治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑、及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成：柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、芒硝10-15份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份。
【專利說明】治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑、及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中醫(yī)藥工程【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑、及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]甲狀腺結(jié)節(jié)是指甲狀腺細(xì)胞在局部異常生長所引起的散在病變，可呈單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)性病變，是一種臨床常見病，觸診發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率為3% -7%, B超檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的患病率達(dá)20% -70%，臨床上，可將甲狀腺結(jié)節(jié)可分為良性結(jié)節(jié)和甲狀腺癌兩類，其中良性甲狀腺結(jié)節(jié)占95%左右，且非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)在良性甲狀腺結(jié)節(jié)中占有比例較高。良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)在結(jié)節(jié)小時(shí)無明顯癥狀。但是，如果不及時(shí)治療，結(jié)節(jié)會(huì)日益增大，甚至?xí)浩葰夤?、食管和喉返神?jīng)出現(xiàn)呼吸困難、吞咽困難、聲音撕啞等癥狀。此外，良性甲狀腺結(jié)節(jié)有10%?20%的惡變率。因此，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后盡早治療，防止其增大或惡變。
[0003]目前西醫(yī)對(duì)此病缺乏有效的治療方法，對(duì)于絕大多數(shù)良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)患者不建議使用非手術(shù)方法治療，包括:TSH抑制治療、1311治療、超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮無水酒精注射、經(jīng)皮激光消融術(shù)和射頻消融等，僅予以隨診。只有當(dāng)結(jié)節(jié)增大出現(xiàn)壓迫癥狀或明顯影響美容、合并甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)節(jié)有惡變傾向的情況下，才考慮手術(shù)切除治療。因此，對(duì)于良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)，在其結(jié)節(jié)增大到需要手術(shù)治療以前，沒有有效的西藥治療方法。即便是手術(shù)治療帶來最大的問題是極易復(fù)發(fā)，單發(fā)的結(jié)節(jié)復(fù)發(fā)率大70%，多發(fā)結(jié)節(jié)復(fù)發(fā)率幾乎達(dá)100%，反復(fù)手術(shù)給患者精神和肉體帶來極大的痛苦。
[0004]良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中被稱作“癭瘤”。病機(jī)上，《圣濟(jì)總錄.癭病門》曰“內(nèi)之七情，情之所至，......氣則隨之，或上而不下，或結(jié)而不散”；《諸病源候論.癭候》指出癭病是由于“憂恚氣結(jié)”所致，“動(dòng)氣增患”；《濟(jì)生方.癭瘤論治》曰:“憂思過度......氣凝血滯，為癭為瘤”。故歷代醫(yī)家認(rèn)為本病主要責(zé)之于肝氣郁滯。肝失疏泄，
