專利名稱：：用于皮膚和毛發(fā)的類胡蘿卜素異構(gòu)體的穩(wěn)定、生物可利用的組合物的制作方法用于皮膚和毛發(fā)的類胡蘿卜素異構(gòu)體的穩(wěn)定、生物可利用的組合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及穩(wěn)定性和生物利用率提高的初級(jí)組合物以及形成該組合物的方法，所述組合物包含至少一種含類胡蘿卜素的物質(zhì)，其中富含類胡蘿卜素化合物的z-異構(gòu)體。本發(fā)明還涉及在食品、食品補(bǔ)充物、美容劑或藥物制劑中的含有所述初級(jí)組合物的口服組合物。
背景技術(shù)：
：類胡蘿卜素的吸收是一個(gè)復(fù)雜的過程，包括從食物微觀結(jié)構(gòu)基質(zhì)中釋放，溶解iiA^混合的微團(tuán)，腸吸收，摻入乳糜微粒，分送到組織中，被肝吸收并再分泌為VLDL，VLDL纟皮逐漸轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DL。對(duì)從食物來源吸收番茄紅素有著廣泛記載。來自食物來源如番茄和番茄汁的番茄紅素生物利用率;f艮低。迄今，番茄醬是已知最好的生物可利用番茄紅素的食物來源。番茄中有約^0。/。的番茄紅素為全E構(gòu)型。含有大量番茄紅素的番茄提取物可以以含油樹脂的形式商購(gòu)得到，但來自這些來源的類胡蘿卜素在人體中的生物利用率十分有限。在濃縮的番茄提取物中，番茄紅素主要以結(jié)晶形式存在，這點(diǎn)被認(rèn)為是降低其生物利用率的要素之一。迄今為止，多數(shù)可商購(gòu)的番茄紅素來源，無論是衍生物(如沙司)或提取物，所顯示的異構(gòu)體分布均與最初的番茄十分相似，或者顯示Z-異構(gòu)體僅有少許增加。已知許多處理例如熱處理促進(jìn)異構(gòu)化。Shi等人，JournalofFoodProcessEngineering2003，25，485-498，顯示通過加熱番茄沙司可以得到Z異構(gòu)體的增加。但是某些番茄紅素異構(gòu)體不穩(wěn)定，傾向于逆向異構(gòu)化。根據(jù)文獻(xiàn)，5-Z是主要的番茄紅素異構(gòu)體中最穩(wěn)定的，其次是全E、9-Z和13-Z。因此，基于異構(gòu)化番茄紅素的產(chǎn)品穩(wěn)定性取決于其番茄紅素異構(gòu)體的分布，因此可以通過影響此分布的^L術(shù)加工進(jìn)行調(diào)節(jié)。已知番茄紅素的熱異構(gòu)化改善其在食物基質(zhì)中的生物利用率。然而，單獨(dú)的番茄紅素異構(gòu)體的生物利用率還未經(jīng)研究。至于穩(wěn)定性，可以假定基于番茄紅素的產(chǎn)品的生物利用率取決于其番茄紅素異構(gòu)體的分布，因此可以通過技術(shù)方法進(jìn)行調(diào)節(jié)。已有專利提出了改進(jìn)類胡蘿卜素生物利用率的技術(shù)方法和制劑。例如，WO2005/075575提供了富含Z-異構(gòu)體的初級(jí)組合物，有效提高了類胡蘿卜素化合物的生物利用率。然而，仍然需要具有更高的穩(wěn)定性、從而生物利用率增加的含類胡蘿卜素的產(chǎn)品。發(fā)明概述已發(fā)現(xiàn)單獨(dú)的Z-番茄紅素異構(gòu)體的穩(wěn)定性彼此之間有所不同；特別是13-Z番茄紅素，比5-Z、或9-Z、或全E異構(gòu)體不穩(wěn)定得多。因此，根據(jù)本發(fā)明的初級(jí)組合物中13-Z異構(gòu)體的水平必須盡可能地低，以顯示最佳的穩(wěn)定性。并且，已顯示類胡蘿卜素的一些Z-異構(gòu)體(例如5-Z和9-Z)提高含有這些類胡蘿卜素的組合物的生物利用率。因此初級(jí)組合物必須主要包含5-Z異構(gòu)體，或9-Z和5-Z異構(gòu)體的組合以提供改進(jìn)的生物利用率和生物效價(jià)(bioefficacy)因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供初級(jí)組合物，所述組合物包含至少一種含類胡蘿卜素的物質(zhì)，所述物質(zhì)中富含類胡蘿卜素化合物Z-異構(gòu)體的特定混合物，所述含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。在實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了口服組合物，其在食品、食品補(bǔ)充物、美容劑或藥物制劑中含有所述初級(jí)組合物。在實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了初級(jí)組合物作為用于口月艮施用的食品中的添加物，如在營(yíng)養(yǎng)組合物、食品補(bǔ)充物、寵物食品、美容劑或藥物制劑中。在實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了生產(chǎn)初級(jí)組合物或含有該初級(jí)組合物的食品補(bǔ)充物、美容劑或藥物制劑的方法。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了上述初級(jí)組合物在制備口服、美容或藥物組合物中的用途，所述口服、美容或藥物組合物旨在改善皮膚健康，特別是皮膚的光保護(hù)作用或保護(hù)皮膚組織抵抗衰老。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了初級(jí)組合物在制備口服、美容或藥物組合物中的用途，所述組合物用于預(yù)防或治療心血管病或癌癥。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于提供了類胡蘿卜素z-異構(gòu)體的組合物，其顯示更高的穩(wěn)定性、生物利用率和生物效價(jià)。本文描述了其它特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)，從下文的發(fā)明詳述和附圖中顯而易見。附圖簡(jiǎn)述圖1進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)膳食后血漿TRL中番茄紅素/三酰甘油的曲線下面積(AUC),所述標(biāo)準(zhǔn)膳食中含有共25mg總番茄紅素，來自番茄醬(全E番茄紅素)、或富含5-Z番茄紅素(5-Z含油樹脂)的番茄含油樹脂、或富含13-Z番茄紅素(13-Z含油樹脂)的番茄含油樹脂、或富含9和13-Z番茄紅素(9-&13-Z含油樹脂)的番茄含油樹脂。