復(fù)方甘草酸苷膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方甘草酸苷膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方甘草酸苷膠囊含有甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸，甘草酸單銨具有抗肝中毒， 是由中藥甘草中提取的一個活性成分，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，恢復(fù)肝細(xì)胞功能，防止脂肪性變等 作用；促進(jìn)膽色素代謝和退黃及解毒作用，減少膠原纖維增生，防止肝硬化等。DL-蛋氨酸 適用于防治肝臟疾病和砷或苯等中毒，也可用于治療痢疾和慢性傳染病后因蛋白質(zhì)不足而 引起的營養(yǎng)不良癥。復(fù)方甘草酸苷膠囊適應(yīng)于保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝臟生化指標(biāo)，預(yù)防肝衰； 抗肝臟纖維化，抑制肝細(xì)胞癌變，阻斷肝病毒復(fù)制，雙向免疫調(diào)節(jié)作用；用于治療各種慢性 肝病、肝功能異常、濕疹、皮膚炎、蕁麻疹等。其療效可靠，副作用小，毒性小，深得醫(yī)生患者 青睞。瑞陽制藥生產(chǎn)的復(fù)方甘草酸苷膠囊暢銷國內(nèi)市場，給無數(shù)患者解除了病痛，也取得了 良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
[0003] 肝癌被稱為"癌癥之王"，其在我國惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率僅次于肺癌、胃癌， 均排第3位。我國肝癌發(fā)病人數(shù)約占全球的55%，死亡率占全球的50%，衛(wèi)生部2011年發(fā) 布的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年全球新發(fā)肝癌病例約81萬，其中我國約43萬。2012年全國共有310萬 肝癌病人，當(dāng)年死亡190萬，占所有癌癥死亡的1/4。"肝炎-肝硬化-肝癌"通常是肝癌的 三步曲，這個過程平均需要10年，江蘇發(fā)現(xiàn)的一例癌變時間最短患者，從肝炎到肝癌僅6個 月。生活方式的改變以及生活節(jié)奏的加快導(dǎo)致的肝癌的發(fā)病率呈逐年快速上升趨勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備工藝，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性好，生 產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量可控，符合GMP要求。
[0005] 本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊，由如下重量份數(shù)的原料制成：
[0006] 甘草酸苷 L4-L5份 甘氨酸 1.4-1.5份 DL-蛋氨酸 1.4-13# 填充劑 1.0-1,2份 潤滑劑 0.35-0.70份。
[0007] 所述的填充劑為預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精或微晶纖維素中的一種或多種。
[0008] 所述的潤滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂酸或聚乙二醇6000 中的一種或多種。
[0009] 本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備方法，步驟如下：
[0010] (1)稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、填充劑和潤滑劑，分別過篩；
[0011] (2)將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸和潤滑劑分別分成10等份，然后向填充劑中 加入上述物料，每種物料每次加入1份，每次加入4種物料后混合；
[0012] (3)所有物料加入結(jié)束后混合；
[0013] (4)將混合均勻的物料加入膠囊填充機(jī)中進(jìn)行膠囊充填，即得復(fù)方甘草酸苷膠囊。
[0014] 步驟⑴中所述的篩的目數(shù)為100-150目。
[0015] 步驟⑵中所述的混合時間為5分鐘。
[0016] 步驟⑶中所述的混合時間為10分鐘。
[0017] 復(fù)方甘草酸苷膠囊可以有效保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝臟生化指標(biāo)，預(yù)防肝衰；抗肝臟纖 維化，抑制肝細(xì)胞癌變，但是由于復(fù)方甘草酸苷膠囊中原料甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸與 輔料不容易混合，經(jīng)常出現(xiàn)混合不均勻問題，所以如何讓原、輔料能夠混合均勻，使膠囊的 各有效成分穩(wěn)定可控，有利于肝癌的治療是關(guān)鍵。
[0018] 本發(fā)明通過一系列的研究，解決了原料復(fù)方甘草酸苷膠囊中原料甘草酸苷、甘氨 酸、DL-蛋氨酸與輔料混合不均勻、藥效不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，有利于及時解除患者病痛。復(fù)方甘 草酸苷膠囊生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性好，生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量可控，符合GMP要求。
[0019] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：
[0020] (1)本發(fā)明復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備工藝所生產(chǎn)的復(fù)方甘草酸苷膠囊原、輔料混 合均勻，有利于有效成分發(fā)揮穩(wěn)定的治療作用，更好的提高復(fù)方甘草酸苷膠囊的使用價值。
[0021] (2)本發(fā)明復(fù)方甘草酸苷膠囊制備工藝比較簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)過程符合GMP的 要求，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0023] 實(shí)施例1
[0024] (1)處方
[0025]
[0027] (2)工藝
[0028] 按處方稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 50kg、預(yù)膠化淀粉1. 00kg和 十二烷基硫酸鎂0.65kg，分別過120目。將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸鎂 分別分成10等份，依次向預(yù)膠化淀粉中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸 鎂各一份，每份加入后混合5分鐘，直到加完最后一份，混合10分鐘。將混合均勻的顆粒加 入膠囊填充機(jī)中進(jìn)行膠囊充填，即得復(fù)方甘草酸苷膠囊。
[0029] 實(shí)施例2
[0030] (1)處方 [00311
[0032] (2)工藝
