戒毒排毒祛癮組合物及其制劑和制法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種戒毒排毒祛癮的組合物，該組合物主要由黨參、黃芪、地黃、茯苓、砂仁、甘草、柏子仁、酸棗仁、西洋參、金銀花和牛黃按一定重量份比經(jīng)加工制備而成；該組合物由純天然植物中草藥組成，該組合物對(duì)戒毒具有很好的效果，無(wú)依賴(lài)性，毒副作用小，復(fù)吸率低。
【專(zhuān)利說(shuō)明】戒毒排毒祛癮組合物及其制劑和制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種戒毒排毒祛癮組合物及其制劑和制法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]毒品，是指使人形成隱僻的藥物，包括鴉片、海洛因、大麻、嗎啡等；對(duì)人們的身心
健康存在著嚴(yán)重的危害。
[0003]目前，國(guó)內(nèi)外的戒毒藥品均以西藥為主，包括美沙酮、埃托啡、苯胺咪唑啉等，這類(lèi)西藥往往治標(biāo)不治本,復(fù)吸率高,成本高,對(duì)肝腎具有很大的毒副作用，并且會(huì)產(chǎn)生身體依賴(lài)性和精神依賴(lài)性，給戒毒者帶來(lái)很大的痛苦，很多戒毒者由于難以忍受半途而廢。
[0004]中草藥是我中華民族的醫(yī)藥瑰寶，由于副作用小，治療效果顯著，復(fù)吸率低等特點(diǎn)，所以利用中草藥等天然植物進(jìn)行戒毒排毒已成為研究課題新的發(fā)展方向。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了利用中草藥組合物進(jìn)行戒毒排毒的制劑，例如CN1302624公開(kāi)了一種純天然植物戒毒脫癮抗復(fù)吸強(qiáng)身中藥，其包括黃芪、黨參、西洋參等27味純天然植物按一定比例配制而成；CN1857661公開(kāi)了一種戒毒中藥，其由金銀花、甘草及砂仁等27味原料藥經(jīng)常規(guī)工藝制備而成。 [0006]以上中藥制劑中所用的中草藥大多不同程度的存在療效差、見(jiàn)效慢等問(wèn)題，使得上述中藥制劑的治療效果不明顯，復(fù)吸率較高。并且現(xiàn)有的中草藥制劑多數(shù)是將所用原料直接粉碎入藥，沒(méi)有對(duì)原料內(nèi)的活性成分進(jìn)行提取分離，非有效成分沒(méi)有除去，雜質(zhì)較多，使中藥制劑的組方過(guò)大，不利于患者服用，進(jìn)一步影響中藥的療效。此外，現(xiàn)有的用于戒毒的中藥制劑中的輔料均為常規(guī)的藥用輔料，并沒(méi)有根據(jù)中藥組合物的性質(zhì)來(lái)選擇合適的輔料，從而進(jìn)一步影響了中藥制劑的理化性質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種療效顯著、副作用小、復(fù)吸率低的戒毒排毒祛癮組合物及其制劑和制備方法。
[0008]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0009]本發(fā)明提供一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0010]黨參100-150 黃芪 150-500 地黃 100-300
[0011]茯苓150-300 砂仁 100-200 甘草 100-250
[0012]柏子仁 100-300 酸棗仁150-300 西洋參 150-300
[0013]金銀花100-200 牛黃 50-150。
[0014]所述“地黃”為“生地黃”。
[0015]本發(fā)明所提供的戒毒排毒祛癮組合物由純天然植物中草藥組成，該組合物對(duì)戒毒具有很好的效果，無(wú)依賴(lài)性，毒副作用小，復(fù)吸率低。
[0016]優(yōu)選地，本發(fā)明所提供的組合物可由黨參100-150份(重量份)、黃芪150-500份、地黃100-300份、茯苓150-300份、砂仁100-200份、甘草100-250份、柏子仁100-300份、酸棗仁150-300份、西洋參150-300份、金銀花100-200份、牛黃50-150份經(jīng)加工制備而成；該組合物中可不需添加其他的中藥原料藥就可顯著地控制戒斷癥狀，脫除心癮，并且副作用小，復(fù)吸率低。
[0017]進(jìn)一步的改進(jìn)，制備所述組合物所用原料藥的重量份數(shù)為:
[0018]黨參 125 黃芪 300 地黃 200
[0019]茯苓 200 砂仁 150 甘草 150
[0020]柏子仁200 酸棗仁200 西洋參200