氣機(jī)阻滯，日久則積聚成形；氣機(jī)失調(diào)，水液輸布排泄障礙，水濕內(nèi)停，凝結(jié)成痰；又肝氣橫逆犯脾，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，津液積聚成痰，痰凝成核則發(fā)為癭；氣為血之帥，氣滯則血瘀。足厥陰肝經(jīng)上行入頸，循喉嚨之后，上入頏顙，故肝郁則氣滯、痰凝、血瘀可循經(jīng)上行，壅結(jié)于頸前，發(fā)為癭瘤。綜上，肝郁脾虛是發(fā)病的基礎(chǔ)，而氣滯、痰凝、血瘀為主要的病理因素。
[0005]現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病多采用疏肝健脾、化痰祛瘀、散結(jié)消癭的中藥內(nèi)服治療。中醫(yī)藥治療雖然可見到有效的報(bào)道，但是仍存在如下問題:(I)良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)部及周邊血供并不豐富。故僅靠內(nèi)服其藥力難以直達(dá)病變部位，故單純中藥內(nèi)服療效較差。(2)故單純內(nèi)服法軟堅(jiān)散結(jié)的效力弱，療程長，增加了治療成本和患者負(fù)擔(dān)。(3) 一些破血消癥、軟堅(jiān)散結(jié)的藥物有一定毒性，長期應(yīng)用更增加了導(dǎo)致肝腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)和胃腸刺激。而外敷藥的局部應(yīng)用有望改善上述問題值得進(jìn)一步研究和推廣。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑及制備方法。
[0007]具體制劑一:本發(fā)明治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、芒硝10-15份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份。
[0008]具體制劑二:本發(fā)明治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、清半夏6-11份、貓爪草30-35份、通草20-25份、芒硝10-15份、當(dāng)歸10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、醋三棱10-15份。
[0009]具體制劑三:本發(fā)明治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡販30-35份。
[0010]具體制劑四:本發(fā)明治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、黃芩10-15份、醋莪術(shù)10-15份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份。
[0011]本發(fā)明上述的治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑的制備方法，所述方法包括:
[0012]步驟一:按照比例稱取各種所述的原料藥材，充分混合；
[0013]步驟二:將混合后的各種原料藥材進(jìn)行粉碎，粉碎成80目?400目的藥粉；
[0014]步驟三:將步驟二的藥粉放入煮提罐，分兩次提取藥液；
[0015]步驟四:將兩次提取藥液放入濃縮罐，濃縮至1.05-1.2比重的濃縮液；
[0016]步驟五:加入所述粉碎至80目?400目的藥粉，充分溶解、混合；
[0017]步驟六:將上述濃縮液與醫(yī)用水性壓敏膠，混合攪拌，調(diào)整PH值為5.5-7，過80目濾網(wǎng)；
[0018]步驟七:將混合液攤鋪在無紡布上，去除多余水分，分切成膏貼。
[0019]上述的治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑的制備方法，所述方法包括:
[0020]步驟一:取醋莪術(shù)、黃藥子、制香附、貓爪草、清半夏和海藻、昆布、夏枯草、柴胡、炒白芥子、生牡蠣，按照以下重量配比份數(shù)混合:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、芒硝10-15份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份；