發(fā)明詳述本發(fā)明大體而言涉及對(duì)健康有益的組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及能夠用于改善皮膚和毛發(fā)的有益營(yíng)養(yǎng)組合物以及關(guān)于這樣的組合物的方法。本發(fā)明現(xiàn)在令消費(fèi)者能夠獲得來自天然產(chǎn)品的改進(jìn)的組合物。所述初級(jí)組合物提供了特別高的生物可利用的和/或生物有效形式的類胡蘿卜素。在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了這樣的番茄提取物或其衍生物，其中異構(gòu)體的比例與至今可得的產(chǎn)品中天然存在的比例不同。特別地，本發(fā)明涉及這樣的提取物或衍生物，其E異構(gòu)體含量不高于番茄紅素總含量的60%，優(yōu)選其E異構(gòu)體含量不高于番茄紅素總含量的40%(用HPLC測(cè)定)。在實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了含有特定z-異構(gòu)體組合的初級(jí)組合物。優(yōu)選，本發(fā)明的初級(jí)組合物中Z/E異構(gòu)體的比例應(yīng)高于1。此外，所述組合物優(yōu)選富含5-Z和9-Z,缺乏13-Z。在優(yōu)選實(shí)施方案中，5-Z和9-Z的量多于類胡蘿卜素總含量的30Vo,優(yōu)選多于40%，最優(yōu)選多于50%。并且，13-Z的量少于類胡蘿卜素總含量的10%,優(yōu)選少于5%，最優(yōu)選少于3%。例如通過增加特定5-Z和9-Z異構(gòu)體和/或減少13-Z異構(gòu)體，可以獲得穩(wěn)定形式的初級(jí)組合物，其生物可利用程度和生物有效性更高。此外，本發(fā)明的提取物或衍生物在通常的儲(chǔ)存條件下是穩(wěn)定的，不發(fā)生逆向異構(gòu)化。在常規(guī)的保護(hù)條件下(沒有光和氧)，番茄紅素總含量和E異構(gòu)體含量保持不變。即使將提取物室溫保存，E異構(gòu)體含量也不增加。例如，通過在固體基質(zhì)如黏土上催化、或延長(zhǎng)加熱將類胡蘿卜素異構(gòu)化可以獲得這樣的分布(profile)(即類胡蘿卜素的不穩(wěn)定異構(gòu)體，如13-Z異構(gòu)體含量低)。在實(shí)施方案中，含類胡蘿卜素的物質(zhì)的形式可以是例如拔一取物、濃縮物或含油樹脂。在本說明書中，術(shù)語"含油樹脂"應(yīng)理解為指的是含類胡蘿卜素的物質(zhì)的脂提取物，其包括類胡蘿卜素、三酰甘油、磷脂、生育酚、生育三烯酸、植物甾醇和其它較不重要的化合物。已令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，在異構(gòu)化的番茄含油樹脂中，番茄紅素的逆向異構(gòu)化可以通過減少其13-Z異構(gòu)體的含量而最小化。在實(shí)施方案中，含類胡蘿卜素的物質(zhì)可以是提取物、濃縮物或含油樹脂，其為從植物或蔬菜(vegetable)材料、微生物、酵母或動(dòng)物來源的產(chǎn)品中獲取、提取、富集或純化而來。而后如下文所述經(jīng)過進(jìn)一步處理以增加其類胡蘿卜素Z-異構(gòu)體的含量。如果類胡蘿卜素的來源是植物，則可以來自植物的蔬菜(vegetable)、葉、花、果實(shí)和其它部分。在優(yōu)選實(shí)施方案中，類胡蘿卜素的來源是番茄(即整番茄、番茄提取物、番茄果肉、番茄泥、番茄皮，可以是有籽或無籽)、胡蘿卜、桃、杏、桔、瓜、番石榴、番木瓜、葡萄柚、枸杞、野玫瑰果、黃豆、綠茶、香料如姜或其它、葡萄和/或可可。適合的植物或蔬菜濃縮物可以通過這樣的方式得到，例如干燥或凍干剛采的植物或蔬菜或其各自的根、果實(shí)或種子，之后任選地研磨干燥的材料或?qū)⑵渲瞥深w粒。獲得上述植物或蔬菜提取物的適合方法為本領(lǐng)域公知。例如可以通過用水、或用一種或多種食品級(jí)溶劑、或用水和一種或多種食品級(jí)溶劑的混合物提取剛采摘的或加工的植物或蔬菜或其各自的根、果實(shí)或種子，來獲得植物或蔬菜提取物。優(yōu)選，根據(jù)本發(fā)明的提取物和濃縮物可以是脂質(zhì)或水性的。因?yàn)轭惡}卜素是脂溶性的，用7K提取會(huì)除去水溶性的多余的成分，例如糖、氨基酸、可溶性蛋白質(zhì)和/或有機(jī)酸。如果含類胡蘿卜素的物質(zhì)是從微生物得到的，則可以使用任何生產(chǎn)類胡蘿卜素的微生物，特別是益生微生物，例如乳酸細(xì)菌。并且，動(dòng)物來源的產(chǎn)品可以來自例如鮭魚、壞、磷壞或肝提取物或乳成分。在本說明書中，術(shù)語"乳成分"應(yīng)理解為指的是乳的任何部分。在可選的實(shí)施方案中，含類胡蘿卜素的物質(zhì)可為含油樹脂。從上述植物或蔬菜中獲得含油樹脂的適合方法為本領(lǐng)域熟知。例如，含油樹脂可以用適合食品行業(yè)、美容或制藥的溶劑通過脂提取獲得。例如，用常規(guī)方法制備的含油樹脂中類胡蘿卜素含量按重量計(jì)為約0.05%到50%。它們的類胡蘿卜素全E異構(gòu)體的含量通常高于Z-異構(gòu)體，例如在選定的番茄含油樹脂中番茄紅素Z/E異構(gòu)體的比例為約7:93。含油樹脂是獲得根據(jù)本發(fā)明的初級(jí)組合物的優(yōu)選原材料，因?yàn)槠浜衅渌惡}卜素或抗氧化劑如維生素E,這些物質(zhì)也穩(wěn)定組合物。含油樹脂中類胡蘿卜素化合物的生物活性和穩(wěn)定性尤其可以在異構(gòu)化過程中得到改善，也可以增加初級(jí)組合物中Z-番茄紅素的產(chǎn)量。含類胡蘿卜素的物質(zhì)優(yōu)選包括胡蘿卜素和葉黃素例如番茄紅素、玉米黃素(zeaxanthine)、蚱青素(astaxanthine)、|5-隱黃素、！^椒紅(capsanthine)、角黃素、黃體素及其f汴生物例如酯。類胡蘿卜素化合物已經(jīng)過處理以增加初級(jí)組合物中Z-異構(gòu)體的成分。9為了獲得具有這樣的異構(gòu)體分布的初級(jí)組合物，含類胡蘿卜素的物質(zhì)在足以使類胡蘿卜素化合物z-異構(gòu)體的含量增加的條件下經(jīng)過處理，特別地，含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有高于13-Z異構(gòu)體的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。