一種無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種凍干保護劑，具體是指用于制作腮腺炎減毒活疫苗凍干制劑的一 種無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 凍干保護劑，簡稱凍保劑，是將疫苗制成凍干制劑時，添加在疫苗中用于防止疫苗 因冷凍干燥發(fā)生性變的保護劑；用于制作腮腺炎減毒活疫苗凍干制劑的凍干保護劑，簡稱 腮苗凍保劑。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)腮苗凍保劑中含有明膠、人血白蛋白成分，用現(xiàn)有技術(shù)腮苗凍保劑制備 的腮腺炎減毒活疫苗凍干制劑簡稱現(xiàn)有腮苗凍干制劑；生物醫(yī)藥科技研宄發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有腮苗 凍干制劑的部分被接種人群尤其是兒童，會對其中的明膠、人血白蛋白成分產(chǎn)生強烈的過 敏反應，或者有感染肝炎的風險；宄其機理，導致過敏反應的是明膠或明膠的衍生物能夠引 起部分被接種者產(chǎn)生抗明膠分子的IgE抗體，明膠既可以引起細胞介導免疫反應，也可以 引起非細胞介導免疫反應；另外，明膠內(nèi)含有其他菌種的內(nèi)毒素亦可導致部分被接種者產(chǎn) 生發(fā)熱反應；此外，導致部分被接種者感染肝炎是源自現(xiàn)有技術(shù)腮苗凍保劑中的人血白蛋 白中攜帶有肝炎病源，雖然人血白蛋白來源于檢測合格的健康人血，但是受現(xiàn)有檢測技術(shù) 水平的局限，人血白蛋白中攜帶的肝炎病源會對疫苗產(chǎn)生隱性污染；還有，人血白蛋白供 應緊張價格昂貴，成本高；因此，現(xiàn)有技術(shù)存在過敏反應、感染肝炎隱患、成本高的問題與不 足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題與不足，本發(fā)明采用由蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、谷 氨酸鈉、尿素、精氨酸、199培養(yǎng)基、甘露醇、滅菌注射用水制備的腮苗凍保劑的技術(shù)方案，提 供一種無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑，旨在使腮腺炎減毒活疫苗凍干制劑，避免 明膠、人血白蛋白的弊端，達到消除過敏反應、避免感染肝炎、降低成本的目的。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑，包括 配方和制備工藝，
[0006] 所述的配方為，
[0007] 原料1 :蔗糖，藥用級，20?70;
[0008] 原料2:海藻糖，藥用級，10?50;
[0009] 原料3 :右旋糖酐40,藥用級，10?50 ;
[0010] 原料4 :谷氨酸鈉，藥用級，5?15 ;
[0011] 原料5 :尿素，藥用級，2?8 ;
[0012] 原料6:精氨酸，藥用級，0.5?5;
[0013] 原料7 :199培養(yǎng)基，5?30 ;
[0014] 原料8:甘露醇，藥用級，5?50;
[0015] 溶劑：滅菌注射用水，余量；
[0016] 配方單位為克/1000毫升；
[0017] 所述的制備工藝為，混合定容；
[0018] 步驟一、
[0019] 將配方中的原料1?8和4/5的溶劑置于燒杯中攪拌混合溶解，獲得混合液；
[0020] 步驟二、
[0021] 將所述混合液移至容量瓶中，用配方中余下的1/5溶劑注入容量瓶內(nèi)進行定容， 之后，蓋上容量瓶的瓶塞，翻轉(zhuǎn)搖勻，靜置3?5分鐘，獲得定容液；之后，用20%藥用級的 鹽酸將所述定容液的pH值調(diào)節(jié)至7. 2?7. 6 ;獲得定容粗液；
[0022] 步驟三、
[0023] 將所述定容粗液經(jīng)0. 2微米濾膜除菌過濾移至容器瓶中，封蓋，獲得無明膠和人 血白蛋白成分的腮苗凍保劑制品。
[0024] 試驗