[0021]金銀花125 牛黃 100。
[0022]為了服用及攜帶方便，本發(fā)明將戒毒排毒祛癮組合物和輔料制成口服制劑，所述口服制劑包括丸劑、膠囊劑、散劑、片劑或糖漿劑；其中，組合物和輔料的重量份數(shù)比為1:1-3。[0023]進(jìn)一步本發(fā)明將組合物與蜂蜜一起制成蜜丸；或者以水為粘合劑，將組合物與水制成水丸。
[0024]為了提高丸劑的成型，進(jìn)一步所述丸劑的輔料包括丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400，所述丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400的重量份數(shù)比為15.3-17.5:1。本發(fā)明選擇丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400的混合基質(zhì)與組合物制成丸劑，該丸劑具有成型性好，性質(zhì)穩(wěn)定，能夠有效地控制毒癮，復(fù)吸率低。
[0025]本發(fā)明還可將所述組合物填充在膠囊殼內(nèi)制成膠囊劑。
[0026]進(jìn)一步的改進(jìn)，所述膠囊劑包括膠囊殼和膠囊內(nèi)容物，所述膠囊內(nèi)容物包括組合物和輔料，所述輔料包括重量份為2.8-4.2份的普魯蘭、5-10份的聚氧乙烯40蓖麻油和1-2.5份的微晶纖維素，所述膠囊殼包括重量份為2-4份的十六醇酯、3-5份的鄰苯二甲酸醋酸纖維素、0.5-1.2份的甘油和5-10份的水。本發(fā)明所提供的膠囊劑內(nèi)加入的普魯蘭和聚氧乙烯40蓖麻油可提高組合物的生物利用度，進(jìn)一步提高了膠囊劑的療效；同時(shí)普魯蘭還起到粘合劑的作用；選擇十六醇酯和鄰苯二甲酸醋酸纖維素混合囊材，起到緩釋的作用，使膠囊內(nèi)容物能夠在24h內(nèi)緩慢釋放，延長(zhǎng)了膠囊劑的作用時(shí)間，減少了藥物的使用次數(shù)，提高了患者的依從性；本發(fā)明所提供的膠囊劑性質(zhì)穩(wěn)定，釋藥持久，能夠有效地控制毒癮，復(fù)吸率低。
[0027]進(jìn)一步的改進(jìn)，本發(fā)明還將組合物和蔗糖及水制成糖漿劑。
[0028]優(yōu)選地，所述糖漿劑的輔料包括重量份為1-3份的枸櫞酸脂肪酸甘油酯、0.2-1份的異抗壞血酸鈉和10-15份的蔗糖。本發(fā)明提供的糖漿劑穩(wěn)定性高，含量均勻度高，能夠有效地控制毒癮，復(fù)吸率低。
[0029]另一方面，本發(fā)明還提供了戒毒排毒祛癮組合物的制備方法，該方法包括:稱(chēng)取處方量的原料藥，加水煎煮，第一次用水量為原料藥總重的10-15倍，煎煮2-4h ;第二次用水量為原料藥總重的6-10倍，煎煮2-3h ;第三次用水量為原料藥總重的3-5倍，煎煮1-2h ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉，制得組合物。
[0030]優(yōu)選地，所述組合物的制備方法包括如下步驟:
[0031]a.稱(chēng)取處方量的黨參、黃芪和茯苓，加水煎煮3次，第一次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的12倍，煎煮3h ;第二次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的6倍，煎煮2h ;第三次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的3倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液加入石油醚,萃取3次，合并水層，加入乙醇，至水層內(nèi)含乙醇量達(dá)60%，靜置24h，分離沉淀，噴霧干燥成細(xì)粉；
[0032]b.稱(chēng)取處方量的酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花，加水煎煮3次，第一次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的10倍，煎煮3h ;第二次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的8倍，煎煮2h ;第三次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的5倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，用I倍量50%乙醇水溶液溶解，上大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗，棄去洗脫液，再用10% -15%乙醇水溶液洗，至接近無(wú)色，棄取洗脫液，再用55% -75%乙醇水溶液洗脫20個(gè)柱體積，收集洗脫液，濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；