在實(shí)施方案中，提取物、濃縮物或含油樹脂形式的含類胡蘿卜素的物質(zhì)經(jīng)過用中性、酸性或堿性固體催化劑(例如粘土、沸石、分子篩、離子交換劑)異構(gòu)化，以生產(chǎn)具有高Z/E比的混合物。使用固體催化劑以豐富Z一異構(gòu)體的類胡蘿卜素不會(huì)污染食品或有害，因?yàn)榭梢酝ㄟ^簡(jiǎn)單過濾或離心方^更地除去催化劑。并且，固體催化劑與其它常見方法(例如熱、光和自由基引發(fā)劑)的組合可以進(jìn)一步提高幾何異構(gòu)化。在另一實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的提取物或衍生物可以從番茄、番茄部分(如皮)、衍生物(如沙司(sauce)和濃縮物)或提取物開始制備。通過在溶劑中延長(zhǎng)加熱進(jìn)行異構(gòu)化。特別地，當(dāng)用番茄或其衍生物作為原材料時(shí)，可以用能夠提取番茄紅素的溶劑對(duì)它們進(jìn)行處理。然后加熱得到的提取物；除去溶劑，由此回收異構(gòu)化的提取物。另一方面，當(dāng)用提取物或衍生物作為原材料時(shí)，用溶劑吸收，將混合物加熱適當(dāng)時(shí)間，然后除去溶劑，由此回收異構(gòu)化的提取物?？梢杂糜诋悩?gòu)化步驟的溶劑為烴、氯化烴、酯、酮、醇；特別是C3-C10脂族爛、Cl-C3氯化溶劑、C3-C6酯、C3-C8酮和Cl-C8醇；更特別是己烷、四氯化碳、乙酸乙酯、丙酮和丁醇。溶劑中的異構(gòu)化在50到15or:的溫度范圍中進(jìn)行，優(yōu)選溫度范圍為60到130"C。異構(gòu)化時(shí)間范圍為4到240h,優(yōu)選為10到180h。然后初級(jí)組合物中Z/E異構(gòu)體的比例可以增加至達(dá)至少20:80，優(yōu)選在20:80和95:5之間，更優(yōu)選為從30:70到90:10。在優(yōu)選實(shí)施方案中，(5Z+9Z)/E的比例高于1，除去了部分13Z。在實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包含類胡蘿卜素化合物的粉末、液體或皿形式的初級(jí)組合物，其相較于化合物單獨(dú)有更好的生物利用率和/或生物效價(jià)。并且，如果選擇粉末形式，初級(jí)組合物可以是高度水介軟性組合物的形式。在此情況下，粉末在環(huán)境溫度為水分散性。初級(jí)組合物還提供了在脂和有機(jī)溶劑中特別高度可溶形式的類胡蘿卜素，其比較不易于結(jié)晶，且具有較低的聚集傾向。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，初級(jí)組合物可以單獨(dú)使用或與其它活性化合物組合使用，所述活性化合物例如維生素C、維生素E(生育酚和生育三烯酸)、類胡蘿卜素(胡蘿卜素、番茄紅素、黃體素、玉米黃素、P-隱黃素等)、泛醌(例如CoQlO)、兒茶素(例如表沒食子兒茶素沒食子酸酯)、含有多酚和/或二萜(例如kawheol和咖啡醇)的咖啡提取物、菊苣的提取物、白果樹(ginkgobiloba)提取物、富含原花色素的葡萄或葡萄籽提取物、香料提取物(例如迷迭香)、含有異黃酮和相關(guān)植物雌激素的大豆提取物以及具有抗氧化劑活性的類黃酮的其它來源、脂肪酸(例如n-3脂肪酸)、植物甾醇、前生物纖維(prebioticfiber)、益生微生物、?；撬?、白藜,醇、氨基酸、硒和谷胱甘肽前體、或蛋白質(zhì)例如乳清蛋白。初級(jí)組合物可以額外包含一種或多種乳化劑、穩(wěn)定劑和其它添加劑。適用于食品領(lǐng)域的乳化劑為例如磷脂、卵磷脂、聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐三硬脂酸酯、單月桂酸酯、甘油一棕櫚酸酯、一油酸酯或三油酸酯；單酸甘油酯或二脂酰甘油酯?？梢蕴砑釉谑称沸袠I(yè)、美容或制藥中已知的任何類型穩(wěn)定劑。并且，可以添加調(diào)味料、著色劑和任何其它在食品行業(yè)、美容或制藥中已知的適合的添加劑?？梢圆鹏迵?jù)初級(jí)組合物的最終用途添加這些乳化劑、穩(wěn)定劑和添加劑。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了口服組合物，其在食品、食品補(bǔ)充物、寵物食品、美容劑或藥物制劑中包含上述初級(jí)組合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，用于人類消費(fèi)的食品組合物可以用初級(jí)組合物增補(bǔ)。此食品組合物可以是例如全面營(yíng)養(yǎng)配方(nutritionalcompleteformula)、乳制品、冷藏或貯藏穩(wěn)定的飲料、礦泉水、液體飲料、湯、食物補(bǔ)充物、4戈餐(mealreplacement)、營(yíng)^^(nutritionalbar)、賴、餅、專L或發(fā)酵奶制品、酸奶酪、基于乳的粉末(milkbasedpowder)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、嬰兒配方乳(infantformulae)、嬰兒營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、谷類產(chǎn)品或發(fā)酵的基于谷類的產(chǎn)品、水淇淋、巧克力、咖啡、烹調(diào)產(chǎn)品如蛋黃醬、番茄泥或色拉味調(diào)料或?qū)櫸锸称?。為用于食品組合物，可以將初級(jí)組合物加入上述食品或飲料，從而具有曰攝取量為約0.001和50mg之間的包含在初級(jí)組合物中的類胡蘿卜素例如番茄紅素。優(yōu)選考慮日攝取量為每天約5到20mg?？诜┯玫臓I(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物可以是膠嚢、明膠膠嚢、軟膠嚢、片劑、糖衣片劑、丸劑、糊劑或錠劑、口膠劑、或可飲用的溶液或乳劑、糖漿劑或凝膠劑，初級(jí)組合物的劑量為約0.001%到100%,然后可以直接用水或用其它任何已知方法攝取。此補(bǔ)充物還可以包括增甜劑、穩(wěn)定劑、添加劑、調(diào)味料或著色劑。美容用途的補(bǔ)充物可以額外包含對(duì)皮膚有效的化合物。應(yīng)理解補(bǔ)充物可以用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法制備。在另一實(shí)施方案中，可以用足以治愈或至少部分抑制疾病和其并發(fā)癥的癥狀的量施用含有初級(jí)組合物的藥物組合物，以用于預(yù)防性和/或治療性治療。