[0021]步驟二:將混合后的上述原料藥材進(jìn)行粉碎，粉碎為80目藥粉，浸泡12小時(shí)；
[0022]步驟三:將芒硝粉碎為80目藥粉，炒白芥子、生牡蠣粉碎為400目藥粉；
[0023]步驟四:將步驟2的藥粉放入煮提罐，加入藥材總量4倍水、等量酒精進(jìn)行第一次煮提。沸騰后3小時(shí)提取第一道藥液。加入藥材總量2倍水，沸騰后2小時(shí)提取第二道藥液；
[0024]步驟五:將步驟四提取的藥液過濾120目篩網(wǎng)，再加入濃縮罐。藥液濃縮到1.0至1.2比重時(shí)將濃縮液取出；
[0025]步驟六:將步驟五中的濃縮液與步驟三中的芒硝藥粉充分混合、溶解；
[0026]步驟七:將步驟六中的混合溶液與步驟三中的400目藥粉充分混合并添加醫(yī)用水性壓敏膠，混合攪拌，調(diào)整PH值為5.5-7，過80目濾網(wǎng)，粘度為粘度90-1 1mPa.s ；
[0027]步驟七:將上述混合液攤鋪在無紡布上，上層覆蓋硅油離型紙，烘干去除多余水分，分切成骨貼。
[0028]本發(fā)明有益效果:
[0029]本發(fā)明采用純中藥制劑，療效確切，迅速持久，無肝腎首過效應(yīng)，使用安全，無毒副作用，避免口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，維持恒定血藥濃度，可與口服劑、注射劑或其它治療方法配合使用，無配伍禁忌，使用方便，可以隨時(shí)中斷給藥，改善患者用藥的順應(yīng)性，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。

【具體實(shí)施方式】
[0030]本發(fā)明以理氣化痰、活血消癭、軟堅(jiān)散結(jié)之法治療，取“結(jié)者散之，留者攻之”之意。良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)為本虛標(biāo)實(shí)之癥，要標(biāo)本兼治。其“本”主要是指肝郁脾虛的臟腑功能失調(diào)；“標(biāo)”主要指標(biāo)實(shí)，即氣滯、痰凝、血瘀。在治標(biāo)的同時(shí)，始終不忘治本的治療原則，提供了一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，其中中藥貼劑包括以下原料藥材:柴胡、醋莪術(shù)、黃藥子、炒白芥子、制香附、貓爪草、夏枯草、芒硝、清半夏、昆布、海藻、生牡蠣。
[0031]本發(fā)明以理氣化痰、活血消癭、軟堅(jiān)散結(jié)之法治療，取“結(jié)者散之，留者攻之”之意。良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)為本虛標(biāo)實(shí)之癥，要標(biāo)本兼治。其“本”主要是指肝郁脾虛的臟腑功能失調(diào)；“標(biāo)”主要指標(biāo)實(shí)，即氣滯、痰凝、血瘀。在治標(biāo)的同時(shí)，始終不忘治本的治療原則，提供了一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，其中中藥貼劑包括以下原料藥材:柴胡、醋莪術(shù)、黃藥子、炒白芥子、制香附、貓爪草、夏枯草、芒硝、清半夏、昆布、海藻、生牡蠣。
[0032]所述中藥貼劑中各種原料藥材的重量分?jǐn)?shù)比優(yōu)選為:柴胡6重量份、醋莪術(shù)10重量份、黃藥子15重量份、炒白芥子15重量份、制香附6重量份、貓爪草30重量份、夏枯草20重量份、芒硝10重量份、清半夏10重量份、昆布15重量份、海藻15重量份、生牡蠣30重量份。柴胡6g、醋莪術(shù)10g、黃藥子15g、炒白芥子15g、制香附6g、貓爪草30g夏枯草20g、芒硝10g、清半夏10g、昆布15g、海藻15g、生牡販30g。
[0033]所述中藥貼劑還可以包括以下原料藥材:柴胡、醋莪術(shù)、黃藥子、炒白芥子、清半夏、貓爪草、通草、芒硝、當(dāng)歸、昆布、海藻、醋三棱。
[0034]上述各種原料藥材的重量分?jǐn)?shù)比為:柴胡6重量份、醋莪術(shù)10重量份、黃藥子15重量份、炒白芥子15重量份、清半夏10重量份、貓爪草30重量份、通草20重量份、芒硝10重量份、當(dāng)歸10重量份、昆布15重量份、海藻15重量份、醋三棱10重量份。