[0033]c.稱(chēng)取處方量的地黃、砂仁、甘草和牛黃，加水煎煮3次，第一次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的10倍，煎煮3h ;第二次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的8倍，煎煮2h ;第三次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的5倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液加乙酸乙酯萃取，分離出水層，將水層噴霧干燥成細(xì)粉；
[0034]d.將步驟a，步驟b和步驟c制得的細(xì)粉混合均勻，制得組合物。
[0035]另一發(fā)明，本發(fā)明還提供了丸劑的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0036]1)制備戒毒排毒祛癮組合物；
[0037]2)將丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400置于水浴中加熱熔融，制得熔融物，攪拌下加入步驟I)制得的組合物，充分?jǐn)嚢枋菇M合物分散在熔融物中，制得熔融液；
[0038]3)將熔融液置滴丸機(jī)中；
[0039]4)用10°C的液體石蠟進(jìn)行滴制，制得丸劑。
[0040]另一方面還提供了膠囊劑的制備方法，所述方法包括如下步驟:
[0041]I)膠囊內(nèi)容物的制備:
[0042]1.制備戒毒排毒祛癮組合物；
[0043]I1.將聚氧乙烯40蓖麻油和4/5重量份的普魯蘭置于研缽中，研磨下緩慢加入步驟I提供的組合物，繼續(xù)研磨0.5h，轉(zhuǎn)速為300rmp，取出，過(guò)120目篩，制得固體分散體；
[0044]II1.將步驟II制得的固體分散體與微晶纖維素混合均勻，制得混合粉；
[0045]IV.將1/5重量份的普魯蘭溶于無(wú)水乙醇中，加入步驟III制得的混合粉，混合均勻，制軟材；
[0046]V.將軟材過(guò)24目篩，制濕顆粒，將濕顆粒噴霧干燥，進(jìn)行整粒，制得顆粒；
[0047]2)膠囊殼的制備:
[0048]V1.將水加熱至60°C，攪拌下加入甘油，繼續(xù)攪拌，加入十六醇酯和鄰苯二甲酸醋酸纖維素，攪拌均勻，真空脫氣，制得膠液；
[0049]W.將步驟VI制得的膠液通過(guò)壓制法成型，并于35°c烘干后，制得膠囊殼；
[0050]3)膠囊劑的制備:將步驟V制得的顆粒填充到步驟VII制得的膠囊殼中，制得膠囊劑。
[0051]本發(fā)明所提供的制備工藝運(yùn)用了現(xiàn)代中藥提取技術(shù)，符合戒毒中藥的中醫(yī)藥理論，又能達(dá)到提高有效成分的收率和純度的目的；該提取方法實(shí)現(xiàn)了有效成分提取、過(guò)濾、濃縮等過(guò)程，直接得到純化產(chǎn)品，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0052]本發(fā)明所述原料藥的來(lái)源如下:
[0053]黨參:本品為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta (Nannf.) L.T.Shen 或川黨參 Codonopsistangshen Oliv.的干燥根；秋季采挖,洗凈,曬干。
[0054]黃苗:本品為齒形科植物黃苗Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根；春、秋二季采挖，除去須根和泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。
[0055]地黃:本品為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根；秋季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，鮮用；或?qū)⒌攸S緩緩烘焙至約八成干；前者習(xí)稱(chēng)“鮮地黃”，后者習(xí)稱(chēng)“生地黃”。