在本說明書中，將足以實(shí)現(xiàn)此目的的量定義為"治療有效量"。對(duì)此有效的量取決于疾病的嚴(yán)重性和患者的重量及大體狀況。在預(yù)防的應(yīng)用中，根據(jù)本發(fā)明的初級(jí)組合物可以施用于容易感染或處于特定疾病風(fēng)險(xiǎn)中的患者。這樣的量定義為"預(yù)防有效量"。在此用途中，準(zhǔn)確量也取決于患者的健康狀況和重量。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的初級(jí)組合物可以與可藥用載體一同施用，載體的性質(zhì)根據(jù)施用方式有所不同，施用方式例如腸胃外、靜脈內(nèi)、口服和局部(包括眼睛)途徑。期望的制劑可以用多種賦形劑制備，所述賦形劑包括例如藥物級(jí)甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、纖維素糖精鈉、碳酸鎂。藥物組合物可以是片劑、膠嚢、丸劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑、干燥口服補(bǔ)充物、濕的口服補(bǔ)充物。優(yōu)選，對(duì)于人而言，根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可包含上述用于每日施用的量的初級(jí)組合物，為此類胡蘿卜素的量范圍為約0.01mg到100mg。當(dāng)對(duì)寵物每日施用時(shí)，類胡蘿卜素的量范圍為約0.01mg到100mg。應(yīng)理解技術(shù)人員會(huì)基于其自身知識(shí)，考慮到施用路徑(其可以是通過注射、局部應(yīng)用、鼻內(nèi)施用、通過^或經(jīng)皮的緩釋系統(tǒng)施用等)選擇適合的成分和藥品形式，從而將活性化合物乾向目的組織例如皮膚、結(jié)腸、胃、腎或肝。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包含上述初級(jí)組合物的美容組合物。其可以被配制在例如洗液、洗發(fā)劑、乳霜、防曬品、曬后乳霜、抗衰老乳霜和/或軟膏中。優(yōu)選，初級(jí)組合物的含量可以在美容組合物以重量計(jì)的101()%和10%之間。更優(yōu)選，美容組合物包含的類胡蘿卜素化合物按重量計(jì)為10-8%到5%之間。可以局部使用的美容組合物可以額外包含可在美容品中使用的脂肪或油，例如在CTFAwork，CosmeticIngredientsHandbook,Washington中所提及的那些。本發(fā)明的美容組合物還可以包含其它任何適合的美容活性成分。組合物額外包含建構(gòu)劑(structuringagent)和乳化劑。美容組合物中還可以加入其它賦形劑、著色劑、芳香劑或遮光劑。應(yīng)理解現(xiàn)在的美容產(chǎn)品會(huì)包含技術(shù)人員已知的不同成分的混合物，以確保目的物質(zhì)快速透入皮膚，并在儲(chǔ)存過程中防止其降解。還應(yīng)理解本發(fā)明的構(gòu)思還可以用作協(xié)助目前使用的藥物的輔助治療。因?yàn)楸景l(fā)明的初級(jí)化合物可以容易地與食物材料共同施用，所以可以使用含有大量初級(jí)組合物的特殊臨床食品。應(yīng)明確，經(jīng)過閱讀本說明書和隨附的權(quán)利要求書，技術(shù)人員會(huì)設(shè)想到本文提到的可選實(shí)施方案的許多不同的備選方案。本發(fā)明額外涉及上述初級(jí)組合物、或口服組合物或美容組合物在制備這樣的產(chǎn)品中的用途，所述產(chǎn)品旨在保護(hù)皮膚組織抵抗衰老，特別是用于通過抑制膠原酶和提高膠原合成來抑制對(duì)皮膚和/或粘膜的損害。實(shí)際上，例如使用上述初級(jí)組合物可以提高類胡蘿卜素化合物在身體中的生物利用率，減緩皮膚衰老。初級(jí)組合物還可以用于預(yù)防或治療敏感、干燥或反應(yīng)性皮膚，或用于改善皮膚密度或緊實(shí)度(firmness)，用于改善皮膚的光保護(hù)作用，用于預(yù)防或治療心血管疾病或病癥和癌癥。它們還特別有益于寵物的毛發(fā)和皮毛，如改善毛發(fā)或皮毛密度、纖維直徑、顏色、油性、光澤度并且有助于預(yù)防毛發(fā)或皮毛脫落。本發(fā)明的初級(jí)組合物對(duì)人或?qū)櫸锲つw的正面影響可以用常規(guī)方法測(cè)量，例如最小紅斑量(MED)、比色法、經(jīng)皮膚水分丟失、DNA修復(fù)、測(cè)量白介素和蛋白聚糖生產(chǎn)、或膠原酶活性、屏障作用或細(xì)胞更新或超聲回波圖術(shù)。實(shí)施例實(shí)施例l:研究番茄紅素異構(gòu)體的穩(wěn)定性在有才幾溶劑和番茄提取物兩者中評(píng)估番茄紅素異構(gòu)體的穩(wěn)定性。富含番茄紅素的番茄含油樹脂獲自Indenas.p.a.公司(米蘭，意大利)。其番茄紅素總含量共計(jì)達(dá)9.1%，其中全E和5-Z異構(gòu)體分別占93.5%和6.5%。通過加熱番茄含油樹脂處于乙酸乙酯中(l:10w/w)的懸液lh或48h制備兩份異構(gòu)化的含油樹脂。室溫冷卻后，離心懸液，減壓下通過蒸餾除去回收的上清液中的乙酸乙酯。二叔丁基羥基曱苯(BHT)和N-乙基二異丙胺來自FlukaAG公司。所有溶劑為HPLC級(jí)別，使用時(shí)無須純化。趟番;^ir#并溝#時(shí)為、苐從異構(gòu)化番茄含油樹脂(經(jīng)過1小時(shí)加熱)中分離純的5-Z、9-Z、13-Z和全E番茄紅素，這是通過HPLC分離后，收集含有相應(yīng)峰的級(jí)分(實(shí)驗(yàn)條件見下)來實(shí)現(xiàn)的。收集連續(xù)兩次HPLC運(yùn)行過程中的峰，合并相應(yīng)級(jí)分。通過反相HPLC在C化前置柱(ODSHypersil，5nm，20x4mm;惠普公司(HewlettPackard),日內(nèi)瓦，瑞士)和C,8柱(Novapak，3.9,內(nèi)徑x300mm長(zhǎng)，密理博>^司(Millipore)，Volketswil，瑞士)上測(cè)定番茄紅素的總量。于室溫在等度條件下用乙腈/四氫呋喃/甲醇/乙酸銨1%(533.5:193.6:53.7:28，wt/wt/wt/wt)組成的流動(dòng)相實(shí)現(xiàn)分離。流動(dòng)相流速為1.5mL/分鐘。用正相HPLC根據(jù)Schierle等人(1997).Food.Chem.59:459所述的方法測(cè)定番茄紅素異構(gòu)體分布。