[0025] 對用本發(fā)明的無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑制備的無明膠和人血白蛋 白成分的腮苗凍干制劑的安全性、有效性和穩(wěn)定性，與用現(xiàn)有技術(shù)腮苗凍保劑制備的現(xiàn)有 腮苗凍干制劑進行對照組試驗；
[0026] 定義：在本發(fā)明所述配方的范圍內(nèi)，制備3組比例各異的無明膠和人血白蛋白成 分的腮苗凍保劑，分別稱為保護劑1、保護劑2、保護劑3 ;
[0027] 以原代雞胚細胞為培養(yǎng)基質(zhì)制備的腮腺炎病毒細胞培養(yǎng)物，分別添加所述保護劑 1、保護劑2、保護劑3制取的腮腺炎病毒收獲液，經(jīng)分裝凍干獲得的無明膠和人血白蛋白成 分的腮苗凍干制劑，分別稱為樣本1、樣本2、樣本3 ;
[0028] 所述保護劑1的配方比例為，右旋糖苷40,30 ;蔗糖，50 ;海藻糖，20 ;谷氨酸鈉， 10 ;尿素，5 ;精氨酸，2 ;甘露醇，10 ; 199培養(yǎng)基，10 ;滅菌注射用水，余量；單位為克/1000毫 升；
[0029] 所述保護劑2的配方比例為，右旋糖苷40, 20 ;蔗糖，50 ;海藻糖，10 ;谷氨酸鈉， 10 ;尿素，5 ;精氨酸，2 ;甘露醇，5 ; 199培養(yǎng)基，10 ;滅菌注射用水，余量；單位為克/1000毫 升；
[0030] 所述保護劑3的配方比例為，右旋糖苷40,40 ;蔗糖，50 ;海藻糖，30 ;谷氨酸鈉， 10 ;尿素，5 ;精氨酸，2 ;甘露醇，15 ; 199培養(yǎng)基，10 ;滅菌注射用水，余量；單位為克/1000毫 升；
[0031] 所述現(xiàn)有技術(shù)腮苗凍保劑簡稱現(xiàn)有保護劑，所述現(xiàn)有保護劑的組份為，明膠，1% ; 蔗糖，5% ;谷氨酸鈉，1% ;尿素，0.5% ;精氨酸，0.2% ;人血白蛋白，1% ;
[0032] 以原代雞胚細胞為培養(yǎng)基質(zhì)制備的腮腺炎病毒細胞培養(yǎng)物，添加所述現(xiàn)有保護劑 制取的腮腺炎病毒收獲液，經(jīng)分裝凍干獲得的腮苗凍干制劑稱為現(xiàn)有樣本；
[0033] 對樣本1、樣本2、樣本3和現(xiàn)有樣本分別進行滲透壓、水分含量、內(nèi)毒素含量、凍干 前后滴度下降、37°C穩(wěn)定性和2_8°C穩(wěn)定性檢測，試驗結(jié)果如下：
[0034] A、滲透壓指標試驗
[0035] 將樣本1、樣本2、樣本3和現(xiàn)有樣本按《中國藥典》三部附錄V H提供的方法分別 進行滲透壓測定，結(jié)果如下：
【主權(quán)項】
1. 一種無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑，包括配方和制備工藝，其特征在于： 所述的配方為， 原料1:蔗糖，藥用級，20?70; 原料2 :海藻糖，藥用級，10?50 ; 原料3 :右旋糖酐40,藥用級，10?50 ; 原料4 :谷氨酸鈉，藥用級，5?15 ; 原料5 :尿素，藥用級，2?8 ; 原料6 :精氨酸，藥用級，0. 5?5 ; 原料7:199培養(yǎng)基，5?30; 原料8 :甘露醇，藥用級，5?50 ; 溶劑：滅菌注射用水，余量； 配方單位為克/1000毫升。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種無明膠和人血白蛋白成分的腮苗凍保劑，包括配方和制備工藝。本發(fā)明采用由蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、谷氨酸鈉、尿素、精氨酸、199培養(yǎng)基、甘露醇、滅菌注射用水制備的腮苗凍保劑的技術(shù)方案，使腮腺炎減毒活疫苗凍干制劑避免了明膠、人血白蛋白的弊端，達到了消除過敏反應、消除感染肝炎隱患、降低成本的目的。
【IPC分類】A61K47-26, A61K47-18, A61K39-12, A61P31-14, A61K47-36
【公開號】CN104548110
【申請?zhí)枴緾N201510021874
【發(fā)明人】周歡, 陳益民, 黃元元, 俞鑫, 肖全斌, 葛再英
【申請人】浙江衛(wèi)信生物藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月10日