[0056]獲茶:本品為多孔菌科真菌獲茶Poria cocos (Schw.)ffolf的干燥菌核；多于7-9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發(fā)汗”后，攤開(kāi)晾至表面干燥，再“發(fā)汗”，反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部分散失后，陰干，稱(chēng)為“茯苓個(gè)”；或?qū)Ⅴr茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱(chēng)為“茯苓快”和“茯苓片”。
[0057]砂仁:本品為姜科植物陽(yáng)春砂Amomum villosum Lour.、綠殼砂Amomum villosumLour.var.xanthioides T.L.Wu et Senjen 或海南砂 Amomum longiligulare T.L.Wu 的干燥成熟果實(shí)；夏、秋二季果實(shí)成熟時(shí)采收，曬干或低溫干燥。
[0058]甘草:本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖；春、秋二季采挖，除去須根，曬干。
[0059]柏子仁:本品為柏科植物側(cè)柏Platycladus orientalis (L.) Franco的干燥成熟種仁；秋、冬二季采 收成熟種子，曬干，除去種皮，收集種仁。
[0060]酸率仁:本品為鼠李科植物酸率Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Huex H.F.Chou的干燥成熟種子；秋末冬初采收成熟果實(shí)，除去果肉和核殼，收集種子，曬干。
[0061]西洋參:本品為五加科植物西洋參Panax quinquefolium L.的干燥根；均系栽培品，秋季采挖，洗凈，曬干或低溫干燥。
[0062]金銀花:本品為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花；夏初花開(kāi)放前采收，干燥。
[0063]牛黃:本品為?？苿?dòng)物牛Bos Taurus domesticus Gmelin的干燥膽結(jié)石；宰羊時(shí)，如發(fā)現(xiàn)有牛黃，即濾去膽汁，將牛黃取出，除去外部薄膜，陰干。
[0064]本發(fā)明所提供的戒毒排毒祛癮組合物及其制劑能夠有效地控制戒斷癥狀，脫除心癮，排除戒毒者體內(nèi)的毒素，復(fù)吸率低；并且該組合物及其制劑可提高戒毒者身體的免疫功能，達(dá)到戒毒排毒祛癮抗復(fù)吸強(qiáng)身的目的。
【具體實(shí)施方式】
[0065]實(shí)施例1組合物
[0066]一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0067]黨參 125黃芪 300 地黃 200
[0068]茯苓 200砂仁 150 甘草 150
[0069]柏子仁200酸棗仁200 西洋參200
[0070]金銀花125牛黃 100[0071]制備方法:
[0072]a.稱(chēng)取處方量的黨參、黃芪和茯苓，加水煎煮3次，第一次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的12倍，煎煮3h ;第二次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的6倍，煎煮2h ;第三次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的3倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液加入石油醚,萃取3次，
[0073]合并水層，加入乙醇，至水層內(nèi)含乙醇量達(dá)60%，靜置24h，分離沉淀，噴霧干燥成細(xì)粉；
[0074]b.稱(chēng)取處方量的酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花，加水煎煮3次，第一次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的10倍，煎煮3h ;第二次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的8倍，煎煮2h ;第三次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的5倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，用I倍量50%乙醇水溶液溶解，上大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗，棄去洗脫液，再用10% -15%乙醇水溶液洗，至接近無(wú)色，棄取洗脫液，再用55% -75%乙醇水溶液洗脫20個(gè)柱體積，收集洗脫液，濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；
