所述捐贈(zèng)者個(gè)體為人類，即男性、女性、兒童、新生兒等；
[0021]—給予健康的捐贈(zèng)者個(gè)體該氣態(tài)組合物；
[0022]一給予心臟跳動(dòng)的捐贈(zèng)者個(gè)體該氣態(tài)組合物；
[0023]一給予心臟已停止跳動(dòng)的捐贈(zèng)者個(gè)體該氣態(tài)組合物；
[0024]-以氣體形式通過(guò)吸入給予該氣態(tài)組合物；
[0025]-以氣體形式和以吸入的方式通過(guò)呼吸面具或插管給予該氣態(tài)組合物。
[0026]更廣泛來(lái)說(shuō)，在本發(fā)明中，已經(jīng)證明，為了減少由捐贈(zèng)者個(gè)體中取出的器官或其它生物組織因局部缺血-再灌注造成的惡化變質(zhì)或損傷，以及為了向接受者個(gè)體再植入和移植。推薦在進(jìn)行所述器官或生物組織的手術(shù)摘除前，給予捐贈(zèng)者含有氙氣或氬氣的保護(hù)性氣態(tài)組合物。
[0027]換言之，所述含有選自氙氣和氬氣的活性氣態(tài)化合物與氧氣混合物的氣態(tài)組合物可以用于治療方法中，用于預(yù)防捐贈(zèng)者(例如人類)生物材料的局部缺血-再灌注損傷和/或使其最小化，其中所述氣態(tài)組合物在由所述捐贈(zèng)者個(gè)體中取出所述生物材料前給予，優(yōu)選以吸入的方式給予。
[0028]給予氣體的時(shí)長(zhǎng)可以根據(jù)摘除的器官和具體個(gè)體通過(guò)簡(jiǎn)單的常規(guī)測(cè)試容易地測(cè)定。
[0029]本發(fā)明還涉及由心臟已經(jīng)停止的捐贈(zèng)者個(gè)體中取出生物材料的方法，其特征在于，在從所述捐贈(zèng)者個(gè)體中取出所述生物材料之前和/或期間，給予所述心臟已經(jīng)停止的捐贈(zèng)者個(gè)體含有選自氙氣(Xe)和氬氣(Ar)的活性氣態(tài)化合物的氣態(tài)組合物，以預(yù)防所述生物材料的局部缺血-再灌注損傷或使其最小化。
[0030]視情況而定，本發(fā)明方法可以包含一或多個(gè)以下技術(shù)特征:
[0031]—所述捐贈(zèng)者個(gè)體為人類；
[0032]—所述生物材料為選自肝臟、腎臟、肺和心的器官；
[0033]一所述氣態(tài)組合物含有按體積計(jì)至少20%的所述活性氣態(tài)化合物；
[0034]—所述氣態(tài)組合物含有按體積計(jì)15 % — 80 %的所述活性氣態(tài)化合物；
[0035]—取出此類生物材料后，使所述生物材料與氬氣或氙氣接觸，優(yōu)選以氣體形式或液體形式，即通過(guò)擴(kuò)散。
[0036]說(shuō)明性實(shí)施例
[0037]為了說(shuō)明由氙氣或氬氣與氧氣混合物組成的本發(fā)明氣態(tài)組合物的用于預(yù)防捐贈(zèng)者個(gè)體的生物材料局部缺血-再灌注損傷或使其最小化的功效，在豬肺和小鼠肺的局部缺血-再灌注損傷的情況下，在將肺取出前，將氣體混合物(Ar/0jPXe/02)給予麻醉的動(dòng)物(采用異丙酚麻醉)。
[0038]此類氣態(tài)組合物通過(guò)吸入的方式給予動(dòng)物，采用呼吸機(jī)以插管的方法向所述動(dòng)物給予氣體。
[0039]測(cè)試的組合物含有按體積計(jì)15% — 80%的Ar或Xe，其余部分為氧氣。
[0040]在本實(shí)驗(yàn)中，在肺部取出大約30分鐘前開始給予氣體。但是，這一時(shí)長(zhǎng)可以在數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)之間變化。
[0041]接著，通過(guò)鉗夾肺部以及連接到肺部的動(dòng)脈和靜脈進(jìn)行動(dòng)物的虛擬肺部取出，以獲得在某種意義上與由動(dòng)物身體中真實(shí)取出相同的肺部完全取出。
[0042]進(jìn)行鉗夾的時(shí)長(zhǎng)大約為90分鐘，然后松開肺部、靜脈和動(dòng)脈的鉗夾。
[0043]以相同的方式處理一組對(duì)照動(dòng)物組，但是以相同比例的氮和氧氣(N2/02)氣體混合物代替。
[0044]進(jìn)行肺部的通氣功能測(cè)試。
[0045]接著將動(dòng)物處死，取出肺部并進(jìn)行解剖學(xué)研究以判斷其缺血狀態(tài)，即由于局部缺血-再灌注引起的可能存在的損傷。
[0046]獲得的結(jié)果顯示，相對(duì)于吸入含有氮?dú)饣旌衔锏膶?duì)照組，含有氬氣或氙氣的本發(fā)明組合物減少了局部缺血-再灌注損傷，且對(duì)于肺部功能具有良好的作用。