將異構(gòu)化的含油樹脂樣品溶于含50ppmBHT的正己烷，并且在艾^l實(shí)驗(yàn)室離心機(jī)(EppendorfLabcentrifuge)中最高速度旋轉(zhuǎn)。得到的上清液立即用HPLC分析。使用的HPLC系統(tǒng)是裝配了紫外線-可見的光電二極管陣列檢測(cè)器的惠普1100系列型號(hào)。同時(shí)在470nm、464nm、346nm和294nm獲取數(shù)據(jù)。使用三個(gè)Nucleosil300-5柱(4mm內(nèi)徑x250mm長(zhǎng)，Macherey-Nagel/>司)的組合來分離樣品(10^L)。于室溫在等度條件下用含0.15。/。N-乙基二異丙胺的正己烷組成的流動(dòng)相實(shí)現(xiàn)分離。流速為0.8mL/分鐘。根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)鑒定番茄紅素Z-異構(gòu)體?；贖PLC峰的表面積，用與全E番茄紅素相同的消光系數(shù)計(jì)算番茄紅素異構(gòu)體的量。因此，略樣i低估了含Z-異構(gòu)體的產(chǎn)品中的番茄紅素濃度，因?yàn)檎J(rèn)為Z-異構(gòu)體的消光系數(shù)比全E異構(gòu)體低。潛定^浙試的^研究番茄紅素異構(gòu)體的穩(wěn)定性，其處于正己烷中和通過在乙酸乙酯中加熱4小時(shí)來異構(gòu)化的番茄含油樹脂中。為此，純番茄紅素異構(gòu)體在正己烷中室溫?zé)o光儲(chǔ)存33天，異構(gòu)化的番茄含油樹脂室溫?zé)o光保存55天。在儲(chǔ)存過程中在多個(gè)時(shí)間間隔處測(cè)量番茄紅素總濃度和番茄紅素異構(gòu)體的分布。結(jié)果j￡己處哞的番^ir素^^傳的籍定^表l中報(bào)道了純番茄紅素異構(gòu)體在正己烷中室溫?zé)o光儲(chǔ)存的過程中的穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果。所有異構(gòu)體，即包括全E異構(gòu)體，在儲(chǔ)存過程中均經(jīng)過幾何異構(gòu)化。13-Z是比較不穩(wěn)定的異構(gòu)體33天儲(chǔ)存之后有少于50%的5-Z、9-Z和全E番茄紅素被轉(zhuǎn)化，而在這一時(shí)間段內(nèi)有多于80%的13-Z番茄紅素轉(zhuǎn)化為其它異構(gòu)體。并且，13-Z番茄紅素與其它Z-異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化途徑不同在儲(chǔ)存于正己烷的過程中，13-Z異構(gòu)體主要轉(zhuǎn)化為全E異構(gòu)體,而5-Z和9-Z異構(gòu)體主要轉(zhuǎn)化為其它Z-異構(gòu)體。表1:純番茄紅素異構(gòu)體在正己烷中室溫儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>#-汆#弄游謬在番茶舍滋#應(yīng)尹的《i定^表2中報(bào)道了在乙酸乙酯中加熱48小時(shí)的番茄含油樹脂中番茄紅素異構(gòu)體的穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果。表2:異構(gòu)化的番茄含油樹脂中的番茄紅素異構(gòu)體在室溫儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性(n=2)。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>番茄紅素總含量在室溫儲(chǔ)存過程中是穩(wěn)定的。然而，番茄紅素的異構(gòu)體分布顯著改變，13-Z番茄紅素含量降低，全E番茄紅素增加。9-Z和5-Z番茄紅素的含量在儲(chǔ)存期間保持穩(wěn)定。結(jié)論兩個(gè)穩(wěn)定性測(cè)試均顯示13-Z番茄紅素比5-Z、或9-Z、或全E異構(gòu)體不穩(wěn)定得多。因此，具有低水平13-Z番茄紅素的異構(gòu)化的番茄含油樹脂應(yīng)當(dāng)表現(xiàn)出其番茄紅素異構(gòu)體分布的好的穩(wěn)定性。實(shí)施例2:生物利用率提高的異構(gòu)化的番茄含油樹脂目的M究的目的在于研究多種Z-番茄紅素異構(gòu)體在人中的生物利用率。為闡明特定Z-番茄紅素異構(gòu)體在人體中的生物利用率，已令番茄含油樹脂富含不同Z-番茄紅素異構(gòu)體，總番茄紅素含量達(dá)約60%，即一種富含5-Z番茄紅素，另一種富含13-Z番茄紅素，最后一種富含9-Z番茄紅素和13-Z番茄紅素的混合物。材料和方法受試者三十名健康男性加入了;Mf究。選擇標(biāo)準(zhǔn)為受試者應(yīng)為非素食者、非吸煙者，沒有代謝性病癥如糖尿??；高血壓；腎、肝或胰疾??；或潰瘍。受試者血脂正常，即他們的血漿膽固醇與HDL膽固醇的比例〈5.0，血漿三酰甘油(TAG)濃度<1.5mmol/L。由于研究過程中要抽取大量血液，受試者的血液血紅蛋白濃度必須>13g/dL。如果受試者在研究開始之前三個(gè)月直到研究結(jié)束時(shí)使用了改變膽固醇的藥物或降血脂治療或維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充物，或曾動(dòng)過重大腸胃手術(shù)；劇烈運(yùn)動(dòng)，如跑馬拉木^;每天飲用>2杯酒(3dL)，>2杯嘩酒(3dL)，或>1玻璃杯(矮玻璃杯)烈酒，則會(huì)被從研究中排除。30名志愿者中有27名完成了4次餐后測(cè)試。3名志愿者由于以下原因在結(jié)束之前放棄了試驗(yàn)未能參加，由于眼損傷進(jìn)行內(nèi)科治療，由于進(jìn)食油膩膳食而惡心。受試者年齡為24士1歲，體重為70士lkg，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為22.5±0.3kg/cm2。方案經(jīng)馬賽倫理委員會(huì)(theethicalcommitteeofMarseille)(馬賽，法國(guó))批準(zhǔn)。力口入之前，受試者收到了關(guān)于背景的信息、研究設(shè)計(jì)并給予了書面知情許可。他們可以在任何時(shí)間自由退出研究。此為雙盲、隨機(jī)、4周期、4處理的交叉臨床實(shí)驗(yàn)，清除期最少為3周。