[0033] 稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.45kg、乳糖1. 15kg和二氧化硅 0. 65kg，分別過120目。將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、二氧化硅分別分成10等份，依次 向乳糖中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、二氧化硅鎂各一份，每份加入后混合5分鐘， 直到加完最后一份，混合10分鐘。將混合均勻的顆粒加入膠囊填充機(jī)中進(jìn)行膠囊充填，即 得復(fù)方甘草酸苷膠囊。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] (1)處方
[0036]
[0037]
[0038] (2)工藝
[0039] 稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 40kg、微晶纖維素1. 20kg和聚乙二醇 60000. 70kg，分別過120目。將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、聚乙二醇6000分別分成10 等份，依次微晶纖維素中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、聚乙二醇6000各一份，每份加 入后混合5分鐘，直到加完最后一份，混合10分鐘。將混合均勻的顆粒加入膠囊填充機(jī)中 進(jìn)行膠囊充填，即得復(fù)方甘草酸苷膠囊。
[0040] 實(shí)施例4
[0041] ⑴處方 [0042-1
[0043] (2)工藝
[0044] 稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 50kg，糊精、乳糖各0. 50kg和十二烷 基硫酸鎂0.65kg，分別過120目。將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸鎂分別分 成10等份，依次糊精、乳糖中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸鎂各一份， 每份加入后混合5分鐘，直到加完最后一份，混合10分鐘。將混合均勻的顆粒加入膠囊填 充機(jī)中進(jìn)行膠囊充填，即得復(fù)方甘草酸苷膠囊。
[0045] 實(shí)施例5
[0046] (1)處方
[0047]
[0048]
[0049] (2)工藝
[0050] 稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 40kg、預(yù)膠化淀粉1. 10kg和硬脂酸、 聚乙二醇6000各0. 35kg，分別過120目。將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、硬脂酸、聚乙 二醇6000分別分成10等份，依次向預(yù)膠化淀粉中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、硬脂 酸、聚乙二醇6000各一份，每份加入后混合5分鐘，直到加完最后一份，混合10分鐘。將混 合均勻的顆粒加入膠囊填充機(jī)中進(jìn)行膠囊充填，即得復(fù)方甘草酸苷膠囊。
[0051] 根據(jù)國家藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)YBH02062011檢測了實(shí)施例1-5樣品的溶出曲線。從表1-3 的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明制備的復(fù)方甘草酸苷膠囊具有溶出度良好，相對平均偏差較小的 優(yōu)勢。
[0052] 表1復(fù)方甘草酸苷膠囊溶出度檢測結(jié)果
[0053]
[0054]
[0057]
[0058] 表3復(fù)方甘草酸苷膠囊溶出度檢測結(jié)果
[0059]
[0060]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)方甘草酸苷膠囊，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料制成： 甘草酸苷 L4-1.5份 甘氨酸 1.4-1.5份 DL-蛋氨酸 1.4-1.5份 填充劑 1.0-1.2份 潤滑劑 0,35說7:0份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊，其特征在于所述的填充劑為預(yù)膠化淀 粉、乳糖、糊精或微晶纖維素中的一種或多種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊，其特征在于所述的潤滑劑為二氧化硅、 硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂酸或聚乙二醇6000中的一種或多種。4. 一種權(quán)利要求1-3任一所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備方法，其特征在于步驟如 下： (1) 稱取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、填充劑和潤滑劑，分別過篩； (2) 將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸和潤滑劑分別分成10等份，然后向填充劑中加入 上述物料，每種物料每次加入1份，每次加入4種物料后混合； (3) 所有物料加入結(jié)束后混合； (4) 將混合均勻的物料加入膠囊填充機(jī)中進(jìn)行膠囊充填，即得復(fù)方甘草酸苷膠囊。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備方法，其特征在于步驟（1)中所述 的篩的目數(shù)為100-150目。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備方法，其特征在于步驟（2)中所述 的混合時間為5分鐘。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸苷膠囊的制備方法，其特征在于步驟（3)中所述 的混合時間為10分鐘。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方甘草酸苷膠囊及其制備方法。復(fù)方甘草酸苷膠囊由如下重量份數(shù)的原料制成：甘草酸苷1.4-1.5份、甘氨酸1.4-1.5份、DL-蛋氨酸1.4-1.5份、填充劑1.0-1.2份、潤滑劑0.35-0.70份。本發(fā)明生產(chǎn)的復(fù)方甘草酸苷膠囊原、輔料混合均勻，有利于有效成分發(fā)揮穩(wěn)定的治療作用，更好的提高復(fù)方甘草酸苷膠囊的使用價值；制備工藝比較簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)過程符合GMP的要求，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P1/16, A61K31/704, A61K31/198, A61P35/00, A61K9/48, A61P17/00
【公開號】CN105055434
【申請?zhí)枴緾N201510528087
【發(fā)明人】苗得足, 黃京山, 李偉, 劉樂凱
【申請人】瑞陽制藥有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月25日