[0075]c.稱(chēng)取處方量的地黃、砂仁、甘草和牛黃，加水煎煮3次，第一次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的10倍，煎煮3h ;第二次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的8倍，煎煮2h ;第三次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的5倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液加乙酸乙酯萃 取，分離出水層，將水層噴霧干燥成細(xì)粉；
[0076]d.將步驟a，步驟b和步驟c制得的細(xì)粉混合均勻，制得組合物。
[0077]實(shí)施例2組合物
[0078]一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0079]黨參 125 黃芪 300 地黃 200
[0080]茯苓 200 砂仁 150 甘草 150
[0081]柏子仁200 酸棗仁200 西洋參200
[0082]金銀花125 牛黃 100
[0083]制備方法:按實(shí)施例1所述方法制備。
[0084]實(shí)施例3組合物
[0085]一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0086]黨參 100 黃芪 150地黃 100
[0087]茯苓 150 砂仁 100 甘草 100
[0088]柏子仁100 酸棗仁 150西洋參 150
[0089]金銀花100 牛黃 50
[0090]制備方法:按實(shí)施例1所述方法制備。
[0091]實(shí)施例4組合物一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加
工
[0092]制備而成:
[0093]黨參 150 黃芪 500 地黃 300
[0094]茯苓 300 砂仁 200 甘草 250
[0095]柏子仁300 酸棗仁300 西洋參300[0096]金銀花200 牛黃 150
[0097]制備方法:按實(shí)施例1所述方法制備。
[0098]實(shí)施例5組合物
[0099]一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0100]黨參 145黃芪 450 地黃 250
[0101]茯苓 250砂仁 175 甘草 200
[0102]柏子仁250酸棗仁275 西洋參250 [0103]金銀花175牛黃 125
[0104]制備方法:按實(shí)施例1所述方法制備。
[0105]實(shí)施例6組合物
[0106]一種戒毒排毒祛癮組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0107]黨參 110黃芪 200 地黃 150
[0108]茯苓 175砂仁 125 甘草 125
[0109]柏子仁125酸棗仁175 西洋參175
[0110]金銀花110牛黃 75
[0111]制備方法:按實(shí)施例1所述方法制備。
[0112]實(shí)施例7丸劑
[0113]實(shí)施例1所制備的組合物 100g
[0114]輔料:丙二醇單硬脂酸酯153g
[0115]聚乙二醇400IOg
[0116]制備方法:
[0117]I)將丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400置于水浴中加熱熔融，制得熔融物，攪拌下加入步驟I)制得的組合物，充分?jǐn)嚢枋菇M合物分散在熔融物中，制得熔融液；
[0118]2)將熔融液置滴丸機(jī)中；
[0119]3)用10°C的液體石蠟進(jìn)行滴制，制得2500丸丸劑，每丸重約0.1go實(shí)施例8丸劑
[0120]實(shí)施例4所制備的組合物 100g
[0121]輔料:丙二醇單硬脂酸酯 350g
[0122]聚乙二醇40020g
[0123]制備方法:按實(shí)施例7所述方法制備2000粒丸劑，每粒重約0.2g。
[0124]實(shí)施例9膠囊劑
[0125]膠囊內(nèi)容物:實(shí)施例3所制備的組合物100g
[0126]輔料:普魯蘭33.6g
[0127]聚氧乙烯40蓖麻油60g