整夜禁食后，受試者抵達(dá)馬賽大學(xué)臨床藥理學(xué)和治療試驗(yàn)中心(ClinicalPharmacologyandTherapeuticTrialCenter)，進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)膳食，所述膳食包含25mg番茄紅素，摻在與70g小麥粗面粉混合的40g花生油中(用200mL自來水烹制)。而且，他們進(jìn)食40g面包、60g熟蛋白、含5g白糖的125g酸奶酪、飲用330mL水(Aquarel，雀巢公司)。此標(biāo)準(zhǔn)膳食以下列營(yíng)養(yǎng)組合提供842kcal(3520kj):蛋白質(zhì)(11.7%)、碳7片化合物(39.3%)和脂類(49.0%)。在15分鐘內(nèi)進(jìn)食此膳食。在接下來的6h中不許進(jìn)食其它食物，但允許受試者在吸收后的最后3h中喝光一瓶的瓶裝水(330ml)(Aquard，雀巢公司)。漆微賴話測(cè)試4種不同的番茄產(chǎn)品，每種提供25mg總番茄紅素。它們包括:番茄醬(THOMY,瑞士)，所含番茄紅素大部分為全E構(gòu)型富含5-Z番茄紅素的番茄含油樹脂富含13-Z番茄紅素的番茄含油樹脂富含9-Z和13-Z番茄紅素混合物的番茄含油樹脂表3顯示這四種番茄產(chǎn)品的番茄紅素含量和番茄紅素異構(gòu)體分布。表3:總番茄紅素，4種番茄產(chǎn)品叫7的全E和總<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>*未鑒定的番茄紅素異構(gòu)體為共同的未知的番茄紅素異構(gòu)體，由HPLC色i普?qǐng)D中相應(yīng)的峰面積計(jì)算得到。^桌益濕#品通過靜脈穿刺從肘前(anticubital)靜脈抽取空腹血液，抽入含鉀EDTA/K3的抽空管，立即置入冰水浴，用鋁箔覆蓋以避免光照。在進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)膳食之前即進(jìn)食之前20分鐘和5分鐘，以及吸收后2h、3h、4h、5h、6h采集空腹血液樣品。含血液的管避光儲(chǔ)存于4'C,然后在2h之內(nèi)離心(10分鐘，4X:，2,800rpm)以分離血漿。加入抑制劑混合物(10jiL/mL)(Cardin等人，DegradationofapolipoproteinB-100ofhumanplasmalowdensitylipoproteinbytissueandplasmakallikreins,BiolChem1984;259:8522-8.)為、庠jfe《貧食三應(yīng)^6冶的腐蛋白^TU進(jìn)食油膩膳食之后，飲食中的親脂分子被摻入乳糜微粒，其分泌i^血液中。脂蛋白基于其密度通過超速離心法分離。由于乳糜微粒(0.95g/ml)和VLDL(1.006g/ml)的密度十分相似，不可能將其彼此分離，而全被收集在稱為富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)的級(jí)分中。然而，餐后狀態(tài)下，此血漿TRL級(jí)分主要包含由腸分泌的乳糜微粒，其為腸內(nèi)生物利用率的很好評(píng)估。主要包含乳糜微粒、而幾乎沒有VLDL的富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)立即通過如下超速離心進(jìn)行分離用0.9%NaCl溶液覆蓋6mL血漿，L7超速離心機(jī)(貝克曼公司)中在SW41TI轉(zhuǎn)子(貝克曼公司(Beckman))中以32,000rpm，IO"C超速離心28分鐘。離心后，立即將TRL等份分裝，在分析測(cè)定前儲(chǔ)存在-80X:。番茄紅素分析在10天內(nèi)進(jìn)行，三酰甘油分析在30天內(nèi)進(jìn)行。為、奸縱使用商品化試劑盒(Bio-Merieux公司試劑盒)用酶和比色法測(cè)定三酰甘油。分別用反相和正相HPLC法測(cè)定總番茄紅素和番茄紅素異構(gòu)體分布(M.Richelle，K.Bortlik，S.Liardet，C.Hager，P.Lambelet，L.A.Applegate,E.A.Offord，J.Nutr.(2002)132，404-408.)。番茄紅素總含量計(jì)算為5-Z、9-Z、13-Z、x-Z和全E番茄紅素異構(gòu)體的總和。用全E番茄紅素的消光系數(shù)定量番茄紅素異構(gòu)體，因?yàn)樗袉蝹€(gè)Z-番茄紅素的準(zhǔn)確值仍為未知。以單個(gè)番茄紅素異構(gòu)體對(duì)于總番茄紅素的比確定番茄紅素異構(gòu)體的分布，用百分比表達(dá)。通過測(cè)量TRL-時(shí)間中番茄紅素濃度曲線下的面積(AUC)評(píng)估番茄紅素的生物利用率。用梯形法(AUC(0-6h))在0-6小時(shí)的期間計(jì)算面積。數(shù)據(jù)表示為平均數(shù)±SEM?；€濃度為在進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)膳食之前采集的兩個(gè)血漿樣品中測(cè)量的濃度平均值，所述膳食含有25mg來自番茄基質(zhì)的番茄紅素。對(duì)于各個(gè)受試者和各項(xiàng)番茄紅素處理，通過從在吸收后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量的濃度值中減去基線濃度，而完成AUC(0-6h)的計(jì)算。如果此值為負(fù)，則認(rèn)為濃度為零。對(duì)于各項(xiàng)處理，如果經(jīng)過或不經(jīng)對(duì)數(shù)變換，AUC(o—6h)的分布(distribution)正常(偏度和峰態(tài)檢驗(yàn))，則用經(jīng)處理的線性混合模型作為固定效應(yīng)，受試者作為隨機(jī)效應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。所有統(tǒng)計(jì)分析均用SAS軟件完成(8.2版本；SAS軟件研究所(SASinstitute)，Cary，NC)。統(tǒng)計(jì)測(cè)試中的拒絕水平等于5%。結(jié)果婆^^ir素Wi參/i(^舉由于四種番茄處理誘導(dǎo)三酰甘油分泌程度的變化，用三酰甘油吸收標(biāo)準(zhǔn)化番茄紅素的生物利用率(AUC(G-6h))。標(biāo)準(zhǔn)化的番茄紅素生物利用率在四種番茄處理之間有顯著不同(圖1)。