[0035]所述中藥貼劑中各種原料藥材的重量分?jǐn)?shù)比也可以優(yōu)選為:柴胡6重量份、醋莪術(shù)10重量份、黃藥子15重量份、炒白芥子15重量份、清半夏10重量份、貓爪草30重量份、通草20重量份、芒硝10重量份、當(dāng)歸10重量份、昆布15重量份、海藻15重量份、醋三棱10重量份。
[0036]所述中藥貼劑中各種原料藥材的重量分?jǐn)?shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為:柴胡6重量份、黃芩10重量份、醋莪術(shù)10重量份、炒白芥子15重量份、制香附6重量份、貓爪草30重量份、夏枯草20重量份、清半夏10重量份、昆布15重量份、海藻15重量份、生牡蠣30重量份。
[0037]本發(fā)明的中藥貼劑中各原料藥材的藥理如下:
[0038]柴胡:味苦平，入肝、膽經(jīng)。具有發(fā)表、退熱、疏肝、解郁、升陽的作用。主治寒熱往來、瘧疾、脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)。
[0039]醋莪術(shù):味辛苦，溫。入肝、脾經(jīng)。醋莪術(shù)顧名思義就是用醋把莪術(shù)炒過之后的莪術(shù)成品，醋莪術(shù)可以癥瘕積聚、經(jīng)閉及心腹瘀痛。莪術(shù)苦泄辛散溫通，既入血分，又入氣分，能破血散瘀，消癥化積，行氣止痛，適用于氣滯血瘀、食積日久而成的癥瘕積聚以及氣滯、血瘀、食停、寒凝所致的諸般痛證。
[0040]黃藥子:味苦，平。入肝、心經(jīng)。涼血，降火，消癭，解毒。治吐血，衄血，喉痹，癭氣，瘡癰瘰疬。
[0041]炒白芥子:味辛，溫。入肺經(jīng)?；抵痫?，散結(jié)消腫。主治咳喘痰多；胸滿脅痛；肢體麻木；關(guān)節(jié)腫痛；濕痰流注；陰疽腫毒。《醫(yī)學(xué)入門》:利胸膈痰，止翻胃吐食，痰嗽上氣，中風(fēng)不語，面目色黃，安五臟，止夜多小便。又治撲損瘀血?！毒V目》:利氣豁痰，除寒暖中，散腫止痛。治喘嗽反胃，痹木腳氣，筋骨腰節(jié)諸痛?！冬F(xiàn)代實(shí)用中藥》:搗爛如泥，外用作皮膚刺激引赤藥。
[0042]制香附:味辛微苦甘，平。入肝、脾、三焦經(jīng)。功效:理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。主治:肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛。
[0043]貓爪草:味甘、辛，溫。入肝、肺經(jīng)。散結(jié)，消腫。治瘰疬，肺結(jié)核，瘧疾。
[0044]夏枯草:味苦、辛，寒，入肝、膽經(jīng)。清肝明目，散結(jié)消腫。主治目赤腫痛，頭痛，瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛。
[0045]芒硝:味咸、微苦，性寒。入胃、大腸經(jīng)。瀉下、清熱、軟堅(jiān)。主治熱積便秘、腹?jié)M脹痛、癥瘕積聚、癰腫、目赤、口瘡、丹毒等。治實(shí)熱積滯，腹脹便秘，停痰積聚，口赤障翳，丹毒，癰腫?！秳e錄》:主五臟積聚，久熱胃閉，除邪氣，破留血，腹中痰實(shí)結(jié)搏，通經(jīng)脈，利大小便及月水，破五淋，推陳致新。
[0046]清半夏:味辛，溫，有毒。入脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；外用消腫止痛。本品味辛性溫而燥，為燥濕化痰，溫化寒痰之要藥。尤善治臟腑之濕痰。癭瘤，痰核，癰疽腫毒及毒蛇咬傷。內(nèi)服能消痰散結(jié)，外用能消腫止痛。治癭瘤痰核，常配昆布、海藻、貝母等;
[0047]昆布:味咸寒，入肝、胃、腎經(jīng)。消痰軟堅(jiān)、泄熱利水、止咳平喘、散結(jié)抗癌。用于癭瘤、瘰疬、疝氣下墮、咳喘、水腫、高血壓、冠心病、肥胖病。用于治療癭瘤，可能與其所含碘化物有關(guān)，因碘為甲狀腺素主要成分，碘攝入不足能導(dǎo)致甲狀腺素不足，引起甲狀腺腫大(癭瘤)，而內(nèi)服昆布能補(bǔ)充碘的攝入量，糾正甲狀腺素不足，從而使腫大的腺體逐漸縮小，甚至消散，對(duì)于癭瘤早期增生性腫大有一定效果，但需長期(3月?半年)堅(jiān)持服藥，常配海藻，方如海藻玉壺丸加減。