[0128]微晶纖維素12g
[0129]膠囊殼:十六醇酯24g
[0130]鄰苯二甲酸醋酸纖維素36g
[0131]甘油6g
[0132]水60g[0133]制備方法:
[0134]I)膠囊內(nèi)容物的制備:
[0135]1.將聚氧乙烯40蓖麻油和4/5重量份的普魯蘭置于研缽中，研磨下緩慢加入步驟I提供的組合物，繼續(xù)研磨0.5h，轉(zhuǎn)速為300rmp，取出，過(guò)120目篩，制得固體分散體；
[0136]I1.將步驟II制得的固體分散體與微晶纖維素混合均勻，制得混合粉；
[0137]II1.將1/5重量份的普魯蘭溶于無(wú)水乙醇中，加入步驟III制得的混合粉，混合均勻，制軟材；
[0138]IV.將軟材過(guò)24目篩，制濕顆粒，將濕顆粒噴霧干燥，進(jìn)行整粒，制得顆粒；
[0139]2)膠囊殼的制備:
[0140]V.將水加熱至60°C，攪拌下加入甘油，繼續(xù)攪拌，加入十六醇酯和鄰苯二甲酸醋酸纖維素，攪拌均勻，真空脫氣，制得膠液；
[0141]W.將步驟VI制得的膠液通過(guò)壓制法成型，并于35°C烘干后，制得膠囊殼；
[0142]3)膠囊劑的制備:將步驟IV制得的顆粒填充到步驟VI制得的膠囊殼中，制得400粒膠囊劑，每粒重約0.5g。
[0143]實(shí)施例10膠囊 劑
[0144]膠囊內(nèi)容物:實(shí)施例2所制備的組合物100g
[0145]輔料:普魯蘭63g
[0146]聚氧乙烯40蓖麻油 150g
[0147]微晶纖維素37.5g
[0148]膠囊殼:十六醇酯60g
[0149]鄰苯二甲酸醋酸纖維素75g
[0150]甘油18g
[0151]水150g
[0152]制備方法:按實(shí)施例9所述方法制備500粒膠囊劑，每粒重約0.7g。
實(shí)施例11糖漿劑
[0153]實(shí)施例5所制備的組合物 IOg
[0154]輔料:枸櫞酸脂肪酸甘油酯 4.5g
[0155]異抗壞血酸鈉1.5g
[0156]蔗糖22.5g
[0157]制備方法:將蔗糖溶于100mL熱水中，繼續(xù)加熱使其全溶，降溫后，加入組合物、枸櫞酸脂肪酸甘油酯及異抗壞血酸鈉，攪拌溶解、過(guò)濾，再加入水至1000ml，分裝成10瓶，每瓶 100mL0
[0158]實(shí)施例12糖漿劑
[0159]實(shí)施例6所制備的組合物 IOg
[0160]輔料:枸櫞酸脂肪酸甘油酯 2g
[0161]異抗壞血酸鈉0.4g
[0162]蔗糖20g
[0163]制備方法:按實(shí)施例11所述方法制備10瓶糖漿劑。
[0164]臨床試驗(yàn)[0165]1.病例的選擇:
[0166]選擇的吸毒病人有吸毒吃毒品者，例如吸食海洛因、大麻等，吸毒患者60例，吸毒時(shí)間為5-15年，年齡在20-50歲之間，男女不限；排除患有精神病患者，伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；身體嚴(yán)重衰弱者，孕婦或哺乳期婦女；
[0167]2.典型癥狀:
[0168]哈欠多，流鼻涕，易失眠，浮腫，尿少，焦慮，煩躁，周身不適，渾身無(wú)力，骨關(guān)節(jié)酸痛等癥狀；
[0169]3.分組及給藥:
[0170]將60例吸毒者隨機(jī)分成治療組32例，對(duì)照組28例；
[0171]治療組:給予本發(fā)明的實(shí)施例1的組合物，每次50g/人，每天3-4次，第四天后日劑量減到30-50g/人，總療程為15-25天；
[0172]對(duì)照組:給予美沙酮，每天3次，每次1.5g ；
[0173]兩組均按 相同療程7天服藥，連服4個(gè)療程；
[0174]4.觀察方法
[0175]服藥期間每7天觀察一次，包括觀察患者體征、癥狀及不良反應(yīng)；治療前后分別觀察患者血壓、血脂、尿、大便常規(guī)及肝腎功能；
[0176]5.療效標(biāo)準(zhǔn):
[0177]治愈:癥狀完全消失，各項(xiàng)指標(biāo)正常，體力恢復(fù)；
[0178]顯效:臨床主要癥狀明顯減輕，體力部分恢復(fù)；
[0179]有效:主要癥狀減輕，體力沒(méi)有恢復(fù)；
[0180]無(wú)效:治療前后無(wú)變化；
[0181]6.結(jié)果
[0182]治療組和對(duì)照組的療效比較結(jié)果見(jiàn)表1 ;
[0183]表1治療組和對(duì)照組的療效比較
[0184]
a別病例數(shù)癥愈品效有效無(wú)效有效率(％) ?吸率(％) 治療組 322632I96.9O
對(duì)照組 28172I871.432.1
[0185]治療組和對(duì)照組比較具有顯著差異(P < 0.01)
[0186]7.結(jié)論