令人驚訝地，來自富含5-Z番茄紅素的番茄含油樹脂的番茄紅素的生物利用率是來自另外三種處理的番茄紅素的約兩倍，另外三種處理即番茄醬、富含13-Z番茄紅素的番茄含油樹脂以及富含13-Z和9-Z番茄紅素混合物的番茄含油樹脂(p<0.0001)(圖1)。而番茄醬中番茄紅素的生物利用率與13-Z和9-Z混合物的番茄含油樹脂相似。13-Z番茄含油樹脂中的番茄紅素與番茄醬相比，顯示略孩t但顯著較低的生物利用率(p<0.03)。結(jié)論這些結(jié)果表明番茄紅素分子的構(gòu)型顯著影響番茄紅素在腸胃道內(nèi)的運(yùn)輸，從而影響吸收的番茄紅素的量。來自富含5-Z番茄紅素的番茄提取物的番茄紅素生物利用率是來自番茄醬的約兩倍。相反，富含9-Z和13-Z番富含i3:z番茄紅素的番茄含油樹脂顯示e^低的番茄紅素生物利用率:若干作者已經(jīng)指出番茄產(chǎn)品中Z-番茄紅素的存在與番茄紅素生物利用率的增長(zhǎng)相關(guān)。本文為顯示番茄紅素生物利用率的提高與番茄紅素構(gòu)型特異性相關(guān)的首次研究，即5-Z番茄紅素〉9-Z番茄紅素>13-乙番茄紅素。實(shí)施例3:乙酸乙酯中的提取和異構(gòu)化將含100ppm番茄紅素的52kg新鮮番茄剁碎并攪勻。在減壓下蒸餾出部分水，得到18kg番茄濃縮物。用36l水飽和的乙酸乙酯提取；在提取過程中，混合物避光室溫保存，并攪拌2小時(shí)。然后從番茄濃縮物中分離提取物。對(duì)此番茄濃縮物重復(fù)上述操作兩次，共使用1081溶劑。用271水在單獨(dú)的漏斗中洗滌合并的提取物。之后棄去7JC相，而有機(jī)相在減壓下濃縮，得到具有10%w/v干殘?jiān)膽乙?；干殘?jiān)姆鸭t素總含量為9.1%w/w，Z-異構(gòu)體含量為0.46%w/w。在減壓下濃縮至干燥之前，此混合物在攪拌下回流(76"C)7天。得到46.8g最終提取物，其中番茄紅素總含量為9%w/w，Z-異構(gòu)體含量為5.59。/。w/w;特別地，E異構(gòu)體含量為3.41%w/w，13-Z異構(gòu)體含量為0.16%w/w。圖中報(bào)道了提取物的HPLCi普。實(shí)施例4:己烷中的提取和異構(gòu)化將含140ppm番茄紅素的10kg新鮮番茄剁碎并攪勻。在減壓下蒸餾出部分水，得到2.5kg番茄濃縮物，用12,51己烷提取。在提取過程中，混合物避光室溫保存，并且攪拌2小時(shí)。然后從番茄濃縮物中分離提取物。對(duì)此番茄濃縮物重復(fù)上述操作一次，共使用251溶劑。合并提取物，在減壓下濃縮，得到的溶液具有10。/。w/v干殘?jiān)?；干殘?jiān)姆鸭t素總含量為9.1%w/w，Z-異構(gòu)體含量為0.46%w/w。在減壓下濃縮至干燥之前，此混合物在攪拌下回流(69"C)6天。得到16.5g最終提取物，其中番茄紅素總含量為9.1。/。w/w，Z-異構(gòu)體含量為5.62%w/w;特別地，E異構(gòu)體含量為3.38%w/w，13-Z異構(gòu)體含量為0.18%w/w。實(shí)施例5:丁醇中的異構(gòu)化將含卯ppm番茄紅素的10kg新鮮番茄剁碎并攪勻。在減壓下蒸鎦出部分水，得到3.4kg番茄濃縮物，用717JC飽和的乙酸乙酯提取。在提取過程中，混合物避光室溫保存，并且攪拌2小時(shí)。然后從番茄濃縮物中分離提取物。對(duì)此番茄濃縮物重復(fù)上述操作兩次，共使用211溶劑。用5,31水在單獨(dú)的漏斗中洗滌合并的提取物。之后棄去水相，而有樹目在減壓下濃縮至干燥。干殘?jiān)?9.8g)的番茄紅素總含量為7.8%w/w，Z-異構(gòu)體含量為0.40%w/w，所述干殘?jiān)?8ml正丁醇中懸浮。在減壓下濃縮至干燥之前，混合物保存在130"C并攪拌4小時(shí)。得到9.8g最終提取物，其中番茄紅素總含量6.35%w/w，Z-異構(gòu)體含量4.50%w/w;特別地，E異構(gòu)體含量為1.85%w/w,13-Z異構(gòu)體含量為0.47%w/w。實(shí)施例6:在固體催化劑上異構(gòu)化辦富含番茄紅素的番茄含油樹脂獲自Indenas.p.a.公司(米蘭，意大利)。其番茄紅素總含量總計(jì)達(dá)9.1%，其中全E和5-Z異構(gòu)體分別占93.5%和6.5%。才法過濾乙酸乙酯中的番茄含油樹脂懸液(1:100w/w)，在持續(xù)攪拌下與5。/。固體催化劑室溫孵育2h。用艾本德實(shí)驗(yàn)室離心機(jī)以最高速度離心混合物，上清液的等分試樣在N2下蒸發(fā)，并在正己烷/BHT中重懸。#微#為、浙在實(shí)施例1所述的分析條件下，分別用反相和正相HPLC測(cè)定番茄紅素總量和番茄紅素異構(gòu)體分布。結(jié)果表4中報(bào)道了在室溫用固體催化劑異構(gòu)化2h的番茄含油樹脂中，所測(cè)量的番茄紅素異構(gòu)體分布。表4.用固體催化劑異構(gòu)化的番茄含油樹脂中的番茄紅素異構(gòu)體分布<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*未知的番茄紅素異構(gòu)體在TonsilOptimum或Amberlyst15存在下，番茄紅素在乙酸乙酯中室溫反應(yīng)2h的過程中有效異構(gòu)化。用兩種催化劑，大部分番茄紅素全E異構(gòu)體都轉(zhuǎn)化為Z-異構(gòu)體。在鑒定的番茄紅素異構(gòu)體中，多數(shù)形成5-Z，然后分別是9-Z和13-Z;于是，13-Z異構(gòu)體的濃度因此在異構(gòu)化的番茄含油樹脂中在10%以下。權(quán)利要求1.穩(wěn)定的初級(jí)組合物，其包含至少一種含類胡蘿卜素的物質(zhì)，所述物質(zhì)富含類胡蘿卜素化合物的Z異構(gòu)體，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。2.權(quán)利要求l所述的初級(jí)組合物，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體的量按重量計(jì)多于30%。3.權(quán)利要求1所述的初級(jí)組合物，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有13-Z異構(gòu)體的量按重量計(jì)少于10%。4.權(quán)利要求1所述的初級(jí)組合物，其特征在于E異構(gòu)體的含量不高于類胡蘿卜素總含量的60%。5.權(quán)利要求l所述的初級(jí)組合物，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)為從植物或蔬菜材料、微生物、酵母或動(dòng)物來源的產(chǎn)品中獲取、提取或純化而來。6.