[0048]海藻:味苦、咸、寒。入肝、腎、胃經(jīng)。軟堅(jiān)、消痰、清熱利水。癭瘤瘰癘，疝氣，睪丸腫痛，痰飲水腫。《本經(jīng)》:"主癭瘤氣，頸下核，破散結(jié)氣，癰腫癥瘕堅(jiān)氣。"《內(nèi)經(jīng)》云,咸能軟堅(jiān)。營氣不從，外為浮腫，隨各引經(jīng)之藥治之，無腫不消，亦泄水氣。"《綱目》:"海藻，咸能潤下，寒能泄熱引水，故能消癭瘤、結(jié)核、陰潰之堅(jiān)聚，而除浮腫、腳氣、留飲、痰氣之濕熱，使邪氣自小便出也。""按東垣李氏，治瘰疬馬刀散腫潰堅(jiān)湯，海藻、甘草兩用之，蓋以堅(jiān)積之病，非平和之藥所能取捷，必令反奪，以成其功也。"《本草崇原》:"海藻，其味苦咸，其性寒潔，故主治經(jīng)脈外內(nèi)之堅(jiān)結(jié)。癭瘤結(jié)氣，頸下硬核痛癰腫，乃經(jīng)脈不和而病結(jié)于外也。癥瘕堅(jiān)氣，腹中上下雷鳴，乃經(jīng)脈不和而病結(jié)于內(nèi)也。海藻......主通經(jīng)脈，故治十二經(jīng)水腫，人身十二經(jīng)脈流通，則水腫自愈矣。
[0049]生牡蠣:味咸濕，平。入肝、腎經(jīng)。斂陰，潛陽，止汗，澀精，化痰，軟堅(jiān)。主治驚悸失目民，眩暈耳鳴，瘰癘痰核，瘕瘕痞塊，自汗盜汗，遺精崩帶，胃痛泛酸?！毒V目》:化痰軟堅(jiān)，清熱除濕，止心脾氣痛，痢下，赤白濁，消疝瘕積塊，癭疾結(jié)核。
[0050]本方于患處局部外敷，主要針對(duì)氣滯、痰凝、血瘀的標(biāo)實(shí)，治以理氣、化痰、活血，而達(dá)到散結(jié)消癭的目的。頸部兩側(cè)為肝經(jīng)巡行之處，肝氣郁結(jié)于此則發(fā)為癭氣，方中柴胡、制香附、黃藥子、夏枯草均入肝經(jīng)，柴胡、制香附疏肝理氣，黃藥子、夏枯草降肝火，共奏解郁散結(jié)之功。半夏、白芥子味辛性溫，半夏燥濕化痰，白芥子溫陽逐飲，兩藥合用可溫化痰飲。芒硝、昆布、海藻、牡蠣均為咸寒之品，軟堅(jiān)消痰散結(jié)。本方所用化痰之藥，辛咸并用，寒溫共施，升降同調(diào)，共奏化痰散結(jié)之功。醋莪術(shù)破血消癥以散結(jié)。全方共奏理氣化痰，活血散結(jié)之功。
[0051]所述中藥貼劑中各種原料藥材的重量分?jǐn)?shù)比也可以優(yōu)選為:柴胡6-11重量份、醋莪術(shù)10-15重量份、炒白芥子15-20重量份、制香附6-11重量份、貓爪草30-35重量份、夏枯草20-25重量份、清半夏10-15重量份、昆布15-20重量份、海藻15-20重量份、生牡蠣30-35重量份。
[0052]所述中藥貼劑中各種原料藥材的重量分?jǐn)?shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為:柴胡6-11重量份、黃岑10-15重量份、醋莪術(shù)10-15重量份、炒白芥子15-20重量份、制香附6_11重量份、貓爪草30-35重量份、夏枯草20-25重量份、清半夏10-15重量份、昆布15-20重量份、海藻15-20重量份、生牡蠣30-35重量份。
[0053]本發(fā)明又提供了一種上述中藥貼劑的制備方法，其中所制備方法包括以下步驟:
[0054]步驟一:按照比例稱取所述中藥貼劑中各種原料藥材，充分混合；
[0055]步驟二:將混合后的各種原料藥材進(jìn)行粉碎，粉碎成80目?400目的藥粉；
[0056]步驟三:將步驟2的藥粉放入煮提罐，分兩次提取藥液；
[0057]步驟四:將兩次提取藥液放入濃縮罐，濃縮至1.05-1.2比重的濃縮液；
[0058]步驟五:加入上述粉碎至80目?400目的藥粉，充分溶解、混合；
[0059]步驟六:將上述濃縮液與醫(yī)用水性壓敏膠，混合攪拌，調(diào)整PH值為5.5-7，過80目濾網(wǎng)。
[0060]步驟七:將上述混合液攤鋪在無紡布上，去除多余水分，分切成膏貼。
[0061]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種上述中藥貼劑的制備方法，其中所述制備方法包括以下步驟:
[0062]步驟一:取醋莪術(shù)、黃藥子、制香附、貓爪草、清半夏和海藻、昆布、夏枯草、柴胡、炒白芥子、生牡蠣:按照比例混合。
[0063]步驟二:將混合后的上述原料藥材進(jìn)行粉碎，粉碎為80目藥粉，浸泡12小時(shí)；
[0064]步驟三:將芒硝粉碎為80目藥粉，炒白芥子、生牡蠣粉碎為400目藥粉；