[0187]本發(fā)明提供的戒毒排毒祛癮組合物能有效地消除戒斷癥狀，有效率達(dá)到96.9%，能夠排除吸毒者體內(nèi)的毒素，改善吸毒患者的精神面貌，增加食欲，提高抵抗了，治愈效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，并且復(fù)吸率低。
[0188]急性毒性研究
[0189]取小鼠10只，隨機(jī)分成兩組，一組以本發(fā)明實(shí)施例7所述的丸劑以96ml/kg的容量給藥一次，連續(xù)觀察7天,一組以本發(fā)明實(shí)施例7所述的丸劑以96ml/kg的容量給藥,每天一次，連續(xù)給藥4天，停藥后觀察7天，上述兩組均未出現(xiàn)毒副反應(yīng)；以上兩組的劑量分別為人臨床小試日劑量的32倍及128倍。
[0190]典型病例
[0191]蘇某，女，25歲，吸毒5年，面色萎黃，食欲不振，惡心嘔吐，肌肉消瘦，服用本發(fā)明實(shí)施例7的丸劑，7天后，戒斷癥狀消失，繼續(xù)服藥7天，毒癮完全祛除；I年后隨訪(fǎng)，未復(fù)吸。
[0192]張某，46歲，男吸毒13年，面黑，四肢腰背發(fā)涼，怕冷，陽(yáng)痿，尿少，浮腫，血管僵硬；服用本發(fā)明實(shí)施例3所述的組合物7天，血管僵硬癥狀接觸，浮腫現(xiàn)象消失，面色變好，繼續(xù)服用一段時(shí)間，戒斷癥狀完全消失；2年后隨訪(fǎng)未復(fù)吸。
[0193]王某，女，35歲，注射毒品引起手腳麻木，到時(shí)下身浮腫，行走困難，全身發(fā)癢，抽筋；服用本發(fā)明實(shí)施例8所述的膠囊劑，行走無(wú)礙，浮腫現(xiàn)象消失，繼續(xù)服用一段時(shí)間，戒斷完全消失；3年后隨訪(fǎng)未復(fù)吸。
【權(quán)利要求】
1.一種戒毒排毒祛癮組合物，其特征在于，所述組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成: 黨參 100-150 黃芪 150-500 地黃 100-300 茯苓 150-300 砂仁 100-200 甘草 100-250 柏子仁100-300 酸棗仁150-300 西洋參150-300 金銀花100-200 牛黃 50-150。
2.如權(quán)利要求1所述的戒毒排毒祛癮組合物，其特征在于，制備所述組合物所用原料藥的重量份數(shù)為: 黨參 125黃芪 300 地黃 200 茯苓 200砂仁 150 甘草 150 柏子仁200酸棗仁200 西洋參 200 金銀花125牛黃 100。
3.由權(quán)利要求1或2所述的戒毒排毒祛癮組合物和輔料制成的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑包括丸劑、膠囊劑、散劑、片劑或糖漿劑；所述組合物和輔料的重量份數(shù)比為1:卜3。
4.如權(quán)利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為丸劑，所述輔料包括丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400，所述丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400的重量份數(shù)比為15.3-17.5:1。
5.如權(quán)利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括膠囊殼和膠囊內(nèi)容物，所述膠囊內(nèi)容物包括組合物和輔料，所述輔料包括重量份為2.8-4.2份的普魯蘭、5-10份的聚氧乙烯40蓖麻油和1-2.5份的微晶纖維素，所述膠囊殼包括重量份為2-4份的十六醇酯、3-5份的鄰苯二甲酸醋酸纖維素、0.5-1.2份的甘油和5-10份的水。
6.如權(quán)利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為糖漿劑，所述輔料包括重量份為1-3份的枸櫞酸脂肪酸甘油酯、0.2-1份的異抗壞血酸鈉和10-15份的蔗糖。
7.—種權(quán)利要求1所述的戒毒排毒祛癮組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟:稱(chēng)取處方量的原料藥，加水煎煮，第一次用水量為原料藥總重的10-15倍，煎煮2-4h ;第二次用水量為原料藥總重的6-10倍，煎煮2-3h ;第三次用水量為原料藥總重的3-5倍，煎煮1-2h ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉，制得組合物。