[0047]這些實(shí)驗(yàn)顯示了在由捐贈(zèng)者個(gè)體中取出生物材料前向所述捐贈(zèng)者個(gè)體給予本發(fā)明氣態(tài)組合物的價(jià)值。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.氣態(tài)組合物，該氣態(tài)組合物含有選自氣氣(Xe)和氬氣(Ar)的活性氣態(tài)化合物，該氣態(tài)組合物在由捐贈(zèng)者個(gè)體中取出生物材料前給予該捐贈(zèng)者個(gè)體，用于預(yù)防在從所述捐贈(zèng)者個(gè)體中取出所述生物材料期間和/或之后捐贈(zèng)者個(gè)體中的生物材料的局部缺血-再灌注損傷或使其最小化。2.前述權(quán)利要求中的組合物，其特征在于該組合物含有按體積計(jì)15%— 80%的所述活性氣態(tài)化合物。3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于所述生物材料為組織、器官或細(xì)胞。4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于所述生物材料為器官。5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于所述生物材料為選自肝臟、腎臟、肺和心的器官。6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于所述活性氣態(tài)化合物在給予捐贈(zèng)者個(gè)體前與含氧氣體混合。7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于所述捐贈(zèng)者個(gè)體為人類。8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物給予健康的捐贈(zèng)者個(gè)體。9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物給予心臟已經(jīng)停止的捐贈(zèng)者個(gè)體。10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物通過(guò)吸入以氣態(tài)形式給予。11.由心臟已經(jīng)停止的捐贈(zèng)者個(gè)體中取出生物材料的方法，其特征在于在由所述捐贈(zèng)者個(gè)體中取出所述生物材料之前和/或期間，向所述心臟已經(jīng)停止的捐贈(zèng)者個(gè)體給予含有選自氙氣(Xe)和氬氣(Ar)的活性氣態(tài)化合物的氣態(tài)組合物，以預(yù)防所述捐贈(zèng)者個(gè)體的生物材料的局部缺血-再灌注損傷或使其最小化。12.權(quán)利要求11中的方法，其特征在于所述捐贈(zèng)者個(gè)體為人類。13.權(quán)利要求11或12中的方法，其特征在于所述生物材料為選自肝臟、腎臟、肺和心的器官。14.權(quán)利要求11- 13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于所述氣態(tài)組合物含有按體積計(jì)15%- 80%的所述活性氣態(tài)化合物。15.權(quán)利要求11- 14中任一項(xiàng)的方法，其特征在于在取出生物材料后，使所述生物材料與氬氣或氙氣接觸，優(yōu)選以氣態(tài)或液態(tài)的形式。
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有選自Xe和Ar的活性氣態(tài)化合物的氣態(tài)組合物，在從捐贈(zèng)者患者中取出所述生物材料樣本前給予所述氣態(tài)組合物，用于在從所述捐贈(zèng)者患者中取出所述生物材料樣本的同時(shí)和/或即刻預(yù)防生物材料在捐贈(zèng)者患者中的局部缺血－再灌注損傷或使其最小化。
【IPC分類】A61P9/10, A61K33/00
【公開號(hào)】CN105102064
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480019137
【發(fā)明人】I·卡茨, M·勒邁爾, J·皮普
【申請(qǐng)人】喬治洛德方法研究和開發(fā)液化空氣有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2014年4月9日
【公告號(hào)】CA2908019A1, WO2014167245A1