[0065]步驟四:將步驟2的藥粉放入煮提罐，加入藥材總量4倍水、等量酒精進(jìn)行第一次煮提。沸騰后3小時(shí)提取第一道藥液。加入藥材總量2倍水，沸騰后2小時(shí)提取第二道藥液；
[0066]步驟五:將步驟四提取的藥液過濾120目篩網(wǎng)，再加入濃縮罐。藥液濃縮到1.1 (±10% )比重時(shí)將濃縮液取出；
[0067]步驟六:將步驟五中的濃縮液與步驟三中的芒硝藥粉充分混合、溶解；
[0068]步驟七:將步驟六中的混合溶液與步驟三中的400目藥粉充分混合并添加醫(yī)用水性壓敏膠、，混合攪拌，調(diào)整PH值為5.5-7，過80目濾網(wǎng)，粘度為粘度90-1 1mPa.s ;將上述混合液攤鋪在無紡布上，上層覆蓋硅油離型紙，烘干去除多余水分，分切成膏貼?；颊叻筚N于雙側(cè)甲狀腺，一日一貼。
[0069]藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0070]1.皮膚刺激性試驗(yàn)
[0071]取家兔剃毛，用本發(fā)明的藥物進(jìn)行誘導(dǎo)和激發(fā)接觸試驗(yàn)，在24小時(shí)和48小時(shí)后觀察試驗(yàn)家兔，均不見皮膚有紅斑及水腫等現(xiàn)象，與陰性對(duì)照組無差異。結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥貼劑對(duì)皮膚反應(yīng)強(qiáng)度近于零，即無皮膚變態(tài)反應(yīng)。
[0072]2.內(nèi)服藥物蓄積毒性試驗(yàn)報(bào)告
[0073]試驗(yàn)方法:選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，劑量設(shè)計(jì)每5天為一期，每期劑量分別為 0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD50、0.50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD50 均為 5000m 份/k 份 BW (五個(gè)劑量為 500、750、1100、1700、2500m 份/k 份 BW)。每 5 天稱體重一次，調(diào)整給藥量，按0.lml/10份BW經(jīng)口灌胃。20天后，動(dòng)物無死亡情況發(fā)生，試驗(yàn)結(jié)束，按遞增劑量給受試物20天后，雌性、雄性動(dòng)物均無死亡情況發(fā)生。
[0074]3.急性毒性試驗(yàn)
[0075]以本發(fā)明中藥藥物臨床日用量的300倍給自鼠口服投藥，觀察5日。結(jié)果所有動(dòng)物健存，其活動(dòng)、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。對(duì)白鼠破損皮膚進(jìn)行刺激性試驗(yàn)，未見有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。
[0076]毒性試驗(yàn)證明，該藥未有毒性作用和不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0077]4.長期毒性實(shí)驗(yàn):
[0078]本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠按7.69、19.18和43.21g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對(duì)大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0079]對(duì)本發(fā)明應(yīng)當(dāng)理解的是，以上所述的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳細(xì)的說明，以上僅為本發(fā)明的實(shí)施例而已，并不用于限定本發(fā)明，凡是在本發(fā)明的精神原則之內(nèi)，所作出的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求所界定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，其特征在于，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、芒硝10-15份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份。