8.—種權(quán)利要求1所述的戒毒排毒祛癮組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: a.稱(chēng)取處方量的黨參、黃芪和茯苓，加水煎煮3次，第一次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的12倍，煎煮3h ;第二次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的6倍，煎煮2h ;第三次加水量為黨參、黃芪和茯苓總重的3倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液加入石油醚,萃取3次，合并水層，加入乙醇，至水層內(nèi)含乙醇量達(dá)60%，靜置24h，分離沉淀，噴霧干燥成細(xì)粉； b.稱(chēng)取處方量的酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花，加水煎煮3次，第一次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的10倍，煎煮3h ;第二次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的8倍，煎煮2h ;第三次加水量為酸棗仁、柏子仁、西洋參和金銀花總重的5倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮,用I倍量50%乙醇水溶液溶解，上大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗，棄去洗脫液，再用10% -15%乙醇水溶液洗，至接近無(wú)色，棄取洗脫液，再用.55% -75%乙醇水溶液洗脫20個(gè)柱體積，收集洗脫液，濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉； c.稱(chēng)取處方量的地黃、砂仁、甘草和牛黃，加水煎煮3次，第一次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的10倍，煎煮3h ;第二次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的8倍，煎煮2h ;第三次加水量為地黃、砂仁、甘草和牛黃總重的5倍，煎煮Ih ;合并煎煮液，過(guò)濾，濾液加乙酸乙酯萃取，分離出水層，將水層噴霧干燥成細(xì)粉； d.將步驟a，步驟b和步驟c制得的細(xì)粉混合均勻，制得組合物。
9.一種權(quán)利要求4所述的口服制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟:. 1)制備戒毒排毒祛癮組合物； .2)將丙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇400置于水浴中加熱熔融，制得熔融物，攪拌下加入步驟I)制得的組合物，充分?jǐn)嚢枋菇M合物分散在熔融物中，制得熔融液； . 3)將熔融液置滴丸機(jī)中； .4)用10°C的液體石蠟進(jìn)行滴制，制得丸劑。
10.一種權(quán)利要求5所述的口服制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: .1)膠囊內(nèi)容物的制備: .1.制備戒毒排毒祛癮組合物； I1.將聚氧乙烯40蓖麻油和4/5重量份的普魯蘭置于研缽中，研磨下緩慢加入步驟I提供的組合物，繼續(xù)研磨0.5h，轉(zhuǎn)速為300rmp，取出，過(guò)120目篩，制得固體分散體； II1.將步驟II制得的固體分散體與微晶纖維素混合均勻，制得混合粉； IV.將1/5重量份的普魯蘭溶于無(wú)水乙醇中，加入步驟III制得的混合粉，混合均勻，制軟材； V.將軟材過(guò)24目篩，制濕顆粒，將濕顆粒噴霧干燥，進(jìn)行整粒，制得顆粒； .2)膠囊殼的制備: V1.將水加熱至60°C，攪拌下加入甘油，繼續(xù)攪拌，加入十六醇酯和鄰苯二甲酸醋酸纖維素，攪拌均勻，真空脫氣，制得膠液； W.將步驟VI制得的膠液通過(guò)壓制法成型，并于35°C烘干后，制得膠囊殼； .3)膠囊劑的制備:將步驟V制得的顆粒填充到步驟VII制得的膠囊殼中，制得膠囊劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/9064GK103920085SQ201410165079
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】李成忠, 潘榮安 申請(qǐng)人:李成忠