權(quán)利要求l所述的初級(jí)組合物，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)為提取物、濃縮物或含油樹脂的形式。7.權(quán)利要求1所述的初級(jí)組合物，其中類胡蘿卜素化合物中Z"異構(gòu)體為有效提高類胡蘿卜素化合物的生物利用率和/或生物效價(jià)的量。8.權(quán)利要求5所述的初級(jí)組合物，其中植物或蔬菜材料選自番茄、胡蘿卜、桃、杏、桔、瓜、番石榴、番木瓜、葡萄柚、野玫瑰果、黃豆、綠茶、香料、葡萄、可可及其組合。9.權(quán)利要求l所述的初級(jí)組合物，其中類胡蘿卜素化合物選自番茄紅素、胡蘿卜素、玉米黃素、蝦青素、P-隱黃素、辣椒紅、角黃素、黃體素、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素及其組合。10.權(quán)利要求1所述的初級(jí)組合物，其中類胡蘿卜素化合物Z/E異構(gòu)體的比例為至少20:80。11.權(quán)利要求1所述的初級(jí)組合物，其中組合物為液體、凝膠或粉末形式。12.口服組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求l到11中之一所述的初級(jí)組合物。13.權(quán)利要求12所述的口服組合物，其中初級(jí)組合物在食品、食品補(bǔ)充物、寵物食品或藥物制劑中。14.權(quán)利要求13所述的口服組合物，其中食品選自全面營(yíng)養(yǎng)配方、乳制品、冷藏或貯藏穩(wěn)定的飲料、礦泉水、液體飲料、湯、食物補(bǔ)充物、代餐、營(yíng)養(yǎng)棒、糕餅產(chǎn)品、乳或發(fā)酵奶制品、酸奶酪、基于乳的粉末、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、嬰兒配方乳、嬰兒營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、谷類產(chǎn)品或發(fā)酵的基于谷類的產(chǎn)品、冰淇淋、巧克力、咖啡、烹調(diào)產(chǎn)品、寵物食品及其組合。15.權(quán)利要求13所述的口服組合物，其中提供的食品補(bǔ)充物的形式為膠嚢、明膠膠嚢、軟膠嚢、片劑、糖衣片劑、丸劑、糊劑或錠劑、口膠劑、可飲用的溶液或乳劑、糖漿劑或凝膠劑。16.權(quán)利要求12所述的口服組合物，其還包含至少一種增甜劑、穩(wěn)定劑、調(diào)p^Nt和著色劑。17.權(quán)利要求12所述的口服組合物，其中初級(jí)組合物的含量按重量計(jì)在約0.001和100%之間。18.權(quán)利要求12所述的口服組合物，其中初級(jí)組合物的含量按重量計(jì)在約10和50%之間。19.美容組合物，其包含具有至少一種含類胡蘿卜素的物質(zhì)的初級(jí)組合物，所述物質(zhì)富含類胡蘿卜素化合物的Z異構(gòu)體，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。20.權(quán)利要求19所述的美容組合物，其中初級(jí)組合物的含量占美容組合物重量的大約10—1()%和10%之間。21.制備初級(jí)組合物的方法，所述方法包含在足以使類胡蘿卜素化合物的Z異構(gòu)體的含量增加的條件下處理含類胡蘿卜素的物質(zhì)，其中Z-異構(gòu)體含量為有效增加類胡蘿卜素化合物生物利用率和生物效價(jià)的量，特別地，含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z22.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述處理為酸處理、電磁輻射或自由基反應(yīng)。23.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述處理為用中性、酸性或堿性固體催化劑，例如黏土、沸石、分子篩、離子交換劑異構(gòu)化，以生產(chǎn)具有高Z/E比的混合物。24.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述處理為將Z-異構(gòu)體溶于選定的有機(jī)溶劑，然后用離心或過濾進(jìn)行相分離。25.中的用途，所述初級(jí)組合物具有至少一種富含Z異構(gòu)體的含類胡蘿卜素的物質(zhì)，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。26.權(quán)利要求25所述的用途，其中初級(jí)組合物用于保護(hù)皮膚組織抵抗衰老，預(yù)防或治療敏感、干燥或反應(yīng)性皮膚，或改善皮膚密度或緊實(shí)度，增加皮膚的光保護(hù)作用。27.初級(jí)組合物在制備用于改善毛發(fā)和皮毛質(zhì)量的口服、美容或藥物組合物中的用途，所述初級(jí)組合物具有至少一種富含Z異構(gòu)體的含類胡蘿卜素的物質(zhì)，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。28.權(quán)利要求27所述的用途，其中初級(jí)組合物用于改善毛發(fā)或皮毛密度、纖維直徑、顏色、油性、光澤度和/或預(yù)防毛發(fā)或皮毛脫落。29.初級(jí)組合物在制備用于預(yù)防或治療心血管疾病的口服、美容或藥物組合物中的用途，所述初級(jí)組合物具有至少一種富含Z異構(gòu)體的含類胡蘿卜素的物質(zhì)，其中含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。全文摘要本發(fā)明涉及對(duì)健康有益的組合物及有關(guān)這樣的組合物的方法。在實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了初級(jí)組合物，其包含至少一種含類胡蘿卜素的物質(zhì)，富含類胡蘿卜素化合物的Z-異構(gòu)體。例如，含類胡蘿卜素的物質(zhì)含有比13-Z異構(gòu)體高的重量百分比的選自5-Z、9-Z及其組合的異構(gòu)體。文檔編號(hào)A23L1/30GK101522057SQ200780036919公開日2009年9月2日申請(qǐng)日期2007年8月7日優(yōu)先權(quán)日2006年8月8日發(fā)明者K·博爾特利克,M·里什勒,P·朗伯萊申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司