2.一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，其特征在于，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、清半夏6-11份、貓爪草30-35份、通草20-25份、芒硝10-15份、當(dāng)歸10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、醋三棱10-15份。
3.一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，其特征在于，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、清半夏10_15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份。
4.一種治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑，其特征在于，所述制劑由以下重量配比份數(shù)的原料藥材制成:柴胡6-11份、黃芩10-15份、醋莪術(shù)10-15份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份。
5.權(quán)利要求1至4任一所述的治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括: 步驟一:按照比例稱取各種所述的原料藥材，充分混合； 步驟二:將混合后的各種原料藥材進(jìn)行粉碎，粉碎成80目?400目的藥粉； 步驟三:將步驟二的藥粉放入煮提罐，分兩次提取藥液； 步驟四:將兩次提取藥液放入濃縮罐，濃縮至1.05-1.2比重的濃縮液； 步驟五:加入所述粉碎至80目?400目的藥粉，充分溶解、混合； 步驟六:將上述濃縮液與醫(yī)用水性壓敏膠，混合攪拌，調(diào)整PH值為5.5-7，過80目濾網(wǎng)； 步驟七:將混合液攤鋪在無紡布上，去除多余水分，分切成膏貼。
6.權(quán)利要求1所述的治療良性非毒性甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)甲平膏制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括: 步驟一:取醋莪術(shù)、黃藥子、制香附、貓爪草、清半夏和海藻、昆布、夏枯草、柴胡、炒白芥子、生牡蠣，按照以下重量配比份數(shù)混合:柴胡6-11份、醋莪術(shù)10-15份、黃藥子15-20份、炒白芥子15-20份、制香附6-11份、貓爪草30-35份、夏枯草20-25份、芒硝10-15份、清半夏10-15份、昆布15-20份、海藻15-20份、生牡蠣30-35份； 步驟二:將混合后的上述原料藥材進(jìn)行粉碎，粉碎為80目藥粉，浸泡12小時(shí)； 步驟三:將芒硝粉碎為80目藥粉，炒白芥子、生牡蠣粉碎為400目藥粉； 步驟四:將步驟2的藥粉放入煮提罐，加入藥材總量4倍水、等量酒精進(jìn)行第一次煮提，沸騰后3小時(shí)提取第一道藥液，加入藥材總量2倍水，沸騰后2小時(shí)提取第二道藥液；步驟五:將步驟四提取的藥液過濾120目篩網(wǎng)，再加入濃縮罐，藥液濃縮到1.0至1.2比重時(shí)將濃縮液取出； 步驟六:將步驟五中的濃縮液與步驟三中的芒硝藥粉充分混合、溶解； 步驟七:將步驟六中的混合溶液與步驟三中的400目藥粉充分混合并添加醫(yī)用水性壓敏膠，混合攪拌，調(diào)整PH值為5.5-7，過80目濾網(wǎng)，粘度為粘度90-1 1mPa.s ； 步驟八:將上述混合液攤鋪在無紡布上，上層覆蓋硅油離型紙，烘干去除多余水分，分切成膏貼。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK104162098SQ201410347014
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月22日
【發(fā)明者】柳紅芳, 李應(yīng)杰 申請(qǐng)人:北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院, 貴州華奧藥械有限公司